Dicer1基因单核苷酸多态性与浙江地区BRCA1/BRCA2阴性家族性乳腺癌的相关性研究

[目的]研究Dicer1基因单核苷酸多态性与浙江地区BRCA1/BRCA2阴性家族性乳腺癌易感性的相关性.[方法]选择3个单核苷酸多态性位点(rs74899136、rs2297730和rs147668333),采用PCR测序方法对65例BRCA1/BRCA2阴性家族性乳腺癌患者和100名健康女性进行分析,x2检验比较两组在等位基因和基因型分布频率上的差异,非条件Logistic回归评价多态性位点与乳腺癌易感性的相关性.[结果]rs2297730的G等位基因和A/G基因型在乳腺癌病例组中的分布频率显著高于对照组(OR=1.873,95％CI:1.174～2.988,P=0.008;OR=3.133,95％CI:1.562～6.287,P=0.004).另外2个多态性位点等位基因和基因型分布频率在两组间无显著差异(P＞0.05).rs2297730在共显性、显性、超显性以及加性遗传模式下与乳腺癌相关(P＜0.05),最佳遗传模式为显性.[结论] Dicer1基因rs2297730与浙江地区BRCA 1/BRCA2阴性家族性乳腺癌易感性相关.     

BRCA1和MDR1在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:观察BRCA1和MDR1在三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌中的表达,研究药物敏感性,分析对临床预后判断的意义.方法:采用免疫组化法(SP二步法)检测手术切除的45例三阴性乳腺癌组织和30例非三阴性乳腺癌组织中BRCA1和MDR1的表达情况,并采用X2检验方法,分析BRCA1、MDR1与三阴性乳腺癌临床病理特征的关系及药物敏感性研究.结果:在临床病理特征方面,三阴性乳腺癌患者中绝经前所占比例为80％,高于非三阴性乳腺癌的43.3％,差异有统计学意义(P＜0.05);组织学Ⅱ级以上者三阴性乳腺癌组为71.1％,非三阴性乳腺癌组为33.3％,两者之间差异有统计学意义(P＜0.05);而在肿瘤大小、淋巴结是否转移、临床分期上两组相比差异无统计学意义(P＞0.05).三阴性乳腺癌患者的BRCA1低表达,应用含铂类方案化疗患者生存期长(P＜0.05).结论:相对于非三阴性乳腺癌,三阴性乳腺癌患者具有在绝经前发病率高、组织分级高等高危特点;BRCA1和MDR1高表达与其临床预后及对药物敏感度呈负相关,提示在临床预防、治疗和预后中可能有一定的指导意义.     

乳腺癌组织BRCA1,BRCA1基因区域杂合性缺失的研究

目的 研究乳腺癌组织ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２基因区域的杂合性缺失（ＬＯＨ）情况。方法 采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和聚丙烯酰胺凝胶电泳,对３０例散发性乳腺癌和２例姐妹乳腺癌进行ＬＯＨ的检测,同时还采用Ｇ显带法对姐妹乳腺癌患者的外周血淋巴细胞染色体畸变情况进行分析。结果 在散发性乳腺癌中,ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２基因区域的杂合性缺失率分别为６．１２％和５．７７％;姐妹二人乳腺癌组织在ＢＲＣＡ２基因区域的     

CHEK2基因SNP位点在三阴性乳腺癌中的突变分析研究

目的 观察三阴性乳腺癌(TNBC)CHEK2基因功能区单核苷酸多态性(SNP)位点的突变情况.方法 选取40例2017年12月至2020年1月在贵航贵阳医院和贵州中医药大学第一附属医院门诊及住院的TNBC患者的病理组织蜡片,选取对TNBC相关性较大的CHEK2基因上的24个SNP位点进行检测,运用石蜡DNA抽提试剂盒提...     

