脑梗死病人梗死面积与MMP1、MMP9、TIMP1的关系探讨

目的探讨脑梗死病人基质金属蛋白酶1（MMP1）、基质金属蛋白酶9（MMP9）及其组织抑制因子1（TIMP1）与脑梗死面积的关系。方法选择20名正常人作对照组,分别于第1天、第3天、第7天采集肘静脉血;脑梗死组40例,分别于发病后第1天、第3天、第7天采集肘静脉血。两组均应用酶联免疫吸附法检测血清MMP1、MMP9及TIMP1的浓度变化,通过头颅CT评估脑梗死的面积。结果脑梗死组第1天、第3天、第7天血清MMP1、MMP9及TIMP1水平均高于正常对照组（P〈0.01）;随着脑梗死面积的不同变化,则MMP1、MMP9、TIMP1数值存在相应变化。结论脑梗死病人MMP-1、MMP-9、TIMP1在不同的时间窗存在一定规律的改变。     

急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9变化及醒脑静注射液的干预作用

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与急性脑梗死的关系,观察醒脑静注射液对MMP-9的干预作用。方法选择急性脑梗死患者46例,随机分为常规组与治疗组。常规组单纯采用西药常规治疗,治疗组在常规组基础上加用醒脑静注射液静滴,并在第1天、第3天、第8天、第14天时清晨空腹抽取肘静脉血,对比MMP-9变化。结果治疗组治疗后第14天MMP-9浓度降至正常,MMP-9浓度下降程度明显高于常规组,特别在大面积梗死亚组。结论MMP-9血清浓度与急性脑梗死面积大小成正比。经药物治疗后,MMP-9血清浓度无高峰出现,呈缓慢下降曲线,醒脑静注射液干预治疗组下降更明显。     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制物1与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）作用于呼吸道的细胞外基质和基底膜,是调节细胞外基质降解合成的主要酶类。目前普遍认为,MMP-9/TIMP-1比值失衡在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发生、发展中起重要作用。抑制MMP-9的过度表达、调节MMP-9/TIMP-1平衡可为指导临床研究COPD的发病机制和防治提供新方向。     

缺血性脑血管病患者血清中MMP-9和ANG的变化及临床意义

目的：本研究旨在探讨缺血性脑血管病患者血清中基质金属蛋白酶9和血管生长素在缺血性脑血管病患者血清中变化及临床意义，为临床有效防治该病提供新的依据。方法：40例脑梗死和腔隙性脑梗死患者，20例健康体检者为照组，用双抗体夹心ELSIA法测定血清中MMP-9和ANG第2和15天的浓度，及神经功能缺损程度评分。结果：血清MMP-92d时显著升高（P〈0．01），发病后15天的水平与对照组比无显著性意义，ANG在15时较第二天明显升高。MMP-9和ANC水平呈负相关。结论：随着病情好转MMP-9降低，ANG水平升高，对临床治疗具有指导意义。     

脑络通颗粒对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化血管重构的影响

目的观察脑络通颗粒(制首乌、黄精、海藻等)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的影响。方法高脂饲料饲养30只ApoE-/-小鼠10个月,随机分为模型组、脑络通组(6.67 g/kg)、辛伐他汀组(6.67 mg/kg),每组10只。给药后小鼠取血清,生化法检测血脂;取主动脉,Masson染色法观察血管胶原/面积比;Wetern blot检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)的水平。结果脑络通能调整血脂水平,使血管胶原/面积比增加(P0.01),明显降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平(P0.05),明显升高TIMP1、TIMP2水平(P0.05)。与辛伐他汀组相当。结论脑络通具有改善血管重构的作用,其机制可能与降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平,增加TIMP1、TIMP2的表达有关。     

血清基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂1与慢性阻塞性肺疾病的关系

MMPs和TIMPs是调节细胞外基质（ECM）的重要酶类。金属蛋白酶9（MMP-9）是MMPs家族中一种降解细胞外基质的主要介质,基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）是其特异性抑制剂,二者共同作用于呼吸道的细胞外基质和底膜,调节细胞外基质合成降解。MMP-9／TIMP-1比值失衡是慢性阻塞性肺病（COPD）发生的重要机制,抑制MMP-9的过度表达、调节二者平衡可为COPD防治提供新思路,下面就从MMP9、TIMP-1各自的结构及功能、动物实验、临床观察3个方面来论述MMP-9、TIMP-1比值失衡与COPD的关系。     

