结缔组织生长因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最为严重的慢性并发症之一，是导致终末期肾脏疾病最常见的原因，其基本病理特征包括系膜细胞外基质蛋白质的合成增多引起的肾小球硬化以及。肾小管间质纤维化。细胞因子如转化生长因子(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)的表达、分布以及生物学活性的失衡是机体对肾脏损伤最初的保护性反应的重要部     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病目前尚缺乏早期诊断的有效方法,且治疗效果不佳。结缔组织生长因子作为一种致纤维化因子,在糖尿病肾病时的肾脏系膜细胞、足细胞、肾间质细胞中表达增加,并反作用于上述细胞。其机制可能是结缔组织生长因子与细胞表面硫酸类肝素蛋白多糖、酪氨酸激酶受体等结合,诱导细胞炎性反应及基质胶原蛋白合成与纤维粘连蛋白合成,肾脏发生纤维化。结缔组织生长因子是肾脏纤维化与蛋白尿形成的一种因素,特异性阻断结缔组织生长因子可能会成为治疗糖尿病肾病的新方向。     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病

结缔组织生长因子 (connectivetissuegrowthfactor,CTGF)是一种新发现的细胞因子 ,于 1991年由Bradham等首次在人类脐静脉内皮细胞的条件培养基中发现[1 ] 。它具有多种多样的生物学特性 ,在生理状态下 ,机体组织可有基础量CTGF分泌 ;而在病理状态时 ,CTGF的过度表达与某些纤维     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病

结缔组织生长因子作为一种致纤维化生长因子,在糖尿病肾病的发生发展中起着重要作用。本文就结缔组织生长因子的结构和功能特性,结缔组织生长因子与糖尿病肾病的关系,以及针对结缔组织生长因子对糖尿病肾病的治疗做一综述。     

结缔组织生长因子和糖尿病肾病

结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是一种新发现的细胞因子,具有促进成纤维细胞活化以及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)产生、积聚等功能.CTGF参与了糖尿病肾病(diabetic nephroparthy,DN)发生发展的诸多环节.本文就CTGF的家族成员、结构、特性及其在糖尿病肾病中的作用和临床意义作一综述.     

尿结缔组织生长因子与糖尿病肾病的关系探讨

目的：探讨尿结缔组织生长因子（CTGF）与糖尿病肾病（DN）的相互关系,为DN的早期诊断提供可靠的依据。方法：选择60例DN患者,依据尿蛋白排泄量（UAE）分为三组,另选择同期健康体检者21例作为对照组,分别检测各组患者尿CTGF及其它生化指标,并对检测结果进行比较分析。结果：与对照组比较,正常白蛋白尿组尿CTGF水平升高,差异有统计学意义（P〈0.05）,随着UAE增加,尿CTGF水平递增,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。与对照组比较,随着病程的进展,尿CTGF水平递增,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。采用pearson等级相关对DN组患者尿CTGF与其它指标的相关性进行分析,DN组患者尿CTGF水平与病程和UAE呈正相关,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：尿CTGF水平对DN患者的诊断及病情评估具有重要的意义,有助于对DN患者做出准确的诊断,又可密切检测病情的发展。     

尿结缔组织生长因子与糖尿病肾病早期肾损伤的相关性研究

目的：评价尿结缔组织生长因子在糖尿病肾病早期肾损伤中的临床应用价值。方法：分别检测48例健康体检者、97例糖尿病肾病患者（其中：正常蛋白尿38例;微量蛋白尿29例;临床蛋白尿30例）尿结缔组织生长因子水平。对照组来自本院健康体检人群。采用ELISA法检测尿结缔组织生长因子水平,同时检测TG、SCr、GHb、TC及BUN等指标。结果：与对照组相比,正常组、微量蛋白尿组、临床蛋白尿组CTGF均明显升高,差异具有统计学意义（P〈0.05）;与正常组相比,微量蛋白尿组、临床蛋白尿组CTGF升高明显（P〈0.01）;与微量蛋白尿组相比,临床蛋白尿组CTGF显著升高（P〈0.01）;跟其他指标的Pearson’s相关性分析结果显示：对照组尿CTGF与UAE呈正相关,且相关性显著（r=0.7,P〈0.01）。结论：结缔组织生长因子与糖尿病肾病的发生关系密切,尿结缔组织生长因子水平可以作为检测DN早期肾损伤的指标。     

结缔组织生长因子在糖尿病肾病诊断中的意义

目的研究结缔组织生长因子(CTGF)在糖尿病肾病(DN)患者不同阶段尿中的表达水平及CTGF与糖尿病肾脏损害程度的关系,分析CTGF在DN诊断中的意义。方法选择糖尿病患者101例及正常对照组30例,根据尿蛋白排泄量(UAE)将患者分为:正常蛋白尿组(Ⅰ组)42例,微量蛋白尿组(Ⅱ组)33例,临床蛋白尿组(Ⅲ组)26例。应用酶联免疫吸附法测定各组尿中的CTGF水平。结果糖尿病各组尿中CTGF水平与正常对照组比较均明显升高,Ⅰ组尿CTGF就已经开始升高,Ⅱ组及Ⅲ组尿CTGF显著高于Ⅰ组,Ⅲ组尿CTGF显著高于Ⅱ组。糖尿病组的尿CTGF水平与尿蛋白排泄量呈显著正相关。结论CTGF可能参与了糖尿病肾病的发生发展并起着重要作用,检测尿中CTGF对于DN早期的诊断及治疗都有重要意义。     