PRRC2A基因单核苷酸多态性与江苏省汉族女性散发性乳腺癌易感性的相关性研究

  目的  探讨主要组织相容性复合体内PRRC2A基因位点chr6_31697494与江苏省汉族女性散发性乳腺癌易感性的相关性。  方法  采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）基因分型技术,对214例乳腺癌患者（病例组）和212例健康对照者（对照组）的PRRC2A基因位点chr6_31697494进行基因分型,用χ2检验统计分析两组基因型和等位基因的频率,采用非条件Logistic回归分析,校正性别、年龄影响,计算比数比（OR）和95%可信区间（CI）,评价多态性位点与乳腺癌遗传易感性的相关性。进一步将病例组按雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）免疫组织化学检测结果的不同进行分层分析。  结果  位点chr6_ 31697494基因型分布频率在病例-对照分组分析中差异无统计学意义（P>0.05）;但在ER阳性/阴性分组和PR阳性/阴性分组中差异有统计学意义（P < 0.05）,杂合基因型（chr6_31697494,CT）和ER阳性及PR阳性乳腺癌均相关（OR=0.40,95%CI:0.33~0.47;OR=0.49,95%CI:0.43~0.57）。  结论  PRRC2A基因位点chr6_31697494多态性与乳腺癌患病风险无明显相关性,但CT基因型与ER和PR阳性乳腺癌明显相关。      

RASSF1A基因G435T多态性与乳腺癌易感性的相关性研究

目的:探讨肿瘤抑制基因Ras相关区域家族1A基因(Ras association domain family 1A gene, RASSF1A)第3外显子G435T多态性与乳腺癌发病的相关性。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-single strand conformation polymorphism analysis, PCR-SSCP)法检测212例乳腺癌患者、218例乳腺良性病变患者,及220例健康对照人群RASSF1A 基因 G435T的多态性,并分析RASSF1A基因多态性与乳腺癌易感性的相关性。结果:RASSF1A基因 G435T位点的TG+TT基因型及T等位基因的频率乳腺癌组明显高于乳腺良性病变组和健康对照人群组2个对照组。而乳腺良性病变组与健康对照人群组之间,则差异无统计学意义;结论:RASSF1A基因第3外显子G435T位点G/T多态性可能为乳腺癌发病的易感基因位点,T等位基因可能乳腺癌发病的易感基因位点。     

PTEN基因单核苷酸多态性与乳腺癌的关系

目的:研究PTEN基因-9C/G单核苷酸多态性与中国汉族女性人群乳腺癌之间的相关性。方法:采用基于人群的病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行基因分型,检测210例中国汉族女性乳腺癌患者和210例健康女性的PTEN基因-9C/G多态性。结果:PTEN基因-9C/G位点(rs11202592)多态性基因型分布频率在两组间比较无显著性差异(P=0.862)。PTEN基因-9C/G单核甘酸多态性不同基因型间在ER、Her-2表达上无显著性差异(P>0.05)。结论:PTEN基因-9C/G位点多态性与中国汉族女性乳腺癌易感性无明显关联,ER、HER-2表达同此位点多态性也无明显关联。     

BRCA1基因启动子甲基化在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:评估三阴性乳腺癌（TNBC）患者中乳腺癌易感基因1（BRCA1）甲基化的表达及与患者预后的关系。方法:收集在我院甲乳科治疗的乳腺癌患者手术切除标本524例,应用联合亚硫酸氢钠限制性内切酶分析法,观察BRCA1启动子甲基化状态。应用定量逆转录聚合酶链反应评估BRCA1 mRNA表达,应用免疫组织化学法评估BRCA1蛋白表达。结果:共有157（30.0%）例TNBC患者,有25（4.77%）例存在BRCA1启动子甲基化,所有BRCA1启动子甲基化的肿瘤均为TNBC。TNBC患者中,BRCA1启动子甲基化患者的BRCA1 mRNA水平显著低于BRCA1启动子未甲基化患者［（0.019±0.005） vs （0.095±0.013）,P<0.001］,免疫组化分析未在BRCA1启动子甲基化患者中检测出BRCA1蛋白表达。BRCA1启动子甲基化患者的总生存率（OS）显著低于非甲基化患者（logrank P=0.038）。BRCA1蛋白低表达患者的OS与RFS均低于高表达组,但差异没有统计学意义（分别logrank P=0.526,P=0.467）。结论:BRCA1启动子甲基化导致了BRCA1表达的下降,并与TNBC患者较差预后相关。BRCA1启动子甲基化是一种促成BRCA1功能丧失的重要机制。     

