软脉灵口服液治疗血管性痴呆的临床研究

目的观察软脉灵口服液治疗血管性痴呆（VaD）的临床疗效及安全性,并探讨其作用机制。方法将60例VaD患者按1：1比例随机分为两组。治疗组（30例）予软脉灵口服液,每次1支（10mL）,每日3次口服,1个月为1个疗程,连服3个疗程;对照组（30例）予以盐酸多奈哌齐（思博海）,每次1片（5mg）,每日1次临睡前口服,疗程同治疗组。结果总有效率治疗组（96．7％）与对照组（86．7％,）无统计学意义（P〉0．05）;在简易智能量表（minimentalstateexamination,MMSE）、日常生活功能水平量表（activities of daily living,ADL）积分和实验室指标同型半胱氨酸（Hey）、血栓素A2（TXA2）、前列环素I2（PGI2）等方面两组比较无统计学意义（P〉0．05）;在中医证候疗效、临床症状改善、实验室指标内皮素（ET）、TXA2／PGI2等方面,治疗组明显优于对照组（P〈0．05）。结论软脉灵口服液为治疗血管性痴呆的有效药物。     

耳针对血管性痴呆大鼠记忆及海马凋亡相关蛋白表达的影响

目的：探讨耳针对血管性痴呆大鼠（VD）学习记忆障碍的改善与bcl-2,bax凋亡相关蛋白表达的关系。方法：采用4－血管阻断制备VD大模型,针刺脑、肾耳穴后,作免疫组化,行为学测试及图像分析,结果：耳针治疗后VD大鼠海马CA1区bcl-2,bax蛋白表达增加,特别是bcl-2明显增加,与学习记忆成绩呈正相关,结论：耳针改善VD大鼠学习记忆,可能是通过针刺调控细胞凋亡,达到对VD大鼠海马神经元的保护作用。     

电针对拟血管性痴呆小鼠脑组织海马细胞凋亡的影响

目的:观察电针对拟血管性痴呆(VD)小鼠海马细胞凋亡及学习记忆的影响,探讨电针治疗VD的作用机制。方法:健康雄性昆明小鼠80只,随机分为假手术组、模型组、电针组、尼莫地平组。采用反复结扎双侧颈总动脉的方法制备VD模型。术后当天动物苏醒后开始治疗,电针组以疏密波、频率2/80Hz、强度2mA刺激"百会"大椎"足三里"膈俞"10min;尼莫地平组灌服尼莫地平液30mg/kg。两组均每日治疗1次,连续15d。治疗结束后进行行为学检测,Tunel法检测海马细胞凋亡表达。结果:模型组小鼠学习与记忆成绩较假手术组均显著降低(P<0.01),电针组和尼莫地平组较模型组均显著提高(P<0.01,P<0.05),且电针组对小鼠记忆能力的改善优于尼莫地平组(P<0.01,P<0.05);模型组凋亡细胞数目明显多于假手术组(P<0.01),电针组及尼莫地平组均见少量凋亡细胞,明显少于模型组(P<0.01,P<0.05)。结论:电针治疗可显著提高VD小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与抑制脑组织海马细胞过度凋亡,促进受损神经元修复有关。     

清脑灵对拟血管性痴呆大鼠学习记忆功能的研究

对拟血管性痴呆(Vascular dementia，简称VD)大鼠模型首次采用Morris水迷宫实验和穿梭箱实验相结合的方法，以便准确全面地反应痴呆大鼠行为学的改变。目的：研究清脑灵对拟血管性痴呆大鼠行为学的影响。方法：采用Morris水迷宫实验和穿梭箱实验相结合的方法，比较大鼠痴呆程度的变化。结果：清脑灵对拟血管性痴呆大鼠的学习记忆障碍有明显的改善作用。结论：清脑灵对拟血管性痴呆大鼠的学习记忆障碍有显著的改善作用，优于同期使用的西药喜得镇，且呈现一定的量效关系。     

电针额区对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马回CA1区细胞凋亡的影响

目的:观察电针额区对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力、血清血管内皮生长因子(VEGF)及海马回CA1区细胞凋亡的影响.方法:选取健康雄性大鼠60只,随机分为假手术组(0.9％NaCl,15只)、模型组(0.9％NaCl,15只)、西药组(脑复康,15只)和电针组(2 Hz疏密波额区电针,15只),治疗1次/d.动物模型制...     

