内皮抑素抑制卵巢癌细胞生长的初步研究

目的：内皮抑素是一种特异性血管内皮生长抑制因子,本研究目的在于探讨人内皮抑素对卵巢癌SKOV3细胞生长的抑制作用及其机制。方法：MTT法观测内皮抑素对SKOV3细胞的生长抑制作用;透射电镜观察内皮抑素处理SKOV3细胞后细胞的凋亡情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期;RT-PCR法检测内皮抑素处理SKOV3细胞后凋亡调控基因bcl-2和baxmRNA的表达。结果：内皮抑素具有体外抑制SK-OV3细胞增殖的作用,15μg/ml内皮抑素组的A490值（0.454）明显低于PBS对照组（0.686）（P〈0.01）;内皮抑素能诱导SKOV3细胞凋亡;内皮抑素对SKOV3细胞中bcl-2和bax的表达无明显改变;结论：人内皮抑素具有抑制SKOV3细胞生长的作用,其机制可能与诱发细胞凋亡相关。     

内皮抑素抑制卵巢癌细胞生长的初步研究

目的:内皮抑素是一种特异性血管内皮生长抑制因子,本研究目的在于探讨人内皮抑素对卵巢癌SKOV3细胞生长的抑制作用及其机制.方法:MTT法观测内皮抑素对SKOV3细胞的生长抑制作用;透射电镜观察内皮抑素处理SKOV3细胞后细胞的凋亡情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期;RT-PCR法检测内皮抑素处理SKOV3细胞后凋亡调控基因bcl-2和bax mRNA的表达.结果:内皮抑素具有体外抑制SKOV3细胞增殖的作用,15μg/ml 内皮抑素组的A490值(0.454)明显低于PBS对照组(0.686)(P<0.01);内皮抑素能诱导SKOV3细胞凋亡;内皮抑素对SKOV3细胞中bcl-2和bax的表达无明显改变;结论:人内皮抑素具有抑制SKOV3细胞生长的作用,其机制可能与诱发细胞凋亡相关.     

血管内皮抑素对lewis肺癌细胞系影响的研究

目的：评价血管内皮抑素对lewis肺癌的抗肿瘤作用。方法：采用lewis肺癌细胞系（LLC）行血管内皮抑素的研究，观察不同剂量血管内皮抑素对lewis肺癌细胞增殖、凋亡及耐药的影响。结果：血管内皮抑素能诱导lewis肺癌细胞的凋亡，凋亡程度与其剂量呈正相关。给予血管内皮抑素后lewis肺癌细胞没有出现耐药的P170受体。通过对加药8h和加药12h细胞周期的分析，初步证明血管内皮抑素的作用机制可能与其使肿瘤细胞阻滞在S期、从而诱导细胞产生凋亡有关。结论：血管内皮抑素有一定的抗肿瘤作用，其作用机制可能与其使肿瘤细胞阻滞在S期、诱导细胞凋亡有关。     

重组人血管内皮抑素治疗非小细胞肺癌的研究进展

重组人血管内皮抑素(恩度)作为一种新型靶向治疗药物,既可以诱导血管内皮细胞凋亡,破坏肿瘤血管结构,又可以促进细胞周期阻滞,抑制肿瘤生长.鉴于这一特点,恩度已经被广泛应用于非小细胞肺癌的治疗.本文主要针对恩度治疗非小细胞肺癌的作用机制、临床效果、疗效评价等作一综述.     

内皮抑素对宫颈癌细胞生长抑制作用的初步研究

目的:探讨内皮抑素对人宫颈癌Hela细胞生长的抑制作用及其作用机制。方法:用MTT法检测细胞生长;用透射电镜观察细胞凋亡;用免疫细胞化学、RT-PCR及Western blot法检测细胞中bcl-2和bax蛋白及mRNA的表达。结果:内皮抑素抑制Hela细胞增殖;能诱导Hela细胞凋亡;而对细胞中bcl-2和bax蛋白及mRNA的表达无明显影响。结论:人内皮抑素具有抑制宫颈癌Hela细胞生长的作用,其作用机制可能与诱发细胞凋亡相关。     

