STAT6与支气管哮喘

信号转导和转录激活因子 6 (STAT 6 )是一种能被IL 4等细胞因子激活 ,从而促进多种基因转录的转录因子。它能调节TH2 优势应答 ,促进B细胞分化和IgE的类型转换 ,介导支气管哮喘的气道炎症和气道高反应性 ,在支气管哮喘发病中起重要作用 ,干扰STAT 6的信号转导是防治哮喘的有效方法。     

白介素5与转录激活因子和信号转导子1表达水平及其信号转导对支气管哮喘豚鼠气道炎症影响的研究

目的研究支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素5(IL-5)与支气管上皮细胞转录激活因子和信号转导子1(STAT-1)蛋白表达及其信号转导途径对支气管哮喘(简称哮喘)豚鼠气道炎症的影响。方法豚鼠48只随机分为正常对照组(A组);哮喘组(B组):据不同时间段分为B1组(0h)、B2组(24h)、B3组(72h)、B4组(5d)和地塞米松干预组(C组)。B组与C组采用卵白蛋白(OVA)腹腔注射与雾化吸入诱发豚鼠哮喘发作,A组用0.9%生理盐水代替抗原进行腹腔注射致敏和激发。观察各组豚鼠临床与病理学变化特点,用免疫组织化学测定各组支气管上皮细胞STAT-1的表达,ELISA法测定IL-5的浓度,同时计数BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞(EOS)数。结果B组和C组肺组织病理变化为哮喘病理改变特点,气道上皮细胞STAT-1蛋白表达:B1～B4组豚鼠在OVA激发后其分别为(57±9,136±14,95±21,67±30)与A组(13±7)比较差异均有统计学意义(P<0.01);C组(25±7)与B4组(67±30)比较差异有统计学意义(P<0.01);B1～B4组气道上皮细胞STAT-1蛋白表达水平与BALF中EOS和IL-5动态变化呈正相关(r=0.652,P<0.01)和(r=0.699,P<0.05)。结论哮喘存在EOS、T细胞、上皮细胞等炎细胞的聚集、活化及细胞组分的高分泌和气道上皮细胞STAT-1的过度表达与持续活化及其信号转导途径异常,其机制可能与IL-5介导的STAT-1过度表达与持续活化及其信号转导途径和细胞因子紊乱等有关。糖皮质激素可抑制气道上皮细胞STAT-1的表达和上述炎细胞集聚与活化,调控气道炎症的发生、发展和气道重塑。     

信号转导和转录激活因子6基因与支气管哮喘的研究进展

信号转导和转录激活因子6（STAT6）是STAT的成员之一。它通过信号转导作用，促进相关基因的转录，在Th2细胞和B细胞增殖分化、以及支气管哮喘与过敏性疾病发病中发挥着重要的作用。以STAT6为靶点治疗哮喘是目前研究的热点，并取得了一定成效。本文就STAT6基因在支气管哮喘的发生和发展、及其对哮喘气道炎症调控作用等研究综述如下。     

信号转导及转录激活子-1与支气管哮喘

信号转导及转录激活子-1（STAT1）是一种能被多种细胞因子激活,从而促进相关基因转录的转录因子。STAT1能调节Th2优势应答、促进ICAM-1表达及NO的合成,介导支气管哮喘（哮喘）的气道炎症和气道高反应性,在哮喘发病中起重要作用,干扰STAT1的信号转导是防治哮喘的有效方法。     

信号转导子和转录激活子6、过氧化物酶体增殖，活化体受体-γ与支气管哮喘

Th1／Th2细胞比例失调和Th2细胞优势分化是支气管哮喘发病的主要机制。信号转导子和转录激活子6（STAT6）是Th2细胞特异性转录因子，被IL-4等激活后诱导相关炎症基因的表达：STAT6信号通路在支气管哮喘气道炎症和高反应性中起重要作用。过氧化物酶体增殖活化体受体-γ（PPAR-γ）可通过抑制炎症信号通路，减轻气道炎症并抑制气道重构等。本文综述了STAT6在哮喘炎症中的作用及PPAR-γ对支气管哮喘炎症等方面的影响，为哮喘的临床治疗提供新的思路。     