罗格列酮对糖尿病肾病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响

目的:探讨罗格列酮(RGZ)对糖尿病肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:大鼠随机分成治疗组、模型组、正常组(n=9)。治疗组、模型组大鼠用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病模型,均造模成功7只。治疗组大鼠于造模前24h行RGZ灌胃,模型组和正常组以等体积蒸馏水灌胃。12周后处死动物,观察肾小球病理学变化及细胞外基质(ECM)相对面积,用免疫组织化学法检测肾皮质CTGF的表达。结果:治疗组及模型组肾小球ECM相对面积及肾皮质CTGF表达水平均较正常组升高,但治疗组2指标均较模型组低(P<0.01);治疗组肾脏病理学改变较模型组减轻。结论:RGZ能改善糖尿病时肾脏的病理变化,延缓肾纤维化的发生,其作用可能与抑制肾组织中CTGF的表达有关。     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠结缔组织生长因子表达的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦（Irbesartan,Irb)对链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响。方法：将SD大鼠随机分为正常对照（N）组、糖尿病肾病（DN）组、Irb治疗（DNI）组。腹腔注射STZ诱导糖尿病模型，观察治疗后第4、8、12周血糖、体重、尿白蛋白排泄量（24hUalb)、尿总蛋白排泄量（24hUpro)的变化，并观察12周时肌酐清除率（Ccr)、肾小球硬化程度（GS）的改变，免疫组织化学方法分析肾皮质CTGF、转化生长因子β1（TGF－β1)的表达。结果：DN组24hUalb、24hUpro的排泄量较N组明显增加（P＜0．01），Ccr明显增高（P＜0．01），DNI组24hUalb、24hUpro和Ccr较DN组显著减少（P＜0．01）。DN组肾小球硬化程度较N组增高（P＜0．01），Irb可显著减轻肾小球硬化程度（P＜0．01）。DN组肾皮质CTGF和TGF－β1的表达较N组增高（P＜0．01），Irb能明显抑制两者的表达（P＜0．05，P＜0．01）。另外，肾皮质CTGF的表达与TGF－β1呈显著正相关关系（P＜0．05）。结论：早期应用Irb对STZ诱导的糖尿病大鼠有肾保护作用，可能与抑制糖尿病大鼠肾皮质CTGF的表达有关。     

结缔组织生长因子与糖尿病慢性并发症

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。糖尿病慢性并发症日益成为威胁病人生命与健康的主要问题。在糖尿病慢性并发症的病理中，常伴有细胞外基质(extracelluar matrix，ECM)的积聚。结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)是一种新发现的细胞因子，被视为转化生长因子β1(transforming     

α-硫辛酸对糖尿病肾病模型大鼠肾组织转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

目的:通过α-硫辛酸对糖尿病肾病模型大鼠肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响,研究其延缓肾脏纤维化的作用及机制,为临床防治糖尿病肾病提供实验依据。方法:将50只健康SD大鼠随机分为正常对照组,糖尿病模型组和α-硫辛酸低、中、高剂量组。采用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)以60 mg/kg于左下腹腔一次性注射建立大鼠糖尿病模型。α-硫辛酸低、中、高剂量组分别按15、30、60 mg/(kg.d)灌胃12周。检测各组大鼠的血糖、肾重指数,制备肾脏石蜡切片,测定肾小球平均截面积(MGA)并计算肾小球平均体积(MGV)。用SureStep Plus型血糖仪于实验结束前检测空腹血糖;经HE染色,光镜下观察肾小球体积,肾小球基底膜变化,用免疫组化法检测肾组织TGF-β1、CTGF的表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠血糖明显升高;与模型组相比,α-硫辛酸各剂量组大鼠血糖显著降低;糖尿病模型组大鼠肾重指数明显增加,光镜显示糖尿病模型组大鼠的肾小球体积明显增大,系膜区增宽,毛细血管管腔受压,肾小球基底膜增厚,肾组织TGF-β1、CTGF蛋白表达明显降低;糖尿病模型组MGA和MGV明显扩大,与其相比,α-硫辛酸各剂量组有不同程度的缩小。结论:α-硫辛酸通过抑制肾组织TGF-β1、CTGF的表达而发挥其抗纤维化的作用,从而延缓STZ糖尿病大鼠肾脏纤维化的发展。     

