单克隆抗体和吡喹酮协同杀伤日本血吸虫的初步研究

昆明系小白鼠人工感染日本血吸虫尾蚴前２ｈ，４组口服低剂量吡喹酮（吡２０ｍｇ／ｋｇ或吡５０ｍｇ／ｋｇ），并被动免疫转移抗日本血吸虫单抗（ＭｃＡｂ１４或ＭｃＡｂ２４），其减虫率分别为４５．４０％（ＭｃＡｂ１４＋吡２０ｍｇ／ｋｇ）４５．７４％（ＭｃＡｂ＋吡２０ｍｇ／ｋｇ）和６５．８７％（ＭｃＡｂ２４＋吡５０ｍｇ／ｋｇ），均高于２组被动免疫转移单抗组的减虫率［２９．８８％（ＭｃＡｂ１４），４０．０１％（Ｍ     

亚剂量吡喹酮对慢性血吸虫病患者循环抗原水平的影响

目的观察不同亚治疗剂量吡喹酮对慢性血吸虫病患者血清血吸虫肠相关趋阴极抗原（ＧＡＣＡ）水平的影响。方法ＫａｔｏＫａｔｚ法粪检确定１０８例慢性血吸虫病患者，随机分成４组，分别给予口服５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ剂量吡喹酮和安慰剂。采用单克隆抗体酶联免疫吸附试验（ＭｃＡｂＤｏｔＥＬＩＳＡ）分别检测服药前、后２、８、２４和４８小时患者血清ＧＡＣＡ水平。服药前、后检出率变化采用χ２检验。结果３个实验组服药后２小时检测血清ＧＡＣＡ水平，平均较服药前上升３个滴度，后渐下降；至服药后４８小时，血清ＧＡＣＡ水平仍高于服药前１个滴度。血清ＧＡＣＡ检测敏感性，可由服药前的８２．７％提高到服药后２小时的１００．０％（Ｐ＜０．０５）。对照组４８小时观察期内，血清ＧＡＣＡ水平波动在１个滴度范围内，检测敏感性无明显变化（Ｐ＞０．０５）。结论口服不同亚治疗剂量吡喹酮均能有效升高慢性血吸虫病患者血清血吸虫ＧＡＣＡ水平，并显著提高血清ＧＡＣＡ检测敏感性。     

甲苯达唑、阿苯达唑和吡喹酮对小鼠细粒棘球蚴囊壁丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶的影响（英）

感染细粒棘球蚴达１０－１２个月的小鼠ｉｇ甲苯达唑（Ｍｅｂ）２５－５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×７－１４ｄ，其体内瘪囊壁与充盈囊壁的丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）抑制率为６７．８％－７８．９％和１１．３％－４５．４％，ｉｇ阿苯达唑３００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×１４ｄ对充盈囊壁ＡＬＴ的抑制率为４０．７％，而ｉｇ吡喹酮５００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×１４ｄ的则无明显影响。用上述药物治疗时，仅Ｍｅｂ５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组对天门冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）有抑制作用，抑制率为２６％－４３．９％。     

青蒿琥酯和吡喹酮防治血吸虫病相互作用的研究

本文就血吸虫病防治药青蒿琥酯与血吸虫病防治药吡喹酮的相互作用进行了初步探讨，实验结果表明：小鼠口服青蒿琥酯３００μｇ／ｋｇ对第７天、第８天的童虫有杀灭作用，减虫率为７１．６％，减雌率为７２％；口服吡喹酮３００ｍｇ／ｋｇ对第７天童虫无效，对第３０天成虫有明显杀灭作用，减虫率为７２％，减雌率为７８．３％；青蒿琥酯与吡喹酮同时服，或者先服吡喹酮后服青琥酯均明显影响青琥酯的杀童虫作用；先服青蒿琥酯而后服吡     

