Th17细胞在支气管哮喘气道慢性炎症中的作用及其分化调控机制研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是最常见的慢性呼吸道疾病之一,过去认为是由于机体Th1/Th2免疫反应失衡而导致以嗜酸粒细胞为主导的哮喘气道慢性炎症和气道高反应性出现,但是近年来随着对哮喘表型和内表型的研究深入,Th1/Th2免疫失衡理论已难以充分解释哮喘这种异质性疾病.已证实体内另存在一类Th17细胞亚群,通过募集活化中性粒细胞而介导气道慢性炎症的发生,尤其是与非嗜酸细胞性哮喘的发生密切相关.另外较其他T淋巴亚群相比,由于Th17细胞的分化调控具有可塑性,因此可能成为气道慢性炎症的调控靶点,深入研究其作用及分化机制可望对发展新的气道抗炎策略提供思路.     

过氧化物酶体增殖物激活受体对哮喘患者树突状细胞免疫调控的影响

支气管哮喘是以Th1/Th2细胞比例失衡和Th2细胞优势分化为免疫学发病基础的慢性气道炎症性疾病。树突状细胞(DC)在哮喘发病中起重要作用,髓系DC(DC1)能促使支气管哮喘原始Th细胞向Th2细胞分化增殖,肺脏淋巴系DC(肺脏DC2)能诱导免疫耐受;过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)能减轻哮喘气道炎症。因此,我们综述了PPAR-γ对哮喘患者DC免疫调控功能的影响,为哮喘的研究防治探索新思路。     

RSV感染哮喘小鼠的激素抵抗机制研究

目的观察呼吸道合胞病毒（RSV）感染小鼠哮喘模型的气道炎性改变和重构,探讨RSV感染哮喘治疗中发生激素抵抗的机制。方法将50只BALB／c小鼠随机均分为5组,分别为对照组、单纯卵蛋白（OVA）致敏哮喘组（A组）、OVA致敏哮喘＋地塞米松组（B组）、OVA致敏哮喘＋RSV感染组（C组）、OVA致敏哮喘＋RSV感染＋地塞米松组（D组）。用ELISA法检测各组肺组织上清液中的IL-4、IL-5、转化生长因子β1（TGF-β1）及IFN-γ水平;病理切片行HE染色,显微镜下观察气管外周炎性分级和气道重构情况。结果A、C、D组IL-4、IL-5、IFN-γ及TGF-β1升高,气道平滑肌增生;与C组比较,D组气道重构加重。结论RSV感染可引起明显的Th2炎性反应及气道重构;对RSV感染哮喘小鼠用激素干预治疗,可使Th2炎性反应过度偏移,气道重构现象加重,这可能是激素治疗哮喘过程中发生激素抵抗的原因之一。     

SOCS1和SOCS3低甲基化对川崎病Th1/Th2细胞失衡的影响

目的 探讨SOCS1和SOCS3低甲基化对川崎病Th1/Th2细胞失衡的影响.方法 急性期川崎病患儿36例,健康同年龄对照组16名.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆白细胞介素(IL)-6蛋白浓度;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测CD4+T细胞SOCS1、SOCS3、T-bet、干扰素(IFN)-γ、GATA3、IL-4基因mRNA表达;流式细胞术检测外周血Th1/Th2细胞比例和CD4+T细胞磷酸化STAT3(pSTAT3)蛋白平均荧光强度(MFI);甲基化特异性定量PCR(MethySYBR PCR)检测CD4+T细胞SOCSl基因外显子2、SOCS3基因5'端非翻译区(5'-UTR)3个可能的STAT3结合位点CpG岛甲基化水平.采用t检验进行统计分析.结果 ①急性期川崎病患儿血浆IL-6浓度[分别为(51.8±16.3)pg/ml和(8.6±2.0)pg/ml]、CD4+T细胞pSTAT3 MH水平[分别为(52±14)和(10±4)]显著上调(P＜0.05).其中川崎病合并冠状动脉损伤组(川崎病-CAL+)IL-6和pSTAT3 MFI水平均明显高于无冠状动脉损伤组[IL-6为(87.2±27.4)pg/ml与(36.2±12.8)pg/ml,P＜0.05;pSTAT3 MFI为(75±15)和(42±11),P＜0.05].②急性期川崎病患儿Th1、Th2细胞比例及相关因子(T-bet、IFN-γ、GATA3和IL-4)表达明显增高(P＜0.05),Th1/Th2比值低于健康对照组(P＜0.05).其中川崎病-CAL+组Th1、Th2细胞比例及相关因子表达水平高于川崎病-GAL-组(P＜0.05),而Th1/Th2比值则略低于后者(P＜0.05).③急性期川崎病患儿CD4+T细胞SOCS1和SOCS3 mRNA水平显著高于同年龄对照组(P＜0.05),其中川崎病-CAL+组 SOCS1和SOCS3 mRNA表达低于川崎病-CAL-组(P＜0.05);健康对照组SOCS1基因外显子2、SOCS3基因5'-UTR区第3个STAT3结合位点的CpG岛完全去甲基化,急性期川崎病患儿呈低甲基化状态(P＜0.05),其中川崎病-CAL+组去甲基化水平明显低于川崎病-CAL组(P＜0.05);各组SOCS3基因5'-UTR区第1、2个STAT3结合位点CpG岛均处于完全去甲基化状态(P＞0.05).结论 SOCS1和SOCS3基因低甲基化所致表达相对不足可能是川崎病Th1/Th2细胞失衡的因素之一.     

