丙型肝炎病毒感染及抗病毒治疗对甲状腺的影响

丙型肝炎病毒（HCV）是慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌的主要原因。多种肝外疾病都和HCV慢性感染有关系,并且在慢性HCV感染的患者中甲状腺失调是很普遍的。干扰素（IFN）联合利巴韦林（RBV）被公认为是治疗慢性丙型肝炎患者有效的方案,然而,甲状腺功能紊乱也是IFN抗病毒治疗的一个副作用。本综述包含了HCV慢性感染直接对甲状腺的影响和IFNα联合RBV抗病毒治疗所诱发的甲状腺功能紊乱及自身抗体的变化。     

慢性丙型肝炎患者甲状腺功能异常情况观察

目的 了解慢性丙型肝炎患者甲状腺疾病发生情况及其与肝功能、病毒复制、肝硬化发生及合并症的关系.方法 检测133例未接受干扰素治疗的慢性丙型肝炎患者血清中总三碘甲状腺原氨酸、总甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素和促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH),并收集患者临床资料,...     

慢性丙型肝炎复发合并亚临床甲状腺功能减退症1例

一、病例资料 患者女性,37岁,汉族,广东籍,教师.因"发现抗-HCV阳性5年"就诊.患者2003年体检时发现"抗-HCV阳性",因肝功能正常,未予以治疗.2004年8月起用普通干扰素联合利巴韦林治疗1年,HCV RNA转阴后停药,定期复查.停药6个月出现病毒学突破,肝功能异常,此后未进行抗病毒治疗,肝功能反复.2005年10月体检时发现"脂肪肝"及"甲状腺混合性结节",均未进行特殊治疗;无特殊个人吏、家族史.     

干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎致甲状腺功能异常临床分析

目的探讨IFN联合利巴韦林(RBV)治疗CHC致甲状腺功能异常的临床特点。方法回顾性分析78例CHC患者应用干扰素联合RBV治疗过程中出现甲状腺功能异常的临床资料。78例患者随机分为重组人干扰素α2b(IFN-α2b)组58例,聚乙二醇化干扰素α-2a(Peg-IFN-α2a)组20例。结果 78例患者中,发生甲状腺功能异常(TD)者17例(21.79%),其中甲状腺功能亢进症5例,甲状腺功能减退症12例。78例患者的性别、基线HCV RNA载量、丙型肝炎病程、病毒应答时间、总疗程与TD发生无显著相关性,年龄、既往TD病史有显著相关性。78例患者中,有15例为一过性TD,仅2例终止干扰素治疗。两组患者导致TD的发生率分别为10%(2/20)和25.80%(15/58)。两组患者的年龄(χ2=4.974,P=0.026,OR=1.073)、既往TD病史(χ2=5.123,P=0.024,OR=16.569)与甲状腺疾病发生呈现正相关。出现TD时间主要集中在干扰素治疗后31~60天。结论 TD是干扰素治疗CHC中较常见的不良反应,特别是既往有TD病史者,多数TD为短暂性异常,应在密切监视下完成抗病毒疗程。     

干扰素α治疗丙型肝炎对甲状腺功能的影响

目的研究甲状腺功能正常的丙型肝炎患者使用干扰素α治疗后甲状腺功能的变化。方法收集65例2008年1月-2010年3月我院门诊确诊丙型肝炎患者的资料。干扰素“治疗前以及治疗后每3个月监测甲状腺功能及甲状腺抗体水平。结果治疗前62例甲状腺功能正常,3例甲状腺功能减低（甲减）者给予左甲状腺素替代治疗。其中治疗前抗甲状腺球蛋白抗体高者32例（32／62,49．2％）,抗甲状腺微粒体抗体高者19例（19／62,29．4％）,促甲状腺激素受体抗体（TRAb）均为阴性。治疗1年期间54例甲状腺功能正常;6例出现甲状腺功能亢进,其中4例TRAb阴性者继续使用干扰素,另2例TRAb阳性者停用后随访甲状腺功能恢复正常;2例出现亚临床甲减,经左甲状腺激素替代治疗甲状腺功能正常。原有3例甲减替代治疗者均完成1年治疗。结论甲状腺功能正常的丙型肝炎患者使用干扰素治疗后甲状腺功能改变不是影响继续治疗的因素。     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗进展

抗病毒是治疗慢性丙型肝炎最重要的手段。叙述了近年来抗病毒治疗包括聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗、特异性靶点治疗、基因治疗等的进展情况。认为未来抗HCV治疗还需要更有效的药物联用治疗方式、更短的用药疗程、更低的毒副作用以及更高的耐药阈值等。     

干扰素致甲状腺功能异常1例

1.病例资料:患者男性,37岁,汉族,北京籍,教师.因"发现ALT升高5年,间断心悸1年余"就诊.患者5年前劳累后感觉乏力,检查结果显示:ALT 67 U/L、抗-HCV阳性.1年半前HCV RNA水平为2.8×10(5)拷贝/ml,并开始干扰素α-2b 3 MU/d治疗,未服用利巴韦林;治疗3个月时查HCV RNA低于检测限.     