吡喹酮、阿苯达唑剂量递增疗法治疗脑囊虫病415例疗效观察

应用吡喹酮（ＰＱＴ）、阿苯达唑（ＡＬＢ）３种疗法治疗脑囊虫病４１５例：１．ＰＱＴ３０ｍｇ／ｋｇ·ｄ×１２，第２、３疗程为３０～５０ｍｇ／ｋｇ·ｄ×１２，疗程间隔２～３个月。２．ＰＱＴ１０ｍｇ／ｋｇ·ｄ×１２，递增至３０～５０ｍｇ／ｋｇ·ｄ×１２，疗程间隔２～３个月。３．ＡＬＢ、ＰＱＴ联合治疗，共３个疗程。总治愈率为８８．４３％，总有效率为９９．７６％。     

识别血吸虫成虫多肽表位单克隆抗体细胞株的建立及用于检测循环抗原的研究

作者获得１株特异的抗血吸虫成虫２０－２４ｋＤａ蛋白多肽表位的杂交瘤细胞株（ＳｊＡ１１１）。分泌ＭｃＡｂ为ＩｇＧ１,腹水效价１．２×１０６。将ＳｊＡ１１１ＭｃＡｂ－ＨＲＰ结合物用Ｄｏｔ－ＥＬＩＳＡ检测４９９例慢性血吸虫病患者的循环抗原（ＣＡｇ）,阳性者３９０例（７８．１６％）;２５例肺吸虫病人,３６例华支睾吸虫病人及１３２例正常人血清中,仅１例肺吸虫病人出现交叉反应。ＣＡｇ的检出率和阳性血清滴度倒数的几何均值（ＧＭＲＴ）随着每ｇ粪便虫卵数（ＥＰＧ）的增加而递增。吡喹酮治疗后各期病人粪孵阴性者ＣＡｇ的转阴率：半年为７５．５０％（１１４／５１）,１年为７３．６８％（８４／１１４）,１年半为８８．０４％（１０３／１１７）。     

吡喹酮与甲苯达唑药盐治疗福建棘隙吸虫病的疗效比较

目的：探讨用吡喹酮与甲苯达唑药盐治疗福建棘隙吸虫病的效果。方法：对１０９例粪检福建棘隙吸虫卵阳性者随机分为４组，分别用吡喹酮（Ａ）５ｍｇ／ｋｇ；（Ｂ）２．５ｍｇ／ｋｇ顿服与甲苯达唑（Ｃ）总剂量８００ｍｇ，８０ｍｇ／ｄ，连服１０ｄ；（Ｄ）总剂量４００ｍｇ，４０ｍｇ／ｄ，连服１０ｄ（药盐）治疗，于治后１ｗｋ和４ｗｋ复查，以虫卵阴转率和减少率为评价疗效。结果：４ｗｋ后上述４组阴转率依次为１００％、９２．３％、８５．２％和７１．４％；虫卵减少率为８４．８％—１００％，Ａ、Ｂ组疗效显著优于Ｄ组。结论：吡喹酮（２．５—５ｍｇ／ｋｇ）疗效高，疗程短，服药简便，为治疗本病的首选药物；甲苯达唑疗效尚可，在伴有肠道线虫感染时可用５００ｍｇ治疗。     

吡喹酮合并阿苯达唑治疗华支睾吸虫病的效果观察

采用吡喹酮１８０ｍｇ／ｋｇ、阿苯达唑９０ｍｇ／ｋｇ及吡喹酮９０ｍｇ／ｋｇ合并阿苯达唑４５ｍｇ／ｋｇ，３ｄ分服，每日３次，分别治疗华支睾吸虫病患者６６例、６２例和７４例，治后１个月粪检虫卵阴转率依次为９８．５％（６５／６６），６１．３％（３８／６２）和８７．８％（６５／７４）；未转阴者的虫卵减少率分别为９９．７％，６５．０％和９７．３％。吡喹酮合并阿苯达唑治疗组的疗效虽稍逊于吡喹酮治疗组，但其对轻、中度感染者的疗效仍较满意，且药物副反应少而轻，对合并感染钩虫、蛔虫和鞭虫等肠道线虫的患者亦有很好的疗效。     