单核细胞迁移募集与肺部感染和炎症

<正>感染是呼吸系统慢性疾病发生及急性加重的常见原因,如慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)和支气管哮喘[1]。目前普遍认为巨噬细胞作为重要的效应细胞之一,在慢阻肺气道炎症启动中起决定性的作用。感染发生后巨噬细胞在气道壁和管腔内大量聚集、激活,释放炎症因子、介导蛋白酶/抗蛋白酶失衡,进而引起组织损伤和肺气肿形成[2][3]。支气管哮喘是树突状细胞(Dendritic cell,DCs)介导的以Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)优势免疫为特征的慢性气道变应性疾病     

支气管哮喘与免疫调节

支气管哮喘(哮喘)是由环境过敏原引起基因易感人群Th1/Th2免疫失衡,Th2功能亢进而引起的.产生Th2细胞因子的CD4+T细胞在哮喘发生过程中起了关键的作用[1].各种特异性致炎因子,调节性T细胞,抗原呈递细胞以及免疫球蛋白(Ig)都参与了哮喘的发生,本文就哮喘与免疫调节的关系以及免疫治疗的前景作一综述.     

GATA-3基因反义逆转录病毒载体的构建

支气管哮喘(简称哮喘)是一种呼吸道慢性炎症性疾病。Ⅱ型辅助性T淋巴细胞(Th2)在起始和维持气道慢性炎症级联反应中具有重要作用。GATA-3为Th2淋巴细胞特异性转录因子，在Th2淋巴细胞分化及Th2类细胞因子基因转录中具有关键性作用^[1]。我们的实验应用反义真核表达载体构建技术，构建了GATA-3反义逆转录病毒载体．对进一步研究Th2淋巴细胞定向分化及Th2类细胞因子基因转录的分子机制和探讨哮喘治疗的新途径均具有重要意义。     

Th17及IL-17在呼吸道合胞病毒感染气道黏液高分泌的作用研究进展

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是婴幼儿下呼吸道感染最重要的病原体,几乎所有儿童在2岁之前都经历过至少1次RSV感染.RSV感染可引起气道黏液的过度分泌,过度分泌的黏液和坏死脱落的细胞形成黏液栓堵塞气道导致缺氧.因此,了解RSV感染时黏液高分泌机制对于有效治疗具有重要意义.近年来发现Th17细胞在RSV感染引起的气道炎症及黏液高分泌中起重要作用.本文综述Th17细胞及其所分泌的IL-17在RSV感染黏液高分泌中的作用研究进展.     

急性喘息性疾病患儿呼吸道病毒感染特点

目的 调查急性喘息性疾病患儿的呼吸道病毒感染特点.方法 163例急性喘息性疾病患儿,采用RT-PCR方法对患儿鼻咽分泌物进行呼吸道病毒包括呼吸道合胞病毒(RSV)、鼻病毒(HRV)、偏肺病毒(hMPV)、流感病毒A、B型、副流感病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和腺病毒的检测,检出的阳性病例入选,分析其与年龄、季节、喘息史及疾病类型的相关性.结果 163例份标本中检出呼吸道病毒阳性132例份,阳性检出率为80.9％,其中RSV单独感染、HRV单独感染及RSV+ HRV混合感染检出率分别为37.4％、25.1％及12.9％.≤1岁儿童RSV感染检出率为58.3％,1～3岁儿童HRV感染检出率为32.8％;冬春季RSV病毒阳性检出率分别为45.6％、50.8％,HRV病毒阳性检出率分别为31.7％、26.2％;有喘息史儿童RSV感染检出率为46.1％,无喘息史儿童HRV感染检出率为39.3％;毛细支气管炎及喘息性支气管炎儿童RSV病毒感染检出率分别为48.1％、33.3％,婴幼儿哮喘儿童HRV感染检出率为35.2％.结论 急性喘息性疾病患儿的呼吸道病毒感染率高.RSV是儿童急性喘息性疾病的首位病毒,其次是HRV.≤1岁儿童主要为RSV感染,1～3岁儿童主要为HRV感染;冬春季RSV及HRV病毒阳性率检出较高;无喘息史儿童更易被RSV病毒感染,有喘息史儿童则易被HRV感染;毛细支气管炎及喘息性支气管炎儿童更易被RSV病毒单独感染,婴幼儿哮喘儿童则更易被HRV单独感染.     

