结直肠癌患者血清可溶性E-选择素表达及临床意义的研究

目的:探讨可溶性E-选择素表达对结直肠癌诊断及预后判断的临床意义.方法:采用ELISA法检测结直肠癌(结直肠癌组)307例、结直肠良性疾病(良性疾病组)38例和正常人(正常对照组)30例可溶性E-选择素血清水平,分析其阳性表达与肿瘤临床病理特征的关系,并与CEA、CA199和CA242比较特异性、敏感性.结果:结直肠癌组血清可溶性E-选择素表达水平为(66.82±27.91)ng/mL,与正常对照组[(17.94±5.53)ng/mL]及良性疾病组[(21.65±8.18)ng/mL]比较,差异具有非常显著性统计学意义(P<0.01).血清可溶性E-选择素阳性表达与肿瘤部位及组织学分型无明显相关(P>0.05),但与Dukes病理分期及肝转移呈显著正相关(P<0.05,P<0.01).结直肠癌组血清可溶性E-选择素、CEA、CAl99和CA242阳性率分别为65.47%、36.16%、26.71%和33.55%,可溶性E-选择紊与另3项常规肿瘤标志物阳性率比较,差异具有非常显著性统计学意义(P<0.01),采用3项常规肿瘤标志物平行联检法,其诊断灵敏度为52.20%,明显低于可溶性E-选择素阳性率(P<0.01).结论:可溶性E-选择素有可能成为结直肠癌早期辅助诊断、预测复发转移及评估预后有价值的肿瘤标志物.     

结直肠癌患者血清可溶性E-选择素表达及临床意义的研究

目的:探讨可溶性E-选择素表达对结直肠癌诊断及预后判断的临床意义.方法:采用ELISA法检测结直肠癌(结直肠癌组)307例、结直肠良性疾病(良性疾病组)38例和正常人(正常对照组)30例可溶性E-选择素血清水平,分析其阳性表达与肿瘤临床病理特征的关系,并与CEA、CA199和CA242比较特异性、敏感性.结果:结直肠癌组血清可溶性E-选择素表达水平为(66.82±27.91)ng/mL,与正常对照组[(17.94±5.53)ng/mL]及良性疾病组[(21.65±8.18)ng/mL]比较,差异具有非常显著性统计学意义(P<0.01).血清可溶性E-选择素阳性表达与肿瘤部位及组织学分型无明显相关(P>0.05),但与Dukes病理分期及肝转移呈显著正相关(P<0.05,P<0.01).结直肠癌组血清可溶性E-选择素、CEA、CAl99和CA242阳性率分别为65.47%、36.16%、26.71%和33.55%,可溶性E-选择紊与另3项常规肿瘤标志物阳性率比较,差异具有非常显著性统计学意义(P<0.01),采用3项常规肿瘤标志物平行联检法,其诊断灵敏度为52.20%,明显低于可溶性E-选择素阳性率(P<0.01).结论:可溶性E-选择素有可能成为结直肠癌早期辅助诊断、预测复发转移及评估预后有价值的肿瘤标志物.     

结直肠癌中Bcl-2、Bag-1蛋白的表达及其意义

目的探讨抗凋亡基因Bcl-2、Bag-1在正常结肠黏膜、结肠腺瘤和结直肠癌中的表达变化及与结直肠癌发生、发展和转移的关系.方法采用免疫组化S-P法,分别检测20例正常结肠黏膜、35例结肠腺瘤和82例结直肠癌组织中Bcl-2、Bag-1 蛋白表达情况.结果 Bcl-2蛋白在正常结肠黏膜、结肠腺瘤和结直肠癌组织中阳性表达率分别为25.0%,80.0%和65.0%.结肠腺瘤和结直肠癌组织中Bcl-2蛋白表达阳性率均显著高于正常结肠黏膜组织（P＜0.05）,而结肠腺瘤与结直肠癌相比,前者高于后者（P＜0.05）.Bcl-2蛋白表达水平与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、Duke＇s分期及淋巴结转移无关（P＞0.05）.Bag-1蛋白在正常结肠黏膜、结肠腺瘤和结直肠癌组织中阳性表达率分别为10.0%,60.0%和81.0%,阳性表达率呈上升趋势,差异有显著性（P＜0.05）,Bag-1蛋白表达水平与结直肠癌患者的年龄、性别无关（P＞0.05）,而与肿瘤分化程度、Duke＇s分期及淋巴结转移有关（P＜0.05）.其中结直肠癌组织中Bcl-2蛋白表达与Bag-1蛋白表达呈正相关（P＜0.05）.结论 Bcl-2、Bag-1蛋白高表达在结直肠癌的发病过程中均发挥十分重要作用,而Bag-1表达水平与结直肠癌的恶性程度有关,可作为预测结直肠癌浸润转移潜能的新的生物学指标.     