慢性血吸虫病吡喹酮治疗前后血清循环抗原水平的变化

目的 观察慢性血吸虫病患者吡喹酮治疗前,后血清血吸虫肠相关趋阴极抗原（ＧＡＣＡ）水平的变化。方法 Ｋａｔｏ－Ｋａｔｚ法粪检确定慢性血吸虫病患者６４例,随机分成２组,治疗组３３例,对照组３１例,分别给予口服４０ｍｇ／ｋｇ剂量吡喹酮和安慰剂。采用单克隆抗体斑点酶联免疫吸附试验（ＭｃＡｂ－Ｄｏｔ－ＥＬＩＳＡ）分别检测２组患者治疗前和治疗后２,８,２４ｈ和４８ｈ血清ＧＡＣＡ水平。     

甲苯达唑、阿苯达唑和吡喹酮对继发性细粒棘球蚴囊液游离氨基酸含量的影响

对感染了继发性细粒棘球蚴的小鼠，于吡喹酮（Ｐｒａ）５００ｍｇ／ｋｇ／ｄ、甲苯达唑（Ｍｅｂ）２５ｍｇ／ｋｇ／ｄ或阿苯达唑（Ａｌｂ）３００ｍｙｋｇ／ｄ治疗１４天后，取包囊液测定了其中１８种游离氨基酸的含量，发现吡喹酮组小鼠囊液中有２种氨基酸的浓度高于对照组，有３种氨基酸的浓度低于对照组。而甲苯达唑组和阿苯达唑组囊液中的氨基酸浓度均低于对照组，其中各有１４种和１３种氨基酸含量明显低于对照组，表明甲苯达唑和阿苯达唑可干扰细粒棘球蚴囊的氨基酸代谢。     

不同剂量吡喹酮治疗曼氏裂头蚴感染小鼠的疗效观察

目的观察不同剂量吡喹酮对曼氏裂头蚴感染小鼠的疗效。方法156只昆明小鼠分2批感染,每只经口(灌胃)接种感染5条裂头蚴。第1批36只小鼠分为6组(每组6只),1-5组小鼠分别接种含不同浓度吡喹酮培养液中培养3d的裂头蚴,6组小鼠接种正常培养液中培养3d的裂头蚴,作为对照组;第2批120只小鼠分成12组(每组10只),分别接种青蛙或蝌蚪体内的裂头蚴,1-9组于感染后1周或5周用不同剂量的吡喹酮灌胃治疗,10-12组为对照组。各组小鼠于治疗结束后1周或2周剖杀,收集裂头蚴数并计算各组的平均检出虫数和减虫率。结果第1批小鼠接种在10-40μg/ml吡喹酮中培养3d的裂头蚴后,检出虫数与对照组相比差异无统计学意义(P0.05),接种在50μg/ml吡喹酮中培养3d的裂头蚴后,减虫率仅为16.60%,各剂量组减虫率之间差异无统计学意义(P0.05)。第2批小鼠感染青蛙体内裂头蚴1周后,用200、400、800mg/kg吡喹酮治疗后1周和2周的检出虫数与对照组相比,差异均无统计学意义(P均0.05),相同剂量组治疗后1周和2周后减虫率差异均无统计学意义(P均0.05);感染蝌蚪体内裂头蚴1周后,200、400mg/kg吡喹酮治疗后1周检出虫数与对照组相比差异均无统计学意义(P均0.05),800mg/kg治疗后1周减虫率为17.02%,各剂量组减虫率之间差异无统计学意义(P0.05)。小鼠感染青蛙体内裂头蚴5周后,用1200、1800mg/kg吡喹酮治疗1周和2周后,检出虫数差异无统计学意义(P0.05),但均明显高于对照组(P均0.05),相同剂量组减虫率之间的差异无统计学意义(P0.05)。结论吡喹酮(10～50μg/ml)在体外对裂头蚴无明显杀伤作用,但大剂量(1800mg/kg)灌胃时对裂头蚴感染小鼠疗效较好。     