影响支气管哮喘Th1/Th2失衡的因素及治疗的新视点

支气管哮喘(简称哮喘)是由嗜酸粒细胞、肥大细胞和T细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病,其发病机制极为复杂,近来研究发现Th1/Th2失衡是哮喘免疫学发病机制中的一个重要环节,本文就Th1/Th2失衡与哮喘的关系,Th1/Th2平衡的调节及其在哮喘治疗中的价值作一综述.     

T细胞在哮喘免疫调节中的作用

哮喘是由T细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症性疾病,气道慢性炎症导致气道高反应性(AHR)的形成。其中Th2细胞通过分泌IL-4、IL-5、IL-9、IL-13等多种细胞因子在哮喘发病中起主要作用,而Th1分泌的IFN-γ抑制Th2的功能,近年来研究发现CD4+T细胞还包括多种具有调节功能的细胞群体并参与哮喘的免疫调节。另外,NKT细胞和CD8+T细胞在哮喘免疫调节中亦具有一定的作用。1Th1/Th2与哮喘1986年,Mossmann等[1]发现小鼠CD4+T存在Th1和Th2两个亚群,Th1产生白介素-2(IL-2)、干扰素(IFN)γ和β,不产生IL-4和IL…     

呼吸道合胞病毒与支气管哮喘

流行病学显示呼吸道合胞病毒(RSV)诱发或加重支气管哮喘(哮喘)。许多研究从免疫学、病理生理学角度推测两者之间联系的机制。单纯RSV感染气道反应性轻度增高且呈一过性,嗜酸粒细胞肺浸润不明显,辅助性T细胞中TH1细胞克隆被激活,CD4+特别是CD8+亚群的IFN-γ增高。哮喘是以嗜酸粒细胞浸润为特征的慢性炎症,其气道反应性明显增高,T细胞中TH2被激活,IL-4、IL-5增高明显。本文主要从气道反应性、嗜酸粒细胞、T细胞亚群的改变来探付RSV与哮喘的关系。     

脱氢表雄酮与哮喘模型大鼠血内免疫水平的探讨

目前认为哮喘是一种以嗜酸粒细胞(Eos)、肥大细胞反应为主的气道慢性炎症[1]。阐明Eos增多的因素对哮喘的防治有重要的意义,Th2细胞分泌的细胞因子对Eos的凋亡起抑制的作用[2],这可能是Eos数量增高的一个原因[3],本试验旨在研究DHEA调整哮喘大鼠体内Th1/Th2细胞的平衡,从而使IFNγ水平升高,Eos数及IL4水平降低[4,5],为调节哮喘的免疫失衡作一探讨。1材料1.1实验动物雌雄SD大鼠19只,清洁级,体重150～250g,由郑州大学医学院实验动物中心提供。1.2药品和试剂脱氢表雄酮(DHEA)由扬州制药厂惠赠,鸡卵蛋白(OVA,Gradev)美国Sigma公司产…     

牛膝多糖对幼年哮喘大鼠模型气道炎症的影响

支气管哮喘 (简称哮喘 )的主要特点是气道高反应性、慢性嗜酸粒细胞 (EOS)性肺部炎症以及气道黏液的过度分泌、Th1/Th2淋巴细胞比例和功能失调[1]。牛膝多糖 (ABPS)是我国传统中药牛膝根中提炼出来的有效成分 ,具有免疫调节作用[2 ]。我们采用幼年SD大鼠哮喘模型 ,探讨ABPS对哮喘气道炎症及Th1/Th2平衡的作用及机制。材料与方法　ABPS为白色结晶粉末 ,纯度为 99 9% ,购自中国科学院上海有机化学研究所 ,鸡卵清白蛋白 (OVA)购自美国Worthington公司 ,白细胞介素 4(IL 4)、γ干扰素 (INF γ)试剂盒购自美国R&D公司。哮喘模型复制…     

血管参与支气管哮喘发病机制的研究进展

支气管哮喘是一种常见的气道疾病,气道炎症、肺功能下降和气道重塑是其重要特征.目前全球有3亿患者,生活质量受到了严重影响[1].大多数哮喘与过敏相关,表现为Th2型主导的炎症,也见于对寄生虫的免疫反应[2].肺血管由于参与肺内气体交换,维持内环境平衡,调节气道气流变化,从而与哮喘发病密切相关.支气管血管在哮喘发作时发生通...     

