药物性肝炎组织病理学评分探讨

由于肝脏是药物代谢的重要器官,因此随着各种新药的不断涌现,药物性肝损伤(DILI)逐年增多,已知超过600多种药物可引起DILI[1].临床由于黄疸或肝功能损害或黄疸和肝功能损害原因待查而行肝穿刺活检,希望从病理学的角度来明确病因.当肝穿刺标本的组织病理学显示类似病毒性肝炎(临床HAV～HEV均阴性),伴肝细胞脂肪变性、胆汁淤积,上皮性肉芽肿和炎症坏死区嗜伊红白细胞浸润时,有经验的病理医师可能作出疑似DILI的诊断,提醒临床进一步确诊.由于肝穿刺是一种创伤性的诊断措施,标本来之不易,所以临床对病理诊断的期望值过高,被誉为"金标准",然而DILI的病理变化均为非特异性,可见"金标准"在DILI面前显得含金量不足.     

肝组织学在药物性肝损伤诊断中的价值

肝组织学检查对药物性肝损伤(DILI)的诊断、分型及预后判断临床意义重要, 并能够对RUCAM评分量表进行有效补充。DILI的临床表型复杂多样, 几乎涵盖已知的所有急性、慢性和重型肝损伤类型。DILI损伤的靶部位广泛, 包括肝细胞、胆管上皮细胞及血管内皮细胞等, 病理损伤模式与多种类型非DILI肝病表现酷似, 鉴别诊断难度较大。随着免疫检查点类抗肿瘤药物的临床广泛应用, 相关肝损伤的发生率呈增加趋势, 肝组织学检查能够有效评估其临床病理表型及病变程度, 从而指导治疗。特殊类型(如药物相关肝血管病变等)的DILI、多病因重叠DILI、慢性DILI及DILI诱发肝衰竭等情况下, 肝组织学检查有助于明确病因诊断, 指导临床及时合理治疗以及评估预后。目前DILI的组织学评价尚无国际统一标准, 加之高特异性和高灵敏度的血清学标志物缺乏, 因此肝组织学检查在DILI的诊断与鉴别诊断中作用尚不可替代。     

药物性脂肪肝

药物性肝损伤（DILI）为最主要的药物不良反应之一,是指在治疗过程中,应用治疗剂量的药物,由药物本身及其代谢产物而引起不同程度的直接或间接的肝脏损伤、药物性脂肪肝是DILI的基本临床病理类型。近几年随着药物应用种类增加, DILI的发生率逐渐增高,药物性脂肪肝的发病率也明显上升。多种药物可导致脂肪肝,如胺碘酮、丙戊酸钠、四环素、阿司匹林、糖皮质激素、三苯氧胺和它莫昔芬等,临床上有时很难区分是药物导致的脂肪变或脂肪性肝炎还是药物使潜在的非酒精性脂肪性肝病恶化[1]。药物与脂肪性肝病的关系越来越受到广大临床医生的关注。本文就药物性脂肪肝的病理学类型、发病机制、诊断等方面进行概述。     

FibroScan对慢性药物性肝损害肝纤维化的诊断价值研究

目的 探讨FibroScan对于慢性药物性肝损害(drug-induced liver injury,DILI)肝纤维化的诊断准确性.方法 选择2009年4月-2011年1月在我院住院的经肝脏穿刺病理诊断的慢性DILI患者49例,进行FibroScan检测得到肝脏硬度测量(liver stiffness measurement,LSM)值.以肝脏活体组织检查病理结果为“金标准”绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,计算ROC曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUROC),以评价FibroScan对慢性DILI肝纤维化的诊断价值.结果 LSM值与肝脏病理分期呈正相关,Kendall相关系数为0.607,P＜0.001.FibroScan诊断慢性DILI肝纤维化≥S2期、≥S3期、S4期的AUROC分别为0.878、0.944、0.993.结论 FibroScan对诊断慢性DILI肝纤维化程度有较好的准确性.     