吡喹酮对曼氏裂头蚴感染小鼠治疗效果的进一步观察

目的进一步观察吡喹酮对曼氏裂头蚴感染小鼠的疗效。方法将72只小鼠分为8组（每组9只）,每只小鼠经口感染5条裂头蚴,感染后1周1-3组分别应用2 000、2 800、3 600mg/kg吡喹酮治疗1个疗程（每日3次,疗程3d）后1周剖杀,4-6组治疗2个疗程后1周剖杀,7、8组为对照组。另选40只小鼠分为4组（每组10只）,每只经口感染5条裂头蚴,感染后14周1～3组应用2 000mg/kg吡喹酮治疗后1、3、5周剖杀;4组为对照组。各组小鼠剖杀后收集裂头蚴数并计算各组的平均检出虫数和减虫率,光镜下观察虫体形态变化。结果小鼠感染裂头蚴后1周,应用2 000、2 800、3 600mg/kg吡喹酮治疗1个疗程后的减虫率分别为70.6%、77.3%及84%（P〉0.05）,治疗2个疗程后的减虫率分别为57.1%、54.6%及54.6%（P〉0.05）。小鼠感染裂头蚴后14周,应用2 000mg/kg吡喹酮治疗后1、3及5周的减虫率分别只有28%、20%及20%（P〉0.05）;虽然治疗后裂头蚴虫体有断裂现象,体壁上出现突起、溃烂及溶解等,但虫体头部无明显破坏。结论增加剂量与疗程不能提高吡喹酮对裂头蚴感染小鼠的疗效;吡喹酮对裂头蚴病的治疗效果可能与感染后的治疗时间有关。     

洞庭湖反复化疗地区日本血吸虫对吡喹酮敏感性实验研究

目的探索反复化疗地区日本血吸虫对吡喹酮的敏感性.方法从洞庭湖反复化疗区及新流行区现场收集获取感染性钉螺,分别逸蚴、分组感染小鼠;5周后再分对照组和治疗组,治疗组用吡喹酮(600 mg/kg 体重)1次灌服,治疗后3周与对照组同时剖杀,观察记录各组成虫、肝卵、粪卵数和粪便毛蚴孵化阳性率.结果反复化疗地区与新流行区吡喹酮治疗组减虫率分别为98.24%、98.71%;粪卵减少率分别为99.94%、99.64%;肝卵减少率分别为75.85%、73.10%;两者差异均无显著性.对照组均有毛蚴孵出,而各治疗组鼠粪均无毛蚴孵出.结论洞庭湖反复化疗地区日本血吸虫对吡喹酮敏感性没有发现降低,与新流行区比较差异亦无显著性.     

鼻腔接种伤寒杆菌Fe-SOD的抗体应答及对鼠伤寒杆菌攻击的免疫保护作用

目的　探讨鼻腔接种伤寒杆菌Fe SOD后血液和粘膜系统的抗体应答及免疫保护作用。方法　用IL - 1作为佐剂 ,将伤寒杆菌Fe SOD经鼻腔接种小鼠 ,检测小鼠血液及肠液中的抗体应答 ,并用鼠伤寒杆菌攻击小鼠 ,观察小鼠的存活情况 ,以确定免疫保护作用。结果　当用IL - 1作为佐剂时 ,经鼻腔接种伤寒杆菌Fe SOD的小鼠血液和肠液中可产生高水平特异性IgG和IgA ;而腹腔注射仅在血液中产生高水平特异性IgG。另外发现经鼻腔接种伤寒杆菌Fe SOD的小鼠在 2LD50 鼠伤寒杆菌攻击后 ,3d和 7d的存活率均明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ,且以 5LD50 鼠伤寒杆菌攻击时 ,小鼠 7d的存活率明显高于对照组 (P <0 0 1)。结论　结果说明伤寒杆菌Fe SOD经鼻腔接种后可引起小鼠粘膜系统和血液中的抗体应答 ;对鼠伤寒杆菌的攻击可产生一定的免疫保护作用 ,也进一步说明了Fe SOD是沙门菌的共同保护性抗原。     