重组人血管内皮抑素对血管新生的影响研究

目的 探讨重组人血管内皮抑素（Endostar,恩度）对血管内皮细胞趋化、迁移、粘附、增殖及小管形成等与血管新生相关生物学行为的影响。方法 以原代培养的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）为细胞模型,通过Boyden小室荧光定量分析、划痕试验、HUVEC荧光定量粘附分析、CFSE染色流式细胞术、CCK-8定量检测、小管形成试验和Matrigel栓试验研究恩度对HUVEC与血管新生相关的生物学行为的影响。结果 恩度在5～50 000ng／ml范围内可抑制血管内皮生长因子诱导HUVEC的迁移运动,且浓度为50ng／ml和500ng／ml时效果最明显;恩度在5～50 000ng／ml间可呈剂量依赖的方式抑制HUVEC向损伤部位的迁移。与0ng／ml相比,50、500和5000ng／ml 恩度处理的HUVEC的粘附率、增殖率及HUVEC形成网状小管结构的数量、面积和长度均降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）; Matrigel栓实验结果显示,恩度在50～5000ng／ml间对SCID小鼠体内血管新生有明显的抑制作用。结论 恩度在细胞水平能抑制HUVEC与血管新生相关的生物学行为,包括HUVEC的趋化、迁移、粘附、增殖和小管形成;在动物水平能抑制SCID小鼠体内的血管新生,据此推断恩度能抑制血管新生。     

人重组血管内皮抑素联合放疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤抑制及其机制的探讨

目的:观察人重组血管内皮抑素(恩度)联合放射治疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤的生长作用及血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.方法:皮下接种CNE-2细胞制作人鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤模型,小鼠随机分为空白对照组、恩度组、放疗组和恩度联合照射组4组.分别采用生理盐水、恩度、放疗和恩度+放疗等干预.于放疗后11d处死,取出肿瘤,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,免疫组化(Envision)法测定VEGF和PCNA的表达.结果:恩度组、放疗组及恩度联合照射组均能不同程度抑制移植瘤的生长,其中以恩度联合照射组最明显,P＜0.05;VEGF和PCNA蛋白的表达各治疗组有不同程度的降低,其中联合组下降最为明显,P＜0.05.结论:恩度和放疗联用对鼻咽癌裸小鼠有明显肿瘤抑制作用,其机制可能与下调VEGF和PCNA的表达、抑制新生血管的生成,进而抑制细胞增殖有关.     

血管内皮抑素与肿瘤关系研究进展

 新生血管的生成在肿瘤的生长和转移中起重要作用,抗血管生成治疗已成为当今肿瘤治疗领域的热点,血管内皮抑素作为一种新型的内源性血管生成抑制剂,能特异性抑制内皮细胞的增殖和迁移,诱导细胞凋亡,并能抑制动物模型中新生血管生成,文章就内皮抑素的抗血管生成机制,诱导细胞凋亡及临床应用等方面进行综述。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗非小细胞肺癌的观察与护理

内皮抑素（endostatin,ES）为内源性抗血管生成因子,特异性地作用于内皮细胞,尤其是微血管的内皮细胞,抑制其迁移,诱导其凋亡,从而抑制血管生成和肿瘤生长,近年来已成为肿瘤治疗的新策略。2006年7月我国国家食品药品监督管理局正式批准重组人血管内皮抑制素（商品名：恩度）上市,成为世界上第一个血管内皮抑制素抗肿瘤新药。我院自2006年9月至今对36例非小细胞肺癌患者使用重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗,     

重组人血管内皮抑制素抑制内皮细胞血管生成的实验研究

目的:观察国产重组人血管内皮抑制素(Endostar,恩度)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的抗血管生成作用,并对其机制进行初步探讨.方法:采用MTS/PMS系统测定不同浓度恩度对HUVECs和人肝癌细胞株HepG2的生长抑制作用;流式细胞术检测恩度在相同时间内诱导HUVECs和HepG2细胞早期凋亡和晚期凋亡情况;通过迁移/侵袭实验、体外管腔形成实验和鸡胚尿囊膜(CAM)实验观察恩度对HUVECs迁移/侵袭和体内外管腔形成及功能的影响.结果:不同浓度的恩度持续作用72h,对HUVECs具有抑制增殖,且在50～200ng/ml的剂量范围内呈现浓度依赖关系;而对HepG2细胞未见明显作用.药物处理方式的不同,恩度对HUVECs诱导凋亡和迁移/侵袭作用差异显著;对HepG2细胞的迁移/侵袭未见明显影响.高剂量的恩度对HUVECs体外管腔形成和鸡胚尿囊膜的血管发生及成熟具有显著影响.结论:重组人血管内皮抑制素(恩度)能够有效地抑制血管内皮细胞形成复杂的管腔,并显著影响血管的成熟;对人肝癌细胞系HepG2生长及迁移/侵袭未见明显影响.     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的护理观察

