Skp2和Cx43在宫颈癌中的表达及其意义

目的 探讨Skp2和Cx43蛋白在正常宫颈上皮（NEC）、上皮内瘤样病变（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）及宫颈鳞癌（SCC）中的表达及其意义.方法 采用免疫组化（S-P）法检测20例NCE、28例CIN Ⅰ、24例CINⅡ、27例CINⅢ、58例SCC中Skp2和Cx43蛋白的表达情况,统计分析其表达的差异性及与宫颈癌临床病理因素的关系,探讨两者间的相关性.结果 Skp2在NCE、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和SCC中阳性表达率逐渐增高（分别为10.00％、46.43％、45.83％、70.37％和75.86％）,NCE组与其他各组比较,差异均有显著性（P＜0.05）;Cx43阳性表达率逐渐降低（分别为100％、100％、100％、74.07％和58.62％）,NEC与SCC比较,差异亦有显著性（均P＜0.05）.宫颈癌中Skp2表达与宫颈间质浸润深度、盆腔淋巴结转移有关;在不同宫颈组织中Skp2和Cx43表达呈负相关性（r=-0.894,P=0.041）.结论 Skp2表达随宫颈病变加重而逐步升高,Cx43表达逐渐降低.Skp2表达与宫颈癌预后有一定关系.     

Skp2在妇科肿瘤中的表达和临床意义

S期激酶相关蛋白2(Skp2)是泛素连接酶复合物的底物识别序列,对正常细胞周期起调控作用,在多数恶性肿瘤中表达增高。研究发现Skp2与肿瘤的预后、恶性进程、治疗均有密切关系。现就Skp2与恶性肿瘤的关系作一综述。     

人皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌组织中P27kip1、Skp2蛋白的表达

目的：检测人皮肤基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC）组织中P27kip1、Skp2的表达情况,并探讨其临床意义。方法：应用免疫组织化学SP染色法检测27例BCC（男15例,女12例;均无淋巴结转移）、23例SCC（男15例,女8例;高分化18例,中、低分化5例;均无淋巴结转移）和20例正常皮肤组织中P27kip1和Skp2蛋白的表达情况。结果：BCC和SCC组织中P27kip1的阳性表达率分别为63.0%和26.1%,低于正常皮肤组织的阳性表达率95.0%（P均〈0.05）。BCC和SCC组织中Skp2的阳性表达率分别为40.7%和69.6%,高于正常皮肤组织的阳性表达率10.0%（P均〈0.05）。BCC与SCC组织比较,2种蛋白阳性表达率差异均有统计学意义（P均〈0.05）。BCC和SCC组织中,P27kip1与Skp2蛋白阳性表达率成负相关（P均〈0.05）。结论：P27kip1低表达和Skp2高表达可能与BCC和SCC的发生、发展有关。     

siRNA干扰对人软骨细胞Skp2表达的影响

目的：研究表达载体介导的siRNA对Skp2在人软骨细胞中表达的抑制效果。方法：利用在线siRNA设计工具设计3条Skp2序列siRNA-59、siRNA-318、siRNA-504作为靶位点,采用基因重组技术体外成功构建Skp2 siRNA表达载体,检测重组质粒转染对Skp2 mRNA表达的影响,并采用DNA电泳对其结果进行验证。结果：测序表明Skp2干扰序列正确,siRNA-59、siRNA-318、siRNA-504转染组的Skp2 mRNA表达明显低于空载组和NC组（P<0.05）,Skp2 mRNA在siRNA-59、siRNA-318、siRNA-504中的抑制率分别为60%、41%、64%,且以siRNA-504转染组抑制率最高。结论：成功构建Skp2干扰真核表达载体,siRNA重组体能有效抑制人软骨细胞Skp2 mRNA表达,可为骨关节炎治疗提供有力证据。     

Skp2在前列腺癌中的研究进展

Skp2是F-box蛋白家族成员之一,参与多种细胞周期调节蛋白的泛素依赖性蛋白水解过程,从而调控细胞周期,并在多种肿瘤细胞中过表达。Skp2在前列腺癌的发生与发展、分级、分期、术后复发中起着重要的作用。探讨前列腺癌患者中Skp2的不同表达与疾病发生、进展及预后的关系,可进一步明确恶性肿瘤的发生机制,并可以作为抗肿瘤治疗的新靶点。     

