Overexpression of IL-17 in tumor-associated macrophages correlated with the differentiation and angiogenesis of laryngeal squamous cell carcinoma

Background IL-17,which exerts strong pro-inflammatory effects, has emerged as an important mediator in inflammation-associated cancer. The aim of this study was to clarify the relationship between IL-17 and tumor associated macrophages, and correlation of the microvessel density in the development of laryngeal squamous cell carcinoma. Method Histopathological observations and immunohistochemistry staining for IL-17, CD68, CD34 were performed on 72 specimens (32 cases of LSCC, 20 cases adjacent tissues of carcinoma as control and 20 cases of chronic hypertrophic laryngitis). Double immunohistochemical staining was done to determine which cells expressed IL-17. Real-time quantitative PCR determined the mRNA expression of IL-17. ELISA was detected the expression serum level of IL-17 of three groups. Results The inflammation response had increased in LSCC. Overexpression of IL-17 and CD68 protein were seen in LSCC (P<0.01). The expression of IL-17 was different between well and poorly differentiated of LSCC (P<0.01). The IL-17 expressing cells were mainly located in macrophages (CD68+/IL17+) as demonstrated by double immunohistochemical staining. IL-17 expression significantly correlated with MVD (CD34+) in LSCC (P<0.05). Relatively higher mRNA expression levels of IL-17 were seen in LSCC compared to the controls (P<0.05).The serum expression of IL-17 was similar among three groups. (P > 0.05) Conclusions IL-17 was expressed by tumor associated macrophages, and IL-17 may significantly correlated to the differentiation and angiogenesis in the development of laryngeal squamous cell carcinoma.     

Overexpression of interleukin-l7 in tumor-associated macrophages is correlated with the differentiation and angiogenesis of laryngeal squamous cell carcinoma

Background  Interleukin-l7 (IL-17), which exerts strong pro-inflammatory effects, has emerged as an important mediator in inflammation-associated cancer. The aim of this study was to clarify the relationship between IL-17 and tumor associated macrophages (TAMs), and the correlation of the microvessel density in the development of laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC).

Methods  Histopathological observations and immunohistochemistry staining for IL-17, CD68, and CD34 were performed on 72 specimens (32 cases of LSCC, 20 cases of adjacent tissues of carcinoma as controls, and 20 cases of chronic hypertrophic laryngitis). Double immunohistochemical staining was done to determine which cells expressed IL-17. Real-time quantitative PCR determined the mRNA expression of IL-17. ELISA was used to detect the expression of the serum level of IL-17 in the three groups.

Results  The inflammation response had increased in LSCC. Overexpression of IL-17 and CD68 protein were seen in LSCC (P <0.01). The expression of IL-17 was different between well and poorly differentiated LSCC (P <0.01). The IL-17 expressing cells were mainly located in macrophages (CD68⁺/IL17⁺) as demonstrated by double immunohistochemical staining. IL-17 expression significantly correlated with high microvessel density (CD34⁺) in LSCC (P <0.05). Relatively higher mRNA expression levels of IL-17 were seen in LSCC compared to the controls (P <0.05). The serum expression of IL-17 was similar among the three groups (P >0.05).

Conclusion  IL-17 was expressed by TAMs, and IL-17 may significantly correlate to the differentiation and angiogenesis in the development of LSCC.

     

肿瘤相关巨噬细胞在食管鳞癌中的临床病理特征分析

目的：通过检测肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在食管鳞癌组织中的表达,研究TAM浸润在食管鳞癌中的临床病理特征。方法以郑州大学附属肿瘤医院胸外科接受手术治疗的食管癌患者为研究对象,分别收集每位患者手术切除的食管组织标本,其中包括90份鳞癌组织标本,20份癌旁组织标本,20份正常食管组织标本。以免疫组化法分别检测CD206及单核细胞趋化蛋白‐1（MCP‐1）在各组织标本中的表达,对比分析检测结果。结果CD206在食管鳞癌组织中的表达显著升高（P＜0．01）,CD206的阳性表达与食管鳞癌组织的临床分期、浸润深度和淋巴结转移密切相关（P＜0．05）。MCP‐1在食管鳞癌组织中的阳性表达显著升高（P＜0．05）,与食管鳞癌组织的润深度和淋巴结转移密切相关（P＜0．05）。TAM浸润数量与MCP‐1的表达呈正相关（r＝0．617,P＜0．05）。结论通过免疫组化检测TAM在食管鳞癌组织中的表达,揭示了TAM在食管鳞癌中的临床病理特征,对准确评估食管鳞癌患者的临床预后及指导临床治疗具有重要的理论和实践价值。     

