儿童急性淋巴细胞白血病中ABCB1C3435T位点基因多态性对大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的影响

目的 研究急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的ABCB1 C3435T位点(rs1045642)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化学治疗后血浆中甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性.方法 选取2015年8月至2019年6月于我院小儿血液内科住院治疗的132例ALL患儿,在接受HD-MTX治疗前应用聚合酶链反应(P...     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性与疗效分析

目的:研究<儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案)>(简称:04方案)中大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效与安全性及血浆甲氨蝶呤浓度监测的临床意义.方法:2004年10月～2008年4月72例ALL患儿共接受309例次HD-MTX(3 g/m2)治疗,从第42 h起监测血浆MTX浓度,据此调整甲酰四氢叶酸钙(CF)解救的次数,观察化疗后毒副反应,并随访复发及死亡等情况至2009年12月.所有数据分析均由SPSS13.0完成.结果:42 h血浆MTX浓度为(0.45±0.77)(0～6.85)μmol/L,48 h血浆MTX浓度为(0.32±0.53)(0.02～3.87)μmol/L.42 h血浆MTX浓度(C42h)与48 h血浆MTX浓度(C48 h)呈明显相关(r=0.893,P < 0.01),其回归方程为:C48 h=-0.04+0.59×C42h.82.7%的患儿48 h血浆MTX浓度 < 0.25 μmol/L,4.3%的患儿48 h血浆MTX浓度≥1 μmol/L.83.8%的患儿无需行6次CF解救,需解救6～8次的为11.9%,1.5%的患儿需超过8次的CF解救.不良反应以骨髓抑制(69.6%)、消化道症状(38.2%)、感染(24.9%)较多见,经血浆MTX浓度监测,患儿多治疗顺利,无严重及致死性不良反应发生.A、B两组间骨髓抑制发生率差异有统计学意义,且骨髓抑制程度差异也有统计学意义,两组间其余不良反应(除皮疹外)差异也有统计学意义.04方案中HD-MTX治疗儿童ALL的总体复发率为13.89%,中枢神经系统白血病的发生率为4.17%,5年无事件生存率(EFS)为62.6%.结论:HD-MTX(3 g/m2)治疗儿童ALL疗效肯定,在血浆MTX浓度监测下,实施个体化CF解救,毒副反应多轻微.     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟分析

目的观察大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟的发生率,探讨MTX排泄延迟与不良反应的关系。方法筛选101例ALL患儿,对其应用HD-MTX化疗的临床资料进行统计,对MTX排泄延迟及其不良反应加以分析。结果总体排泄延迟发生率为19.77%,两个剂量组排泄延迟发生率无显著性差异。发生排泄延迟的患儿MTX不良反应发生率较高,需增加甲酰四氢叶酸钙解救。结论MTX排泄延迟可增加其不良反应,临床应调整解救方案保证用药安全。     

血液净化治疗大剂量甲氨蝶呤中毒致急性肾功能衰竭的疗效

目的探讨血液净化在大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)中毒致急性肾功能衰竭中的疗效。方法 2002年12月至2011年7月我院收治的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿行髓外防治过程中,3例患儿发生HD-MTX中毒致急性肾功能衰竭,给予血液净化治疗。结果 3例患儿应用血液净化治疗后,MTX血药浓度迅速下降至无毒水平,肾功能恢复正常。结论血液净化可以迅速降低MTX血药浓度,恢复肾功能。     

大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的不良反应观察

<正>对于急性淋巴细胞白血病的治疗,大剂量甲氨蝶呤(MTX)已成为急性淋巴细胞白血病(ALL)联合化疗方案的重要组成部分,是预防和治疗髓外白血病的重要手段,但可引起不良反应,本文分析与总结我科2004-2007年接受大剂量MTX治疗的32例次的ALL患儿,观察出现的不良反应及其防治经验。1资料与方法1.1一般资料:住院治疗的ALL患儿12例,其中男性9例,女性3例,年龄2¹0岁,平均6.3岁。根据《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病耐受性临床研究