一种新发现的转录因子T—bet与支气管哮喘

TH1／TH2在数量、活化及功能方面失衡是支气管哮喘（哮喘）发病机制中的重要环节。TH2优质分化及TH2细胞因子介导了气道炎症和气道高反应性。T－bet（T-box expressed in T cells)是2000年新发现的一种转录因子，在TH1分化中起核心作用，并且还是TH1分化的特异性转录因子，T－bet能活化并诱导IFN－γ基因表达，分别促进使TH2、TC2和TH1、TC1逆向分化；T－bet基因敲除小鼠毋需免疫敏化和变应原激发已显示气道高反应性，且较经典模型更贴近人类哮喘的客观情况。T－bet作为特异性调控TH0分化，起TH1／TH2转换开关（switch) 作用的转录因子可能是恢复哮喘患者TH1／TH2平衡新的有效靶分子。     

Notch信号通路及其在支气管哮喘中的作用

Notch信号通路参与多种组织细胞的分化成熟过程,尤其在外周T细胞的分化过程中起了决定性的作用,参与多种过敏性疾病(如支气管哮喘)的发生发展.近来研究表明Notch信号通路还参与诱发支气管哮喘的气道高反应性和促进气道黏液细胞增生.本文就Notch信号转导通路与支气管哮喘的关系作一综述.     

Notch信号通路及其在支气管哮喘中的作用

Notch信号通路参与多种组织细胞的分化成熟过程,尤其在外周T细胞的分化过程中起了决定性的作用,参与多种过敏性疾病(如支气管哮喘)的发生发展.近来研究表明Notch信号通路还参与诱发支气管哮喘的气道高反应性和促进气道黏液细胞增生.本文就Notch信号转导通路与支气管哮喘的关系作一综述.     

维生素A在支气管哮喘信号转导通路作用方面的研究进展

维生素A能通过对支气管哮喘（简称哮喘）相关的磷脂酰肌醇-3激酶/效应分子Akt信号转导通路的调节阻止哮喘气道平滑肌细胞的迁移,抑制气道的高反应性,改善气道的重塑 通过对核因子κB（NF-κB）信号转导通路的调节抑制哮喘气道的炎症 通过对酪氨酸蛋白激酶转录激活因子信号转导通路的作用影响Th1/Th2细胞的平衡。从信号转导通路水平来研究维生素A对哮喘的作用将能更好更系统的阐明哮喘的本质,也有助于开辟哮喘新的治疗方法。     

磷脂酰肌醇3激酶信号转导途径及在支气管哮喘中的作用

磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号转导通路是参与支气管哮喘（哮喘）发病机制的一条重要受体信号转导途径。在哮喘患者体内，通过这一途径影响气道平滑肌的增殖并对T细胞受体和协同刺激因子受体CD28介导的T细胞的分化、生存、活化和细胞因子的产生起了关键性的作用。这一机制的研究旨在阐明PI3K信号转导通路在哮喘气道重构中的作用，以及相应的拮抗剂的研究，为哮喘的治疗提供了新方向。     

维生素A在支气管哮喘信号转导通路作用方面的研究进展

维生素A能通过对支气管哮喘(简称哮喘)相关的磷脂酰肌醇-3激酶/效应分子Akt信号转导通路的调节阻止哮喘气道平滑肌细胞的迁移,抑制气道的高反应性,改善气道的重塑;通过对核因子κB(NF-κB)信号转导通路的调节抑制哮喘气道的炎症;通过对酪氨酸蛋白激酶转录激活因子信号转导通路的作用影响Th1/Th2细胞的平衡.从信号转导通路水平来研究维生素A对哮喘的作用将能更好更系统的阐明哮喘的本质,也有助于开辟哮喘新的治疗方法.     