慢性丙型肝炎患者治疗失败原因及其处理原则探讨

近年来国内外学者不断总结经验,探索更加有效的途径以增加持续病毒学应答(SVR)率并采取有效的补救措施挽救那些曾经抗病毒治疗失败的丙型肝炎患者,应答指导的治疗(response guided therapy,RGT)原则,即根据治疗过程中不同的病毒学应答实现个体化治疗,及时调整治疗方案,使更多的患者获得SVR.我们在既往RGT的基础上又引入一个新的概念—双RGT原则,在原有RGT原则上,又加强了第二个RGT原则,即原因指导的抗病毒治疗(reasonguided therapy).很多丙型肝炎患者治疗失败往往存在多种原因,不同的原因对于后续再治疗的选择非常重要,因此遵循第二个RGT原则,对提高此类患者治疗的SVR非常有必要.我们从慢性丙型肝炎患者治疗失败原因着手做一个比较深入的分析.     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎合并甲状腺疾病3例

我们对一般情况好、有强烈抗病毒治疗要求的丙型肝炎合并甲状腺疾病患者进行了尝试性的聚乙二醇干扰素α-2a(PegIFN α-2a)治疗.     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗后复发的影响因素分析

目的 探讨慢性丙型肝炎(CHC)抗病毒治疗后复发的预测因素及时间规律.方法 聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗CHC.荧光定量PCR法检测HCV RNA,CE1区测序法检测HCV基因型.结果 113例患者中有100例获得治疗末病毒学应答,14例复发.HCV1型复发率(21.6％)高于HCV2型(13.3％)、HCV3型(10.3％)和HCV6型(5.3％)(P=0.345).年龄≤40岁的复发率(10.8％)低于年龄＞40岁者(20.6％);男性(9.8％)低于女性(20.5％),高ALT( 8.6％)低于低ALT( 21.4％),但差异均无统计学意义(P =0.204、0.133、0.068).高HCV RNA的复发率(14.3％)与低HCV RNA(13.7％)相近(P=0.936).获得完全快速病毒学应答(RVR)的复发率(8.5％)低于仅获得部分RVR(23.1％)和未获得RVR( 33.3％);获得完全早期病毒学应答(EVR)(13.7％)低于仅获得部分EVR( 50.0％);但差异均无统计学意义(P=0.174、0.148).停药后3个月内复发多见,未见停药6个月以上复发者.结论 治疗过程中病毒转阴越早复发率越低,复发在3个月内最多.     

慢性丙型肝炎患者干扰素联合利巴韦林治疗并发甲状腺疾病的临床特点

目的 了解慢性丙型肝炎患者在干扰素和利巴韦林的联合治疗过程中甲状腺疾病的发生率及临床特点. 方法 慢性丙型肝炎患者82例,给予聚乙二醇干扰素α-2a 180 μg,每周一次,联合利巴韦林15 mg.kg-1.d-1,治疗48周.分别于治疗前、治疗24周、治疗结束(48周)和随访24周(72周)检测患者甲状腺功能、甲状腺抗体、自身抗体谱、免疫球蛋白等指标,分析甲状腺疾病的发生率和临床特点.用SPSS11.5软件对资料进行统计分析.符合正态分布的计量资料组间比较用t检验.计数资料组间比较采用x2检验/精确概率检验. 结果 82例慢性丙型肝炎患者中,抗病毒治疗48周时发生甲状腺功能低下者11例,占13.4％;甲状腺功能亢进3例,占3.7％;甲状腺球蛋白抗体阳性17例,占20.7％;甲状腺过氧化物酶抗体阳性18例,占22.0％.抗病毒治疗前、后IgG值甲状腺正常组分别为(12.95±3.32) g/L和(14.84±2.61) g/L、补体C4分别为(0.22±0.08) g/L和(0.26±0.09) g/L,治疗后IgG、C4显著升高,F值为10.458和6.835,P值为0.002和0.011;IgM分别为(1.00±0.42) g/L和(0.86±0.48) g/L,治疗后显著降低,F=9.106,P=0.003.甲状腺功能异常组治疗前、后IgG分别为(14.75±5.18) g/L和(16.19±5.14) g/L、补体C4分别为(0.22±0.08) g/L和(0.26±0.09) g/L,差异无统计学意义.基线以及抗病毒治疗48周时甲状腺正常组和异常组免疫球蛋白以及补体水平差异无统计学意义.甲状腺异常组和正常组病毒学应答差异无统计学意义.结论 聚乙二醇干扰素联合利巴韦林48周初治慢性丙型肝炎患者引起的甲状腺疾病以甲状腺功能减退和甲状腺自身抗体异常为主,甲状腺疾病的发生与否与自身抗体和免疫球蛋白水平无明显相关性.     