目的:观察大剂量甲氨蝶呤(MTX)连续24 h持续静脉输注治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床耐受性。方法:72例次急性淋巴细胞白血病患儿进行大剂量甲氨蝶呤连续24 h持续静脉输注,第36 h亚叶酸钙解救,检测36 h4、8 h、72 h MTX血药浓度,观察不良反应发生率。结果:不良反应表现为消化道症状、肝功能损害和Ⅰ°~Ⅱ°白细胞减少、Ⅰ°~Ⅱ°口腔粘膜损害,无严重不良反应发生。92.5%的患儿72 h MTX血药浓度<0.1μmol/L。结论:大剂量MTX加亚叶酸钙解救治疗儿童急性淋巴细胞白血病,耐受性较好。个别患儿出现排泄延迟,通过监测MTX血药浓度,增加亚叶酸钙解救次数,可防止严重不良反应发生。     

高效液相色谱法测定人血浆甲氨蝶呤的浓度及临床应用

<正>甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)是二氢叶酸还原酶抑制剂,是通过抑制细胞内二氢叶酸酶达到杀灭肿瘤细胞的作用。目前临床采用大剂量甲氨蝶呤配合亚叶酸钙解救(HD-MTX+CF)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)[1]。有研究表明[2],ALL患者MTX血药浓度与不良反应和疗效之间存在密切关系且个体差异大。     

甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病护理体会

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)在治疗急性淋巴细胞性自血病(ALL)中的疗效、不良反应及护理措施。方法对20例急性淋巴细胞白血病患者进行HD-MTX连续静脉输注,于第36小时四氢叶酸钙(CF)解救,观察其不良反应及对症护理。结果全部患者均能耐受治疗,达完全缓解(CCR)。结论 HD-MTX治疗急性淋巴细胞白血病是一种安全可行的治疗方法。     

甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病护理体会

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)在治疗急性淋巴细胞性自血病(ALL)中的疗效、不良反应及护理措施.方法 对20例急性淋巴细胞白血病患者进行HD-MTX连续静脉输注,于第36小时四氢叶酸钙(CF)解救,观察其不良反应及对症护理.结果 全部患者均能耐受治疗,达完全缓解(CCR).结论 HD-MTX治疗急性淋巴细胞白血病是一种安全可行的治疗方法.     

ALL患儿MTHFD1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的关系

目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(MTHFD1)G1958A基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗期间的MTX血药浓度及不良反应的关系。方法:收集70例急性淋巴细胞白血病患儿外周血,提取DNA,采用PCR技术和直接测序的方法分析MTHFD1基因的基因型;采用酶放大免疫法(EMIT)测定MTX给药后48 h的血药浓度;收集患者HD-MTX化疗期间的临床资料,统计不良反应相关信息,对化疗不良反应进行分级。分析MTHFD1基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系。结果:MTHFD1 G1958A基因位点存在多态性,70例ALL患儿中GG、AG和AA基因型的分布频率分别为41.43%,52.86%,5.71%; G和A等位基因的分布频率分别为67.86%和32.14%。携带野生基因型(GG)ALL患儿的48hC/D值高于突变型基因型(GA+AA)携带者;携带野生基因型(GG)ALL患儿的骨髓抑制和肝脏损害不良反应发生率高于携带突变基因型(GA+AA)ALL患儿。由于个体间差异大,上述差异均无统计学意义( P>0.05)。结论:影响MTX的体内代谢和不良反应的因素复杂,MTHFD1 G1958A多态性尚不能作为ALL患儿HDMTX化疗所致骨髓移植和肝脏损害不良反应和预测MTX体内排泄的有效预测指标。     

小儿急性淋巴细胞白血病HD-MTX-CF治疗方案的血药浓度监测分析

目的:通过对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病血药浓度的分析,探讨甲氨堞呤血药浓度监测的临床意义.方法:采用荧光偏振免疫法(FPIA)监测接受大剂量甲氨蝶呤化疗的32例急性淋巴细胞白血病患儿血药浓度.结果:在应用HD-MTX开始后72 h、90 h时MTX血药浓度的变异系数分别为211.76%、128.57%;应用后72 h血药浓度大于1 μmol/L有4例;应用后90 h血药浓度大于0.1 μmol/L 2例且惠儿出现了口腔粘膜溃疡.所有患儿无不可逆的严重不良反应.结论:患儿应用MTX后血药浓度个体差异较大,通过血药浓度监测可以调整甲酰四氢叶酸钙(CF)的解救时间和剂量,有效防止严重不良反应的发生,保证化疗的有效性和安全性. FPIA)监测接受大剂量甲氨蝶呤化疗的32例急性淋巴细胞白血病患儿血药浓度.结果:在应用HD-MTX开始后72 h、90 h时MTX血药浓度的变异系数分别为211.76%、128.57%;应用后72 h血药浓度大于1 μmol/L有4例;应用后90 h血药浓度大于0.1 μmol/L 2例且惠儿出现了口腔粘膜溃疡.所有患儿无不可逆的严重不良反应.结论:患儿应用MT 后血药浓度个体差异较大,通过血药浓度监测可以调整甲酰四氢叶酸钙(CF)的解救时间和剂量,有效防     

