特发性血小板减少性紫癜并发幽门螺杆菌感染患者治疗效果观察

目的：观察特发性血小板减少性紫癜并发幽门螺杆菌感染治疗的效果。方法将30例特发性血小板减少性紫癜并发幽门螺杆菌感染患者随机分为试验组和对照组各15例。对照组单用泼尼松治疗。试验组在对照组基础上加用根治性幽门螺杆菌治疗,观察2组临床疗效和不良反应。结果试验组总有效率为86．7％高于对照组的60．0％,差异有统计学意义（P＜0．05）。试验组不良反应发生率为26．7％（4／15）低于对照组的73．3％（11／15）,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论根治幽门螺杆菌在特发性血小板减少性紫癜中的应用效果较好,值得推广应用。     

参麦注射液对特发性血小板减少性紫癜患者外周血调节性T细胞的影响

目的：探讨参麦注射液对特发性血小板减少性紫癜患者外周血CD4＋CD2＋5 Treg细胞计数和分泌因子水平的影响。方法选取特发性血小板减少性紫癜患者78例,以随机数字表法分为两组;对照组常规泼尼松治疗,观察组在对照组的基础上加用参麦注射液。对比临床疗效,并分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血,以流式细胞法测定CD4＋CD＋25FoxP3＋Treg细胞计数,以ELISA试剂盒测定IL-2、IL-4以及IFN-γ血清含量。结果观察组显效率56．41％、总有效率92．31％,均显著高于对照组的30．77％和71．79％（χ^2＝4．222、3.933,均P ＜0．05）。治疗后观察组和对照组患者外周血 CD4＋CD2＋5 FoxP3＋Treg 细胞计数比30．66％比24.10％、7．49％比5．15％,血清IL-2、IL-4以及IFN-γ血清含量（15．6±4．3） ng／mL比（10．3±3．1） ng／mL、（9．5±2．7）ng／mL比（13．9±3．4）ng／mL、（37．1±4．3）ng／mL比（31．2±4．9）ng／mL,较治疗前均有不等程度的升高,且观察组显著高于对照组（χ^2＝4．329、4．012、4．568、4．105,均P＜0．05）。结论 CD4＋CD2＋5调节性T细胞数量减少或功能缺陷可能参与了特发性血小板减少性紫癜的发病进程,参麦注射液可能能够通过该环节发挥治疗作用。     

重组人促红细胞生成素对维持性血液透析患者免疫功能的影响

目的探讨重组人促红细胞生成素（r-HuEPO）对慢性肾功能衰竭维持性血液透析患者外周血T淋巴细胞亚群、自然杀伤细胞（NK细胞）和免疫球蛋白水平的影响。方法选择80例慢性肾功能衰竭维持性血液透析患者,按数字表法随机分为观察组和对照组各40例。对照组采用单纯血液透析治疗,观察组在血液透析治疗的同时加用r-HuEPO治疗。观察两组治疗前和治疗16周后外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞活性和免疫球蛋白水平的变化。结果治疗16周后,观察组CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋比值和NK细胞活性明显增加,CD8^＋明显减少（P〈0．05）,而对照组治疗前后CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋比值和NK细胞活性无明显变化（P〉0．05）;观察组免疫球蛋白IgG、IgA和IgM含量均明显升高（P〈0．05）,而对照组治疗前后免疫球蛋白IgG、IgA和IgM含量无明显变化（P〉0．05）。结论r-HuEPO通过调节患者T细胞亚群紊乱,增强NK细胞活性和刺激B淋巴细胞产生免疫球蛋白,增强机体的免疫功能。     

幽门螺杆菌与成人特发性血小板减少性紫癜的关系

目的：探讨幽门螺杆菌与成人特发性血小板减少性紫癜的关系及抗幽门螺杆菌感染对特发性血小板减少性紫癜疗效的影响。方法：统计特发性血小板减少性紫癜患者与正常无症状人群幽门螺杆菌的感染率，比较感染幽门螺杆菌的特发性血小板减少性紫癜患者常规治疗与联合抗幽门螺杆菌治疗的疗效。结果：特发性血小板减少性紫癜患者幽门螺杆菌感染率高于正常对照组（P〈0．05），感染幽门螺杆菌的特发性血小板减少性紫癜患者常规治疗联合抗幽门螺杆菌治疗疗效优于常规治疗。结论：对于成人特发性血小板减少性紫癜患者建议常规行幽门螺杆菌检测，抗幽门螺杆菌治疗为部分特发性血小板减少性紫癜患者提供了一种常规治疗外的新途径。     