散发性乳腺癌BRCA1和BRCA2基因突变分析

目的探讨散发性乳腺癌患者BRCA1及BRCA2基因突变与健康人的差异。方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）分析方法,对83例散发性乳腺癌患者（乳腺癌组）与86例健康人（健康对照组）的血液标本,针对BRCA1和BRCA2基因,选择4个突变发生率较高的外显子[BRCA1中的第5、11（11A、11B）、18外显子,BRCA2中的第11外显子]共5对引物进行突变检测,并应用限制性片段长度多态性（RFLP）方法对具有单核苷酸多态的碱基位点作单核苷酸多态性定性分析。成组设计的定性资料比较采用χ^2检验。结果部分散发性乳腺癌患者和健康人BRCA1基因第5外显子的cDNA 273和287（C→G和A→T）,第11外显子的2430、2532、2630、2685、3191、3232和3667、3876（T→C、T→C、T→G、T→C→G、A→G、A→G和C→A）以及第18外显子的5206和5214（T→A和C→T）碱基位点处存在单个碱基的变化,散发性乳腺癌患者的BRCA1基因突变率高于健康人（14．5％比2．3％,P〈0．05）;应用RFLP方法证实cDNA 2430、2630（T→C、T→G）碱基位点的变化为单核苷酸多态（SNP）;散发性乳腺癌患者与健康人2430（T→C）碱基位点等位基因频数分布不相同,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论散发性乳腺癌患者BRCA1基因突变较常见,而BRCA2的突变十分罕见。     

XPD基因单核苷酸多态性与乳腺癌易感性Meta分析

目的既往关于核苷酸剪切修复通路中,着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum group D,XPD)基因单核苷酸多态性Lys751Gln和Arg156Arg与乳腺癌易感性关系研究的结论存在争议。本研究采用Meta分析方法定量评价Lys751Gln和Arg156Arg与乳腺癌易感性关系。方法全面检索CNKI、万方、Pubmed、Cochrane Library和EMBASE数据库中关于Lys751Gln、Arg156Arg与乳腺癌易感性关系的文献,Rev Man 5.0和StataSE 12.0软件进行Meta分析,合并OR值及95%CI绘制森林图。逐一剔除每项研究进行敏感性分析,漏斗图法和Begger’s检验判断发表偏倚,假阳性结果报告率(false positive report probability,FPRP)评价假阳性错误概率。结果共纳入37篇文献,包括17 692例乳腺癌患者和18 325例对照。Lys751Gln位点CC基因型相对于AA基因型是乳腺癌发生的危险因素,OR=1.27,95%CI为1.07~1.50,P=0.01,FPRP值为0.043;显性模型OR=1.13,95%CI为1.02~1.24,P=0.02,FPRP值为0.082;隐性模型OR=1.24,95%CI为1.05~1.46,P=0.01,FPRP值为0.082。亚组分析结果中发现,仅在非亚洲人群中该关联差异有统计学意义,AC相对于AA,OR=1.07,95%CI为1.01~1.13,P=0.01;CC相对于AA,OR=1.30,95%CI为1.08~1.57,P=0.01;显性模型OR=1.17,95%CI为1.04~1.31,P=0.01;隐性模型OR=1.26,95%CI为1.05~1.52,P=0.01。未得到Arg156Arg位点与乳腺癌发生有意义的结果,P>0.05。结论 XPD基因Lys751Gln位点与乳腺癌的发生存在一定的关联,尚未发现Arg156Arg位点与乳腺癌的发病有关。     

Prevalence of BRCA mutations in an unselected population of triple-negative breast cancer

BACKGROUND:

This study assessed BRCA1 and BRCA2 mutation prevalence in an unselected cohort of patients with triple‐negative breast cancer (BC).

METHODS:

One hundred ninety‐nine patients were enrolled. Triple negativity was defined as <1% estrogen and progesterone staining by immunohistochemistry and HER‐2/neu not overexpressed by fluorescence in situ hybridization. Having given consent, patients had BRCA1 and BRCA2 full sequencing and large rearrangement analysis. Mutation prevalence was assessed among the triple‐negative BC patients and the subset of patients without a family history of breast/ovarian cancer. Independent pathological review was completed on 50 patients.

RESULTS:

Twenty‐one deleterious BRCA mutations were identified—13 in BRCA1 and 8 in BRCA2 (prevalence, 10.6%). In 153 patients (76.9%) without significant family history (first‐degree or second‐degree relatives with BC aged <50 years or ovarian cancer at any age), 8 (5.2%) mutations were found. By using prior National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines recommending testing for triple‐negative BC patients aged <45 years, 4 of 21 mutations (19%) would have been missed. Two of 21 mutations (10%) would have been missed using updated NCCN guidelines recommending testing for triple‐negative BC patients aged <60 years.