冷球蛋白血症对慢性丙型肝炎抗病毒治疗后甲状腺功能的影响

目的 探讨冷球蛋白血症（MC）对慢性丙型肝炎（CHC）抗病毒治疗后甲状腺功能的影响.方法 将102例慢性丙型肝炎患者分为冷球蛋白血症阳性组（44例）和阴性组（58例）,两组患者均予聚乙二醇干扰素（PEG-IFN） α-2a联合利巴韦林治疗,并检测治疗前、治疗后12周、24周、36周、48周及治疗结束后24周患者血清HCV RNA和甲状腺功能,观察治疗前后甲状腺功能的变化.结果 102例慢性丙型肝炎患者中冷球蛋白阳性44例,阳性率为43.1％（44/102）.冷球蛋白血症阳性组持续病毒学应答发生率（SVR）低于阴性组（59.1％比81.0％,P＜0.05）;冷球蛋白血症阳性组治疗12周、24周甲状腺功能异常新发病例均高于阴性组（P＜0.05）.以亚急性甲状腺机能减退为主要表现形式;冷球蛋白血症阳性组12周、24周时甲状腺功能异常发病率均高于阴性组（P＜0.05）.甲状腺功能异常者多数在治疗36周时恢复正常,均能完成48周疗程.结论 慢性丙型肝炎合并冷球蛋白血症阳性的患者干扰素治疗后更易出现甲状腺功能异常,但甲状腺功能改变不影响继续治疗.     

干扰素在慢性丙型肝炎抗病毒治疗中的应用

自干扰素（IFN）进入临床以来，慢性丙型肝炎的治疗经过几次飞跃式的发展。2000年以前是普通IFN的时代。慢性丙型肝炎的治疗以IFN单药治疗为主，但24周的有效率只有约12％，48周的有效率为15％～22％。从1992年开始，IFN与利巴韦林的联合应用，将治疗48周的持续病毒学应答率（SVR）提高到了41％。但普通IFN血清浓度波动大，可能导致较重的不良反应或病毒重新复制和反跳，从而限制了其应用。2000年，聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）用于治疗慢性丙型肝炎，为慢性丙型肝炎患者的治疗提供了新的选择。[第一段]     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及其影响因素