肝细胞癌中细胞因子信号传导抑制因子1与调节性 T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17平衡的关系

调节性T淋巴细胞(Treg)和辅助性T淋巴细胞17(Th17)在肝细胞癌(HCC)的肿瘤微环境中发挥重要作用,Treg/Th17失衡与HCC的侵袭和进展密切相关。同时,细胞因子信号传导抑制因子1(SOCS1)作为Janus激酶/信号转导和转录激活因子信号通路的负调控因子之一,参与调控Treg细胞和Th17细胞的增殖、分化。本文主要分析HCC中SOCS1与Treg/Th17平衡的关系,探究HCC发生发展过程中的免疫相关机制。     

活菌卡介苗对支气管哮喘小鼠白细胞介素-17和辅助性T淋巴细胞17的影响

支气管哮喘(以下简称哮喘)是严重威胁人类健康的一种慢性疾病,其发病机制复杂,迄今尚未完全明确.随着研究的深入,人们发现单纯用Th1/Th2失衡理论不足以解释哮喘发病的免疫学机制,尤其是发现调节性T细胞和Th17与自身免疫病和哮喘等慢性炎症的发生密切相关.Lee等[1]发现,在实验性自身免疫性脑脊髓炎等动物模型中,活菌卡介苗接种能抑制Th17所致的炎症反应.也有研究发现,IL-17与气道高反应性密切相关,且卡介苗接种组和结核菌培养上清液接种组小鼠血清IL-17水平远远低于正常组和哮喘组[2].本研究通过观察卡介苗干预对哮喘小鼠IL-17分泌及Th17的影响,探讨其可能的作用机制,从而为哮喘防治提供一些参考.     

活菌卡介苗对支气管哮喘小鼠白细胞介素-17和辅助性T淋巴细胞17的影响

支气管哮喘(以下简称哮喘)是严重威胁人类健康的一种慢性疾病,其发病机制复杂,迄今尚未完全明确.随着研究的深入,人们发现单纯用Th1/Th2失衡理论不足以解释哮喘发病的免疫学机制,尤其是发现调节性T细胞和Th17与自身免疫病和哮喘等慢性炎症的发生密切相关.Lee等[1]发现,在实验性自身免疫性脑脊髓炎等动物模型中,活菌卡介苗接种能抑制Th17所致的炎症反应.也有研究发现,IL-17与气道高反应性密切相关,且卡介苗接种组和结核菌培养上清液接种组小鼠血清IL-17水平远远低于正常组和哮喘组[2].本研究通过观察卡介苗干预对哮喘小鼠IL-17分泌及Th17的影响,探讨其可能的作用机制,从而为哮喘防治提供一些参考.     

活菌卡介苗对支气管哮喘小鼠白细胞介素-17和辅助性T淋巴细胞17的影响

支气管哮喘(以下简称哮喘)是严重威胁人类健康的一种慢性疾病,其发病机制复杂,迄今尚未完全明确.随着研究的深入,人们发现单纯用Th1/Th2失衡理论不足以解释哮喘发病的免疫学机制,尤其是发现调节性T细胞和Th17与自身免疫病和哮喘等慢性炎症的发生密切相关.Lee等[1]发现,在实验性自身免疫性脑脊髓炎等动物模型中,活菌卡介苗接种能抑制Th17所致的炎症反应.也有研究发现,IL-17与气道高反应性密切相关,且卡介苗接种组和结核菌培养上清液接种组小鼠血清IL-17水平远远低于正常组和哮喘组[2].本研究通过观察卡介苗干预对哮喘小鼠IL-17分泌及Th17的影响,探讨其可能的作用机制,从而为哮喘防治提供一些参考.     

活菌卡介苗对支气管哮喘小鼠白细胞介素-17和辅助性T淋巴细胞17的影响

支气管哮喘(以下简称哮喘)是严重威胁人类健康的一种慢性疾病,其发病机制复杂,迄今尚未完全明确.随着研究的深入,人们发现单纯用Th1/Th2失衡理论不足以解释哮喘发病的免疫学机制,尤其是发现调节性T细胞和Th17与自身免疫病和哮喘等慢性炎症的发生密切相关.Lee等[1]发现,在实验性自身免疫性脑脊髓炎等动物模型中,活菌卡介苗接种能抑制Th17所致的炎症反应.也有研究发现,IL-17与气道高反应性密切相关,且卡介苗接种组和结核菌培养上清液接种组小鼠血清IL-17水平远远低于正常组和哮喘组[2].本研究通过观察卡介苗干预对哮喘小鼠IL-17分泌及Th17的影响,探讨其可能的作用机制,从而为哮喘防治提供一些参考.