葛根素对低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠右心室Apelin/APJ系统的影响

目的 探讨葛根素防治慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠右心室肥大的效应是否与新的小分子活性肽Apelin及其受体(APJ)有关.方法 清洁级SD雄性大鼠30只,随机分为对照组、低氧高二氧化碳模型组和葛根素组.放免法测定血浆与右心室组织匀浆的Apelin-36水平,RT-PCR检测右心室组织Apelin与APJ mRNA表达.结果 右心室与左心室加室间隔的质量比[RV/(LV s)]:模型组明显高于对照组(P<0.01),而葛根素组明显低于模型组(P<0.01);平均肺动脉压(mPAP):模型组明显高于对照组(P<0.01),而葛根素组明显低于模型组(P<0.05);平均颈动脉压(mCAP)各组间比较无显著统计学意义(P>0.05).血浆Apelin-36水平:模型组明显高于对照组(P<0.01),葛根素组又高于模型组(P<0.05).右心室肌匀浆Apelin-36水平:模型组明显高于对照组(P<0.05),葛根素组又明显比模型组高(P<0.01).右心室肌Apelin mRNA水平:模型组明显低于对照组(P<0.05),而葛根素组显著高于模型组(P<0.01).右心室肌APJ mRNA:模型组低于对照组(P<0.05),而葛根素组高于模型组(P<0.05).结论 葛根素防治低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠右心室肥大的机制可能部分与调节Apelin/APJ系统有关.     

内源性硫化氢在低氧性肺动脉高压形成中的作用

随着内源性的气体分子一氧化氮（NO）和内源性一氧化碳（C0）的发现，将低氧性肺动脉高压（HPH）发病机制的研究带入了新的阶段。以往的研究提示，N0和C0在低氧性肺血管结构重塑中发挥重要的调节作用。20世纪90年代中期，发现含硫氨基酸代谢产生气体分子硫化氢（H2S），对神经系统特别是海马的功能具有调节作用，     

葛根素对慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠的保护作用

目的:观察葛根素对慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠的影响及探讨其作用机制。方法:将30只 SD 大鼠分为正常对照组(正常组)、低氧高二氧化碳组(模型组)和低氧高二氧化碳加葛根素组(葛根素组)。观察各组大鼠平均肺动脉压(mPAP),右心室/(左心室+室间隔重量)比[RV/(LV+S)],血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)含量,肺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及肺细小动脉显微结构变化。结果:(1)葛根素组 mPAP、RV/(LV+S)比模型组明显下降(P<0.01);而平均颈动脉压两组间无差别。(2)葛根素组血浆 ET-1浓度比模型组降低,NO 含量升高。(3)葛根素组肺组织匀浆 SOD 活性比模型组明显升高(P<0.01),MDA 含量降低(P<0.01)。(4)光镜下模型组肺细小动脉内弹力板扭曲,中膜平滑肌细胞增生,管腔明显狭窄;葛根素组肺细小动脉内弹力板扭曲明显减轻,中膜平滑肌层变薄,管壁较均匀一致。结论:预防性使用葛根素注射液可以降低低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠的肺动脉压,减轻肺血管重构及右心室肥厚。其机制可能与抗氧化作用以及调节 ET-1/NO 的失衡等有关。     

代谢综合征大鼠主动脉Apelin及其受体的表达及意义

目的 观察代谢综合征（MS）大鼠主动脉Apelin及其受体（APJ）的表达变化。方法 16只雄性SD大鼠按随机数字表法均分为对照组和MS组,每组8只。MS组采用高果糖饲料（60%）喂养,对照组采用常规饲料喂养,喂养周期为10周。采用Masson染色法检测血管胶原沉积情况,酶联免疫吸附法检测大鼠血清和主动脉组织Apelin含量,免疫组化法检测大鼠主动脉组织APJ的表达。结果 高果糖饮食可成功诱导高血压、高三酰甘油（TG）血症和高血糖等特征的代谢综合征模型,MS组大鼠主动脉胶原沉积明显,血清Apelin浓度和主动脉组织Apelin/APJ表达较对照组明显下调（P<0.05）。结论 MS大鼠主动脉发生重构,Apelin/APJ表达下调。提示Apelin可能为新的血管保护因子。     