CONCLUSIONS:

The observed mutation rate was significantly higher (P = .0005) than expected based on previously established prevalence tables among patients unselected for pathology. BRCA1 mutation prevalence was lower, and BRCA2 mutation prevalence was higher, than previously described. Additional mutation carriers would have met new NCCN testing guidelines, underscoring the value of the updated criteria. Study data suggest that by increasing the age limit to 65 years, all carriers would have been identified. Cancer 2011;. © 2011 American Cancer Society.     

FGFR3基因单核苷酸多态与绝经前乳腺癌易感性的关联研究

目的 探讨FGFR3基因单核苷酸多态(SNPs)与女性绝经前乳腺癌的风险关系。方法 采用多重单碱基延伸SNP分型技术(Snapshot)检测FGFR3基因的rs2234909和rs3135848的SNP基因型在绝经前乳腺癌患者和绝经前正常女性人群中的频率,并分析不同SNP基因型与绝经前乳腺癌发病的风险关系。结果 FGFR3基因rs2234909和rs3135848的SNP基因型的频率在乳腺癌与对照组间无统计学差异(P＞0.05)。Logistic回归分析结果显示,对于rs2234909位点,相比较于TT基因型,TC和TC+CC基因型和乳腺癌的发病风险无显著相关性(OR=1.035,95% CI:0.680~1.575,P=0.874;OR=0.985,95% CI:0.638~1.521,P=0.945);对于rs3135848位点,相比较于TT基因型,TC、CC和TC+CC基因型与乳腺癌的发病风险无关(OR=1.177,95% CI:0.846~1.636,P=0.333;OR=0.948,95% CI:0.287~3.137,P=0.931;OR=1.162,95% CI:0.548~1.112,P=0.360)。rs2234909位点突变的乳腺癌患者与未突变者相比,组织学分级(显性模型:P=0.032;共显性模型:P=0.024)以及Ki67指数(显性模型:P=0.056;共显性模型:P=0.044)显著增高;rs3135848位点突变及两位点均突变与乳腺癌患者临床病理特征无显著相关性(P＞0.05)。结论 FGFR3基因的rs2234909和rs3135848两位点基因多态性与乳腺癌易感性无明显相关性;而rs2234909位点突变在绝经前乳腺癌患者中与组织学分级和Ki67指数呈正相关,可能提示预后不良。     

Single nucleotide polymorphisms in breast cancer susceptibility gene 1 are associated with susceptibility to lung cancer

BRCA1 is a tumor suppressor that has been found to be involved DNA synthesis during cell replication. In a recent study, the single nucleotide polymorphism (SNP), rs799917, in BRCA1 was found to be associated with the development and progression of various types of tumor. In the present study, the association between rs799917 and susceptibility to lung cancer was evaluated in a Han Chinese population in the Liaoning Province of China. The BRCA1 rs799917 genotypes (C/C, C/T and T/T) were analyzed using TaqMan quantitative PCR in 682 patients with lung cancer and 694 healthy controls, and the results were analyzed using a Student''s t-test, a χ² test and logistic regression analysis. Individuals carrying the C/T or T/T genotype had a lower risk of lung cancer compared with those carrying the C/C genotype [odds ratio (OR), 0.741; P=0.021; and OR, 0.610; P=0.011, respectively). The C/T + T/T genotype group had an even lower risk (OR, 0.709; P=0.005) compared with that in the C/C genotype group. In the stratified analyses of non-smokers, individuals with the C/T or T/T genotype had a lower risk of developing lung cancer compared with that in those carrying the C/C genotype (OR, 0.681; P=0.013; and OR, 0.569; P=0.021, respectively). The stratified analyses of the BRCA1 rs799917 polymorphism based on pathological type, chemotherapy and radiotherapy, showed that in the squamous cell carcinoma, non-chemotherapy and non-radiotherapy subgroups, individuals with the T/T genotype had a lower risk of lung cancer compared with that in those carrying the C/C genotype (OR, 0.454; P=0.007; OR, 0.485; P=0.002; and OR, 0.599; P=0.020, respectively). In conclusion, the T allele of the rs799917 SNP in BRCA1 was associated with a lower risk of lung cancer in the ethnic Han Chinese population in Liaoning Province and may represent a protective factor against lung cancer.     