重组人血管内皮抑素注射液（Endostar,YH．16,恩度）是我闺学者自主创新研发的新型人血管内皮抑素。实验研究表明恩度能够特异性强烈抑制血管内皮细胞增殖和肿瘤生长,Ⅰ、Ⅱ期临床研究结果证实该药单药应用有效且安全性好。Ⅲ期临床研究中恩度与NP方案联合治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）,能够显著提高客观疗效,[第一段]     

重组人内皮抑素对肺鳞癌细胞抑制作用的体外实验

 目的 探讨重组人内皮抑素（恩度）对肺鳞状细胞癌细胞系H-520细胞生长的影响及其机制。 方法 应用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测恩度不同浓度和作用时间对H-520细胞的生长抑制作用;Hoechst33258染色观察恩度处理后 细胞凋亡形态并通过流式细胞术对凋亡细胞进行定量及检测细胞周期分布。采用划痕修复实验检测内皮抑素处理后H-520细胞的 迁移能力。 结果 恩度可以抑制H-520细胞的生长,且呈时间-剂量依赖性;恩度可以促进H-520细胞的凋亡,随时间延长,凋亡率显著增加,与 对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.01）;恩度可以引起H-520细胞周期分布变化,细胞发生G₀/G₁ 期阻滞。划痕实验表明,恩度可以使H-520细胞体外迁移能力显著下降,与对照组相比,24h划痕修复率差异具有显著意义。 结论 恩度对H-520细胞增殖具有明显抑制作用;其主要机制为促进细胞凋亡,调整细胞周期分布和减弱细胞迁移能力。     

肿瘤抑素的应用及研究进展

肿瘤的生长需要新生血管来为其提供充足的营养物质和氧气,因此通过抑制血管的生成能够抑制肿瘤的生长。在所有来源于Ⅳ型胶原的内源性血管生成抑制剂中,肿瘤抑素的研究最广泛。肿瘤抑素具有抑制血管内皮细胞增殖、诱导内皮细胞凋亡、直接抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡等多种功能。本文就肿瘤抑素的研究现状进行综述。     

重组人血管内皮抑素对肺腺癌A549细胞生长及凋亡的影响

目的：探讨重组人血管内皮抑素（恩度）对肺腺癌A549细胞生长及凋亡的影响。方法：应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测恩度对肺腺癌A549细胞的生长抑制作用,流式细胞仪检测肺腺癌A549细胞的凋亡率,比较各浓度药物对肺腺癌A549细胞的诱导凋亡作用。结果：恩度可以抑制肺腺癌A549细胞的生长,且呈时间剂量依赖性。恩度可以诱导肺腺癌A549细胞的凋亡,随浓度增加、作用时间的延长,凋亡率增加,与对照组相比,差异有统计学意义（P〈0．001）。结论：恩度对肺腺癌A549细胞的生长具有明显的抑制作用,主要通过诱导肺腺癌A549细胞的凋亡引起。     

血管内皮抑素在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

肿瘤血管生成及其生长、侵袭和转移是一个复杂的多因素多步骤的调控过程。肿瘤生长及转移依赖于新生血管形成，抑制血管形成是抗肿瘤治疗的新方法。血管内皮抑素是一种新型内源性血管生成抑制剂，体内外试验证明其能特异性抑制血管内皮细胞的增殖与迁移，诱导其凋亡，从而抑制肿瘤新生血管的形成，达到抑制肿瘤生长的目的。有关血管内皮抑素的具体作用机制及信号传导通路尚不十分明确。同时其表达水平与肿瘤具有明显的相关性．可作为肿瘤的临床预后指标。血管内皮抑素的基因治疗与化疗、放疗、免疫治疗联合应用不仅显著增强其他治疗抗肿瘤效应，而且可减少其他治疗的毒副反应，显示出良好的临床应用前景。其抗血管生成作用具有广谱、低毒的特点，更重要的是克服了肿瘤的耐药性，这对于人类最终克服肿瘤是非常重要的。多年来国内外对其用于非小细胞肺癌治疗的报道较多。本文就血管内皮抑素的结构、作用机制、在非小细胞肺癌中的临床前及临床试验研究做一综述。     