藏药唐古特青兰对大鼠低氧性肺动脉高压的作用研究北大核心CSCD

目的:研究藏药唐古特青兰对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的影响。方法:将大鼠置于低压氧舱内,模拟海拔5 000 m高原连续缺氧4 w,建立低氧性肺动脉高压的动物模型,测定大鼠的平均肺动脉压(m PAP)、平均颈动脉压(m CAP)、右心室肥厚指数(RVHI)及肺组织MDA含量和SOD、GSH-Px活性,光镜观察大鼠肺小动脉显微结构的变化。结果:唐古特青兰高、中、低剂量均能显著降低低氧性肺动脉高压大鼠m PAP、RVHI及肺组织MDA含量,明显改善肺小动脉管壁增厚和管腔狭窄,显著升高肺组织SOD、GSH-Px活性。结论:唐古特青兰对低氧性肺动脉高压具有一定的防治作用。     

复方葶苈子汤对低氧性肺动脉高压大鼠mPAP、肺血管重构的干预作用

目的观察探讨复方葶苈子汤对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠平均肺动脉压力(mPAP)的影响,针对HPH的发病机制,探索有效防治方法,为临床应用提供一定的试验依据.方法将健康雄性SD大鼠50只,分为正常组、HPH模型组、强的松组、复方葶苈子汤中、高剂量组,各组10只,分别于每日给药后放入低氧舱8 h,连续干预21 d后根据...     

黄芪对大鼠缺氧性肺动脉高压的治疗作用

黄芪口服液能部分抑制大鼠常压缺氧性肺动脉高压时,肺泡内肺动脉血管壁Ⅲ型胶原纤维的过度沉积和肺动脉平滑肌增生及增强心肌细胞对缺氧的耐受性。     

瓜蒌薤白汤预防低氧性肺动脉高压作用及其机制研究

目的:明确瓜蒌薤白汤对低氧性肺动脉高压(Hypoxic Pulmonary Hypertension, HPH)小鼠的预防作用,初步探讨其作用机制。方法:使用TCMSP数据库对瓜蒌和薤白的活性成分及作用靶点进行预测,利用DrugBank、Genecard、OMIM等数据库寻找疾病靶点,构建“中药-化合物-靶点”网络。利用Metascape平台对瓜蒌薤白汤抗HPH的靶点进行基因功能(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用UPLC-MS/MS对瓜蒌薤白汤的化学成分进行分析。将C57雄性小鼠随机分为：正常对照组、模型对照组、西地那非0.1 g/kg组和瓜蒌薤白汤1.8 g/kg组,提前3 d预防给药并制备低氧2 w肺动脉高压模型。实验终点时检测小鼠的血流动力学指数,脏器指数和病理学指标,利用Western blot法检测小鼠肺组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、骨形成蛋白2型受体(BMPR2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肿瘤蛋白P53的蛋白表达。通过上述指标对瓜蒌薤白汤抗低氧性肺动脉高压的作用进行评价和机制研究。结果:TCMSP数据库收集活性成分2...     

唐古特青兰对低氧性肺动脉高压大鼠ET-1和NO的影响

目的研究唐古特青兰对低氧性肺动脉高压大鼠内皮素1和一氧化氮的影响。方法 SD大鼠随机分为常氧对照组,低氧对照组,唐古特青兰大(5 g/kg)、中(3 g/kg)、小(1 g/kg)剂量组。除常氧对照组外,其余各组大鼠均在模拟海拔5 000 m的低压氧舱内饲养,同时每天灌胃给予不同剂量的唐古特青兰,连续28 d。检测各组大鼠的平均肺动脉压(mPAP)、右心室质量指数(RW/BW);ELISA法测定大鼠血清和肺组织中内皮素1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)的含有量;硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)含有量。结果低氧对照组大鼠m PAP、RW/BW和ET-1含有量明显高于常氧对照组,而NO和e NOS含有量明显低于常氧对照组;与低氧对照组比较,唐古特青兰各剂量组大鼠的mPAP、RW/BW和ET-1含有量明显降低,NO和e NOS含有量明显升高。结论唐古特青兰对低氧性肺动脉高压具有防治作用,其作用是通过降低ET-1含有量,促进eNOS表达,增加NO含有量,调节NO/ET-1的平衡而发挥的。     

慢性阻塞性肺病继发低氧性肺动脉高压的中医治疗思路与方法

慢性阻塞性肺病 (ＣＯＰＤ)是临床常见病和多发病 ,其进一步发展可导致慢性肺源性心脏病。而低氧性肺动脉高压在肺心病的发生、发展过程中起着重要作用。肺动脉压的高低 ,直接关系到ＣＯＰＤ患者的预后 ,如能早期有效地控制肺动脉高压 ,对提高ＣＯＰＤ患者的生存质量 ,改善预后 ,防止肺心病的发生具有重要意义。现代医学认为 ,低氧性肺血管收缩及血管结构的重建在其发病机制中占重要地位。慢性肺泡低氧时发生的肺血管收缩 ,是由于各种血管收缩因子的增多或松弛因子的降低所致的血管舒缩失衡之故 ,低氧还引起某些血管活性物质如白三烯、前列…     