舌鳞状细胞癌组织中Cks1、Skp2和p27kip1蛋白的表达及其临床意义

目的:检测舌鳞状细胞癌(舌癌)组织中Cks1、Skp2和p27^kip1蛋白的表达,分析其与患者临床病理特征的关系,探讨其在舌癌的发生发展及预后中的作用。方法:采用免疫组织化学法检测45例舌癌组织、30例癌旁组织和10例正常舌黏膜组织中Cks1、Skp2和p27^kip1蛋白的表达情况;比较不同类型舌组织中各蛋白表达阳性率的差异;分析Cks1、Skp2和p27^kip1蛋白表达与舌癌临床病理学参数的关系。结果:在舌癌组织中,Cks1和Skp2蛋白呈强表达,阳性表达率为73.3%和62.2%,在癌旁组织和正常舌黏膜组织中其阳性表达率依次降低,阳性表达率分别为23.3%、10.0%和36.7%、10.0%;在舌癌组织中,p27kip1蛋白表达明显减少或缺失,阳性表达率为24.4%,在癌旁组织中和正常舌黏膜组织中其阳性表达水平依次升高,阳性表达率分别为30.0%和70.0%;在舌癌组织中Cks1和Skp2蛋白阳性表达率高于正常舌黏膜组织和癌旁组织(P<0.05),而p27^kip1蛋白阳性表达率低于正常舌黏膜组织和癌旁组织(P<0.05)。舌癌组织中Cks1、Skp2和p27^kip1蛋白阳性表达率与舌癌患者的年龄和性别无关联(P>0.05);与癌组织淋巴结转移、TNM分期、分化程度和临床分期有关联(P<0.05)。结论:舌癌组织中Cks1和Skp2蛋白阳性表达率升高、p27^kip1蛋白阳性表达率降低, Cks1、Skp2和p27^kip1蛋白阳性表达率的检测有助于判断舌癌的恶性程度和预后。     

乳腺良恶性病变组织中SKP2和P27蛋白表达的研究

目的研究乳腺癌和乳腺小叶增生组织中SKP2和P27蛋白的表达及其临床病理意义。方法45例乳腺癌和15例乳腺小叶增生组织手术切除标本常规制作石蜡包埋切片，SKP2和P27蛋白染色方法均为SP免疫组化法。结果乳腺癌SKP2阳性率明显高于乳腺小叶增生，差异有显著性，但P27则相反；组织学分级Ⅰ级及淋巴结未转移乳腺癌SKP2阳性率明显低于组织学分级Ⅲ级和淋巴结转移病例，但P27则相反（80．0％VS35．0％，P〈0．05；76．5％VS40．0％，P〈0．05）；SKP2和P27蛋白在乳腺癌中表达呈密切负相关（x^2=11．75，P〈0．01）。结论SKP2和P27蛋白表达是反映乳腺癌发生、发展及预后的重要生物学标记物，两者在乳腺癌中表达存在相互调控作用。     

Skp2和P27^kip1蛋白在非霍奇金淋巴瘤组织中的．表达及意义

目的探讨S激酶相关蛋白2（Skp2）和P27^kip1蛋白在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者病程中表达的临床意义及二者相关性。方法采用免疫组化SP染色法对42例NHL患者的Skp2和P27^kip1蛋白进行检测,分析二者与临床预后的关系。结果单因素分析结果显示：全身症状、Ann—Arbor分期、国际预后指数（IPI）、ps评分、Skp2与P27^kip1对NHL患者的总生存率有影响（P〈0．05）。多因素分析结果显示：P27^kip1、IPI、Ann—Arbor分期是NHL独立的预后因素（P〈0．05）。Skp2和P27^kip1蛋白在NHL患者病程中的表达呈负性相关（r=-0．381,P=0．013）。结论P27^kip1、IPI、Ann—Arbor分期对评估NHL患者的预后具有重要价值,可作为预测NHL临床疗效和判断预后的参考指标。     

血清饥饿释放过程中Raji细胞内Skp2与p27kip1的表达变化及意义

目的:探讨血清饥饿释放过程中淋巴瘤细胞株Raji细胞内Skp2与p27kip1的表达变化及意义。方法:采用免疫沉淀方法检测Raji细胞中p27kip1与Skp2的结合情况;采用血清饥饿合并释放同步化处理Raji细胞,经WesternBlot技术检测该过程中p27kip1、Skp2在Raji细胞中的表达变化。结果:免疫沉淀结果显示在Raji细胞中p27kip1与Skp2能够相互结合。在Raji细胞血清饥饿释放过程中,Skp2蛋白总量增加,p27kip1蛋白总量减少。结论:在Raji细胞血清饥饿释放过程中Skp2合成增加,可能通过加快p27kip1的泛素化降解而使细胞中p27kip1显著减少,从而推动了细胞周期的进程。     