肝组织病理学检查在药物性肝损伤诊治中的意义

近年来药物性肝损伤(DILI)的发病率总体呈上升趋势,早期准确诊断及评估肝损伤程度是诊治过程中亟需解决的挑战。DILI病理形态特点是由肝小叶结构及代谢特点决定的,病理损伤模式基础是靶点损伤,即肝细胞、胆管上皮及血管内皮,这些决定了DILI区别于其他疾病的特殊性。尽管DILI病理特点多样,但具有主要病理损伤模式:急性肝炎型、慢性肝炎型、急性胆汁淤积型、慢性胆汁淤积型、胆汁淤积性肝炎型。DILI病理损伤程度决定了患者临床严重程度及预后,病理学观察有助于早期甄别药物导致的小胆管损伤及血管内皮损伤。DILI肝脏组织学特点与其他疾病有重叠,需与临床指标密切结合,从而更加客观、准确、及时诊断评估DILI。简要综述了DILI的病理形态特点、损伤模式,阐述了肝组织病理学检查在DILI诊治过程中的意义。     

浅谈慢性肝炎病理学诊断的几点体会

随着临床对慢性肝炎诊断水平的不断提高，尤其是生物化学检验和影像学的发展，肝活体组织学检查对慢性肝炎的诊断作用远不如以往那么重要。肝活体组织学检查的重点从慢性肝炎的病理学诊断转化为对慢性肝炎的炎症程度（G）和纤维化分期（S）的评估，以及对药物治疗随访的评估。尽管如此，但临床仍把肝活体组织学检查的组织病理学诊断视作“金标准”。显然临床对病理医师的要求也越来越高，因此这就要求从事肝脏病理的医师不断提高业务水平，才能更好地为临床服务。     

重视肝纤维化的诊断和评估

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤和影响慢性肝病患者预后的重要环节。尽管目前对肝纤维化尚无确切的有效干预手段,但无论是临床医师还是患者仍急切需求对其进行早期诊断和评估。因此,需要加强肝纤维化早期诊断和评估的研究,为临床诊治和预后判断提供更好的依据[1]。尽管这些年很多学者对肝纤维化的诊断和评估做了大量的研究工作,尤其是在非创伤性诊断和评估方面,包括一些无创血清诊断模型和影像学检查等非创伤性检测方法,对肝纤维化有较高的诊断价值,但由于各存缺陷和准确性差强人意,目前肝活检仍然是诊断肝纤维化的“金标准”。     

肝瞬时弹性扫描技术临床研究进展

肝纤维化是病毒、酒精及代谢障碍等所致慢性肝病（chronic liver disease,CLD）的共同结局。对肝纤维化程度的准确分析有助于肝病的诊断、治疗及预后。常用的血清学检测指标难以准确反映纤维化情况,而作为金标准的肝活检由于多种禁忌证而难以广泛应用。瞬时弹性成像技术（FibroScan,FS）作为近十年来临床上最常用的一种评估肝脏疾病的非侵入性方法,具有无创无痛、操作简捷、可重复性好及结果客观即时等优点[1]。     

124例药物性肝炎患者的临床特点观察及疗效分析

药物性肝损伤是目前常见的肝病之一,随着临床用药种类的日益增多,引起药物性肝炎的药物也越来越多。由于其临床表现和病理学变化复杂,实验室检查又缺乏特异性,容易出现漏诊和误诊[1-2]。本研究对以往经肝脏穿刺明确诊断为药物性肝炎的124例住院患者进行回顾性观察,对其病理改变、临床表现、治疗效果等进行分析。     

肝穿刺活组织检查是评估肝纤维化的金标准吗?

当前对肝脏疾病的概念和分类,基本上是以组织病理学改变为依据,肝穿刺活组织检查(以下简称肝活检)为现代肝脏病学的发展奠定了基础.长期以来,临床医生把肝活检诊断结果作为金标准,由于肝活检是一种创伤性检查,不容易被患者接受,在纤维化的评估方面,美国推出的Fibrotest和法国的Fibroscan 大有取代肝活检之趋势,需要肝脏病理学医师不断提高业务水平,才能更好的为临床服务[1-7].