复方茯苓甘草汤防治慢性常压低氧性肺动脉高压的有效成分筛选实验研究

目的：通过实验来筛选出复方茯苓甘草汤防治慢性肺动脉高压（PAH）的有效成分。方法：采用正交试验法,以平均肺动脉压、右心指数和肺血管形态学的改变为指标,进行整体动物的药效学试验,观察各分离成分对PAH的防治作用。结果：可认为60%液与95%液能使大鼠模型mPAP、RV/（LV＋S）、MA（%）、PMA（%）和MA/ LA降低,NMA（%）则升高;而蒸洗液与30%液不能起效。尚不能认为蒸洗液、30%液、60%液、95%液这4种提取液之间的一级交互作用和二级交互作用对大鼠模型上述指标有影响。结论：筛选出60%液、95%液这两个有效部位（群）/有效成分（群）作为复方茯苓甘草汤防治常压缺氧性PAH大鼠模型的主要物质基础。     

中医药治疗低氧性肺动脉高压临床研究方法学评估

低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension HPH)是伴随慢性阻塞性肺病(COPD)向慢性肺心病演变的中心环节,其严重程度直接影响疾病的预后,寻求理想的防治HPH的方法已成为重要研究课题。近年来,中医药防治HPH的临床研究方兴未艾,发表文献逐年增多,质量参差不齐,有必要对其方法学进行系统评价,进一步提高和规范临床研究水平,以期得出较高质量的研究结论。我们检索了近20年中     

中医药防治低氧性肺动脉高压实验与临床研究概况及展望

肺动脉高压（PnmonyArteryHnyrtension，PAH）是指肺动脉平均压（PulmoopArteryMeanPressure，PAMP）在静息时高于266kPa（2（ham）或在运动时高于4．0kPa（30mmHg）。低氧性PAH临床常因慢性阻塞性肺病（ChronicObstructivePulmonaryThsease，COPD）继发。PAH是慢性肺源性心脏病（ChronicCorPulmonle，CCP）发生发展的病理生理学基础，也是影响CCP患者存活时间的重要因素之一。因此，研究和寻找能有效地防治低氧性PAH的药物，已成为国内外医学界共同关注的课题［1－3］。PAH治疗包括病因治疗、氧疗、扩血管治疗及抗凝治…     

益气温阳活血化痰方对大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压的干预作用

目的研究益气温阳活血化痰方(Yiqi Wenyang Huoxue Huatan Formula,YWHHF)对大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压的干预作用及机制研究。方法将50只SD大鼠随机分为5组:常氧对照(N)组、低氧高二氧化碳(HH)组、YWHHF高剂量(YH)组、YWHHF中剂量(YM)组、YWHHF低剂量(YL)组,每组10只。除N组置于仓外,其余各组均置于常压低氧高二氧化碳氧仓中,每天8h,每周6天,持续4周。YH、YM及YL组在进仓前0.5h分别予益气温阳活血化痰方0.6、0.3、0.15g/kg灌胃,其余各组大鼠分别用等量生理盐水灌胃,每天1次,连续灌胃4周。采用右心导管法测量大鼠的肺动脉平均压(mPAP)、颈动脉平均压(mCAP)及右心室肥大指数(RVHI);光镜、电镜观察大鼠肺动脉形态学变化,测定肺动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)和管腔面积/管总面积(LA/TA)的比值;采用RT-PCR、Western blot分别检测大鼠内质网应激相关蛋白及mRNA(GRP78、CHOP、JNK、Caspase-12)的表达;原位末端标记法(TUNEL)检测各组肺动脉平滑肌细胞的凋亡指数(AI)。结果与N组比较,HH组mPAP、RVHI和WA/TA值增大,LA/TA减小(均P0.01),ERS相关蛋白及mRNA(GRP78、JNK、Caspase-12、CHOP)表达量均升高(P0.01),肺动脉平滑肌细胞AI减少(P0.01);与HH组比较,YH、YM、YL组mPAP、RVHI及WA/TA值减小,LA/TA增大(P0.05,P0.01),ERS相关蛋白及mRNA表达量降低(P0.05,P0.01),YH组及YM组肺动脉平滑肌细胞AI增加(P0.05,P0.01)RVHI;与YL组比较,YH、YM组上述各项指标均有明显改善(P0.05,P0.01)。结论YWHHF可通过抑制JNK、Caspase-12、CHOP降低大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压,综合考虑以中剂量(0.3g/kg)效果最适宜。     