人类S期激酶相关蛋白2表达质粒的构建

目的:克隆人类S期激酶相关蛋白2(Skp2)基因,构建其表达质粒,为今后进一步研究Skp2的生物学功能提供基础。方法:采用RT-PCR技术扩增人类Skp2 eDNA全长序列,运用DNA重组技术将其重组于pcDNA3.1/myc- His A质粒,构建Skp2表达质粒。结果:通过酶切电泳分析及DNA测序分析证实,实验成功构建了Skp2表达质粒。结论:Skp2表达质粒pcDNA3.1/mye-His A-Skp2构建成功,为进一步研究Skp2的生物学功能及其在肿瘤发生、发展、诊断和预后中的作用奠定了基础。     

Oncogenic Role of Skp2 and p27Kip1 in Intraductal Proliferative Lesions of the Breast

Objective To investigate whether the connection of p27 Kip1 to S-phase kinase-associated protein 2 (Skp2) plays an oncogenic role in intraductal proliferative lesions of the breast. Methods Here we investigated the mechanism involved in association of Skp2’s degradation of p27 Kip1 with the breast carcinogenesis by immunohistochemical method through detection of Skp2 and p27 Kip1 protein levels in 120 paraffin-embedded tissues of intraductal proliferative lesions including usual ductal hyperplasia (UDH, n=30), atypical ductal hyperplasia (n=30), flat epithelial atypia (FEA, n=30), and ductal carcinoma in situ (DCIS, n=30). Moreover, the expression status of Skp2 and p27 Kip1 in 30 cases of the normal breast paraffin-embedded tissues were explored. Results The DCIS group was with the highest Skp2 level and the lowest p27 Kip1 level, and the UDH group was with the lowest Skp2 level and the highest p27 Kip1 level. Both Skp2 and p27 Kip1 levels in the DCIS group were significantly different from those in the UDH group (all P<0.01). The levels of Skp2 and p27 Kip1 in the FEA group were significantly different from both the DCIS and UDH groups (all P<0.05). p27 Kip1 was negatively correlated with Skp2 in both the UDH group (r=-0.629, P=0.026) and DCIS group (r=-0.893, P=0.000). Conclusion Overexpression of Skp2 might be the mechanism underlying p27 Kip1 over degradation.     

Skp2蛋白和PTEN蛋白在子宫内膜疾病中的表达及相关性研究

目的 探讨Skp2和PTEN在子宫内膜组织中的表达及其在子宫内膜癌发生、发展过程中的作用及两者的关系.方法 采用免疫组织化SP法检测42例子宫内膜癌、35例子宫内膜不典型增生,23例复杂性增生及15例正常内膜中Skp2蛋白和PTEN蛋白的表达情况,并分析两者的相关性.结论 子宫内膜癌中Skp2蛋白表达水平显著高于正常子宫内膜、复杂增生及不典型增生的子官内膜,差异有显著性(P<0.05);PTEN蛋白的表达完全相反,且二者的表达呈负相关.结论Skp2蛋白和PTEN蛋白在子宫内膜癌的发生、发展中发挥重要作用,Skp2和PTEN的联合检测有助于判断子宫内膜癌的恶性程度和预后.     

转录因子Oct-4和SOX-2在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的：研究转录因子Oct-4和SOX-2在宫颈癌及正常宫颈组织中的表达情况,
阐明二者作为宫颈癌干细胞标记物的可能性。方法：采用免疫组织化学SP法检测Oct-4和SOX-2在
52例宫颈癌组织和28例正常宫颈组织中的表达,分析二者在不同类型宫颈癌患者中的表达情况。
结果：Oct-4在宫颈癌组织中表达率(46.1%,24/52）显著高于其在正常组织中的表达率(7.1%,2/28）,二者比较差异有统计学意义（P<0.05）;SOX-2
在宫颈癌组织中的表达率(59.6%,31/52）显著高于其在正常组织中的表达率(10.7%,3/28）,
二者比较差异有统计学意义（P<0.05)。宫颈癌组织中Oct-4和SOX-2的表达与患者年龄、病
理类型和FIGO分期均无关联性（P>0.05）;与宫颈癌的分化程度有关联,随分化程度的降低,Oct-4和SO
X-2表达水平升高,不同分化程度宫颈癌患者表达频数比较差异均有统计学意义（P<0.05）;宫颈癌组织中Oct-4与SOX-2的表达频数呈正相关关系（r=0.753,P<0.05）。结论：Oct-4和SOX-2在宫颈癌组织中频数较高,且随宫颈癌分化程度降低表达频数升高,提示Oct-4和SOX-2可作为
宫颈癌干细胞的标记物。
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食管鳞状细胞癌组织中Skp2蛋白及mRNA的表达

目的:探讨Skp2在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及其意义.方法:应用免疫组化SP法和原位杂交技术检测49例ESCC组织及其相应正常食管黏膜组织中Skp2蛋白及其mRNA的表达.结果:正常食管黏膜组织、ESCC组织中Skp2蛋白阳性表达率分别为26.5%(13/49)和55.1%(27/49),mRNA阳性表达...     