电针对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力和脑组织细胞凋亡的影响

目的 :观察电针对实验性血管性疾呆 (VD)大鼠学习记忆能力和脑组织细胞凋亡的影响。方法 :采用 4 血管阻断模型 ,用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力 ,并用Tunel法检测鼠脑皮质和海马细胞凋亡情况。结果 :模型大鼠表现明显的学习记忆障碍 ,在定位航行试验中 ,与假手术组相比 ,潜伏期显著延长 ;在空间探索试验中 ,在原平台象限跨越平台次数与其余三个象限无显著差异 ;其顶叶皮层及海马有大量的凋亡细胞出现。而电针能显著缩短定位航行试验的潜伏期 ;在空间探索试验中 ,在原平台象限跨越平台次数显著多于其余三个象限 ,与假手术组无显著差异 ;其顶叶皮层及海马CA1区的凋亡细胞数显著减少 ,受损程度明显轻于模型组。结论 :电针能改善VD大鼠学习记忆能力 ,有拮抗脑组织细胞凋亡的作用     

通窍活血汤对血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡及血清巢蛋白的影响

目的：研究通窍活血汤对血管性痴呆（VaD）大鼠海马CA1区神经元凋亡及血清巢蛋白（Nestin）表达的影响,探讨通窍活血汤改善VaD大鼠空间记忆能力的作用机理。方法选取40只健康雄性SD大鼠,按随机数字表随机分为空白对照组、假手术组、VaD模型组、中药组、安慰剂组各8只,采用Olsson法建立VaD模型,造模成功后,中药组予以通窍活血汤灌胃,安慰剂组予蒸馏水灌胃。Morris水迷宫实验测试其学习记忆能力,TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡情况,ELISA法检测血清Nestin含量。结果中药组VaD大鼠海马CA1区神经元凋亡指数为（37.01±2.23）%,安慰剂组为（55.15±1.54）%,差异有统计学意义（P＜0.05）;中药组血清Nestin含量为（4.47±0.31）ng/L,安慰剂组为（3.42±0.43）ng/L,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。中药组VaD大鼠第3、4、5天逃避潜伏期[（32.07±13.43）s、（21.08±6.45）s、（19.53±7.52）s]较VaD模型组[（49.71±18.16）s、（34.37±7.42）s、（30.68±6.67）]明显缩短（P均＜0.01）,穿越平台次数明显增多（5.02±1.34对3.77±1.07）次, t＝3.521,P＝0.001）。结论通窍活血汤能改善VaD大鼠空间记忆能力,可能与增加VaD大鼠血清Nestin表达和减少海马CA1区神经元凋亡相关。     

脑脉泰胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及脑脂质过氧化的影响

目的探讨脑脉泰胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力以及脑脂质过氧化的影响。方法采用夹闭大鼠双侧颈总动脉20 m in,再灌10 m in,再夹闭20 m in的方式造成脑缺血-再灌注损伤模型,以Y型迷宫进行学习记忆能力测试,并测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(M DA)水平;采用颈内动脉注射凝血酶生理盐水溶液造成大鼠多发性脑梗死模型,以Y型迷宫进行学习记忆能力测试,并测定脑组织中伊文思蓝水平。结果脑脉泰胶囊能明显提高脑缺血-再灌注模型大鼠的学习记忆成绩(P<0.01),显著降低脑匀浆M DA水平(P<0.05、0.01),提高SOD活性(P<0.01);脑脉泰胶囊能明显提高多发性脑梗死模型大鼠的学习记忆成绩(P<0.05、0.01),降低脑组织伊文思蓝水平(P<0.01)。结论脑脉泰胶囊可改善VD大鼠学习记忆功能,减轻脑脂质过氧化损伤。     

