肥胖对外周血白细胞胆固醇逆转运相关基因表达的影响

目的 研究肥胖者外周血白细胞胆固醇逆转运相关基因表达的情况。方法 采用实时荧光定量PCR方法，测定肥胖组和对照组外周血白细胞胆固醇逆转运相关基因ABCA1、ABCG1和ApoAI mRNA表达水平。结果 肥胖组ABCG1 mRNA表达水平较对照组显著降低（0.536±0.271 vs 6.243±1.511,p<0.05）, ApoA1mRNA表达水平较对照组升高（0.385±0.188 vs 0.206±0.062,p<0.05）。单因素相关分析显示ABCG1mRNA表达与体重指数BMI呈负相关（r=-0.403, p=0.012），多元线性回归分析提示ABCG1mRNA表达与体重指数BMI呈独立相关性（β=-0.488,p=0.004）。结论 肥胖者外周血白细胞ABCG1 mRNA表达下调，且ABCG1 mRNA与体重指数BMI呈负相关，这可能是肥胖参与动脉粥样硬化发生、发展的机制之一。     

原发性高血压患者胰岛素抵抗指数、瘦素、脂蛋白水平的变化及意义

目的通过检测原发性高血压（EH）患者胰岛素抵抗（IR）指数及血清瘦素（Leptin）、脂蛋白水平变化,探讨EH患者IR指数与血清Leptin、脂蛋白的相关性及其临床价值。方法采用ELISA法测定EH患者及健康对照者的血清Leptin,测定IR指数（采用稳态模式评估公式HOMA-IR计算）及外周血Leptin、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,并在不同分期及是否合并IR患者之间进行比较。结果 EH患者IR指数、血清Leptin及LDL-C水平均显著高于健康对照者,HDL-C水平显著低于健康对照者（P均〈0.05）;EHⅡ期与EHⅠ期比较,IR指数、血清Leptin及LDL-C水平均显著增高,HDL-C水平显著降低（P均〈0.05）;EH-IR者与EH非IR者比较,血清Leptin及LDL-C水平均显著增高,HDL-C水平显著降低（P均〈0.05）。EH患者IR指数与外周血Leptin、LDL-C水平呈显著正相关（r=0.572、0.416,P均〈0.05）,与HDL-C水平呈显著负相关（r=-0.313,P〈0.05）;EH患者外周血Leptin水平与LDL-C水平呈显著正相关（r=0.501,P〈0.05）,与HDL-C水平呈显著负相关（r=-0.315,P〈0.05）。结论 EH患者体内存在IR及Leptin、HDL-C、LDL-C的异常表达,其变化与血压分级有关,IR指数、Leptin与脂蛋白具有相关性。IR指数、Leptin、LDL-C及HDL-C可作为EH的辅助诊断及治疗的指标之一。     

急性冠状动脉综合征患者单核细胞过氧化体增殖物激活型受体δ的表达与转化生长因子β1和白细胞介素1β的相关性

目的探讨急性冠状动脉综合征患者单核细胞中过氧化体增殖物激活型受体δ的表达水平与血清转化生长因子β1和白细胞介素1β水平的相关性。方法纳入55例急性冠状动脉综合征患者和47例健康对照者,分离其周围血单核细胞,应用逆转录聚合酶链反应法检测过氧化体增殖物激活型受体δmRNA的表达;应用酶联免疫吸附试验检测血清转化生长因子β1和白细胞介素1β的水平。结果急性冠状动脉综合征患者血单核细胞中过氧化体增殖物激活型受体δmRNA的表达水平显著低于健康对照组(0.13±0.09比0.34±0.08,P0.01);血清白细胞介素1β水平高于健康对照组(142.7±39.3 ng/L比81.5±23.9 ng/L,P0.01),而转化生长因子β1低于健康对照组(11.4±4.6μg/L比26.3±10.5μg/L,P0.01);过氧化体增殖物激活型受体δmRNA表达水平与白细胞介素1β呈负相关(r=-0.437,P0.05),与转化生长因子β1呈正相关(r=0.598,P0.05)。结论过氧化体增殖物激活型受体δ可能在急性冠状动脉综合征的发病中具有重要作用。     

