miR-196a-2基因多态位点rs11614913与乳腺癌易感性关系的Meta 分析

[目的]分析miR-196a-2基因多态位点rs11614913与乳腺癌易感性的关系.[方法]检索外文数据库Pubmed、Science Direct和中文数据库CNKI、万方,收集截止到2016年5月31日发表的关于miR-196a-2基因多态位点rs11614913与乳腺癌易感关系的病例对照研究,按纳入与排除标准筛选文献,利用Meta分析的方法对各研究数据进行统计学处理及异质性检验,评估发表偏倚并进行敏感性分析.[结果]共纳入15篇研究miR-196a-2基因多态位点rs11614913与乳腺癌易感关系的文献,包括6362例病例和7392例对照,结果显示:等位基因模型(T vs C)、隐形模型(TT vs CC+CT)和相加模型(TT vs CC)与降低乳腺癌发病风险相关,差异均有统计学意义(OR=0.89,95％CI:0.81～0.99;OR=0.83,95％CI:0.72～0.96;OR=0.79,95％CI:0.65～0.97).按种族进行亚组分析后发现,在亚洲人群中,等位基因模型(T vsC)、显性模型(TT+CT vs CC)、隐形模型(TT vs CC+CT)和相加模型(TT vs CC)也与降低乳腺癌发病风险相关(OR=0.85,95％CI:0.75～0.95;OR=0.83,95％CI:0.70～0.99;OR=0.78,95％CI:0.67～0.91;OR=0.72,95％CI:0.57～0.91),其余模型均不能认为与乳腺癌的易感性相关.高加索人群的各遗传模型均与乳腺癌的发病风险无显著相关性.[结论] miR-196a-2基因多态位点rs11614913的T等位基因和TT基因型可能与降低乳腺癌的发病风险相关.     

miRNA-196a2 rs116149131基因多态性与胃癌患病风险的Meta分析

目的 探讨microRNA（miRNA）-196a2 rs116149131基因多态性与胃癌易感性的关系。方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane library、中国知网、维普、万方及中国生物医学文献（CBD）等数据库中2016年3月1日之前关于miRNA-196a2 rs116149131基因多态性与胃癌易感性的相关研究。按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析,计算合并OR值及其95％CI,并进行发表偏倚评估及敏感性分析。结果 共纳入9篇文献,包括3992例患者和5699例对照。Meta分析结果显示,miRNA-196a2 rs116149131基因多态性与胃癌易感性无明显相关性。按种族进行亚组分析结果显示,rs116149131基因多态性在杂合子模型中显著增加高加索人种胃癌患病风险（CT vs. TT：OR=1.93,95％CI：1.35～2.75,P＜0.05）;而在亚洲人种中未发现该位点多态性与胃癌易感性有关。根据对照组人群的来源进行亚组分析结果显示,在以医院和以人群为基础的研究中均未发现有与胃癌易感性相关的等位基因或者基因型。在T＜C亚组中,显性基因模型（CT+CC vs. TT：OR=1.40,95％CI：1.10～1.77,P=0.005）、纯合子模型（CC vs. TT：OR=1.59,95％CI：1.22～2.06,P=0.001）和杂合子模型（CT vs. TT：OR=1.33,95％CI：1.04～1.70,P=0.025）中发现rs116149131基因多态性与胃癌患病风险存在关联性;在等位基因模型和隐性基因模型中并未发现关联性。在T＞C组未发现rs116149131多态性与胃癌患病风险存在关联性。结论 miRNA-196a2 rs116149131基因多态性与胃癌患病风险无关联性,但存在种族差异。     

miR-196a 在肿瘤研究中的进展

最近研究表明,miR-196a在多种肿瘤的发生、发展中发挥类似癌基因的生物学功能,降低miR-196a的表达可抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移,促进肿瘤细胞凋亡,逆转肿瘤耐药。miR-196a有望成为肿瘤早期诊断、预后预测及逆转耐药的重要新靶标。本文结合国内外最新报道对miR-196a与肿瘤相关性研究进展作一综述。     