清脑灵对拟血管性痴呆大鼠学习记忆功能的研究

对拟血管性痴呆(Vascular dementia,简称VD)大鼠模型首次采用Morris水迷宫实验和穿梭箱实验相结合的方法,以便准确全面地反应痴呆大鼠行为学的改变.目的:研究清脑灵对拟血管性痴呆大鼠行为学的影响.方法:采用Morris水迷宫实验和穿梭箱实验相结合的方法,比较大鼠痴呆程度的变化.结果:清脑灵对拟血管性痴呆大鼠的学习记忆障碍有明显的改善作用.结论:清脑灵对拟血管性痴呆大鼠的学习记忆障碍有显著的改善作用,优于同期使用的西药喜得镇,且呈现一定的量效关系.     

补骨脂汤对血管性痴呆大鼠海马内C-FOS基因表达及学习记忆的影响

目的：观测补骨脂汤对血管性痴呆大鼠海马内C-FOS基因表达及学习记忆的影响,以此来探讨其改善血管性痴呆病症的机制.方法：采用双侧结扎颈总动脉,缺血再灌注制备大鼠血管性痴呆模型,用补骨脂汤灌胃20天后,采用RT-PCR方法观察用药前后海马内C-FOS基因表达情况,用水迷宫实验观测其学习记忆行为学的变化.结果：补骨脂汤组大鼠海马内C-FOS基因的表达低于模型组,且逃避潜伏期明显也低于模型组（P＜0.01）.结论：补骨脂汤能降低C-FOS基因表达,改善血管性痴呆的大鼠的学习记忆.     

4-甲基环十五烷酮对血管性痴呆大鼠学习记忆力的影响

目的:评价4-甲基环十五烷酮对血管性痴呆大鼠学习记忆力的影响。方法:采用大鼠90只,按体重随机分为金纳多注射液(6.1 mg.kg-1)阳性对照组,模型对照组,以及假手术对照组,4-甲基环十五烷酮高、中、低剂量组(8.1,2.7,0.9mg.kg-1)。以结扎双侧颈动脉法造模,各组从造模后7 d开始灌胃给药,每天1次,连续给药28 d,给药体积均为10 mL.kg-1。模型对照组和假手术对照组给予等容量的生理盐水,观察各组实验动物的行为学和脑组织匀浆相关的生化指标。结果:4-甲基环十五烷酮以8.1,2.7 mg.kg-1灌胃时,避暗计数及脑组织匀浆总胆碱酯酶(TChE)活性较模型组明显降低(P<0.05);4-甲基环十五烷酮在8.1 mg.kg-1时,脑组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性较模型组明显升高(P<0.05)。结论:4-甲基环十五烷酮对改善血管性痴呆大鼠学习记忆力有一定的作用。     

益智饮对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马神经元保护作用的实验研究

目的 :观察中药自拟方益智饮对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及海马神经元超微结构的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、益智饮组、吡拉西坦组,采用大鼠双侧颈总动脉反复夹闭并再通,同时腹腔注射硝普钠降低血压的方法复制VD模型。用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;电子显微镜观察VD大鼠海马神经元超微结构的变化。结果 :益智饮能明显缩短VD大鼠平台逃避潜伏期,增加VD大鼠平台穿越次数;减轻VD大鼠海马神经元损伤。结论:益智饮能改善VD模型大鼠的学习记忆能力,保护海马神经元。     