SLE患者血清及外周血单个核细胞中IL-12、IL-18的检测及临床意义

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者IL-12、IL-18的表达及与疾病活动的关系。方法应用ELISA法以及半定量RT-PCR法分别测定SLE活动组、缓解组和对照组血清IL-12、IL-18水平以及外周血单个核细胞中的IL-12 mRNA和IL-18 mRNA的表达。结果SLE活动组IL-18 mRNA、IL-18的表达较SLE缓解组和正常对照组明显升高（P均〈0.05）。血清IL-18水平与IL-12水平呈负相关（r=-0.406,P=0.019）。SLE患者SLE疾病活动指数与IL-12、IL-12 mRNA呈负相关（r=-0.617,P〈0.05;r=-0.512,P〈0.05）,与IL-18、IL-18 mRNA呈正相关性（r=0.817,P〈0.05;r=0.806,P〈0.01）。结论SLE活动组患者中存在IL-18异常高表达和IL-12异常低表达,二者之间呈负相关,在SLE发病和发展中可能起不同作用。     

高血压患者外周血白细胞胆固醇流出相关基因表达的变化

目的研究高血压患者外周血白细胞胆固醇流出相关基因表达的状况。方法选择2013年3月~2013年5月在煤炭总医院心内科门诊就诊或体检的患者。高血压患者13例,其中男性7例,女性6例,平均年龄(66.54±11.72)岁。对照组(健康体检者)11例,其中男性8例,女性3例,平均年龄(62.36±9.27)岁。采用实时荧光定量PCR方法,测定高血压患者和健康体检者外周血白细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)和载脂蛋白A1(Apo AI)m RNA表达水平。结果与对照组比较,高血压组ABCA1m RNA表达降低[(2.38±0.82)vs.(0.47±0.20)],Apo AI表达也降低[(2.19±0.86)vs.(0.11±0.06)],差异有统计学意义(P均0.05)。两组ABCG1的表达无统计学差异(P0.05)。结论高血压患者外周血白细胞胆固醇流出基因的表达下降,这可能是高血压导致动脉粥样硬化的机制之一。     

颈动脉粥样硬化患者外周血LDL-C水平、WBC计数变化及其相关性分析

目的观察颈动脉粥样硬化（CAs）患者外周血血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平、白细胞（WBC）计数变化及其相关性。方法用生化分析仪测定60例CAs患者（CAs组）和31例健康对照者（对照组）的外周血血清LDL-C,血细胞分析仪进行外周血WBC计数,彩色多普勒超声检测颈动脉内膜中层厚度（IMT）。结果 CAs组血清LDL-C水平、WBC计数较对照组升高（P均〈0.01）。CAs组颈动脉内膜斑块形成者血清LDL-C水平、WBC计数较颈动脉单纯内膜增厚者高（P均〈0.01）。CAs组血清LDL-C水平与WBC计数呈正相关（r=0.798,P〈0.01）。结论 CAs患者血清LDL-C水平、WBC计数升高,CAs程度重者血清LDL-C水平、WBC计数升高更明显,二者的升高是同步的。     