CD+4CD+25 T淋巴细胞对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响及作用机制

目的探讨CD+4 CD+25 T淋巴细胞(Treg细胞)对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道炎症的影响及作用机制.方法 60只小鼠按随机数字表法分为3组,每组20只.哮喘组(A组)小鼠于第1、13天以鸡卵白蛋白(OVA)0.1 ml腹腔注射致敏,第21～29天雾化吸入2% OVA生理盐水溶液10 ml激发 30 min后建立小鼠哮喘模型.生理盐水对照组(B组)以生理盐水10 ml替代OVA处理.去除T淋巴细胞哮喘组(C组)去除小鼠体内CD+25 T淋巴细胞后再按A组方法复制小鼠哮喘模型(用药剂量和方法同A组).分离A、B、C 3组小鼠脾脏淋巴细胞,用流式细胞仪(FACS)检测Treg细胞数量,计算其占CD+4 T淋巴细胞的百分比;分离CD+4 T淋巴细胞,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β1(TGF-β1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4 mRNA(CTLA-4 mRNA)的表达;同时对肺组织行苏木精-伊红 (HE)染色,观察小鼠肺组织的炎症改变. 结果经过OVA反复激发,A组小鼠脾脏Treg细胞占CD+4 T淋巴细胞的百分比为(3.10±0.03)%,B组为(9.60±0.04)%,A、B两组间及C组分别与A、B组比较差异均有统计学意义(P均<0.01); IL-10、TGF-β1和CTLA-4 mRNA的表达A组分别为0.250±0.040、0.29±0.03、0.28±0.06, B组分别为0.480±0.080、0.47±0.05、0.50±0.03、C组分别为0.080±0.020、0.11±0.04、0.12±0.05,A、B两组及C组分别与A、B组比较差异均有统计学意义(P均<0.01).与B组比较,A组肺部以嗜酸粒细胞浸润为主要表现的炎症改变明显增强,C组则较A、B组显著增强.结论 Treg细胞的数量减少和(或)功能障碍可能是哮喘气道炎症发生发展的重要机制.     

吡喹酮栓剂治疗家兔及小鼠血吸虫病的实验研究

本文采用吡喹酮栓剂治疗家兔及小鼠实验性日本血吸虫病,结果证明在相同剂量条件下,吡喹酮栓剂组的平均减虫率优于吡喹酮口服组。肝脏虫卵肉芽肿检查亦以吡喹酮肛栓组较小,病变较轻。研究证明,吡喹酮肛栓投药是治疗血吸虫病的又一有效途径。     

日本血吸虫重组抗原rSj14-3-3免疫保护作用的初步研究

目的　初步探讨重组信号蛋白 14 3 3及 14 3 3与GST融合蛋白抗日本血吸虫尾蚴感染和抗血吸虫病的免疫保护作用。　方法　用rSj14 3 3和rSj14 3 3 /SjGST免疫BALB/c小鼠 ,日本血吸虫尾蚴经腹部皮肤攻击感染 ,收集实验组与对照组成虫和虫卵 ,计算减虫率和减卵率 ;间接ELISA法测定实验组与对照组小鼠免疫前、后血清中特异性IgG抗体水平的变化 ;显微镜下测量并比较实验组与对照组肝脏切片上单个虫卵肉芽肿大小 ,观察两种重组抗原对小鼠肝脏肉芽肿形成的影响。　结果　上述两种重组抗原在尾蚴攻击感染后的减虫率分别为 3 1.93 %和 3 4.3 9% ;每克肝组织减卵率分别为 5 3 .2 4%和 60 .0 6% ,每对成虫减卵率分别为 3 3 .3 9%和 40 .48% ;免疫前各组血清IgG抗体A值差异无显著性 ,免疫后实验组血清IgG抗体A值明显高于对照组 ;实验组小鼠肝脏虫卵肉芽肿平均直径比对照组分别下降3 5 .2 3 %和 46.13 %。　结论　信号蛋白 14 3 3在抗感染和抗病免疫中具有保护作用 ,复合多价疫苗的免疫保护作用可能优于单价疫苗。     