CYPlAl和CYPlA2基因多态性与汉族女性乳腺癌的关系

目的 探讨CYP1A1基因MspⅠ位点与CYP1A2基因C734A位点多态性与汉族女性乳腺癌的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术和限制性核酸内切酶酶切的方法,检测2011年9月至2012年8月在四川省医学科学院四川省人民医院确诊的144例女性乳腺癌患者（乳腺癌组）和152例同期健康体检正常女性（对照组）CYP1A1基因MspⅠ与CYP1A2基因C734A多态性位点的基因型,用χ2检验比较两组等位基因频率的差异.结果 在乳腺癌组与对照组中,CYP1A1基因MspⅠ位点T等位基因频率分别为0.73和0.65,两者差异有统计学意义（χ2=4.94,P=0.03）,C等位基因与T等位基因相比,乳腺癌发病风险OR为0.67 （95%CI：0.47～0.96）;CYP1A2基因C734A位点C等位基因频率分别为0.26和0.29,两者差异无统计学意义 （χ2=0.63,P=0.43）.将乳腺癌组按照ER、PR表达与否进一步分组后,CYP1A1基因MspⅠ与CYP1A 2基因C734A 2个多态性位点的等位基因频率在ER（＋）与ER（-）组之间以及PR（＋）与PR（-）组之间差异均无统计学意义[ER（＋）组比ER（-）组：χ2=0.34、0.01;PR（＋）组比PR（-）组：χ2=0.60、0.68;P均〉0.05].结论 汉族女性CYP1A1基因MspⅠ位点多态性与乳腺癌相关联.     

Foxp3 rs2294021多态性与乳腺癌发病风险相关(英文)

Objective:Foxp3,the main regulator of Treg (regulatory T) cells, is down-regulated in breast carcinoma and other cancers. The rs2294021 Foxp3 polymorphism contributes to Foxp3 down-regulation, thereby weakens its tumor suppressing activity. The aim of our study was to evaluate the potential influence of Foxp3 polymorphism on breast cancer, we conducted a case-control study in Han Chinese women. Methods: Foxp3 genotyping was conducted in 677 breast carcinoma patients and 828 age-frequency matched cancer-free...     

Bcl-2基因多态性与乳腺癌临床生物学指标的关系

目的:探讨凋亡基因Bcl-2启动子区C(-938)A单核苷酸多态性(snigle nucleotide polymorphism,SNP)与河北省乳腺癌患者临床生物学指标的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测113例乳腺癌患者Bcl-2基因 C(-938)A SNP的3个基因型(即AA、AC和CC),并与临床生物学指标相关联,比较各组间基因型频率的分布情况.结果: 按腋淋巴结转移个数进行分层分析,AA型和AC+CC型在无转移、1～3个转移、≥4个转移组中分别占26.8%、47.8%、52.6%和73.2%、52.2%、47.4%,两组比较差异有统计学意义(χ~2=6.337,P=0.042);与AC+CC型相比,AA型在≥4个转移组OR值为3.041(95%CI:1.072～8.626).在组织学分级中,AA型和AC+CC型在Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ级中分别占30.9%、57.9%和69.1%、42.1%,两组基因型分布差异有统计学意义(χ~2=5.055,P=0.025);与AC+CC型相比,AA型在肿瘤分化Ⅲ级组中OR值为3.082(95%CI:1.122～8.465).按雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和C-erbB2蛋白表达水平进行分层分析,发现AA型和AC+CC型的上述指标分布差异无统计学意义(χ~2=3.005, χ~2=1.504, χ~2=1.163;P >0.05).结论:乳腺癌患者Bcl-2基因C(-938)A SNP的AA基因型与其腋淋巴结转移率较高和肿瘤组织分化较差相关.     

扩增受阻突变体系-PCR和限制性酶切片段多态性-PCR技术在研究子宫颈癌MMP-2单核苷酸多态性中的比较

目的研究扩增受阻突变体系-聚合酶链反应（ARMS—PCR）和限制性酶切片段多态性-聚合酶链反应（RFLP—PCR）技术的优缺点,探讨其在单核苷酸多态性（SNP）检测及分析中的应用。方法采用ARMS—PCR和RFLP—PCR技术检测分析山西省子宫颈癌患者及健康对照组MMP-2基因启动子区域-1306C／T多态性,其结果经DNA测序验证。结果经ARMS—PCR扩增出MMP-2基因启动子CC、CT、TT三种基因型相应的DNA片段,与DNA测序结果符合。结论ARMS—PCR技术操作简便、省时、成本低,结果稳定可靠,对于一些SNP的研究具有较高的应用价值。     

单核苷酸多态性及其检测方法的新进展

单核苷酸多态性（single nucleotide polymor．phisms,SNPs）被认为是继限制性片段长度多态性（RFLP）和微卫星多态性（microsatellitepolymorphisms）之后的第三代遗传标记,近几年被广泛应用于生物以及医学研究的诸多领域,SNPs的研究有助于解释个体间的表型差异、不同群体及个体对疾病,尤其是对复杂性状疾病的易感性,对各种药物的耐受性,还可用于定位疾病相关基因、     