DLL4在结直肠癌中的表达及其与浸润转移的关系

目的检测结直肠癌组织中DLL4的表达,并探讨其与结直肠癌发生及浸润转移的关系。方法应用免疫组化EnVision法检测70例结直肠癌组织及其相应的40例癌旁非典型增生组织和20例正常结直肠黏膜组织中DLL4的表达。结果结直肠癌组织中DLL4的阳性表达率高于癌旁非典型增生组织和正常结直肠黏膜组织（P〈0.05）;淋巴结转移组结直肠癌组织中DLL4的阳性表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）;浸润至浆膜外结直肠癌组织中DLL4的阳性表达率高于浸润至浅肌层及深肌层者（P〈0.05）。结论 DLL4过度表达可能参与结直肠癌的发生及浸润转移过程。     

CDl05与Ezrin蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨CDl05和Ezrin蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化光波／微波（1ightwave／microwave,LW／MW）-EnVision。“法检测100例结直肠癌30例正常黏膜和30例腺瘤组织标本中CDl05和Ezrin蛋白表达,并分析它们与临床病理参数及二者之间的关系。结果CDl05标记的微血管计数在结直肠正常黏膜、腺瘤及结直肠癌间差异有统计学意义,且与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期密切相关（P〈0．05）;Ezrin蛋白在结直肠正常黏膜、腺瘤及结直肠癌组织表达阳性率分别为23．3％、50．0％、72．0％,差异有统计学意义（P〈0．05）,Ezrin蛋白阳性表达与结直肠癌浆膜浸润、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。Ezrin蛋白表达阳性的结直肠癌组织中CDl05标记的微血管计数高于表达阴性的组织（P〈0．01）。结论Ezrin蛋白、CDl05标记的微血管在结直肠癌中起着重要作用,二者联合检测有利于进一步揭示结直肠癌的浸润和转移机制,为临床靶向治疗提供新思路。     

结直肠癌患者血清中组织因子含量与临床意义的研究

目的:探讨结直肠癌患者血清中组织因子(TF)含量及其在临床诊断和预后中的意义.方法:应用ELISA方法检测105例正常人(对照组)、100例结直肠癌患者(结直肠癌组)术前血清中TF浓度.同时检测100例结直肠癌患者血清肿瘤标志物CEA、CA242、CA19-9含量;44例结直肠癌患者手术后获得随访,比较TF阴性与阳性获随访者的生存率.结果:结直肠癌组血清TF水平[(1.35±1.14)U/L]明显高于对照组[(0.17±0.15)U/L],与年龄、组织学分级无关(P>0.05),与淋巴结转移及术后复发、转移有相关性(P<0.05),在Dukes分期中,D期TF水平明显高于其他3期(P<0.05);TF敏感性(64%)优于肿瘤标志物CEA、CA242、CA199(P<0.01).44例获随访者中血清TF阳性结肠癌患者生存率明显低于阴性者.结论:TF在结直肠癌患者血清中呈高表达.可能是对结直肠癌诊断和评估预后的一个有价值指标.     

结直肠癌患者血清中组织因子含量与临床意义的研究

目的:探讨结直肠癌患者血清中组织因子(TF)含量及其在临床诊断和预后中的意义.方法:应用ELISA方法检测105例正常人(对照组)、100例结直肠癌患者(结直肠癌组)术前血清中TF浓度.同时检测100例结直肠癌患者血清肿瘤标志物CEA、CA242、CA19-9含量;44例结直肠癌患者手术后获得随访,比较TF阴性与阳性获随访者的生存率.结果:结直肠癌组血清TF水平[(1.35±1.14)U/L]明显高于对照组[(0.17±0.15)U/L],与年龄、组织学分级无关(P>0.05),与淋巴结转移及术后复发、转移有相关性(P<0.05),在Dukes分期中,D期TF水平明显高于其他3期(P<0.05);TF敏感性(64%)优于肿瘤标志物CEA、CA242、CA199(P<0.01).44例获随访者中血清TF阳性结肠癌患者生存率明显低于阴性者.结论:TF在结直肠癌患者血清中呈高表达.可能是对结直肠癌诊断和评估预后的一个有价值指标.     