大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病化疗中不良反应及清除延迟的影响因素分析

目的:探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗的相关不良反应及清除延迟的影响因素,保证患儿用药的合理性及安全性,提高远期预后。方法:回顾性分析2020年8月至2022年1月在我院儿科住院,诊断为急性淋巴细胞白血病,且接受HD-MTX化疗患儿的相关资料,分析患儿在HD-MTX化疗过程中不良反应发生情况及清除延迟的影响因素。结果:35例急性淋巴细胞白血病患儿共接受128例次HD-MTX化疗,化疗不良反应以骨髓抑制最常见,占46.9%,其次为肝功能损害,占25.8%。年龄越小,HD-MTX化疗胃肠道紊乱发生率越高。危险度越高(中高危组),骨髓抑制的发生率越高。MTX的清除延迟会增加黏膜损害、肝损害、胃肠道不良反应的发生。结论:清除延迟时不良反应的发生风险明显增加,应及时监测及解救。     

不同剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病耐受性的研究

目的 探讨在缺乏血药浓度监测的情况下用5 g/m2甲氨蝶呤(MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的可行性.方法 根据危险度不同,将25例ALL患儿分为A组(标危16例),B组(高危9例).A组患儿用3 g/m2,MTX治疗65例次,B组患儿用5 g/m2.MTX治疗35例次.大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)的毒副作用按WHO关于抗癌药物急性或亚急性毒性反应分度标准分级.结果 25例患者全部达到完全缓解,无1例发生中枢神经系统白血病及睾丸白血病.无治疗相关性死亡和严重的不良事件发生.HDMTX的远期疗尚在继效续观察中.2组患儿毒副作用比较,仅肝功能损害差异有显著性(A组患儿0级44例,Ⅰ级13例,Ⅱ级5例,Ⅲ级2例,Ⅳ级1例;B组病人O级15例,Ⅰ级13例,Ⅱ级5例,Ⅲ级2例).其余毒副作用无显著性差异.结论 对于高危ALL,在缺乏血药浓度监测的情况下,用5 g/m2MTX治疗ALL也是相对安全的.     

儿童急性淋巴细胞白血病甲氨蝶呤化疗方案优化的研究

目的:监测急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童血清中甲氨蝶呤(MTX)浓度,比较2种大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)用药方案抗白血病作用及毒性作用,评价固相萃取高效液相色谱法(Spe-HPLC)指导儿童ALL化疗的价值.方法:ALL患儿44例,男24例,女20例,分为24 h持续静脉滴注组(24 h组)和12 h持续静脉滴注组(12 h组),MTX剂量3～5 g·m-2静脉滴注,Spe-HPLC测定用药后血药浓度,接WHO化疗药物毒性标准评价其毒性作用,比较2组患儿之间第24小时达到胞外所需抗白血痛MTX浓度的比率、不良反应、解救药物四氢叶酸钙(CF)使用次数、住院时间及治疗费用的差异.结果:24 h组第24小时达到胞外所需MTX浓度的比率显著高于12 h组;2组之间毒性作用差异无显著性;CF使用次数、患儿住院时间及治疗费用并不显著增加.结论:甲氨蝶呤血药浓度监测,指导H13-MTX化疗方案改进,24 h持续静脉滴注用药方案显著增强MTX的抗白血病作用,提高白血病治疗远期疗效,但不显著增加MTX的不良反应,具有重要临床价值.     