围术期应用乌司他丁对胃癌根治术后患者免疫功能的影响

目的分析围术期应用乌司他丁对胃癌根治术后患者免疫功能的影响。方法将40例胃癌患者随机分为观察组和对照组各20例。在实施胃癌根治术后对照组行常规治疗,观察组加用乌司他丁治疗,对比2组治疗效果。结果2组术前CD3＋、CD4＋和CD8＋水平差异均无统计学意义（P〉0．05）,对照组手术后7d与术前第1天CD3＋、CD4＋及CD8＋水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）。术后第7天观察组CD3＋、CD4＋水平均高于术前,CD8＋水平低于术前,且观察组优于对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。术前第1天2组NK细胞活性水平差异无统计学意义（P〉0．05）。术后第1天2组NK细胞活性均下降（P〈0．05）。术后第3天开始NK细胞活性逐渐恢复,但与术后第1天比较无差异（P〉0．05）。2组术后第5、7天NK细胞活性水平均明显高于术后第1天,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论胃癌患者围术期使用乌司他丁能改善患者的免疫力,增强细胞免疫功能,值得临床推广应用。     

流式细胞仪检测迁延性慢性腹泻患儿T细胞亚群及自然杀伤细胞的临床意义

目的了解迁延性慢性腹泻患儿细胞免疫功能变化。方法应用流式细胞仪对86例迁延性慢性腹泻患儿和30例健康要幼儿进行T细胞亚群及自然杀伤（NK）细胞检测。结果86例小儿延延性慢性腹泻患儿与对照组比，CO4细胞百分率。CD4/CD8比值和NK细胞的百分率均明显降低（P〈0．01），CD8细胞百分率明显增高（P〈0．01），而CD3细胞的百分率与对照组差异无显著性（P〉0．05）。结论迁延性慢性腹泻患儿存在着细胞免疫功能下降，而且其下降程度以婴幼儿慢性腹泻表现更为严重。     

82例特发性血小板减少性紫癜患儿的临床治疗分析

目的探讨地塞米松联合大剂量丙种球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癜患儿的临床疗效。方法选择2010年1月至2013年7月我医院儿科收治的82例特发性血小板减少性紫癜患儿为观察对象,随机分为两组,对照组41例给予地塞米松以及对症治疗,观察组41例在对照组治疗的基础上加用大剂量丙种球蛋白应用。结果治疗5d后观察组患儿总有效38例占92．68％,对照组总有效27例占65．85％,两组患儿总有效数相比较经x^2=8．98,差异有统计学意义（P〈0．05）;两组患儿在出血停止时间、血小板开始上升时间、血小板达正常时间等观察指标数据上相比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论地塞米松联合大剂量丙种球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癜患儿疗效好,能够快速改善临床症状,提高了治疗有效率。     

儿童慢性特发性血小板减少性紫癜T细胞亚群变化研究

目的：探讨儿童慢性特发性血小板减少性紫癜（idiopathicthrombocytopenicpurpura,ITP）T细胞亚群变化的具体情况及临床意义。方法：采用流式细胞仪分别检测30例儿童慢性ITP患者和15例健康儿童（对照组）的外周血CD4＋/CD8＋比值、天然杀伤细胞（naturalkillercell,NK细胞）计数、调节性T细胞（Treg细胞）计数,比较两组之间的差异。结果：慢性ITP组与对照组比较,CD4＋/CD8＋比值,CD16＋CD56＋NK细胞数,CD4＋CD25＋细胞/CD4＋细胞比值均降低,P均〈0.05。结论：CD4＋、CD8＋T细胞亚群改变,NK细胞减少,Treg细胞减少与儿童慢性ITP的发病有关。     