核转录因子CDX2在前列腺癌中的表达

目的 探讨CDX2和前列腺特异性抗原(PSA)联合检测在前列腺癌和结直肠癌鉴别诊断中的价值.方法 应用免疫组化方法检测57例前列腺癌、20例良性前列腺组织和40例结直肠腺癌中CDX2和PSA的表达.结果 10.5%(6/57)的前列腺癌中可见CDX2的表达,CDX2的表达与前列腺癌的Gleason分级无相关性(P＞0.05).50%的前列腺导管腺癌弥漫强阳性表达CDX2,所有结直肠腺癌均弥漫性强阳性表达CDX2.PSA在所有前列腺癌中表达,但不表达于结直肠腺癌中.结论 CDX2 可表达于前列腺癌中,特别是前列腺导管腺癌,CDX2和PSA联合检测可有助于前列脲癌和转移性结直肠癌的鉴别.     

结直肠癌中生存素蛋白的表达与血管内皮生长因子和血管生成的关系

目的 探讨生存素(survivin)蛋白在结直肠癌组织中的表达与临床病理参数和肿瘤血管形成的关系.方法 应用免疫组织化学En Vision法检测89例结直肠癌组织中生存素和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,同时用CD34标记肿瘤组织内的微血管密度(MVD).结果 生存素蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为59.6%.随着分化程度的降低,生存素蛋白的阳性表达增高,差异有显著性(P＜0.05).生存素蛋白在伴有淋巴结转移的结直肠癌中的表达高于不伴有淋巴结转移者(P＜0.05).结直肠癌中生存素蛋白的表达与年龄、性别、部位、浸润深度、Dukes分期均无相关性(P＞0.05).VEGF蛋白的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期有关(P＜0.05),而与性别、年龄、部位、分化程度无关(P＞0.05).结直肠癌中生存素蛋白表达与VEGF蛋白和MVD呈正相关(P＜0.05).结论 生存素可能直接或间接通过上调VEGF蛋白的表达促进肿瘤血管形成而参与了结直肠癌的进展.     

结直肠腺癌中细丝蛋白A基因表达与微血管密度的关系

目的检测细丝蛋白A(filamin A,FLNa)和微血管密度(microvessel density,MVD)在结直肠腺癌中的表达情况,研究FLNa和肿瘤血管生成之间的关系。方法应用免疫组化法检测结直肠腺癌患者癌组织和正常组织标本中FLNa和CD34的表达水平,结合临床病理参数分析其相关性。结果 FLNa在结直肠癌组织的阳性表达率低于正常结直肠组织(P<0.05),而结直肠癌组织的MVD值高于正常结直肠组织(P<0.05);FLNa表达水平和MVD值与肿瘤的肝转移、肿瘤浸润深度和淋巴结转移具有相关性(P<0.05);在结直肠癌组织中,FLNa表达阳性组的MVD值较FLNa表达阴性组降低(P<0.05)。结论结直肠腺癌的形成发展过程中,FLNa与肿瘤血管生成之间的存在密切关系。     

VEGF与WWOX蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨VEGF和WWOX蛋白在结直肠癌组织及其癌旁组织中的表达、与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。方法应用免疫组化SP法检测70例原发性结直肠癌患者术后癌组织及其癌旁组织标本中VEGF和WWOX蛋白的表达。结果结直肠癌组织中VEGF的表达率68．6％（48/70）高于癌旁组织的40％（28/70）（P〈0．05）,结直肠癌组织中WWOX蛋白的表达率25．7％（18/70）明显低于癌旁组织的70％（49/70）（P〈0．05）;VEGF与WWOX蛋白表达的高低与结直肠癌的浸润程度、分化程度、Dukes分期以及有无淋巴转移均有关（P〈0．05）,与患者性别、年龄、肿瘤大小等病理参数无关（P〉0．05）,且在结直肠癌组织中VEGF和WWOX蛋白的表达存在关联（x^213．961,P〈0．001,r=-0．477）。结论VEGF和WWOX蛋白在结直肠癌及癌旁组织的表达有显著差异,且VEGF和WWOX可能存在负相关关系。VEGF在结直肠癌发生及发展中发挥着至关重要的角色,联合检测VEGF和WWOX蛋白的表达对结直肠癌的早期诊断、治疗及预后具有重要的临床指导意义。     