系统性红斑狼疮患者外周血白细胞双链RNA依赖蛋白激酶基因表达

 目的 通过检测系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血白细胞双链RNA依赖蛋白激酶（PKR）基因表达水平,探讨其与SLE临床及病情活动的相关性。方法 分离100例SLE患者、40例非SLE患者、40例健康人外周血白细胞,抽提总RNA并逆转录成cDNA,实时定量PCR检测所有受试者PKR基因表达水平,并进行相关性分析。以2^-ΔCt代表PKR mRNA的起始拷贝量。结果 （1）SLE患者PKR mRNA起始拷贝量（14.69±7.62）高于非SLE患者（5.09±4.73;P=0.012）和健康人（4.79±3.49;P=0.005）,差异有统计学意义。（2）SLE疾病活动指数（SLEDAI）≥15分的SLE患者PKR mRNA起始拷贝量为22.57±2.61,明显高于SLEDAI≤4分（8.85±2.17;P=0.000）和SLEDAI 5～14分的SLE患者（12.94±2.41;P=0.000）。（3）有狼疮肾炎的SLE患者PKR mRNA起始拷贝量（16.85±7.32）高于无狼疮肾炎的SLE患者（8.35±2.04;P=0.034）。（4）SLE患者PKR mRNA起始拷贝量与SLEDAI、外周血白细胞计数、24 h尿蛋白、血清HDL-C呈正相关（r=0.32, P=0.000;r=0.46,P=0.000;r=0.21,P=0.000;r=0.21,P=0.022）,与Hb、抗核糖核蛋白（RNP）抗体水平呈负相关（r=-0.22,P=0.035;r_s=-0.21,P=0.025）。结论 SLE患者外周血白细胞PKR基因表达上调,且在重度SLE患者中更明显,提示PKR基因可能与狼疮的发病相关。     

急性脑梗死患者高迁移率族蛋白B1和过氧化小体增殖剂激活型受体βmRNA的表达

目的研究急性脑梗死患者血清高迁移率族蛋白B1（HMGBI）与外周血淋巴细胞过氧化小体增殖刹激活型受体γ（PPARγ）mRNA表达的变化,及二者与脑梗死体积的相天性、方法连续收集2010年7月-12月哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科及神经内科就诊的发病3d以内的急性脑梗死患者72例及对照人群70例。用ELISA法测定两组患者血清中HMGB1,用实时RT—PCR法测定两组患者空腹周围血淋巴细胞PPAR3,mRNA的表达情况。根据脑梗死患者发病后48～72hCT检查结果,计算脑梗死体积。结果①梗死组患者PPARγmRNA表达水平（0．54±0．37）低于对照组（1．98±0．35）,血清HMGB1水平（12．7-4-6．1）μg／L高于对照组（2．2±0．8）μg/L,差异有统计学意义,P〈0．01。②脑梗死患者周围m淋巴细胞PPARγmRNA表达水平与血清HMGB1水平呈负相关,r=-0．843,P〈0．01。③经相关性分析,脑梗死患者PPARγmRNA表达水平与脑梗死体积呈负相关,r=-0．886,P〈0．01;脑梗死患者HMGBI水平和脑梗化体积呈正相关,r=0．847,P〈0．01。结论在脑梗死急性期,PPA脚和IHMGB1均参与脑缺血炎性反应,HMGBI及PPARγ即mRNA表达水平可反映急性脑梗死患者梗死体积的大小。     

阿托伐他汀通过抑制炎症反应减轻高胆固醇血症兔动脉粥样硬化

目的 探讨白细胞介素（interleukin,IL）-17、IL-10和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）-12在动脉粥样硬化发病机制中的作用,并进一步了解阿托伐他汀对动脉粥样硬化的干预机制.方法 18只日本大耳白兔,随机分为正常对照组、模型组和干预组,每组6只.对照组喂食基础饲料,模型组喂食高脂饲料,干预组喂食高脂饲料加阿托伐他汀5 mg/（kg·d）,饲养时间均为12周.采用酶比色法检测血清总胆固醇（total cholesterol,TC）和三酰甘油（triglyceride,TG）水平,采用选择性沉淀法测定血清低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清IL-17、IL-10和MMP-12水平.HE染色观察动脉粥样硬化斑块病理形态学变化,应用图像分析软件计算内膜厚度、内膜/中膜比、斑块面积及斑块比例.结果 干预组血清TC、TG、LDL-C水平以及IL-17和MMP-12表达水平均显著性低于模型组（P均＜0.05）,但仍略高于对照组（P＜0.05）,HDL-C水平无显著性差异.干预组血清IL-10水平均显著性高于对照组和模型组（P均＜0.05）.干预组内膜厚度、内膜/中膜比、斑块面积和斑块比例均较模型组显著性降低（P均＜0.05）.相关分析显示,斑块比例与IL-17（r =0.847,P=0.001）和MMP-12（r=0.839,P=0.001）均呈显著正相关,与IL-10呈显著负相关（r=-0.794,P=0.002）;IL-17与MMP-12呈显著正相关（r=0.709,P =0.001）,与IL-10呈显著负相关（r=-0.738,P＜0.001）,MMP-12与IL-10水平呈显著负相关（r=-0.563,P=0.015）.结论 IL-17和MMP-12水平增高以及IL-10水平降低说明炎性因子在动脉粥样硬化的发病机制中起着重要的病理学作用.阿托伐他汀除降脂作用外,还可能通过减少IL-17和MMP-12以及增加IL-10的表达,降低动脉慢性炎症反应程度而发挥抗动脉粥样硬化作用.     