苦豆碱对野百合碱致大鼠肺动脉高压的保护作用

目的:研究苦豆碱对野百合碱致大鼠肺动脉高压的影响。方法:将SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、苦豆碱25mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg及西地那非30 mg/kg组。模型组和各给药组大鼠给予野百合碱60 mg/kg造模,对照组给予等量生理盐水。21天后开始灌胃给予大鼠相应的药物,每天一次。在实验第43天,测量各组大鼠血流动力学指标、组织学指标、超声心动图指标及心电图指标。结果:苦豆碱25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg可以在不同程度上改善肺动脉高压大鼠中由野百合碱导致的血流动力学指标、组织学指标、超声心动图指标及心电图指标的不利变化。结论:苦豆碱对野百合碱致大鼠肺动脉高压具有保护作用。     

心电图在肺动脉高压中的应用价值

目的：探讨12导心电图在肺动脉高压中的应用价值.方法：采用病例对照研究分析30例经右心导管确定为肺动脉高压的患者和30例健康体检的就诊者的心电图.结果：I导联s波振幅,V1导联R波振幅,V5导联S波振幅,AVR导联R波振幅,V1导联R/S,I导联R/S,V5导联R/S,QRS电轴（°）等2组间有明显的统计学差异.讨论：12导联心电图在肺动脉高压检查中有重要价值,有右心室肥大的心电图表现的患者应进一步检查,以便早期发现肺动脉高压患者.     

灯盏花素注射液治疗慢性肺心病低氧性肺动脉高压34例疗效观察

目的:观察灯盏花素注射液治疗慢性肺源性心脏病低氧性肺动脉高压的临床疗效。方法:将73例患者随机分为2组。2组患者均给西医常规治疗;治疗组在常规治疗的基础上加用灯盏花素注射液。结果:治疗后治疗组肺动脉收缩压较治疗前显著下降,差异有非常显著性意义(P0.01);2组治疗后比较,差异有显著性意义(P0.05);总有效率治疗组为82.4%,对照组为59.0%,2组比较,差异有显著性意义(P0.05)。结论:在常规治疗基础上加用灯盏花注射液可降低慢性肺源性心脏病低氧性肺动脉高压,改善患者的心肺功能。     

丹参对野百合碱所致肺动脉高压大鼠的保护作用

[目的]观察丹参(SMB)对野百合碱(MCT)所致肺动脉高压(PAH)大鼠的保护。[方法]将30只健康雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组、PAH组、SMB组。PAH组和SMB组大鼠一次性项背部皮下注射野百合碱(50 mg/kg)建立PAH模型,于制模后3周SMB组开始给予腹腔注射SMB[(200 mg/(kg·d)],正常对照组不做任何处理,2周后观察大鼠肺小动脉病理改变。[结果]SMB组肺小动脉管壁中膜厚度、中膜厚度与外径的比值、管壁面积与血管总面积、管腔面积与血管总面积与PAH组、对照组比较有统计学差异(P0.05)。[结论]丹参能部分逆转肺血管结构重建,有效降低肺动脉高压,从而修复野百合碱诱导的肺损伤。     

不同电针波形对慢性间歇性缺氧大鼠肺动脉高压的影响

目的通过比较不同电针波形刺激对缺氧大鼠肺动脉高压的影响,探讨不同电针波形的效应差异。方法复制常压低氧肺动脉高压大鼠模型。40只健康SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和针刺(疏密波、连续波)组。电针各组于每天针刺15至20 min,21 d后观察心脏/体质量、肺动脉管腔面积/管总面积(LA%)。用生化方法测血浆MDA、SOD、NO及全血高切/低切粘度、低切/高切还原粘、血浆粘度、RBC压积、RBC沉降率、RBC变形指数、RBC刚性指数、血沉K值、聚集指数等血流变学指标。结果 (1)与正常对照组相比,模型组心脏/体质量及全血高切/低切粘度、低切/高切还原粘度、血浆粘度、RBC压积、聚集指数、MDA等明显升高(P<0.05);LA%、SOD、NO含量显著降低(P<0.05)。(2)与模型组相比,不同电针波形组心脏/体重,全血高切/低切粘度、低切/高切还原粘度、血浆粘度、RBC压积、聚集指数、MDA显著降低(P<0.05)。NO含量显著增加(P<0.05),其中电针疏密波组稍优于连续波组,但无显著性差异(P>0.05)。结论不同电针波形对慢性间歇性缺氧大鼠肺动脉高压均有一定的改善作用,但连续波和疏密波疗效之间无显著性差异。