miR-146a 多态性与非小细胞肺癌易感性的研究

目的：研究汉族人群miR-146a rs2910164 G/C基因多态性与非小细胞肺癌易感性的关系。方法：通过病例-对照研究,应用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测技术对198例非小细胞肺癌患者与218例对照组人群进行rs2910164基因型的检测,并随机抽取10%的样本进行DNA测序,进行遗传平衡检测。进一步采用Logistic回归分析该位点与非小细胞肺癌的相关性。结果：rs2910164被酶切成GG、GC、CC基因型,GG、GC、CC分型在对照组分别为103例（47.25%）、85例（38.99%）、30例（13.76%）;在病例组分别为31例（15.66%）、99例（50.00%）、68例（34.34%）。随机抽取10%的样本进行DNA测序,其结果与PCRRFLP分型结果一致,基因分型频率满足Hardy-Weinberg遗传平衡（P>0.05）。与对照组相比,Logistic回归分析发现携带C等位基因的基因型可明显增加非小细胞肺癌的发病风险[显性模型OR=5.04,95%CI为（4.72,5.39）,P<0.01;隐性模型OR=2.75,95%CI为（2.57,2.94）,P<0.01];而rs2910164基因多态性与非小细胞肺癌的临床病理特征（分级、分期、转移）之间无明显相关关系（P>0.05）,rs2910164基因多态性与吸烟之间无交互作用（P>0.05）。结论：携带miR-146a rs2910164 C等位基因的基因型可能与非小细胞肺癌的遗传易感性相关。     

microRNA-196a与肿瘤相关性的研究进展

microRNA-196a(miR-196a)作为miRNA家族中的成员之一,近年来受到了广泛关注。miR-196a不但在多种生物学过程中起重要的调控作用,同时还有研究表明在肿瘤的发生发展中miR-196a还发挥类似癌基因的功能。研究发现,miR-196a在肿瘤患者的血清、组织及细胞中呈高表达,而且能够促进肿瘤细胞增殖、侵袭及转移,抑制肿瘤细胞凋亡,增强肿瘤耐药性。本文结合国内外最新报道对miR-196a与肿瘤相关性研究进展做一综述。     

2q35 rs13387042和8q24 rs13281615单核苷酸多态性与中国东北汉族绝经前妇女乳腺癌风险关系

背景与目的：乳腺癌作为中国女性最常见的恶性肿瘤,每年的新发数量和死亡数量分别占全世界的12.2%和9.6%,但与中国乳腺癌患者明显相关的基因多态位点至今尚不清楚。本研究旨在探讨2q35 rs13387042和8q24 rs13281615单核苷酸多态性与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌风险关系,为预防和治疗乳腺癌提供循证依据。方法：采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性分型技术(SNaPshot)分析方法,检测了280例绝经前乳腺癌患者和287例绝经前正常对照者2q35 rs13387042和8q24 rs13281615多态性位点基因型,并比较不同基因型和等位基因与乳腺癌风险的关系。结果：2q35 rs13387042多态性位点基因型频率在乳腺癌和对照样本之间差异有统计学意义(P=0.017);8q24 rs13281615多态性位点基因型频率在乳腺癌和对照样本之间差异无统计学意义(P=0.967)。Logistic回归分析结果显示,对于2q35 rs13387042位点,与GG相比,GA和GA+AA基因型携带者显著增加乳腺癌的患病风险(OR=1.793,95%CI：1.177～2.733,P=0.007;OR=1.691,95%CI：1.122～2.550,P=0.012),而AA携带者与乳腺癌的患病风险无关(OR=0.572,95%CI：0.104～3.153,P=0.521);与G等位基因相比,A等位基因显著增加乳腺癌的患病风险(OR=1.505,95%CI：1.033～2.193,P=0.033)。对于8q24rs13281615位点,与AA相比,AG、GG和AG+GG基因型携带者与乳腺癌的患病风险无关(OR=0.992,95%CI：0.660～1.490,P=0.968;OR=1.047,95%CI：0.642～1.708,P=0.853;OR=1.007,95%CI：0.682～1.487,P=0.971);与A等位基因相比,G等位基因不增加乳腺癌患病风险(OR=1.021,95%CI：0.809～1.288,P=0.863)。结论：本实验证实2q35 rs13387042多态性位点能够增加中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌易感风险,而8q24 rs13281615多态性位点与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌易感性无明显相关性。     