补气活血汤对乳腺癌新辅助化疗患者免疫功能的影响

目的观察补气活血汤对乳腺癌新辅助化疗患者免疫功能的影响。方法将64例中晚期乳腺癌患者随机分为观察组与对照组各32例,对照组采用新辅助化疗,治疗组在对照组的基础上口服中药补气活血汤。观察比较两组治疗前后的免疫功能。结果治疗组治疗前后比较,CD3、CD4、CD4／CD8、NK细胞虽然有所下降,CD8虽有所上升,但都无统计学意义（P〉0．05）;对照组治疗前后比较,CD3、CD4、CD4／CD8、NK细胞明显下降,CD8明显上升,均有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗后CD3CD4、CD8、NK细胞比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,CD4／CD8差异无统计学意义（P〉0．05）。结论新辅助化疗使乳腺癌患者免疫功能明显下降,配合口服中药补气活血汤能使免疫功能明显改善,值得进一步研究。     

环孢菌素联合咖啡酸治疗难治性特发性血小板减少性紫癜临床观察

目的探讨难治性特发性血小板减少性紫癜患者用环孢菌素联合咖啡酸进行治疗的临床效果。方法于2012年1月至2013年3月河南大学附属淮河医院进行治疗的难治性特发性血小板减少性紫癜患者30例,实验组15例患者进行环孢菌素联合咖啡酸治疗,对照组15例患者用长春新碱进行治疗。结果实验组治疗有效率为80％,明显高于对照组的33．3％,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论对难治性特发性血小板减少性紫癜患者用环孢菌素联合咖啡酸进行治疗可以有效的提高患者的总治疗有效率。     

激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度的影响

摘要： 目的 研究甲泼尼龙激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度 （BMD） 的影响。方法 将 40 只大鼠随机分为 4 组, 空白对照组、 激素组、 阿霉素肾病组、 阿霉素+激素组。阿霉素肾病组及阿霉素＋激素组采用间隔 1 周 2 次尾静脉注射盐酸阿霉素 4 mg/kg 建立大鼠阿霉素肾病模型, 空白对照组和激素组尾静脉注射生理盐水 4 mg/kg。建模后激素组及阿霉素＋激素组给予甲泼尼龙 30 mg/ （kg·d） 灌胃, 空白对照组及阿霉素肾病组给予等体积生理盐水灌胃。每日 1 次, 连续 10 周。采用酶联免疫吸附试验 （ELISA） 测定骨钙素 （BGP）、 Ⅰ型原胶原 N-端前肽 （PINP）、 β- Ⅰ型胶原交联 C 末端肽 （CTX） 水平; 并行上颌骨 micro-CT 三维扫描检测骨小梁厚度 （Tb.Th）、 骨小梁间隙 （Tb.Sp）、骨小梁数目 （Tb.N）、 骨体积分数 （BVF）、 BMD。结果 与其余 3 组相比, 阿霉素＋激素组 BGP、 PINP 降低, CTX 升高（P＜0.05）。经 micro-CT 三维扫描分析, 阿霉素＋激素组上颌骨发生明显骨质疏松现象, 包括骨显微结构的改变, BMD 降低、 BVF 降低、 Tb.Th 减少以及 Tb.Sp 增宽 （P＜0.05）。但各组 Tb.N 差异无统计学意义。结论 阿霉素肾病大鼠本身存在骨代谢异常, 大剂量激素治疗可加速骨质疏松的发生, 使其骨代谢水平下降, 影响骨小梁结构。     

环孢素代谢相关酶基因多态性对其药动学及药效学的影响

环孢素（cyclosporine A,CsA）作为钙调磷酸酶的抑制剂发挥免疫抑制作用而广泛用于器官移植和自身免疫病的治疗。然而,该药在患者个体间的疗效差异大。细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）3A4和CYP3A5是CsA体内代谢的肝药酶,此外,肠道P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）对该药的外排作用也显著影响CsA的吸收。目前研究示CYP3A5*3、CYP3A4*1B、*18B、*22的多态性,以及编码P-gp的ABCB1基因中的3种多态性,即C1236T、G2677T/A和C3435T,与CsA代谢及疗效相关联,但结论仍然存在争议。本文主要对上述研究结果进行归纳和分析,还同时对参与调节CYP活性或CsA药理作用发挥路径中涉及的分子,包括过氧化物酶体增殖剂激活受体α（peroxisome proliferators-activated receptor alpha,PPAR-α）、CYP450氧化还原酶（cytochrome P450 oxidoreductase,POR）、孕烷X受体（pregnane X receptor,PXR）及甲酰肽受体1（formyl peptide receptor 1,FPR1）的基因多态性也进行小结,从较全面的角度归纳新近关于基因多态性对CsA在体内的代谢、疗效发挥所产生的影响的研究进展。     