ICAM-1、P选择素、nm-23在青年人结直肠癌中的表达及其临床意义

目的研究细胞间黏附分子（ICAM-1）、P选择素、nm-23在结直肠癌组织中的表达与临床病理和预后的关系。方法对92例青年人结直肠癌患者的手术切除标本、癌周正常大肠黏膜组织采用免疫组织化学方法检测其ICAM-1、P选择素、nm-23的表达情况，分析其变化规律及其相关性。结果92例结直肠癌患者中ICAM-1、P选择素阳性表达高于癌旁组织，在正常大肠粘膜组织中无表达（P〈0.05），nm-23在结直肠癌组织中表达则低于癌旁组织，三者表达与结直肠癌组织学类型、临床Dukes分期及转移复发有密切关系（P〈0.05），但与肿瘤大小和部位无关（P〉0.05）。结论结直肠癌组织中ICAM-1、P选择素的表达可能是肿瘤发生、浸润、转移的重要因素，和nm-23结合检测对判断肿瘤的恶性程度、转移情况、估计预后、评价复发及指导临床患者术后化疗具有重要的意义。     

E-钙粘蛋白和MMP-9在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究E-钙粘蛋白（E-Cadherin,E-Cad）和基质金属蛋白酶9（Matrix metalloprotein-ase-9,MMP-9）在胃癌中的表达,及其与胃癌临床病理特征、淋巴结转移和患者预后之间的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测正常胃粘膜和胃癌标本的E-Cad和MMP-9表达。结果在胃癌组织中,E-Cad呈低表达,阳性表达率为53.7%,明显低于正常胃粘膜组织（P〈0.05）,其表达率与肿瘤大小、肿瘤分化、TNM分期显著相关（P〈0.05）,但与淋巴结转移无明显相关性（P〉0.05）;E-Cad表达阳性者,其5年生存期率较高（P〈0.05）。MMP-9在胃癌组织中呈高表达（75.0%）,明显高于正常组织,且与淋巴结转移、肿瘤大小、肿瘤分化、分期以及生存期显著相关（P〈0.05）。结论胃癌广泛存在E-钙粘蛋白及MMP-9表达异常,且与预后密切相关。     

Livin和FHIT蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin和脆性组氨酸三联体（FHIT）蛋白在结直肠癌组织中的表达和意义。方法应用免疫组化SP法检测10例正常大肠组织、30例大肠腺瘤、息肉组织和60例结直肠癌组织中Livin蛋白和FHIT蛋白的表达。结果FHIT蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率明显低于正常大肠组织、大肠腺瘤、息肉组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。Livin蛋白在正常大肠组织及结肠腺瘤、息肉中无表达,在结直肠癌组织中高表达,差异有统计学意义（P〈0.05）。在结直肠癌组织中,随组织病理分级的增加,FHIT蛋白表达阳性率逐渐下降,Livin蛋白表达阳性率逐渐上升,差异有统计学意义（P〈0.05）;Livin蛋白和FHIT蛋白表达呈负相关（P〈0.05）。结论FHIT、Livin在结直肠癌发生、发展过程中起着重要的作用,联合检测可为结直肠癌的早期诊断、进一步治疗及预后提供必要的理论依据。     

胃癌组织PTEN蛋白、VEGF表达和血管形成的关系

目的研究胃癌组织中PTEN蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）表达和血管形成的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜及80例胃癌组织中PTEN、VEGF、微血管密度（MVD）的表达。结果20例正常胃黏膜组织PTEN全部阳性表达，胃癌组织PTEN阳性率为52．5％（40／80）、PTEN蛋白表达水平与组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），VEGF在正常胃黏膜阳性率为10％（2／20），胃癌组织阳性率为53．8％（43／80），二者差异有显著性（P〈0．01），VEGF表达与淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），胃癌组织MVD显著高于正常胃黏膜MVD（P〈0．01），MVD与胃癌组织浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．01），胃癌组织中VEGF表达与MVD呈显著正相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与VEGF表达呈显著负相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与MVD呈显著负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达与胃癌的临床病理特征密切相关，胃癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管形成，导致肿瘤恶性进展。     