四逆汤对血管性痴呆大鼠学习记忆力的影响

目的:探讨四逆汤(SND)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、VD模型组和SND组,ip硝普钠后反复夹闭及再通双侧颈总动脉复制VD大鼠模型,SND组给予四逆汤(3.5 g·kg-1)ig28 d。Y型电迷宫和水迷宫检测大鼠学习记忆能力,测定脑组织中一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。结果:与假手术组比较,VD模型组大鼠错误反应次数明显增多,全天总反应时间明显延长(P<0.05),逃避潜伏期和总路程明显延长(P<0.05),脑组织NOS及NO含量升高(P<0.05),GSH-Px活性下降(P<0.05)。与VD模型组比较,SND能提高脑组织GSH-Px活性(P<0.01),降低NOS及NO含量(P<0.01),大鼠错误反应次数明显减少,全天总反应时间明显缩短(P<0.05),潜伏期和总路程均缩短(P<0.01)。结论:SND可以改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与增强抗氧化能力有关。     

百岁方口服液治疗血管性痴呆的临床观察

目的：探讨百岁方口服液治疗血管性痴呆（VD）的疗效。方法：将符合美国精神病学会DSM－IV诊断标准的VD虱，按随机数字表分为治疗组37例，对照组28例，分别采用百岁方口服液及脑复康治疗，疗程3个月。观察治疗前后患者的临床症状、中医证候变化，以及简易智力状态速检表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）积分的改变，血流变学，血小板聚集试验，血脂分析等项指标。结果：临床观察表明百岁方口服液能改善临床症状和中医证候，降低血脂，改善血液流变性，提高患者多种智力量表积分。治疗组显效率24．32％，总有效率75．68％，对照组分别为10．71％，60．71％；两组间差异有显著性（P＜0．01）。结论：百岁方口服液能够促进学习记忆的恢复和改善临床症状，是治疗血管性痴呆的有效中药制剂。     

地黄饮子加减方对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元损伤的影响

目的:观察地黄饮子加减方对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元的影响。方法:将84只SD雄性大鼠,按随机原则选出12只大鼠作为假手术组,其余72只大鼠采用两血管阻断法制备血管性痴呆模型,筛选60只模型大鼠,每组12只,随机分为模型组,尼莫地平组(0. 011 g·kg~(-1)),地黄饮子加减方高、中、低(4. 54,2. 27,1. 14 g·kg~(-1))剂量组。连续灌胃30 d后,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)观察海马CA1区神经元形态结构改变,透射电镜观察海马CA1区神经元超微结构变化,原位细胞凋亡检测法(TUNEL)检测海马CA1区细胞凋亡水平,免疫组化(IHC)检测海马CA1区组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt),半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长,穿越原平台次数显著减少(P 0. 01),海马CA1区神经元形态均有不同程度地损伤,凋亡率显著增加(P 0. 01),PI3K,Akt的积分吸光度和平均积分吸光度明显降低(P 0. 01),Caspase-3的积分吸光度和平均积分吸光度显著增高(P 0. 01);与模型组比较,各给药组大鼠逃避潜伏期缩短(P 0. 05,P 0. 01),穿越原平台次数增加(P 0. 05,P 0. 01),PI3K,Akt的积分吸光度和平均积分吸光度值显著增高(P 0. 01),Caspase-3的积分光密度和平均积分吸光度不同程度降低(P 0. 05,P 0. 01)。结论:地黄饮子加减方可改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力和海马CA1区神经元损伤,潜在机制可能与PI3K/Akt信号转导途径的激活,抑制大鼠海马CA1区神经细胞的凋亡有关。     