紫外线致弱日本血吸虫尾蚴诱导BALB／c小鼠免疫保护作用研究

目的观察紫外线（UV）致弱日本血吸虫尾蚴免疫BALB／c小鼠免疫保护作用。方法辐照致弱日本血吸虫尾蚴,经腹部皮肤用UV致弱日本血吸虫尾蚴免疫诱导BALB／c小鼠,3周后进行攻击感染,同时设正常感染对照组。攻击感染6周后解剖小鼠,计算减虫率、减卵率,并观察虫体发育情况和肝组织细胞免疫应答情况。结果免疫组的减虫率和减卵率分别为37．90％和51．16％;免疫组小鼠体内虫体发育明显滞后于正常感染对照组内虫体;免疫组小鼠肝脏虫卵肉芽肿较正常组明显减少。结论UV致弱日本血吸虫尾蚴免疫BALB／c小鼠能诱导较好的免疫保护力。     

重组血吸虫GST-Sj31蛋白对小鼠的免疫保护性研究

目的 在大肠杆菌中高效表达日本血吸虫组织蛋白酶B（Sj31）b、c片段蛋白，并对表达产物进行免疫保护效果测定。方法 分别将重组质粒pGEX-Sj31b、pGEX-Sj31c转化感受态大肠杆菌ER2566，在IPTG诱导下进行表达，表达产物GST-Sj31b、GST-Sj31c蛋白分别免疫小鼠，免疫第3次后进行攻击感染，观察其免疫保护效果。结果 在IPTG诱导下，表达载体中的SjGST基因与重组Sj31b和Sj31c基因获得了高产融合表达，用这两种融合蛋白免疫小鼠，分别诱导产生了22.71%和13.6%的减虫率；减卵率分别为54.21%和45.01%。结论 重组质粒pGEX-Sj31b，pGEX-Sj31c可在大肠杆菌中高效表达，表达的融合蛋白GST-Sj31b能诱导小鼠产生一定程度的抗Sj保护性免疫力，而GST-Sj31c的减虫率为13.6%。     

感染日本血吸虫小鼠用双氢青蒿素连续给药及与吡喹酮伍用的疗效观察

目的观察双氢青蒿素连续多次给药及与吡喹酮伍用对日本血吸虫童虫和成虫的杀灭效果。方法采用腹部贴片感染小鼠,每鼠感染日本血吸虫尾蚴(40±1)条后随机分组。分别在感染后第6天或第34天,用双氢青蒿素200、300、400mg/kg或600mg/kg灌服治疗,日1次,连服3d。在小鼠感染后第7天或第35天,分别灌服双氢青蒿素或吡喹酮各300mg/kg以及2种药物剂量同时灌服,或双氢青蒿素于小鼠感染后第7天或第35天灌服,而吡喹酮则在感染后第6天或第8天,以及第34天或第36天给药。2次试验各设有1组不治疗的对照。治疗组和对照组小鼠均于感染后50d解剖,收集成虫,计算减虫率和减雌率。结果在感染后第6天,连续3次灌服剂量分别为200、300、400mg/kg和600mg/kg双氢青蒿素,小鼠减虫率分别为69.16%、80.68%、87.11%和90.62%,减雌率分别为62.19%、75.61%、83.65%和92.16%。在感染后第34天,连续3次灌服给药组小鼠减虫率分别为73.90%、74.99%、84.19%和85.49%,减雌率分别为83.84%、92.91%、94.05%和95.27%。在童虫期(感染后7d),单剂量双氢青蒿素(300mg/kg)与吡喹酮(300mg/kg)联合给药组小鼠减虫率为19.66%;单剂量双氢青蒿素(300mg/kg)第7天服用,吡喹酮第6天或第8天给药组小鼠减虫率分别为42.96%和57.46%。在成虫期(感染后35d),双氢青蒿素(300mg/kg)与吡喹酮(300mg/kg)联合给药组小鼠减虫率为70.21%,吡喹酮第34天或第36天给药组小鼠减虫率分别为60.82%和81.51%。结论双氢青蒿素在童虫期和成虫期连续给药可增强其抗日本血吸虫作用效果。在童虫期,双氢青蒿素与吡喹酮伍用或吡喹酮第6天用药可降低抗日本血吸虫作用效果;在成虫期,双氢青蒿素与吡喹酮伍用或吡喹酮第36天用药可增强抗日本血吸虫效果。