布地奈德对支气管哮喘小鼠转化生长因子β信号通路的影响

支气管哮喘（简称哮喘）由于炎症反复刺激出现气道重塑，其中转化生长因子β（TGF-β）在哮喘气道重塑发病机制中发挥着重要作用，而TGF-β／Smad信号转导通路是TGF-β发挥其生物学作用的重要通路，我们的研究主要是观察布地奈德（BUD）对哮喘小鼠TGF-β／Smad信号转导通路各个环节的影响，探讨BUD对早期气道重塑的干预作用。     

合成／增殖表型气道平滑肌在支气管哮喘发病中的作用

气道慢性炎症与气道重建是支气管哮喘的重要特征，与气道平滑肌的功能状况密切相关。近年研究发现，气道平滑肌细胞可合成和表达多种调节因子，在支气管哮喘的发病机制中起着重要的免疫调节功能。     

SOCS在哮喘发病中的作用

支气管哮喘是一种以慢性气道炎症、气道高反应性和可逆性气道阻塞为特征的呼吸系统疾病.随着研究进展,细胞因子信号转导在哮喘发病中的作用越来越受到重视.近年来发现的细胞因子信号转导抑制因子（suppressor of cytokine singnaling,SOCS）系统,是细胞内JAK-STAT信号途径的负反馈调节蛋白家族.SOCS对JAK-STAT途径的细胞因子如白介素（interleukins,ILs）、干扰素（interferon,IFN）等的作用是否与哮喘发病有关,仍不甚清楚.近年来一些研究提示,SOCS家族中某些成员（如SOCS3）在哮喘的发病中有重要作用,成为揭示哮喘发病机制新途径.     

磷脂酰肌醇3激酶信号转导途径及在支气管哮喘中的作用

磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号转导通路是参与支气管哮喘（哮喘）发病机制的一条重要受体信号转导途径。在哮喘患者体内,通过这一途径影响气道平滑肌的增殖并对T细胞受体和协同刺激因子受体CD28介导的T细胞的分化、生存、活化和细胞因子的产生起了关键性的作用。这一机制的研究旨在阐明PI3K信号转导通路在哮喘气道重构中的作用,以及相应的拮抗剂的研究,为哮喘的治疗提供了新方向。     

cAMP-Epac信号通路在支气管哮喘气道平滑肌细胞中的功能调控

cAMP直接激活的交换蛋白（Epac）是新近发现的cAMP下游效应分子,其介导的cAMPEpac信号通路是调控气道平滑肌细胞功能的重要机制.近年来,越来越多的研究证实,在支气管哮喘（简称哮喘）的发病过程中,气道平滑肌细胞出现过度收缩、增殖与迁移、合成并分泌炎性介质等病理生理过程均与cAMP-Epac信号通路密切相关.本文就cAMP-Epac信号通路在哮喘气道平滑肌细胞中的功能调控作一综述,以期为深入研究气道平滑肌细胞的信号转导机制,以及在哮喘防治中的作用奠定基础.     

P物质与支气管哮喘研究进展

Ｐ物质是神经源性气道炎症的一种重要介质，能增强血管通透性，导致血浆渗出和水肿，诱导白细胞粘会，浸润，调节细胞因子产生，引起支气管平滑肌痉挛等。与支气管哮喘关系十分密切，在哮喘的发病中具有重要作用。本重点介绍Ｐ物质致气道炎症的机制与哮喘的关系。     

MAPK信号转导途径及其在支气管哮喘中的作用

MAPK信号转导途径是参数与支气管哮喘（哮喘）发病机制的一条重要受体信号转导机制，在哮喘机体内，通过这一途径诱导肥大细胞促使气道平滑肌增殖，促使胞浆蛋白如磷脂酶A2的磷酸，促使转录因子和核心蛋白和c-fos,c-myc,c-jun和API－1等磷酸化，进而促进细胞增殖和活化。绝大数生长因子和部分其它细胞因子通过这一途径起作用。这一机制的研究对于哮喘发病机制的深入了解，以及研制相应的拮抗剂治疗哮喘具有重要的意义。