电针“智三针”对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马CA1区突触相关蛋白表达的影响

目的:观察电针"智三针"对血管性痴呆(VaD)大鼠学习记忆及海马CA1区突触后致密物-95(Psd-95)和突触囊泡膜蛋白(Syp)表达的影响,探讨电针"智三针"调控神经元突触可塑性从而改善VaD学习记忆的可能机制。方法:将48只造模成功的大鼠随机分为VaD模型组、尼莫地平组、电针智三针组,每组16只,采用改良Pulsinelli四血管阻断法(4-VO)制作VaD大鼠模型,另取12只未造模大鼠为假手术组。Morris水迷宫检测各组大鼠行为学,免疫组织化学法检测大鼠海马CA1区Psd-95和Syp阳性细胞表达,蛋白质印迹法检测大鼠海马CA1区Psd-95和Syp蛋白的表达情况。结果:与假手术组比较,VaD模型组大鼠在2 d后逃避潜伏期明显延长,而第三象限游泳时间和跨越平台次数明显减少(P<0.05);与VaD模型组比较,电针智三针组大鼠逃避潜伏期缩短、跨越平台次数增加(P<0.05)。与假手术组比较,VaD模型组大鼠海马CA1区Psd-95与Syp蛋白表达量明显减少(P<0.05);与VaD模型组比较,电针智三针组与尼莫地平组大鼠海马CA1区Psd-95与Syp蛋白表达量明显增加(P<0.05)。结论:电针"智三针"可能通过增加海马CA1区Psd-95和Syp的表达,调控海马CA1区突触可塑性,减少神经元突触丢失,从而达到改善VaD大鼠学习记忆的作用。     

参芎化瘀胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习记忆行为的作用

目的:观察参芎化瘀胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习记忆行为的影响。方法:将60只健康SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、喜得镇0.6 mg·kg-1治疗组、复方丹参270 mg·kg-1治疗组和参芎化瘀胶囊480 mg·kg-1治疗组6个组。均ig给药,每日1次,术前预防给药7 d,术后继续给药28 d。采用反复夹闭、再通双侧颈总动脉同时ip硝普钠制备大鼠血管性痴呆模型,应用Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆行为。结果:与正常组及假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期时间延长(P<0.01,P<0.01),撤走安全平台后穿越平台的次数及在原平台象限停留时间均减少(均P<0.01)。与模型组比较,各药物治疗组大鼠逃避潜伏期时间缩短(P<0.05,P<0.01),撤走安全平台后穿越平台的次数及在原平台象限停留时间均增多(均P<0.05)。参芎化瘀胶囊组大鼠逃避潜伏期时间较喜得镇组短(P<0.05),与复方丹参组之间差异无显著性。结论:参芎化瘀胶囊能改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力。     

复智胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力改善的作用机制

目的： 观察复智胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力,胆碱乙酰转移酶（CHAT）活性、突触素（synaptophysin,P₃₈）表达及海马突触显微结构的影响,探讨复制胶囊改善学习记忆能力的作用机制。 方法： SPF级雄性SD大鼠采用双侧颈总动脉永久结扎法（2-VO）制备血管性痴呆大鼠模型。选取造模成功的大鼠,随机分为模型组、多奈哌齐组、复智胶囊高剂量组、复智胶囊低剂量组,并设假手术对照组。连续灌胃4周后采用Morris水迷宫进行行为学检测,同时采用免疫组化方法检测海马CHAT和P₃₈的表达,采用Golgi染色法检测大鼠海马神经元突触显微结构形态及树突棘数量的变化。 结果： 与假手术组相比,造模后各组大鼠学习记忆能力均有下降,逃避潜伏期和游泳路程明显延长,撤除平台后跨越原平台次数明显减少,海马 CHAT活性和P₃₈表达明显下降,海马神经元细胞树突棘数量减少（P<0.05）;而与模型组相比,复智胶囊高、低剂量组和多奈哌齐组大鼠学习记忆能力均有改善,逃避潜伏期和游泳路程均有缩短,跨越原平台次数明显增多,CHAT活性和P₃₈表达明显增高,树突棘数量均有增多（P<0.05）。 结论： 复智胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力有一定的改善作用,可能是通过提高胆碱能系统活性,增加突触素蛋白表达,促进海马突触显微结构重建来实现的。