急性脑梗死患者血清MMP-9水平、白细胞计数的动态变化及其临床意义

大量研究表明,基质金属蛋白酶（MMPs）可能参与了急性脑梗死的发病机制。脑梗死后缺血血流动力学改变、损伤、炎症及氧化应激都可以刺激炎性细胞、神经元、内皮细胞和胶质细胞,从而激活了MMPs系统,导致基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达上调,上调的MMP-9通过降解和重塑细胞外基质,破坏脑微血管结构完整性和血脑屏障,造成继发性脑水肿和脑损伤。本研究旨在检测急性脑梗死后患者血清MMP-9水平和外周血白细胞计数的动态变化,并探讨其在急性脑梗死病程中的作用及临床意义。     

急性脑梗死患者基质金属蛋白酶-9含量的变化及依达拉奉对其的影响

 目的 探讨急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）含量的变化及依达拉奉对其的影响,并分析其临床意义。方法 选择120例经CT或MRI确诊的发病在48 h内的脑梗死患者随机分为依达拉奉组和常规治疗组,分别于治疗前、治疗第7、14、21天后检测2组患者的血清MMP-9水平,并对2组患者的神经功能缺损程度进行评分。结果 治疗前2组患者血清MMP-9水平间差异无统计学意义（P＞0.05）;依达拉奉组治疗后第7、14、21天的MMP-9水平与常规治疗组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前2组患者神经功能缺损评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）;依达拉奉组治疗后第7、14、21天的神经功能缺损评分与常规治疗组相应时间的评分比较差异均有统计学意义（P<0.05）。并且治疗后随时间推移MMP-9浓度下降及神经功能缺损评分改善更加明显。结论 依达拉奉可以显著降低急性脑梗死患者血清MMP-9 水平,能有效改善急性脑梗死患者的神经功能缺损。     

通心络胶囊对不稳定型心绞痛患者PCI术后血脂、血浆高敏C反应蛋白、基质金属蛋白酶-9的影响

目的观察通心络胶囊对不稳定型心绞痛（UAP）患者PCI术后血脂、血浆高敏C反应蛋白（hs-CRP）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响。方法 68例UAP患者随机分为对照组（34例）和治疗组（34例）,分别于术后第1日给予常规治疗,治疗组加通心络胶囊治疗,共30d。两组分别于术后第1日、第30日检测血脂、血浆hs-CRP及MMP-9水平变化。结果治疗30d后,治疗组胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与治疗前相比显著降低,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）无明显变化;治疗组LDL-C、TC及血浆hs-CRP、MMP-9水平降低均显著大于对照组。结论通心络胶囊能明显降低UAP患者PCI术后血脂、血浆hs-CRP及MMP-9水平,具有抑制PCI术后炎症反应,稳定粥样斑块的作用。     

黄芪-水蛭对阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死增效作用及机制

目的 探讨药对黄芪-水蛭对阿替普酶静脉溶栓治疗大鼠急性脑梗死的增效作用及其可能的作用机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为假手术组，模型组，rt-PA组，低剂量中药+rt-PA组，高剂量中药+rt-PA组。采用凝血酶建立大脑中动脉闭塞模型(MCAO);参考改良后Longa方法进行神经功能缺损评分；TTC染色法检测脑梗死体积；ELISA检测基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9和MMP-10)水平；PCR技术检测MMP-2,MMP-9,MMP-10,基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA水平。结果 与模型组相比，rt-PA溶栓组第1天，第3天，第5天的Longa评分(P<0.05)显著下降，脑梗死体积(P<0.01)以及血清中MMP-2(P<0.001),MMP-9(P<0.001),MMP-10(P<0.01)和脑组织中MMP-2(P<0.01),MMP-9(P<0.001),MMP-10(P<0.001)表达均下降，TIMP-1(P<0.01)表达显著上升；与rt-PA溶栓组相比，低、高剂量中药联合rt-PA溶栓组第1天(P...     