恩度联合介入治疗对肝癌血管生成抑制作用的研究

目的:探讨内皮抑素(恩度)联合介入治疗对肝癌血管生成的作用。方法:2009年8月-2011年8月期间,27例肝癌患者,15例多次行单纯肝动脉化疗栓塞(TACE)与12例内皮抑素(恩度)联合TACE,在手术切除后,病理标本中,采用免疫组化方法分析两组血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况和平均微血管密度(MVD)。结果:单纯组VEGF的表达明显高于内皮抑素组(P<0.05);单纯组MVD值显著高于内皮抑素组(P<0.05)。结论:内皮抑素(恩度)联合TACE能够抑制肿瘤血管的生成,减少肿瘤增长及转移的机会,值得临床进一步的研究与推广。     

血管内皮抑素抗肿瘤研究进展

血管内皮抑素是一种广谱的抗血管生成分子靶向物,其通过抑制肿瘤形成过程的病理性血管生成及抑制肿瘤细胞增殖和转移,发挥抗肿瘤作用。近年来随着靶向治疗药物不断进入临床,血管内皮抑素成为肿瘤综合治疗研究的热点之一。     

重组人血管内皮抑制素在乳腺癌治疗中的研究进展

大量研究表明抗血管生成治疗与放疗、化疗、免疫治疗及其他抗肿瘤药物联合使用可发挥协同增效作用。重组人血管内皮抑制素（恩度）是一种泛靶点类抗肿瘤血管生成靶向药物,其可通过抑制或调节肿瘤血管生成的多条信号通路,抑制内皮细胞的增殖、迁移,同时诱导内皮细胞的凋亡,抑制血管通透性的增加,使肿瘤血管“正常化”,重塑肿瘤微环境,从而改善肿瘤的综合治疗疗效,抑制肿瘤的生长和转移。近年来,恩度用于治疗乳腺癌的研究逐渐增多,并取得了可观的治疗效果,且不良反应小。全文就恩度的作用机制及其在乳腺癌治疗中的研究进展作一综述,旨在探讨恩度在乳腺癌治疗中的应用前景及优化手段,以期为乳腺癌患者尤其是三阴性乳腺癌患者带来更长远的生存获益。     

内皮抑素抑制SKOV3细胞生长及其在裸鼠皮下移植瘤中的作用机制

目的:探讨内皮抑素对卵巢癌SKOV3细胞及其荷瘤鼠卵巢癌组织的生长作用及机制。方法:MTT法观测内皮抑素对体外SKOV3细胞的抑制作用,透射电镜观察细胞凋亡、免疫细胞化学检测SKOV3;细胞中bcl-2和bax蛋白表达;将SKOV3细胞移植至裸鼠皮下,观察内皮抑素对皮下移植瘤生长的影响;TUNEL和电镜法观察肿瘤细胞的凋亡,免疫组织化学和RT-PCR法检测瘤组织中bcl-2和bax的表达。结果:内皮抑素具有体外抑制SKOV3细胞增殖的作用(P<0．01);能诱导SKOV3细胞凋亡,但对bcl-2和bax的表达无明显影响。内皮以抑素能抑制裸鼠皮下移植瘤的生长(P<0．05);其中bcl-2的表达低于对照组,而bax表达无明显改变。结论:内皮抑素具有抑制SKOV3细胞及皮下移植瘤生长的作用,其机制可能与诱发细胞凋亡和调节bcl-2／bax表达相关。     

重组人内皮抑素的纯化及抗肿瘤活性研究

[目的]从高效表达的基因工程菌中纯化重组人内皮抑素,对其抗肿瘤活性进行研究.[方法]经异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(IPTG)诱导,重组人内皮抑素在大肠杆菌基因工程菌中以包涵体形式高效表达.通过凝胶层析纯化重组内皮抑素蛋白.应用鸡胚绒毛尿囊膜实验(CAM),肺癌细胞MTT试验及细胞迁移抑制实验,裸鼠皮下移植喉癌抑瘤实验、病理组织切片、免疫组化指标的测定等检测研究重组人内皮抑素的抗肿瘤活性.[结果]重组内皮抑素的复性率可达40%.重组内皮抑素在体外直接抑制肺癌细胞的增殖及迁移.用药21天,对裸鼠皮下移植喉癌的抑瘤率达到40.66%,HE染色、免疫组化及CAM实验表明其对肿瘤组织新生血管的生成有较强的抑制作用.[结论]重组人内皮抑素具有抑制肿瘤组织新生血管生成和直接抑制肿瘤细胞生长和迁移的双重抗肿瘤活性.