匹伐他汀对阿尔兹海默症作用机制的研究进展

阿尔兹海默症(AD)的主要病理学特征为β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白过度磷酸化致神经纤维缠结,因此Aβ和tau是开发阿尔兹海默症药物的两大靶点。近些年的基础和临床研究,已证实他汀类药物对阿尔兹海默症有疗效。其中,匹伐他汀是他汀类新一代药,对AD的药理作用机制有:以Aβ为靶点的降胆固醇降脂作用、缓解氧化应激造成的细胞损伤作用、减少炎症反应作用、以及对神经血管和神经细胞及突触的保护作用,和以tau为靶点的减少tau蛋白总水平及其磷酸化水平,这些基础研究为相关临床研究提供了充分的依据。目前已有大量关于他汀类药物对AD疗效的临床报道,而对于匹伐他汀改善AD等神经疾病的相关研究还处于探索阶段,因此还未见具体匹伐他汀相关临床报道。     

Roles of proteolysis in regulation of GPCR function

The enzymatic activity of peptidases must be tightly regulated to prevent uncontrolled hydrolysis of peptide bonds, which could have devastating effects on biological systems. Peptidases are often generated as inactive propeptidases, secreted with endogenous inhibitors, or they are compartmentalized. Propeptidases become active after proteolytic removal of N-terminal activation peptides by other peptidases. Some peptidases only become active towards substrates only at certain pHs, thus confining activity to specific compartments or conditions. This review discusses the different roles proteolysis plays in regulating GPCRs. At the cell-surface, certain GPCRs are regulated by the hydrolytic inactivation of bioactive peptides by membrane-anchored peptidases, which prevent signalling. Conversely, cell-surface peptidases can also generate bioactive peptides, which directly activate GPCRs. Alternatively, cell-surface peptidases activated by GPCRs, can generate bioactive peptides to cause transactivation of receptor tyrosine kinases, thereby promoting signalling. Certain peptidases can signal directly to cells, by cleaving GPCR to initiate intracellular signalling cascades. Intracellular peptidases also regulate GPCRs; lysosomal peptidases destroy GPCRs in lysosomes to permanently terminate signalling and mediate down-regulation; endosomal peptidases cleave internalized peptide agonists to regulate GPCR recycling, resensitization and signalling; and soluble intracellular peptidases also participate in GPCR function by regulating the ubiquitination state of GPCRs, thereby altering GPCR signalling and fate. Although the use of peptidase inhibitors has already brought success in the treatment of diseases such as hypertension, the discovery of new regulatory mechanisms involving proteolysis that control GPCRs may provide additional targets to modulate dysregulated GPCR signalling in disease.     

表达甲型H5N1禽流感病毒结构蛋白的重组痘苗病毒的构建与鉴定

目的  构建表达甲型H5N1禽流感病毒（H5N1 avian influenza A virus,H5N1 AIAV）NIBRG14株结构蛋白的重组痘苗病毒,为研制新型人用流感疫苗奠定基础。方法  通过反转录PCR扩增H5N1 AIAV NIBRG14株的血凝素（hemagglutinin,HA）和神经氨酸酶（neuraminidase,NA）编码基因,并将改造的HA、NA基因克隆至痘苗病毒穿梭质粒 pSCCK。在重组质粒与痘苗病毒天坛株（vaccinia virus Tiantan,VTT）于Vero细胞中发生同源重组后,筛选同时表达HA和NA的重组痘苗病毒（rVTT-HA/NA）,并对其进行鉴定。结果  反转录PCR扩增的HA和NA基因大小约分别为1 700和1 400 bp,与预期相同。DNA测序证实,改造的HA和NA序列正确。对获得的rVTT-HA/NA进行PCR及测序表明,HA和NA基因正确插入VTT。蛋白质印迹显示,rVTT-HA/NA感染的Vero细胞表达的HA和NA能与相应的抗体发生反应。表达的HA具有血凝活性,血凝滴度为1∶32。结论  重组痘苗病毒rVTT-HA/NA可稳定表达H5N1 AIAV NIBRG14株的HA和NA。     