目的 观察聚乙二醇干扰素(PegIFN)α-2a联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎患者的疗效及其影响因素,探讨治疗时间及药物累积用量与疗效之间的关系.方法对117例慢性丙型肝炎患者给予PegIFN α-2a联合RBV抗病毒治疗,PegIFN α-2a每周1次,皮下注射135 μg或180 μg,RBV按体质量每日分次口服800～1200mg,共治疗48周.分别在用药前,用药后4、12、24、36、48周以及停药后24周检测HCV RNA载量,检测部分患者HCV基因型,观察病毒学应答情况并分析影响疗效的因素.计数资料的比较用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 行基因型检测的29例患者中,1b型HCV感染21例,2a型HCV感染7例,1b和2a型混合HCV感染1例.117例患者中,88例获得了快速病毒学应答,96例(82.1%)获得了持续病毒学应答(SVR).年龄≤40岁、体质量＜75 kg、感染时间＜10年的患者可获得更好的疗效,SVR率明显高于年龄＞40岁、体质量≥75 kg、感染时间≥10年者(91.4%比72.9%,x2=6.796,P＜0.05;85%比50%,x2=5.433,P＜0.05;96.7%比77%,x2=5.852,P＜0.05).坚持全疗程的80%以上及PegIFN α-2a或RBV预计累积用量的80%以上可获得更好的疗效(x2值分别为16.971、16.971和43.212,P值均＜0.01).即使给予患者足够剂量的PegIFN α-2a(≥推荐剂量的80%),RBV减量(＜推荐剂量的80%)亦会使其SVR率下降[75.0%(27/36)比96.8%(60/62),x2=8.762,P＜0.01];获得快速病毒学应答的患者SVR率也明显下降[100.0%(51/51)比81.8%(18/22),x 2=6.614,P＜0.05].结论 PegIFN α-2a联合RBV治疗慢性丙型肝炎疗效显著,坚持80%PegIFN α-2a推荐剂量,80%以上RBV推荐剂量,以及80%推荐疗程可获得更好的疗效.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and to investigate the association between the length of the treatment period and the cumulative dose of pegylated interferon alpha-2a (PegIFN alpha-2a) plus ribavirin (RBV) and the effectiveness of antiviral therapy. Methods We analyzed data from 117 patients treated for 48 weeks with PEG-IFN alpha-2a (135 μ g or 180 μ g/week) plus weight-based RBV (800 mg/dfor patients ≤65 kg, 1000 mg/d for patients 65-75 kg and 1200 mg/d for patients ≥75 kg) under care at West China Hospital. HCV RNA was assessed at baseline, Week 4, 12 and 24, the end of treatment (EOT) and after 24 weeks follow-up (sustained virological response; SVR) with a test range of 1.0 x 103 to 5.0 x 107 IU/ml.Patients were stratified by age, gender, weight, route of transmission, duration of infection, baseline HCV RNA level and PegIFN alpha-2a or RBV dosage. Results HCV genotype was assessed in 29 patients (genotype 1b, 21; genotype 2a, 7; genotype 1b/2a, 1). Rapid virological response (RVR; HCV RNA negative at week 4), complete early virological response (cEVR; HCV RNA negative at week 12), EOT response, and SVR were achieved in 88 (75.2%), 110 (94%), 114 (97.4%) and 96 (82.1%) patients, respectively. Younger age, lower weight and shorter speculated infection years were associated with higher SVR rates (91.4% vs 72.9%, x2 = 6.796, P ＜ 0.05; 85% vs 50%, x2 = 5.433, P ＜ 0.05; 96.7% vs 77%, x2 = 5.852, P ＜ 0.05). SVR significantly increased with treatment length (38.5%, 66.7%, and 88.8% for ≤ 29 weeks, 29-38 weeks, and ≥38 weeks, respectively). SVR significantly increased with total cumulative treatment doses (38.5%, 66.7% and 88.8% for ≤ 60%, 60%-80% and ≥ 80% of PegIFN dose respectively; 33.3%, 85.3% and 96.8% for ≤ 60%,60%-80% and ≥ 80% in RBV dose respectively) in all patients. Less than 80% of standard dose of RBV was not sufficient even if given enough PegIFN (≥ 80% cumulative treatment dose) in patients who achieved RVR. Conclusion Chinese patients treated with peginterferon alpha-2a plus ribavirin have high rates of SVR.It is important to complete the target length of treatment and to continue the target dosage to achieve SVR.     

慢性丙型肝炎不同抗病毒药物治疗的临床观察分析

目的：评价慢性丙型肝炎（CHC）不同抗病毒药物及方案的疗效与副作用，以优化慢性丙型肝炎治疗策略、提高临床治愈率。方法：动态观察、比较经典治疗组（普通干扰素α/利巴韦林）与聚乙二醇化干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）／利巴韦林组的临床疗效及副作用。结果：PEG-IFNα-2a／利巴韦林组与经典治疗组比较，其快速应答率高，早期的不良反应相对少而轻，对不良反应的总体耐受性好，疗效高并且稳定。结论：PEG-IFNα-2a联合利巴韦林方案较优，治疗中密切观察处理不良反应、施行个体化治疗方案具有提高总体疗效的意义。     

重视利巴韦林在慢性丙型肝炎抗病毒治疗中的应用

当前干扰素是对慢性丙型肝炎治疗有确切抗丙型肝炎病毒（HCV）作用的药物，但单独使用普通干扰素治疗，仅有16％～20％的患者取得持续病毒应答（sustained virologic response，SVR），虽然开发的聚乙二醇化干扰素克服了普通干扰素存在的皮下注射后快速吸收、血清浓度波动大、系统分布广、肾脏清除率高和血清半衰期短，使得抗病毒程度不充分等缺陷，但也只能将SVR提高到30％～42％，即使增加聚乙二醇化干扰素的剂量也难以显著提高应答率。     