丹莪妇康煎膏对子宫内膜异位症大鼠基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达的影响

 目的 探讨子宫内膜异位症大鼠在位和异位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达的差异以及丹莪妇康煎膏对其影响。方法 采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、孕三烯酮组、丹莪妇康煎膏高剂量组、低剂量组以及假手术组,共5组。给药30 d后,以反转录聚合酶链反应法检测大鼠在位以及异位内膜组织中基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达。结果 丹莪妇康煎膏能显著降低子宫内膜异位症大鼠基质金属蛋白酶-9 mRNA的表达（P＜0.01）,显著升高基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA的表达（P＜0.01）。结论 丹莪妇康煎膏可调节基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1的平衡,这可能是其治疗子宫内膜异位症的作用机制之一。     

消渴康对糠尿病肾病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9与蛋白酶组织抑制剂1表达的影响

目的：观察消渴康对糖尿病肾病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9（ matrix metalloproteinase-9,MMP-9）与金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1）表达的影响。方法 SD大鼠单侧肾切除后2周,一次性腹腔注射链脲佐菌素（ streptozotocin,STZ）,72小时后血糖浓度≥16.7 mmol/L,尿糖定性〉＋＋＋,确定糖尿病肾病造模成功,随机分为模型、氯沙坦和消渴康大、中、小剂量治疗组,分别灌胃12周后,免疫组化法检测各组糖尿病肾病大鼠肾脏 MMP-9与TIMP-1表达情况。结果消渴康小剂量治疗组极显著增加糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9表达（ P〈0．01）,消渴康中、小剂量治疗组极显著降低糖尿病肾病大鼠肾组织TIMP-1表达（P〈0．01）。结论消渴康对糖尿病肾病大鼠肾脏异常细胞外基质（ extracellu-lar matrix,ECM）堆积具有一定促降解作用。     

MMP3、MMP7在腰椎间盘突出组织中的表达及其临床意义

目的：检测腰椎间盘突出症患者突出椎间盘组织中基质金属蛋白酶3（MMP-3）、基质金属蛋白酶7（MMP-7）的表达,为研究椎间盘突出重吸收提供生化依据,以便进一步了解腰椎间盘突出组织重吸收的发生机制。方法：运用免疫组织化学法,通过兔抗人MMP-3、MMP-7的单克隆抗体,对30例突出腰症椎间盘标本进行染色。结果：在突出椎间盘组织中,破裂型比非破裂型MMP-3、MMP-7的阳性表达率更高,其差异有统计学意义。结论：MMP-3、MMP-7与椎间盘突出重吸收可能有关,破裂型比非破裂型更易于重吸收。     

三七、绞股蓝对动脉粥样硬化模型家兔主动脉基质金属蛋白酶及其抑制因子表达的影响

目的观察三七、绞股蓝及其总皂苷对动脉粥样硬化模型家兔主动脉基质金属蛋白酶及其抑制因子表达的影响,并从基因水平探讨其作用机制。方法40只新西兰兔随机分为5组,即三七绞股蓝饮片组、三七绞股蓝总皂苷组、阳性药物组、模型组与正常对照组,以高脂饲料和免疫损伤联合复制动脉粥样硬化模型,各药物组在造模的同时预防给药,12周后检测各组实验兔血清脂质水平,观察兔主动脉病理学变化,RT-PCR检测主动脉壁基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）表达水平。结果模型组的血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量均明显高于正常对照组（P〈0.01）,三七绞股蓝饮片组的TC明显低于模型组（P〈0.05）,三七绞股蓝总皂苷组的TG明显低于模型组（P〈0.05）。各药物预防组的主动脉病理形态学变化与模型组比较有明显差异（P〈0.01,P〈0.05）。与正常对照组比较,模型组的主动脉组织MMP-9mRNA的表达明显增强,TIMP-1mRNA的表达明显减弱。与模型组比较,三七绞股蓝饮片组、皂苷组的MMP-9mRNA表达量水平均降低,TIMP-1mRNA的表达明显增加。结论三七绞股蓝配伍可调节MMP-9/TIMP-1mRNA的表达,降低血脂水平,具有抗动脉粥样硬化作用,下调主动脉组织MMP-9mRNA的表达,上调TIMP-1mRNA的表达可能是其作用机制之一。     

葛根素对兔膝关节骨性关节炎的影响

目的：观察葛根索（Pue）治疗兔膝关节骨性关节炎的关节软骨的基质金属蛋白酶及其抑制剂的水平。方法：将兔50只随机分为正常组、模型组、生理盐水组、透明质酸组、葛根素组等五组。后四组采用Huhh方法建立兔膝关节骨性关节炎模型,生理盐水组、透明质酸组、葛根素组分别于动物模型制备完成后膝关节内注射生理盐水、透明质酸、葛根素各0．3ml,5周共10次。治疗后1周,采用免疫组化检测基质金属蛋白酶-1（MMP-1）及其抑制剂（TIMP-1）的表达。结果：正常组有少许MMP-1及TIMP-1的阳性表达,模型组MMP-1的表达量增加,葛根素组和透明质酸组MMP-1的阳性细胞数较模型组减少,表达量较模型组降低,葛根素组与模型组和生理盐水组比较减少明显有差异（P〈0．05）。而TIMP—l表达呈阴性,生理盐水组与模型组相似;TIMP—l在葛根素组和透明质酸组中的表达均较低,且无显著的差异。结论：葛根素具有-定的抑制细胞外基质中胶原的降解作用,从而有可能减缓骨性关节炎的病程进展,其机制可能与抑制MMP-1生成有关。实验结果为防止骨性关节炎提供理论依据。     