华东地区乳腺癌散发病例BRCA1、BRCA2基因突变

目的：探讨华东地区乳腺癌散发病例BRCA1及BRCA2基因突变情况。方法：应用PCR-SSCP-Sequencing方法,对复旦大学附属肿瘤医院79例随机乳腺癌患者的癌组织及癌旁正常乳腺组织的标本进行BRCA1和BRCA2部分基因的突变检测,共6个外显子（BRCA1中的第2、11、22外显子,BRCA2中的第9,14,22外显子）23对引物。结果：发现在BRCA1和cDNA 2430碱基处存在一个T→C的单个碱基的变化,应用RFLP方法在人群中证实为一单核苷酸多态。此SNP的分布在病例及对照中等位基因频率存在差异,但并未达到显著性水平。结论：提示华东地区人群的乳腺癌群体中的BRCA1及BRCA2的突变十分罕见。     

雌激素受体基因ESR1多态性与乳腺癌易感性的关系

目的：研究雌激素受体α（ESR1）基因单核苷酸多态性（SNPs）与乳腺癌易感性的关系。方法：运用聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）分析的方法检测193例中国汉族女性乳腺癌患者和71名正常女性对照者ESR1基因上rs11155816位点的基因型,以SPSS 11.0软件卡方检验处理数据。结果：rs11155816位点等位基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。rs11155816位点的等位基因及基因型与患者肿瘤位置及是否存在远处转移相关,差异有显著性（P〈0.05）;与年龄、大小、组织学类型、受体表达无关。rs11155816位点等位基因及基因型频率在乳腺癌人群与正常对照者间分布差异有显著性,乳腺癌人群中等位基因A频率高于正常人群（23.8%比15.5%,P〈0.05）。结论：rs11155816位点基因的多态性与乳腺癌患者的肿瘤位置和远处转移相关,等位基因A携带者乳腺癌发病风险较高。     

雌激素受体基因ESR1多态性与乳腺癌易感性的关系

目的:研究雌激素受体α(ESR1)基因单核苷酸多态性(SNPs)与乳腺癌易感性的关系。方法:运用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分析的方法检测193例中国汉族女性乳腺癌患者和71名正常女性对照者ESR1基因上rs11155816位点的基因型,以SPSS 11.0软件卡方检验处理数据。结果:rs11155816位点等位基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。rs11155816位点的等位基因及基因型与患者肿瘤位置及是否存在远处转移相关,差异有显著性(P<0.05);与年龄、大小、组织学类型、受体表达无关。rs11155816位点等位基因及基因型频率在乳腺癌人群与正常对照者间分布差异有显著性,乳腺癌人群中等位基因A频率高于正常人群(23.8%比15.5%,P<0.05)。结论:rs11155816位点基因的多态性与乳腺癌患者的肿瘤位置和远处转移相关,等位基因A携带者乳腺癌发病风险较高。     

ICAM基因多态性与BRCA1相互作用对乳腺癌危险度的影响

目的:探讨细胞间黏附分子(ICAM)基因座位单核苷酸多态性(SNPs)与乳腺癌危险度之间的关系,以及这些SNPs位点与BRCA1基因相互作用对乳腺癌危险度的影响。方法:研究对象为1034例女性乳腺癌病例和1091例非恶性肿瘤对照。采外周血提DNA后使用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱检测技术(MALDI-TOF)对SNPs位点进行基因分型。用χ2检验和Logistic回归模型进行统计学分析。结果:rs1056538位点携带C等位基因对个体患乳腺癌具有保护作用(ORCT=0.3423,95%CI:0.2351～0.4982;ORCC=0.5943,95%CI:0.3899～0.9058),而rs2228615AG和rs281439GG基因型个体则有较高的危险度发生乳腺癌(ORrs2228615AG=2.6771,95%CI:1.4938～4.7976;ORrs281439GG=1.9845,95%CI:1.0287～3.8285)。对于携带BRCA1突变的个体,与全部研究对象所得的结果相比,rs1056538位点携带C等位基因的保护作用更为明显(ORCT=0.2797,95%CI:0.1984～0.3321;ORCC=0.4983,95%CI:0.3942～0.7211),rs2228615位点携带G等位基因的危险度更高(ORAG=3.3369,95%CI:1.9195～5.8009;ORGG=2.0289,95%CI:1.1704～3.5170),而rs281439GG基因型危险度改变不大。结论:ICAM基因座位上SNPs与乳腺癌危险度有关。ICAM基因与BRCA1基因间存在相互作用,影响了乳腺癌的危险度。