慢性丙型肝炎患者Ⅰ型干扰素受体启动子基因多态性与抗病毒疗效的关系

目的研究慢性丙型肝炎(CHC)患者Ⅰ型干扰素受体之一IFNAR1启动子基因的单核苷酸多态性与干扰素(IFN)α抗HCV疗效的关系。方法应用聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林抗HCV治疗,根据抗病毒疗效将73例患者分为应答组与无应答组,并对其IFNAR1启动子基因进行扩增及测序。结果 73例患者中应答组47例,无应答组26例,在-568、-408、-77、-3位点发现基因多态性,共10种基因单体型,其中单体型-568C/-408C/-77(GT)5/-3C和-568C/-408T/-77(GT)5/-3T出现频率最高。非-568C/-408C/-77(GT)5/-3C者的抗病毒应答率77.1%高于-568C/-408C/-77(GT)5/-3C者52.6%,(χ2=4.773,P=0.029),-568C/-408T/-77(GT)5/-3T者的抗病毒应答率90.9%高于非-568C/-408T/-77(GT)5/-3T者59.7%,(χ2=3.92,P=0.048)。结论 CHC患者IFNAR1启动子基因多态性可能影响IFNα抗HCV治疗应答。     

不耐受标准治疗方案慢性丙型肝炎患者的低剂量干扰素治疗

目的 针对不能耐受标准治疗方案的慢性丙型肝炎(CHC)患者,探索低剂量干扰素联合利巴韦林长期维持治疗的效果,并分析与疗效相关的可能影响因素. 方法 对于白细胞低下、甲状腺功能异常等多种原因不能耐受标准治疗方案的CHC患者46例,给予个体化低剂量干扰素(标准干扰素60万～300万IU隔日一次,聚乙二醇干扰素50 ～ 90μg/周)联合利巴韦林0.6 ～ 0.9 g/d 长期维持治疗,疗程≥72周.连续变量两组间比较采用t检验或秩和检验,计数资料采用x2检验或Fisher’s exact test检验.结果 93.5％患者(43/46)可耐受不同低剂量干扰素联合利巴韦林长期维持治疗,只有3例不能耐受而被迫停药.不同节点的病毒学应答率为:快速病毒学应答10.9％、早期病毒学应答 30.4％、24周病毒学应答45.7％、48周病毒学应答47.8％.3例患者在治疗过程中肝脏B型超声显示形态学改善.快速病毒学应答、早期病毒学应答、24周病毒学应答者均可在48周时获得较高病毒学应答,尤其24周病毒学应答对48周病毒学应答具有较好预测作用,获得24周病毒学应答者其48周病毒学应答率为95.2％,而24周未获得病毒学应答者其48周未应答率为92.0％.结论 (1)对于不能耐受标准治疗方案的CHC患者予以低剂量干扰素联合利巴韦林长期维持治疗,可以获得较高的48周病毒学应答率(47.8％);(2)24周病毒学应答对48周病毒学应答具有较好预测作用;(3)疗程中严密监测、对症治疗原发病并给予患者足够的依从性教育和心理疏导是治疗得以维持的重要保证.     

直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎的作用机制

近年来随着直接抗病毒药物(DAAs)在全球的研发上市,慢性丙型肝炎的治疗方案不断演化,DAAs在我国也即将上市。DAAs主要作用于HCV的非结构蛋白,抑制HCV RNA的复制。介绍了各类DAAs的作用靶位、作用机制、耐药特性以及在中国的研发现状和临床Ⅲ期试验结果,旨在为慢性丙型肝炎DAAs联合其他抗病毒治疗方案提供临床参考。     

丙型肝炎各级肝硬化患者的抗病毒治疗策略

丙型肝炎病毒（HCV）感染是引起肝硬化、终末期肝病以及肝细胞癌的重要原因。慢性丙型肝炎的标准化治疗方案———聚乙二醇化干扰素α联合利巴韦林已取得了良好的效果,但进展至肝硬化尤其是失代偿期的患者多难以耐受干扰素的不良反应,给抗病毒治疗带来困难。面对我国丙型肝炎肝硬化比例较高、肝移植实施困难、对标准的抗病毒治疗方案应答率高的特点,参考国际指南,作者在国内率先探索和提出了丙型肝炎肝硬化分级标准及相应的抗病毒治疗策略,并进行了相关的临床研究和应用。依据作者提出的丙型肝炎肝硬化的分级方法,先采取不同的处置方法缓解脾亢或减少副作用后,再采用标准化抗病毒治疗方案,可以有效地延缓肝硬化的进展,减少HCV感染相关并发症,最终提高患者生活质量。