动脉粥样硬化患者基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1基因表达与痰浊证素的相关性研究

目的分析动脉粥样硬化(AS)患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)的基因表达水平与痰浊证素的相关性,探讨MMP-9、TIMP-1基因表达水平作为AS患者中医"痰浊证素"客观指标的可行性。方法将AS患者分为痰浊证素组30例,非痰浊证素组48例,通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术进行MMP-9和TIMP-1mRNA表达水平的定量检测。结果痰浊证素组MMP-9和TIMP-1基因表达水平均明显高于非痰浊证素组,差异具有统计学意义。结论 MMP-9及TIMP-1基因表达可作为中医痰浊证素的客观指标。     

水蛭素联合高压氧治疗对脑梗死患者MMP-9的影响

目的：探讨水蛭素联合高压氧治疗后急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的动态变化及其与临床疗效的关系。方法：选取首次发病的24h以内的颈内动脉系统急性脑梗死患者76例，随机分为水蛭素高压氧治疗组（简称HBO组，36例）和常规治疗组（常规组，40例）。常规组仅给予临床常规治疗；HBO组主要应用水蛭素治疗。对所有患者于入院时和治疗后10d、1个月进行神经功能缺损评分，评价HBO组和常规组之间的疗效差异。结果：脑梗死患者神经功能缺损评分减少值与患者发病后第3d之血清MMP-9水平呈显著负相关。治疗1个月后神经功能缺失评分HBO组明显低于常规组；HBO治疗组疗效优于常规治疗组（P〈0．05）。结论：水蛭素联合高压氧治疗能降低脑梗死患者升高的血清MMP-9浓度，减少神经功能缺失程度，其临床疗效可能与降低病人血清MMP-9的浓度有关。     

中药川贝母对哮喘模型小鼠MMP-2,MMP-9和TIMP-1的影响

观察中药川贝母对哮喘模型小鼠气道重塑及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响,探讨其治疗哮喘的作用机制。BALB/C小鼠,随机分为正常组、模型组、高剂量组、低剂量组、阳性对照组。除正常组外,其他各组用卵蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型。造模成功后高剂量组和低剂量组分别按18.0,9.0 mg·kg-1剂量给予中药川贝母灌胃;阳性对照组于腹腔注射0.5 mg·kg-1剂量地塞米松;正常组和模型组等量生理盐水灌胃,每天1次,连续28 d。观察各组小鼠气道反应性的变化,支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和白细胞分类的变化以及支气管管壁厚度和支气管平滑肌厚度的变化;ELISA法检测MMP-2,MMP-9,TIMP-1水平;RT-PCR检测MMP-2,MMP-9,TIMP-1 mRNA的表达。结果显示,模型组气道反应性、BALF中细胞总数以及中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞计数、支气管管壁厚度和支气管平滑肌厚度明显高于正常组(P0.01),高剂量组和低剂量组与阳性对照组则明显低于模型组(P0.05或P0.01);模型组MMP-2,MMP-9和TIMP-1水平和mRNA表达明显高于正常组(P0.01),高剂量组和低剂量组与阳性对照组则明显低于模型组,差异具有统计学意义(P0.01)。推断中药川贝母可改善哮喘模型小鼠气道重塑状态,其机制可能与其降低MMP-2,MMP-9和TIMP-1有关。     

糖肾I号方对早期糖尿病肾病血清MMP-2、TIMP-1指标的影响

目的观察糖肾1号方治疗糖尿病肾病前后血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-1（TIMP-1）指标变化。方法60例早期糖尿病患者随机分为治疗组和对照组，治疗组加用糖肾1号方（黄芪、丹参、葛根、当归、麦冬、水蛭、益母草等），治疗一月后观察两组治疗前后指标变化。结果糖肾1号方治疗组血清MMP-2水平升高，TIMP-1水平下降，较对照组均明显，具有统计学意义（P〈0．05）。结论糖肾1号方治疗早期糖尿病肾病疗效明显：