狼疮肾炎患者外周血白细胞和肾组织白细胞介素-18及其结合蛋白的表达

目的 研究狼疮肾炎(LN)患者外周血白细胞及.肾组织局部白细胞介素-18(IL-18)及其内源性抑制蛋白IL-18结合蛋白(IL-18BP)的表达水平,进一步探讨IL-18及IL-18BP在LN发病中的作用.方法 SYBR green dye Ⅰ实时定量聚合酶链反应(PCR)方法检测外周血白细胞IL-18 mRNA及IL-18BPmRNA的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清IL-18的表达;免疫组织化学方法检测肾组织局部IL-18和IL-18BP的表达.结果 LN组IL-18BP mRNA的2-△△CT值(6±9)显著低于对照组(13±9,P=O.006);IL-18 mRNA的2-△△CT值(1.1±1.0)与对照组(1.1±0.7)之间差异无统计学意义(P=0.929),而血清IL-18的水平(146±101)pg/ml比对照组(48±45)pg/ml明显升高(P=0.000);激素联合应用环磷酰胺(CTX)冲击治疗的患者血清IL-18的水平明显低于单用激素或激素联合应用其他免疫抑制剂的患者(P=0.042);LN患者肾小球内IL-18呈高表达,IL-18BP在肾小管内高表达,而肾小球内表达相对较弱.结论 LN患者外周血白细胞IL-18BP基因的表达降低,而血清IL-18的水平显著升高.作为IL-18的内源性抑制蛋白,较低的IL-18BP的表达可能不能完全中和IL-18的作用而导致TLN疾病的活动与反复发作.LN患者肾小球高表达IL-18,IL-18可能参与了肾组织局部的炎症反应.     

肝脏X受体α对肝细胞HepG2胆固醇代谢基因表达的调控

目的:研究肝细胞X受体α(liver X receptorα,LXRα)基因对HepG2肝细胞胆固醇代谢相关基因表达的调控作用。方法:将特异性LXRα小片段干扰RNA(siRNA)经脂质体Lipofectamine 2000介导转染人HepG2肝细胞,同时行HepG2肝细胞LXRα的激动(T0901317)实验,采用实时定量PCR方法分别测定干扰和激动前后的LXRα以及胆固醇代谢相关基因ATP结合盒(ABC)G5、ABCG8、ABCA1 mRNA的表达。结果:LXRαsiRNA干扰24h后,HepG2实验组LXRα mRNA相对表达量显著低于阴性对照组(P0.05)。HepG2加入激动剂(T0901317)48h后,实验组ABCG8和ABCA1基因表达均显著升高(P0.05)。结论:RNA干扰使HepG2肝细胞LXRα表达受抑制,继而有使靶基因ABCG5、ABCG8、ABCA1表达降低趋势;人工合成配体T0901317与LXRα结合,使其活性增加,上调了ABCG8、ABCA1和ABCG5 mRNA的表达。提示LXRα可调控HepG2肝细胞的胆固醇代谢基因。     