XRCC1基因多态性与卵巢癌对铂类药物化疗敏感性的相关性研究

目的 探讨X线修复交叉互补基因1（XRCC1）Arg194Trp和Arg399Gln位点多态性与卵巢癌对铂类药物化疗敏感性之间的关系。方法 选取82例首次术后以铂类为基础化疗达6个周期的卵巢癌患者,采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析（PCR RFLP）检测外周血XRCC1 Arg194Trp和Arg399Gln位点的基因型,分别比较两个位点的不同基因型与化疗敏感性及两个位点之间的关系。结果 XRCC1 Arg194Trp存在3个基因型,即Arg／Arg、Arg／Trp、Trp／Trp,基因分布频率分别为47.6％、43.9％、8.5％;XRCC1 Arg399Gln亦存在3个基因型,即Arg／Arg、Arg／Gln、Gln／Gln,基因分布频率分别为25.6％、40.2％、34.1％。XRCC1 Arg399Gln 的不同基因型在FIGO分期和年龄分组中的差异均有统计学意义（P＜0.05）。化疗敏感组与不敏感组两个位点多态性基因型之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。XRCC1 Arg194Trp的Trp／Trp和Arg 399Gln的Gln/Gln基因型比Arg／Arg基因型更易对铂类药物产生耐药性,比值比分别增加至13.50倍（95％CI：1.461～124.739）和7.65倍（95％CI：2.012～29.088）。同时携带Arg194Trp Arg／Trp和Arg399Gln Gln／Gln基因型的患者对化疗不敏感率高达84.62％（OR=22.00,95％CI：2.534～190.998;P＜0.05）。结论 XRCC1 Arg194Trp和Arg399Gln位点基因多态性与卵巢癌对铂类药物的化疗敏感性相关,并且两位点之间存在联合效应。     

No association between HER-2 gene polymorphism at codon 655 and a risk of bladder cancer

The amplification and overexpression of the human epidermal growth factor receptor 2 gene HER-2 (also known as c-erb-B2 or neu) have been shown to be associated with bladder cancer and its progression. Recent studies indicated an association between the Ile to Val polymorphism at codon 655 of HER-2 and susceptibility to breast cancer. To investigate the correlation between the Ile/Val polymorphism and the susceptibility and progression of bladder cancer, we analyzed the polymorphism in 232 patients with transitional cell carcinoma of the bladder and 408 normal controls. The frequencies of the Ile/Ile, Ile/Val and Val/Val genotype were 75.9%, 21.6% and 2.6%, respectively, in patients with bladder cancer and 75.7%, 23.0% and 1.2%, respectively, in controls. Statistical analyses of the genotype prevalence showed no significant difference between bladder cancer patients and normal controls (p = 0.419). Moreover, no significant differences in the genotype prevalence were observed when the patients were stratified according to the tumor grade, stage and smoking habits. When the Ile/Ile genotype was compared to the Ile/Val and Val/Val genotypes, a significant difference was found only between the patients with tumor stage Ta and those with T1-4 (age, gender and smoking habits-adjusted odds ratio = 2.13, 95% confidence interval = 1.09-4.15, p = 0.027). When the Ile/Ile + Ile/Val genotypes compared to the Val/Val genotype, no significant findings were observed. These results suggested that the HER-2 polymorphism at codon 655 is unlikely to be associated with the onset of bladder cancer. Furthermore, the findings suggest no association between this polymorphism and the disease progression in bladder cancer, although the possibility remains that the Ile/Ile genotype may be related to an increased risk of disease progression.     

Increased Risk of Thai Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia with the MiR196a2 T>C Polymorphism

Objectives: This study assessed associations of the miR196a2 (rs11614913) T>C polymorphism withsusceptibility to childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) and clinical outcomes. Materials and Methods: Blood DNA samples from 104 childhood ALL patients and 180 healthy children were studied for the miR-196a2 (rs11614913) polymorphism using a polymerase chain reaction-restriction fragment-length polymorphism (PCR-RFLP) approach. Results: The frequency of the miR-196a2 (rs11614913) T allele in controls was 0.51 compared with 0.33 in ALL cases. In this study, CC, TC heterozygote and CC/TC genotypes were significantly associated with increase childhood ALL susceptibility compared with the TT wild type (OR =4.321, 95% CI = 2.091-8.930 p=0.000, OR = 2.248, 95% CI =1.103-4.579, p=0.024, OR = 2.921, 95% CI = 1.504-5.673 p=0.001, respectively). However, the miR-196a2 (rs11614913) T>C polymorphism was not associated with demographic data or clinico-pathological data in ALL cases. Conclusion: CC, TC and CC+TC genotypes of miR-196a2 (rs11614913) was significantly associated with increased susceptibility in Thai childhood ALL but not with clinical variables.     

8q24rs13281615单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险的Meta分析

目的:探讨8q24 rs13281615单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与乳腺癌发病风险的关系.方法:检索PubMed、Medline、Embase、中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)和万方数字化期刊等中英文数据库.以乳腺癌病例组和对照组人群基因型分布计算粗比值比(odds ratios,OR)和95％可信区间(95％ confidence interval,CI),采用RevMan 5.1软件进行Meta分析和文献偏倚的评估.结果:共纳入7篇研究文献,累积病例22 128例,累积对照29 276例.采用随机效应模型,与野生纯合子(AA)相比,携带杂合子(AG)和突变纯合子(GG)的妇女发生乳腺癌的合并风险上升(OR=1.14,95％CI:1.04～1.25),尤其是欧洲妇女乳腺癌的发病风险增加(OR=1.14,95％CI:1.02～1.28).结论:8q24 rs13281615的G等位基因型可能会增加乳腺癌的发病风险.