托法替布与益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性分析

目的 探究托法替布与肿瘤坏死因子（TNF）-α受体拮抗剂益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎（RRA）疗效及安全性。方法 采用随机数字表法将60例RRA患者分为A组、B组和C组,每组20例。A组采用枸橼酸托法替布（5 mg）联合甲氨蝶呤（10 mg）治疗,B组单用益赛普（25 mg）治疗,C组采用益赛普（25 ...     

银杏叶提取物对大鼠美托洛尔药动学的影响

目的：探讨银杏叶提取物对大鼠美托洛尔药动学的影响。方法：将大鼠随机分为美托洛尔组和美托洛尔联合银杏叶提取物组,美托洛尔组口服给予美托洛尔40 mg·kg^-1,美托洛尔联合银杏叶提取物组口服给予银杏叶片28.8 mg·kg^-1（按黄酮醇苷量）和美托洛尔40 mg·kg^-1。给药后2,5,10,20,40,60,90,120,240,360,480,720 min股动脉采血,液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）测定美托洛尔及代谢物血药浓度。结果：美托洛尔组联合灌胃给予银杏叶提取物与美托洛尔后,美托洛尔K_a和AUC_0-t显著降低（P<0.05）,t_max显著增加（P<0.05）,美托洛尔代谢产物O-去甲基美托洛尔和α-羟基化美托洛尔AUC_0-t显著增加（P<0.05）,而CL显著减小（P<0.05）。结论：银杏叶提取物能够显著降低美托洛尔的血药浓度,抑制其代谢物O-去甲基美托洛尔和α-羟基化美托洛尔的清除。     

福司氟康唑合成新工艺

目的 优化福司氟康唑合成工艺。方法 以廉价易得氟康唑为起始原料,使用三氯氧磷进行氯磷酸酯化,之后与苄 醇进行缩合,得到中间体 c,将中间体 c 用 Pd/C 催化,以甲酸铵为氢供体,进行脱苄基,经过酸化,析晶,得福司氟康唑。结 果 总收率达 70.7%,纯度为 98.8%,产品结构经 1 H NMR 确证。结论 本文设计了一条新的合成路线,该合成过程操作简单, 起始原料便宜易得,反应条件温和,收率高,易于工业化。     

IL-6通路抑制剂的应用及发展

 IL-6是炎症反应中的关键细胞因子,参与包括癌症在内的多种慢性炎症性疾病的发病机制。监测IL-6水平可在临床早期判断疾病类型,对了解疾病进展和预后具有重要意义。研究显示,IL-6通路是维持机体平衡和许多疾病失调的关键途径,靶向IL-6通路的抗体药物成为多种自身免疫病和癌症的创新疗法,并有可能应用于可产生细胞因子风暴的其他疾病。此文针对国内外已上市及在研靶向IL-6/IL-6受体信号通路的单克隆抗体药物的发展进行综述。     

β-丙内酯残留量检测分析方法的建立及验证

目的  建立准确快速检测灭活疫苗中β-丙内酯（β-propiolactone , BPL）含量的分析方法。方法  采用气相色谱法进行BPL含量检测，用外标法计算BPL含量。对分析方法的专属性、系统适应性、线性和范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性进行验证。结果  BPL溶液和供试品溶液在相应保留时间内可见BPL峰，阴性对照溶液未出峰。BPL峰5次进样峰面积相对标准偏差小于2%且与其他峰分离度大于1.5。BPL的浓度在1.11~35.52 μg/ml范围内与峰面积成线性关系。浓度分别为2.22、4.44和8.88 μg/ml的供试品溶液回收率在97.3%~106.9%之间，相对标准偏差均小于3%。检测限为0.30 μg/ml，定量限为0.49 μg/ml。结论  建立的BPL检测方法具有良好的专属性、系统适应性、线性和范围、准确度、精密度、耐用性，符合定量检测的需求。