ABCA1 expression in humans is associated with physical activity and alcohol consumption

Genetic variation in ABCA1 significantly affects HDL levels and atherosclerotic risk. The aim of this study was to examine lifestyle factors influencing ABCA1 expression in human leukocytes and skeletal muscle. A fasting venous blood sample and a vastus lateralis muscle biopsy were taken from 30 volunteers (53+/-1 years; mean+/-S.E.M.). Levels of ABCA1 mRNA were measured in blood leukocytes and muscle biopsies. Plasma-induced cholesterol efflux from THP-1 human macrophages as well as plasma lipids and lipid-related parameters were also measured. The amount of alcohol consumed per week correlated strongly with both muscle ABCA1 expression (r(2)=+0.37, p<0.001) and cholesterol efflux (r(2)=+0.41, p<0.001). Higher levels of physical exercise were associated with higher leukocyte ABCA1 expression (p<0.005), and higher concentrations of plasma apoA-I (p<0.05) and pre beta(1)-HDL (p<0.001). All these relationships were independent of diabetic status on multivariate analysis. ABCA1 expression in leukocytes and skeletal muscle was not related, suggesting different regulatory mechanisms. In conclusion, ABCA1 expression in human leukocytes and muscle is associated with physical activity and alcohol consumption, respectively.     

候选基因ABCAl-G596A变异与冠心病发病的关系

目的探讨ABCA1-G596A基因变异与宁波地区汉族人群冠心病发病的关系。方法入选宁波地区行冠状动脉造影(CAG)检查的汉族人群186例,其中冠心病组111例,非冠心病(对照)组75例。采用苯酚-氯仿-异丙醇抽提外周血白细胞全基因组DNA,通过聚合酶链式反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)结合测序方法确定候选基因ABCA1-G596A单核苷酸多态性(SNPs)。结果宁波地区汉族人群ABCA1-G596A基因型GG、GA及AA分布频率依次为0.34、0.37及0.29。ABCA1-G596A变异基因型GG、GA及AA携带者血浆HDL-c水平呈剂量依赖性升高(P<0.01),甘油三酯水平呈剂量依赖性降低(P<0.05),而对血浆总胆固醇及LDL-c水平无影响。冠心病组与对照组之间ABCA1-G596A变异基因型频率分布无显著性差异(P>0.05)。结论冠心病候选基因ABCA1-G596A变异对血脂代谢产生明显的影响,但与冠心病发病无显著性关联。     

Tissue-specific induction of intestinal ABCA1 expression with a liver X receptor agonist raises plasma HDL cholesterol levels

ABCA1 controls the rate-limiting step in HDL particle formation and is therefore an attractive molecular target for raising HDL levels and protecting against atherosclerosis. Intestinal ABCA1 significantly and independently contributes to plasma HDL cholesterol levels in mice, suggesting that induction of intestinal ABCA1 expression may raise plasma HDL cholesterol levels. We evaluated the ability of a synthetic Liver X Receptor (LXR) agonist, GW3965, to raise plasma HDL cholesterol levels in control mice and mice with liver- or intestinal-specific deletion of the Abca1 gene. Oral treatment with GW3965 increased the expression of ABCA1 by approximately 6-fold (P=0.004) as well as other LXR target genes in the intestines of mice, with no change in the hepatic expression of these genes. This resulted in a significant approximately 48% elevation of plasma HDL cholesterol levels in wild-type mice (P<0.01) with no change in plasma triglycerides. A similar increase in HDL cholesterol was observed in mice lacking hepatic ABCA1, indicating that the increase in plasma HDL cholesterol was independent of hepatic ABCA1. This effect was completely abrogated in mice lacking intestinal ABCA1. These data indicate that intestinal ABCA1 may be an attractive therapeutic target for raising HDL levels while avoiding the hepatic lipogenesis and hypertriglyceridemia typical of systemic LXR activation.     