EphB4受体及其配体EphrinB2在喉鳞癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的探讨EphB4受体及其配体EphrinB2在喉癌组织中的表达及与血管生成的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测61例喉癌和10例癌旁组织中EphB4受体及其配体EphrinB2的表达及间质微血管密度(MVD)。结果喉癌组织中肿瘤细胞和间质新生血管的EphB4与EphrinB2高度表达,其表达与肿瘤细胞分化程度和临床分期密切相关(P<0.01,P<0.001),但与肿瘤的临床分型和颈淋巴结转移无相关性(P>0.05)。EphB4与EphrinB2蛋白高表达组的平均MVD值明显高于EphB4与EphrinB2低表达组(P<0.001)。结论EphB4与EphrinB2蛋白在喉癌的发生和演进过程中起着重要的作用,并与肿瘤血管密切相关。     

舌鳞癌中IL-8的表达与微血管生成

目的探讨白细胞介素-8(IL-8)的表达与舌鳞癌血管形成的关系。方法应用免疫组织化学技术检测60例舌鳞癌手术切除标本和10例正常舌黏膜标本中IL-8的表达及肿瘤内微血管密度(iMVD)。结果舌鳞癌标本中36例(60·00%)IL-8呈阳性表达,舌鳞癌iMVD为38·30±12·87;IL-8评分为高级的舌鳞癌组织iMVD高于IL-8评分为阴性和低级的舌鳞癌组织。iMVD与IL-8呈正相关(rs=0·735,P<0·01)。结论IL-8表达与肿瘤内iMVD明显相关,同时与舌鳞癌的临床分期关系密切。     

肿瘤相关巨噬细胞在口腔鳞状细胞癌发生发展中作用及其靶向治疗的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）发生发展过程中扮演重要角色。根据功能表型不同将TAMs分为M1型和M2型。M1型TAMs通过产生各种促炎因子参与炎症、清除体内病原体、参与抗肿瘤免疫而具有抗肿瘤作用,而M2型TAMs产生各种抗炎细胞因子来抑制炎症进而促进肿瘤的发生发展。大多数TAMs是M2样表型,其为OSCC的发生发展提供了有利的微环境,所以靶向TAMs在未来可成为一种新的治疗OSCC的方法。本文主要对TAMs在OSCC侵袭转移、血管生成中的作用和靶向TAMs治疗OSCC进行综述。     

白细胞介素-22及其受体在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:探讨白细胞介素-22(IL-22)及其受体(IL-22R1)在喉鳞状细胞癌(LSCC)中的表达,并分析其与喉癌临床病理特征和预后的关系.方法:采用免疫组织化学染色及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测30例LSCC组织(LSCC组)及癌旁对照组织(对照组)中IL-22及IL-22R1的表达.并对其表达水平与L...     

喉鳞癌中iNOS及CD105的表达及其与血管生成的相关研究

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)及CD105在喉鳞癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组化SP法检测iNOS在40例喉癌标本及10例正常喉黏膜标本中的表达,并计数CD105标记的微血管密度(microvessel density,MVD).结果 iNOS在喉癌组织阳性表达明显增高,与正常喉黏膜组织比较有统计学意义(P＜0.01),iNOS蛋白表达与喉癌患者颈部淋巴结转移、肿瘤分化及临床分期有关(P＜0.05),而与肿瘤的临床分型以及患者的年龄、性别等因素无关(P＞0.05),40例喉癌组织中MVD值[(23.45 ±8.27)个/HPF]显著高于正常喉黏膜组织(P＜0.01),并且与iNOS表达正相关(P＜0.05).结论 iNOS与喉鳞癌的侵袭及转移相关,喉鳞癌组织MVD增高与iNOS有关,iNOS可能通过促进新生血管形成影响喉鳞癌的发生、发展.     