结缔组织生长因子在糖尿病大鼠肾脏中的表达及其意义

目的 :研究结缔组织生长因子 (CTGF)在链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏中的表达及其与肾小球肥大的关系。方法 :将SD大鼠随机分为正常对照 (N)组与糖尿病肾病(DN)组。大鼠单侧肾切除后 ,腹腔注射STZ诱导糖尿病模型 ,观察第 4、8、12周血糖、体重、尿白蛋白排泄 (Ualb)和 2 4h尿蛋白定量 (2 4hUpro)的变化 ,同时观察 12周时肌酐清除率(Ccr)、肾小球面积及体积、肾重、肾组织总蛋白含量和肾皮质CTGF表达的改变。结果 :DN组 2 4hUpro、Ualb和Ccr较N组明显增加 (P <0 .0 1) ,肾小球面积及体积、肾重和肾组织总蛋白含量均较N组显著增加 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。免疫组织化学半定量检测结果显示 ,DN组肾皮质CTGF表达较N组明显增加 (P <0 .0 1) ,CTGF表达与肾小球体积及 2 4hUalb呈显著正相关关系 (均为P <0 .0 5 )。结论 :糖尿病大鼠早期肾脏CTGF表达增加可能是DN发生的重要机制     

肝细胞生长因子和糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)作为糖尿病的严重慢性并发症,是导致终末期肾衰竭的首要致病原因,肝细胞生长因子在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用,包括阻断TGF-β1(transforming growthfactor,TGF-β1)的作用,促进局部细胞外基质降解等,本文就肝细胞生长因子在糖尿病肾病中的作用及研究现状作一综述,希望对糖尿病肾病的治疗能提供一些参考.     

生长因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病的病理变化表现为肾小球、肾小管肥大,肾小球肾小管基膜增厚,肾小球系膜区细胞外基质堆积以及肾小球硬化。生长因子是具有刺激细胞生长作用的细胞因子,包括转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子(IGF)、表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、结缔组织生长因子(CTGF)、神经生长因子(NGF)、血小板源性生长因子(PDGF)等,在细胞肥大、细胞增殖、细胞外基质堆积等方面发挥作用。     

霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法建立单侧肾切除糖尿病模型,大鼠随机分为对照组、糖尿病组与MMF给药组。8周末检测24小时尿白蛋白排泄率(AER)、肾组织与尿丙二醛(MDA)含量;并行肾组织形态学指标观察;应用免疫组化方法检测肾组织CTGF表达。结果MMF 给药组大鼠肾重、肾重/体重、AER与肾小球面积、肾小球容积、系膜区面积明显低于模型组(P<0.05,P<0.01);MMF 给药组可明显减少糖尿病大鼠肾组织及尿MDA含量(P<0.05);模型组肾小球CTGF表达明显高于对照组(P<0.01), MMF给药组这些改变明显减轻(P<0.01)。结论MMF对糖尿病大鼠肾脏有明显保护作用,其机制可能部分与抑制肾组织氧化应激、下调CTGF表达有关。     

结缔组织生长因子的研究进展

结缔组织生长因子（connectivetissuegrowthfactor,CTGF）是一种新发现的可刺激成纤维细胞增殖和胶原沉积的细胞因子,被视为转化生长因子的下游反应元件。上世纪90年代初,Bradham［1］等首先在人脐静脉内皮细胞条件培养基中分离获得CTGF。在生理状态下,机体组织间质细胞可有微量的CTGF分泌,在病理情况下,它与皮肤瘢痕形成、动脉粥样硬化、器官纤维化以及创伤修复等有关。随着对纤维化机制研究的不断深入,CTGF逐渐成为人们研究纤维化的焦点之一,它已成为可能替代转化生长因子‐β（TGF‐β）治疗纤维化疾病的靶细胞因子［2～4］。     

血管内皮生长因子与糖尿病肾病研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）通过改变内皮细胞的结构和功能。增加肾小球毛细血管通透性,促进细胞外基质合成及肾脏肥大等机制参与糖尿病肾病（DN）的发生与发展。抑制VEGF及其受体可能是治疗DN一条新的途径。本文就此作一综述。     

生长因子与糖尿病肾病

<正> 糖尿病肾病是1、2型糖尿病的慢性微血管并发症,是引起终末期肾病的最常见病因。其主要病理改变为肾小球和肾小管细胞外基质进行性聚积,基底膜增厚及肾脏的肥大。糖代谢紊乱,脂代谢紊乱,高血压,血管活性物质,反应氧代谢产物,遗传因素以及生长因子在糖尿病肾病的发生和发展中都有重要的作用,而生长因子又位于所有机制中的核心位置。本文就近年来关于生长因子与糖尿病肾病之间关系研究的最新进展作一综述。     

血管内皮生长因子与糖尿病肾病研究进展

目前认为,多种因素参与了糖尿病肾病（DN）的发生发展,血管内皮生长因子（VEGF）是近年来研究的一个热点。VEGF又称血管通透因子,是血管内皮细胞特异性的丝裂原,有促进内皮细胞增生迁移、增加内皮细胞通透性、改变细胞外基质、促进血管生成和维持等作用,