Twist和E-钙黏蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨Twist和E-钙黏蛋白的表达与胃癌临床病理特征的相关性,以期在分子水平上更准确地判断胃癌患者的预后,寻找相应的基因治疗方法。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP法)检测60例胃癌组织标本中Twist和E-钙黏蛋白的表达情况,10例胃正常黏膜组织作为正常对照。结果癌旁胃黏膜组织中Twist的阳性表达率为10%,胃癌组织中Twist的表达则明显增强(55.0%),二者差异有统计学意义(P<0.01)。中晚期胃癌中Twist的阳性表达率显著高于早期胃癌。有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌中Twist的阳性表达率分别为62%(16/26)和39%(12/34),差异有统计学意义(P<0.05)。E-c钙黏蛋白在癌旁胃黏膜组织中的正常表达率为90.0%,胃癌组织的正常表达率仅为28%(17/60),二者差异有统计学意义(P<0.01)。高、中、低分化胃癌中,E-c钙黏蛋白的膜表达降低率分别为60%(12/20)、72%(13/18)、和91%(20/22),差异有统计学意义(P=0.005)。低分化胃癌E-钙黏蛋白的膜表达降低率显著高于高、中分化胃癌。有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌中E-钙黏蛋白表达降低率分别为81%(21/26)和65%(24/34),差异有统计学意义(P=0.019)。结论Twist和E-钙黏蛋白基因蛋白的表达与一些临床病理特征具有相关性,Twist基因的表达上调与E-钙黏蛋白基因表达下调可能在胃癌的发生、发展进程中发挥协同作用,检测这4种基因蛋白对于评估胃癌的生物学行为具有重要价值,有助于估计患者的预后,为临床治疗提供依据。     

胃癌组织芯片中Ezrin蛋白的表达及意义

目的探讨细胞骨架蛋白Ezrin在胃癌组织芯片中的表达及临床意义。方法利用组织芯片技术和免疫组化Envision法检测Ezrin蛋白在385例胃癌（包括114例淋巴结未转移的胃癌和271例淋巴结转移的胃癌）及40例距肿瘤7cm的正常胃组织中Ezrin蛋白的表达情况。所有患者均经外科手术治疗,病理诊断明确,术前未经放、化疗。结果Ezrin蛋白在胃癌中的阳性率为64．9％（250／385）,而在正常胃黏膜组织中的阳性表达率为5．0％（2／40）,P〈0．05;在淋巴结未转移者中的阳性率为16．6％（64／114）,在淋巴结转移者中的阳性率为48．3％（186／271）,P〈0．05。Ezrin蛋白在淋巴结转移性胃癌中的高表达高于非转移性胃癌[40．0％（154／385）比14．8％（57／385）,P〈0．05];与胃癌仅侵犯至肌层者相比,胃癌侵犯至浆膜及浆膜外者Ezrin蛋白呈高表达[44．4％（171／385）比9．4％（36／385）,P〈0．05]。结论胃癌组织中Ezrin蛋白的阳性表达明显高于正常胃组织,并与胃癌的浸润及转移相关。     

p21、p27和bcl-2在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中表达的意义及相关性研究

目的：探讨p21、p27、bcl-2蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化方法,分别检测20例正常大肠黏膜、22例大肠腺瘤和69例大肠癌中p21、p27、bcl-2蛋白表达情况。结果：p21、p27、bcl-2蛋白总阳性表达率分别为44．93％、50．72％、52．17％,各种蛋白的阳性表达率在大肠癌组织与对照组间存在的差异有统计学意义（p〈0．05）。其中发生淋巴结转移的大肠癌组织中p21阳性表达率高于无淋巴结转移的大肠癌组织中的阳性表达率,差异具有统计学意义（P〈0．05）;p27蛋白的表达与肿瘤分化程度呈负相关（P〈0．05）;在发生淋巴结转移的大肠癌组织中bcl-2阳性表达率低于无淋巴结转移的大肠癌组织中的阳性表达率,差异具有统计学意义（P〈0．05）,高分化、中分化腺癌与低分化腺癌相比,差异均有统计学意义（P〈0．05）,TNMⅣ期bcl-2表达率显著低于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期（P〈0．05）。结论：p21、p27、bcl-2蛋白与大肠癌的发生、发展有密切关系,联合检测p21、p27、bcl-2对于临床诊断大肠癌及判断病情、预后有重要意义。     

Survivin与caspase-3在食管癌中的表达和意义

目的探讨survivin在食管癌组织中的表达及其与caspase-3和临床病理的相关性。方法采用免疫组织化学S-P方法检测正常食管黏膜及食管癌组织中survivin和caspase-3的表达情况,分析它们的表达及与病理学特征的关系。结果 Survivin蛋白在食管正常组织、原位癌和进展性癌病变进展过程中呈递增趋势,而caspase3蛋白呈递减趋势,二者呈明显的负相关(P<0.01);survivin表达与临床分期、淋巴结转移和远处转移明显相关(P<0.01),与年龄、组织学分级、局部浸润程度无关(P>0.05)。结论食管癌中survivin可通过诱发凋亡的效应性蛋白酶caspase-3抑制凋亡促使肿瘤增殖。