喉黏膜白斑和喉鳞状细胞癌中survivin表达的意义

目的 探讨survivin蛋白在喉黏膜白斑和喉鳞状细胞癌中的表达情况及其意义。方法 通过免疫组化法对28例喉黏膜白斑、46例喉鳞状细胞癌、24例癌旁组织和16例正常喉黏膜中survivin的表达情况进行检测。结果 发现survivin蛋白在喉黏膜白斑、喉癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为46．43％（13／28）、71.74％（33／46）、33．33％（8／24）；在正常黏膜组织中没有表达，喉癌组中的阳性表达率分别显著高于正常组织、癌旁组织、喉黏膜白斑中的表达率。中重度不典型增生喉黏膜白斑组的阳性表达率（66．67％）显著高于轻度不典型增生的阳性表达率（23．08％），发生了恶变的5例喉黏膜白斑组织中survivin蛋白均为阳性表达，但与喉癌的发生部位、分级、分期、淋巴结转移以及病理分级没有关联。结论 survivin在中重度不典型增生喉黏膜白斑组织和喉癌组织中过度表达，参与了喉癌的形成，是喉癌形成的一个早期事件，可望成为预测喉癌癌前病变发展成恶性肿瘤的一个诊断工具。     

血管内皮细胞生长因子、凋亡抑制基因蛋白的表达与喉鳞癌的关系

目的探讨喉鳞癌组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、凋亡抑制基因(bcl-2)蛋白的表达情况及其与喉鳞癌肿瘤微血管形成及临床病理的关系.方法用免疫组织化学法检测47例喉鳞癌石蜡包埋组织中VEGF及bcl-2蛋白的表达,同时用第Ⅷ因子抗体标记血管内皮细胞.结果VEGF阳性表达率为78.7%,bl-2的阳性表达率为85.10%.VEGF阳性表达与微血管密度(MVD)之间有相关性(P＜0.05),bcl-2阳性表达与MVD无相关性(P＞0.05),VEGF\bcl-2阳性表达与喉鳞癌病理分级及临床分期有明显的相关性.结论喉鳞癌中VEGF与肿瘤血管的形成有明显的相关性.VEGF、bcl-2蛋白的阳性表达与喉鳞癌的浸润、转移及预后有相关性.     

STK15在喉鳞状细胞癌中的表达

目的:研究癌基因STK15在喉鳞状细胞癌中的表达,探讨STK15与喉鳞状细胞癌的相关性。方法:应用SP免疫组织化学法检测40例喉鳞状细胞癌及30例声带息肉中STK15的蛋白表达。结果:STK15在喉鳞状细胞癌和声带息肉中的阳性率分别为67.5%(27/40)、33.3%(10/30),二者之间差异有统计学意义(P<0.05)。STK15蛋白表达与喉鳞状细胞癌的TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与喉鳞状细胞癌病理学分级、原发部位及患者的性别、年龄无关(P>0.05),且STK15蛋白阳性表达强度与喉鳞癌患者的TNM分期有关(P<0.05)。结论:STK15在喉鳞状细胞癌的发生、发展中起重要作用,可能成为喉鳞状细胞癌基因治疗的新靶点。     

喉鳞状细胞癌中RAGE与amphoterin的表达

目的:探讨RAGE(receptor for advanced glycation end products)与amphoterin在喉鳞状细胞癌中的表达与临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法测定RAGE及amphotein在27例喉鳞状细胞癌中的表达,并以声带息肉作为对照组,结合喉鳞状细胞癌的临床特征进行分析。RAGE与amphoterin主要定位于细胞膜上,表达强度按阳性细胞数计算。结果:RAGE在喉鳞状细胞癌的表达明显高于在声带息肉中的表达,转移性喉鳞状细胞癌表达高于非转移性喉鳞状细胞癌。Amphoterin在几乎所有的喉鳞癌中表达,且高于声带息肉中的表达。结论:RAGE与amphoterin的表达与喉鳞状细胞癌的侵袭和转移有关,可作为预测喉鳞状细胞癌转移潜能的指标。     

Effect of FGF-BP on angiogenesis in squamous cell carcinoma

Angiogenesis, the formation of new blood vessels, is a critical cellular process for cancer growth and metastasis.Ribozyme targeting studies on overexpression and reduced expression of fibroblast growth factors binding protein(FGF-BP) have indicated that this protein plays a direct role in angiogenesis during tumor development,^1 To     

Effect of FGF-BP on angiogenesis in squamous cell carcinoma

Angiogenesis, the formation of new blood vessels, is a critical cellular process for cancer growth and metastasis.Ribozyme targeting studies on overexpression and reduced expression of fibroblast growth factors binding protein (FGF-BP) have indicated that this protein plays a direct role in angiogenesis during tumor development. 1 To explore the effect of FGF-BP on neovascularization of squamous cell carcinoma, we investigated FGF-BP mRNA expression using in situ hybridization on squamous cell carcinoma. To further define the potential role of FGF-BP in individual stages of metastasis, we studied the association of FGF-BP with vascularity.     