SMYD2在宫颈癌中的表达变化及意义

目的：探讨组蛋白赖氨酸甲基转移酶SET和MYND结构域蛋白2(SET and MYND domain-containing protein 2,SMYD2)在宫颈癌细胞糖代谢中的作用,进一步研究其是否与宫颈癌增殖有关。方法：通过基因表达谱交互分析（gene expression profiling interactive analysis,GEPIA）数据库分析SMYD家族成员在宫颈癌中的表达和预后价值,通过log-rank检验进行生存差异比较。通过SMYD2的shRNA敲低或过表达技术来研究SMYD2在宫颈癌中的糖代谢作用。结果：宫颈癌组织中SMYD2的表达与患者年龄、性别、肿瘤组织分化程度无关,SMYD2的过表达预示总体生存期较差与临床分期相关（F=4.520,P=0.004）。生物信息分析揭示了SMYD2在调控宫颈癌中Warburg效应中发挥调节作用。通过功能缺失实验,证明SMYD2的敲低抑制了宫颈癌细胞的有氧糖酵解,表现为葡萄糖摄取减少,乳酸生成降低和细胞外酸化减弱,而SMYD2过表达则促进子宫颈癌细胞的糖酵解代谢。此外,SMYD2是宫颈癌细胞生长所必需的,并且这种致癌作用主要...     

全脑缺血再灌注损伤大鼠海马区Skp2的表达变化

目的观察大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马区S期激酶相关蛋白2(S phase kinase-associated protein 2,Skp2)及其下游底物p27的表达变化。方法雄性Wistar大鼠60只随机分为2组:对照组(n=20),全脑缺血再灌注组(n=40)。采用Pulsinelli四血管结扎法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,全脑缺血30min后进行再灌注;对照组为假手术组,只分离血管。分别于大鼠全脑缺血再灌注4、7d用免疫组织化学法检测海马区星形胶质细胞和神经元变化;Western blot方法检测海马区Skp2及p27蛋白表达变化。结果与对照组相比,大鼠全脑缺血再灌注4、7d后,星形胶质细胞明显活化、增殖;海马CA1区神经元在再灌注7d时明显减少。Western blot检测结果显示,与对照组相比,在全脑缺血再灌注4d和7d海马区Skp2表达逐渐增高,而p27蛋白的表达逐渐降低(均P<0.05)。结论全脑缺血再灌注损伤大鼠海马区Skp2的表达升高,可能与缺血后神经元凋亡及胶质细胞活化有关。     

宫颈癌组织中Annexin A2和Ki-67蛋白的表达

目的:探讨宫颈癌组织中Annexin A2和细胞核增殖抗原(Ki-67)蛋白的表达.方法:采用免疫组化SP法检测74例宫颈癌组织、24例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织及15例正常宫颈上皮组织中Annexin A2和Ki-67蛋白的表达,并分析其与宫颈癌患者临床病理特征的关系.结果:①从正常宫颈组织→CIN组织→宫颈癌组织,Annexin A2蛋白阳性表达率逐渐增高[(13.3%(2/15),37.5%(9/24)和71.6%(54/74)],差异有统计学意义(χ2=23.155,P＜0.001);宫颈癌组织中其阳性表达率高于CIN组织和正常宫颈组织(P均＜0.001),CIN组织与正常宫颈组织中其阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05);Annexin A2蛋白表达与宫颈癌患者的年龄(χ2=7.320,P=0.007)、组织类型(χ2=7.619,P=0.006)、病理分级(χ2=6.118,P=0.013)和淋巴结转移(P=0.015)有关.②从正常宫颈组织→CIN组织→宫颈癌组织,Ki-67蛋白阳性表达率逐渐增高[26.7%(4/15),37.5%(9/24)和82.4%(61/74)],差异有统计学意义(χ2=23.041,P＜0.001);宫颈癌组织中Ki-67蛋白阳性表达表达率高于CIN组织和正常宫颈组织(P均＜0.001),CIN组织与正常宫颈组织中其阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05);Ki-67蛋白表达与宫颈癌患者的年龄(χ2=6.830,P=0.008)、病理分级(χ2=3.972,P=0.046)和l临床分期(P=0.036)有关.结论:Annexin A2和Ki-67可作为宫颈癌诊断的辅助指标,对评价宫颈组织的恶性程度及预后可能有一定的参考价值.