高糖对THP-1巨噬细胞ABC转运体的表达和功能的影响

目的:探讨高糖对体外培养的THP-1巨噬细胞中三磷酸腺苷结合盒（ABC）转运体的表达及功能的影响。方法: 以不同浓度的D-葡萄糖干预培养的THP-1单核巨噬细胞5 d,用实时定量PCR和Western blot检测巨噬细胞中ABCG1、ABCA1 mRNA和其蛋白的表达。用酶荧光化学法检测培养基中及细胞内胆固醇的含量。结果: 高糖可抑制巨噬细胞中ABCG1的表达,但是对ABCA1的表达影响不明显。随着D-葡萄糖浓度的增加,从巨噬细胞中流出的胆固醇量减少,同时细胞内胆固醇的含量增加。结论: 高糖可抑制巨噬细胞中ABCG1的表达及功能,有助于促进巨噬细胞内脂质堆积。     

敲低ABCG1慢病毒表达载体的构建及功能检测

目的为探讨人急性单核细胞白血病细胞系(THP-1)中胆固醇转运相关的ABCG1基因的表达对动脉粥样硬化发生发展的作用,构建ABCG1慢病毒干扰载体,并验证干扰效果、进行功能检测。方法针对人ABCG1的cDNA序列,设计两个RNA干扰的寡核苷酸单链DNA。将其插入到慢病毒表达载体上;将构建的载体和包装质粒共转染293T细胞;通过实时荧光定量PCR及蛋白质免疫印迹检测干扰载体对ABCG1表达水平的影响;通过检测外流率进行功能验证。结果构建的ABCG1基因的小干扰RNA慢病毒表达载体感染THP-1细胞可以有效地抑制ABCG1 mRNA和蛋白表达水平,且减少ABCG1介导的胆固醇外流,感染组外流率小于对照组(23.87%±0.45%比30.57%±1.00%,P<0.001)。结论慢病毒表达载体成功敲低THP-1细胞的ABCG1,并为后续的ABCG1在巨噬细胞中生物学作用的研究创造条件。     

ATP-binding cassette transporters G1 and G4 mediate cellular cholesterol efflux to high-density lipoproteins

The mechanisms responsible for the inverse relationship between plasma high-density lipoprotein (HDL) levels and atherosclerotic cardiovascular disease are poorly understood. The ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) mediates efflux of cellular cholesterol to lipid-poor apolipoproteins but not to HDL particles that constitute the bulk of plasma HDL. We show that two ABC transporters of unknown function, ABCG1 and ABCG4, mediate isotopic and net mass efflux of cellular cholesterol to HDL. In transfected 293 cells, ABCG1 and ABCG4 stimulate cholesterol efflux to both smaller (HDL-3) and larger (HDL-2) subclasses but not to lipid-poor apoA-I. Treatment of macrophages with an liver X receptor activator results in up-regulation of ABCG1 and increases cholesterol efflux to HDL. RNA interference reduced the expression of ABCG1 in liver X receptor-activated macrophages and caused a parallel decrease in cholesterol efflux to HDL. These studies indicate that ABCG1 and ABCG4 promote cholesterol efflux from cells to HDL. ABCG1 is highly expressed in macrophages and probably mediates cholesterol efflux from macrophage foam cells to the major HDL fractions, providing a mechanism to explain the relationship between HDL levels and atherosclerosis risk.     