早期宫颈鳞癌血管生成免疫组化研究

目的　探讨血管生成在宫颈癌发生、发展中的意义。方法　采用免疫组织化学方法检测 4 6例早期宫颈癌、5 8例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)Ⅲ及对照组宫颈 30例组织中微血管密度情况及血管内皮生长因子 (VEGF)的表达。结果　组织中微血管密度及血管内皮生长因子 (VEGF)的表达及在对照组宫颈组织、CINⅢ及早期宫颈癌组织中呈逐渐增高趋势 ,差异有显著性。在早期癌组织中 ,分化愈低 ,微血管密度值及VEGF的表达愈高 ,差异有显著性。结论　血管生成在宫颈鳞癌的发生和发展中起重要作用。     

喉鳞形细胞癌比较蛋白质组的初步研究

目的:研究喉癌及癌旁喉正常黏膜组织蛋白质组的差异表达.方法:用固相pH梯度双向凝胶电泳分离喉癌及癌旁喉正常黏膜组织总蛋白质,考马斯亮蓝染色显色、ImageMaster 2D软件分析所获得的双向凝胶电泳图谱,找出差异表达的蛋白质点.取差异表达的蛋白质点进行质谱鉴定.结果:获得分辨率和重复性均较好的双向凝胶电泳图谱,并找出在喉癌和癌旁喉正常黏膜组织差异表达的33种蛋白质.其中有22种蛋白质在喉癌组织中表达上凋,11种蛋白质表达明显下调.随机取10个在喉癌组织中表达上调的蛋白点进行质谱指纹图分析,查询数据库初步鉴定出了8个蛋白质.结论:本研究建立了分辨率和重复性较强的喉癌及喉正常黏膜组织蛋白质组表达图谱,且两者蛋白质的表达明显不同,差异表达的蛋白质可能成为潜在的诊断喉癌的肿瘤标志物和治疗靶分子,对探讨喉癌的发生机制有重要意义.     

Jab1在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨Jab1在喉鳞状细胞癌(LSCC)中的表达及其与LSCC临床病理和预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测23例正常喉黏膜(NLT)和72例LSCC组织中Jab1的表达。结果:在54.17%的LSCC中Jab1呈现过表达,并且与临床分期和淋巴结转移呈显著正相关,与患者的总生存率呈负相关(P<0.05)。结论:Jab1可能通过调节p27kip1蛋白的降解而参与LSCC的发生、发展,Jab1可以作为LSCC的一个预后指标。     

P53蛋白在喉癌细胞中的表达

（1）目的：对喉癌发生，发展的分子生物学机制进行初步的探讨。（2）方法：喉癌手术新鲜标本30例，喉正常粘膜16例为对照组。采用流式细胞术检测喉癌组织及正常粘膜的P53蛋白的含量，基因蛋白以荧光指 数（FI）作为定量分析的指标，以FI大于正常粘膜的x 2s为阳性。（3）结果：a、癌组织中P53的阳性率高达96．7％，其FI均明显高于正常粘膜（P＜0．01）。b.临床Ⅲ、Ⅳ期癌组织P53的FI明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P＜0．01），T3,T4病变的P53的FI明显高于T1、T2病变（P＜0．05）；淋巴结转移组的P53的FI明显高于无淋巴结转移组（P＜0．01）。（4）结论：P53蛋白在喉癌中的表达明显高于喉正常粘膜，而且与临床分期，T分级及淋巴结转移呈正相关，与年龄、肿瘤大小和病理分级无关。     

Tumstatin治疗喉鳞癌的实验研究

目的 探讨肿瘤抑素(Tumstatin)对喉鳞癌细胞(Hep-2)的治疗作用.方法 用Hep-2细胞株进行传代培养,台盼蓝法观察Tumstatin和顺铂对不同培养时间细胞的生长抑制情况;MTT法检测不同浓度的Tumstatin对Hep-2细胞存活率的影响,光镜观察细胞形态的变化;电镜和3′-原位末端标记法(TUNEL)检测Hep-2细胞凋亡的发生和形态学改变.结果 ①随着药物对Hep-2细胞作用时间的延长,细胞生存率明显降低,存在时间依赖性;②MTT检测显示,Tumstatin对细胞的增殖的抑制效应具有剂量依赖性;③光镜观察发现,药物作用组细胞出现病变;④电镜和TUNEL染色证实,Tumstatin对Hep-2细胞的抑制作用是以促进细胞凋亡为主.结论 Tumstatin可能通过促进细胞凋亡发挥抗肿瘤的作用.