MTHFR突变患者使用大剂量甲氨蝶呤后出现急性肾损伤1例

大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)是急性淋巴细胞白血病(ALL)患者化疗方案中的重要组成部分,可显著提高成年ALL患者的长期无病生存率[1,2]。然而HD-MTX使用后出现MTX消除延迟甚至急性肾损伤仍然困扰着临床医生。国内对成年血液病患者使用HD-MTX后出现急性肾损伤相关报道较少,现报道1例成年ALL患者使用HD-MTX化疗后出现MTX消除延迟以及急性肾损伤的病例,并讨论亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与HD-MTX毒性的相关性,以期为临床合理使用提供参考。     

ALL患儿HD-MTX化疗后不同剂量CF解救的安全性相关性分析

目的 观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)加甲酰四氢叶酸钙(CF)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床安全性.方法 将66例次进行HD-MTX+ CF治疗的中危ALL患儿随机分为两组,A组 36 例次1.5%CF小剂量解救组、B组30 例次 2.5%CF常规剂量解救组.观察用药后患儿的消化道症状,皮肤黏膜损害,肝、肾功能损害,骨髓抑制,继发感染等反应,以确认临床安全性.结果 本组最常见的不良反应以骨髓抑制:A组(19.4%); 呕吐:A组(44.4%);继发感染:A组(16.7%);口腔黏膜溃疡:A组(33.3%)等较多见,化疗结束一周复查肝肾功、心肌酶均在正常范围,无明显异常.无严重及致死性毒副反应发生.结论 HD-MTX+CF治疗儿童ALL不良反应较多,但大多可耐受.小剂量CF解救 HD-MTX冲击化疗患儿毒副作用的发生与常规剂量解救差异无统计学意义,故在检测MTX血药浓度的情况下,严格治疗规范,充分水化碱化,小剂量CF解救HD-MTX比较安全.     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病安全性临床观察

目的:观察大剂量甲氨蝶呤(MTX)连续24 h持续静脉输注治疗儿童急性淋巴细胞白血病临床安全性.方法:50例急性淋巴细胞白血病患儿进行196例次大剂量甲氨蝶呤连续24 h持续静脉输注,第42 h亚叶酸钙解救,检测44 h、68 h MTX浓度,观察不良反应发生情况.结果:不良反应表现为口腔粘膜损害、皮肤损害、消化道症状...     

大剂量甲氨蝶呤注射液排泄延迟致患儿多器官损伤1例分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)致多器官损伤的防治措施。方法总结我院儿科2018年4月收治的1例男性患儿(11岁)因急性淋巴细胞白血病行大剂量甲氨蝶呤(6.6 g,5 g/m^2)化疗后出现多器官损伤的治疗方案。结果患儿首次静脉滴注MTX后,第2天出现呕吐、大便性状改变、发热、尿量减少,42 h MTX血药浓度为218μmol/L。第4天磷酸激酶升至173.2 U/L、肌苷最高达382.7μmol/L。考虑为MTX排泄延迟导致的多器官损伤。予亚叶酸钙0.1 g,每6 h 1次,同时给予水化碱化、血液透析、抗感染、止吐保肝等对症治疗后病情好转。结论使用HD-MTX可出现排泄延迟及器官损伤。治疗过程中应充分水化碱化,及时动态监测MTX血药浓度,以尽早采取有效措施,避免造成严重后果。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病

自从1948年Farber等首次报道甲氨蝶呤前体--氨蝶呤可以使急性白血病患儿得到缓解以来,以此为基础的化疗方案应运而生.甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)成为目前应用于白血病、淋巴瘤、头颈部肿瘤、骨肉瘤以及多种自身免疫性疾病最为广泛的一种抗代谢药物,尤其是大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)的应用对降低儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)髓外白血病的发生,提高总体无病生存率起到了重要作用,其疗效得到了充分的肯定.     

国产与进口甲氨蝶呤防治儿童髓外白血病不良反应比较

目的:分析比较进口与国产甲氨蝶呤(HD-MTX)在预防治疗儿童急性淋巴细胞髓外白血病过程中不良反应的发生率.方法:选择53例急性淋巴细胞白血病患儿,分别使用进口与国产不同厂家HD-MTX,统计其发生胃肠道反应、皮疹、粘膜损害、肝功能损害、骨髓抑制、继发感染等不良反应的发生率.结果:使用国产和进口甲氨蝶呤患儿总的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05);国产MTX肝功能损害不良反应的发生率较进口的高(P＜0.01),而进口MTX骨髓抑制不良反应的发生率较国产高(P＜0.01).结论:在临床使用甲氨蝶呤的过程中,应予以注意和及时采取相应措施.