炎症因子对冠心病的影响

目的:探讨纤维蛋白原、白细胞和中性粒细胞等炎症因子对冠心病(CHD)发病的影响。方法:1487例住院患者根据经冠脉造影结果分为CHD组(1017例)和非CHD对照组(470例)。详细记录病史,体检资料,检验血常规,血脂,血糖,血浆纤维蛋白原等含量,并对结果进行比较分析。结果:与非CHD对照组比较,CHD组年龄[(58.01±11.15)岁比(60.18±11.85)岁],吸烟(34.5%比57.7%)、高血压(43.2%比66.6%)、糖尿病(11.5%比30.5%)所占比例,甘油三酯[(1.65±0.80)mmol/dl比(1.79±1.28)mmol/dl]、纤维蛋白原[(311.51±86.84)mg/dl比(362.38±94.73)mg/dl]水平和外周血白细胞计数[(6.43±4.76)109/L比(7.18±2.64)109/L]均明显增加(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平明显降低[(1.18±0.32)mmol/dl比(1.11±0.30)mmol/dl,P<0.001];中性粒细胞计数、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平在CHD组也呈增高趋势,但两组间无显著性差异(P>0.05)。Logistic回归分析显示年龄、吸烟、高血压、糖尿病、纤维蛋白原和外周血白细胞计数对CHD均有显著影响(r=1.00～2.81,P<0.05)。结论:除吸烟、糖尿病、高血压、脂质代谢紊乱外,炎症因子纤维蛋白原、外周血白细胞水平升高也是冠心病危险因素。     

冠状动脉患者慢血流与血脂、血糖水平及外周血细胞水平的关系

目的：探讨冠状动脉患者慢血流（SCF）与血脂、血糖水平及外周血细胞水平的关系。方法：回顾性分析2010年4月至2013年4月我院行冠状动脉造影的183例患者的临床资料。把冠脉血流为TIM12级或以下的患者定义为SCF;患者被分为SCF组（93例）和正常对照组（90例）。分别测定、比较两组的血脂、糖化血红蛋白（HbAlc）、外周血白细胞水平、红细胞压积等参数改变。结果：与正常对照组比较,SCF组的高密度脂蛋白（HDL—C）水平显著降低[（1．21±0．26）mmol／L比（1．12±0．28）mmol／L,P=0．043],HbA1c水平显著升高[（5．41±0．50）％比（5．83±0．45）％,P=0．01,红细胞压积[（0．41±0．04）比（0．43±0．07）,P=0．01]、白细胞计数显著升高[（6．1±1．6）×109／L比（6．7±1．7）×109／L,P〈0．05]。Logistic分析表明：白细胞计数（OR1．920,95％CI1．234～2．987,P=0．004）是发生SCF的危险因素。结论：高密度脂蛋白、糖化血红蛋白水平,红细胞压积,白细胞计数与冠脉慢血流的发生有关,白细胞计数升高是加剧冠状动脉慢血流的危险因素。     

High-density lipoprotein and atherosclerosis: Roles of lipid transporters

Various previous studies have found a negative cor-relation between the risk of cardiovascular events and serum high-density lipoprotein(HDL) cholesterol levels. The reverse cholesterol transport, a pathway of choles-terol from peripheral tissue to liver which has several potent antiatherogenic properties. For instance, the particles of HDL mediate to transport cholesterol from cells in arterial tissues, particularly from atherosclerotic plaques, to the liver. Both ATP-binding cassette trans-porters(ABC) A1 and ABCG1 are membrane cholesterol transporters and have been implicated in mediating cholesterol effluxes from cells in the presence of HDL and apolipoprotein A-I, a major protein constituent of HDL. Previous studies demonstrated that ABCA1 and ABCG1 or the interaction between ABCA1 and ABCG1 exerted antiatherosclerotic effects. As a therapeutic approach for increasing HDL cholesterol levels, much focus has been placed on increasing HDL cholesterol levels as well as enhancing HDL biochemical functions. HDL therapies that use injections of reconstituted HDL, apoA-I mimetics, or full-length apoA-I have shown dramatic effectiveness. In particular, a novel apoA-I mi-metic peptide, Fukuoka University ApoA-I Mimetic Pep-tide, effectively removes cholesterol via specific ABCA1 and other transporters, such as ABCG1, and has an an-tiatherosclerotic effect by enhancing the biological func-tions of HDL without changing circulating HDL choles-terol levels. Thus, HDL-targeting therapy has significant atheroprotective potential, as it uses lipid transporter-targeting agents, and may prove to be a therapeutic tool for atherosclerotic cardiovascular diseases.