灵五颗粒对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察灵五颗粒对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 108只小鼠随机分为正常组、四氯化碳模型组、灵五颗粒低、中、高(2.5、5.0、10 g/kg)剂量组和阳性药联苯双酯(0.15 g/kg)组。除正常组、四氯化碳模型组给予生理氯化钠溶液外,给药各组均分别给药7 d,于末次给药1 h后,各组小鼠(正常组除外)分别腹腔注射0.12%四氯化碳橄榄油溶液,造成急性肝损伤,在中毒后16 h取血和肝脏,分别检测各组动物肝功能等指标,并做肝脏病理组织学检查。结果四氯化碳模型组小鼠肝功能明显异常,谷丙转氨酶、谷草转氨酶显著升高,病理性观察肝组织变性、坏死严重;肝、脾肿大明显。灵五颗粒中、高剂量组小鼠血清中谷丙转氨酶的水平均非常显著低于模型组,并呈良好的剂量依赖性。高剂量组小鼠血清中谷草转氨酶的水平显著低于模型组,并显著降低肝损伤小鼠血清丙二醛的含量,显著升高超氧化物歧化酶活力和谷胱甘肽含量。结论灵五颗粒对四氯化碳致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用,其作用机制可能与清除过氧化产物丙二醛,升高超氧化物歧化酶活力有关。     

灵五颗粒对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察灵五颗粒对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将180只小鼠随机分为正常组、D-半乳糖胺盐酸盐模型组、灵五颗粒低、中、高（2.5、5.0、10g/kg）剂量组和阳性药联苯双酯（150mg/kg）组。除正常组、D-半乳糖胺盐酸盐模型组给予与灵五颗粒高剂量同等剂量的生理氯化钠溶液外,给药各组均分别给药7d,于末次给药1h后,以D-半乳糖胺盐酸盐（800mg/kg）给予各组小鼠（正常组除外）腹腔注射中毒,造成急性肝损伤,在中毒后12h各给药组再给药1次,于中毒24h杀鼠取血和肝脏,分别检测各组动物肝功能等指标,并取肝脏作病理组织学检查。结果 D-半乳糖胺盐酸盐模型组小鼠肝功能明显异常,谷丙转氨酶、谷草转氨酶显著升高,肝组织变性、坏死严重;灵五颗粒中、高剂量组小鼠血清中谷丙转氨酶的水平均非常显著低于模型组,并呈良好的剂量依赖性。灵五颗粒高剂量组小鼠血清中谷草转氨酶的水平显著低于模型组,此外,还可显著降低损伤小鼠丙二醛的含量,显著升高其超氧化物歧化酶活力。结论灵五颗粒对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。     

体内RNA干扰抑制盘状受体1对急性肝损伤枯否细胞功能的影响

目的 观察体内注射小干扰RNA(siRNA)技术抑制盘状结构域受体1(DDR1)在急性肝损伤时对枯否细胞(KC)功能的影响. 方法 雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、肝损伤模型组、Non-silencing siRNA和DDR1siRNA处理组.采用静脉注射刀豆蛋白A(ConA)15 ms/kg诱发小鼠特异性肝损伤模型,按分组情况给予或不给予尾静脉高压注射裸siRNA(50 μg,2.0～2.5 ms/kg)或等渗盐水.Western印迹法分析DDRl蛋白表达变化、ELISA法检测肝内促炎性细胞因子的表达,同时检测血浆丙氨酸氨基转移酶(ALlT)活性和KC的吞噬功能. 结果 肝脏DDR1蛋白在肝损伤早期6 h才开始明显增高,24 h达到高峰,48 h后又逐渐减少.提前给予DDR1siRNA后明显抑制DDR1蛋白表达,刚时抑制了KC吞噬指数、ALT活性的升高和促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β的表达. 结论 采用体内siRNA技术抑制DDRl在肝脏中的表达,可以明显减轻ConA诱发的小鼠特异性肝损伤,其机制可能是通过抑制KC活化减少了炎性细胞凶子的表达,从而减轻了后期肝免疫性损伤.     

脂肽对Con A诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究脂肽在伴刀豆球蛋白A(Con A)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用并探讨相关作用机制.方法 应用尾静脉注射Con A构建小鼠急性肝损伤模型,以腹腔注射脂肽方式给药,观察小鼠的存活率,并检测血液中转氨酶水平,分析肝组织病理切片,统计坏死面积,同时对肝内炎症因子的表达水平进行检测.结果 脂肽H6101对Con A引起的小鼠急性肝损伤有明显保护作用.降低Con A引起的小鼠死亡率达40％,12 h检测丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的水平降低达50％.而实时定量PCR结果显示脂肽给药组中炎症因子IFN-γ、IL-6、TNF-α的表达水平分别降低了83.8％、99.3％和99.1％.肝脏病理学分析结果显示,Con A模型组与脂肽给药组相比,小鼠肝坏死面积由14.4％降到6％,差异显著(P＜0.01).表明脂肽对于Con A引起的肝坏死情况有较明显改善.结论 脂肽对Con A引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用.     

灵五颗粒利胆作用的实验研究

目的 实验观察灵五颗粒对健康Wistar大鼠的利胆效果.方法 40只Wistar大鼠随机分为生理氯化钠溶液组、阳性药熊去氧胆酸对照(0.63 g/kg)组、灵五颗粒低、中、高(1.75、3.5、7.0 g/kg)剂量组,每组8只.麻醉状态下手术暴露胆总管,插入导管,引流胆汁,给药前30 min收集记录各组胆汁流量.采用...     

松果菊苷对刀豆蛋白A所致急性肝损伤小鼠的保护作用及对细胞外组蛋白的影响

目的 研究松果菊苷对刀豆蛋白A(ConA)诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用以及对细胞外组蛋白水平的影响,并初步探讨其可能机制.方法 将野生型C57BL/6(B6)小鼠随机分为正常对照组(n=6)、ConA染毒组(n=8)和松果菊苷+ConA组(n=8).ConA染毒组小鼠经尾静脉注射ConA(30mg/kg)诱导急性肝损伤,松果菊苷+ConA组小鼠先给予松果菊苷(50mg/kg)连续灌胃3d,然后再给予ConA染毒;正常对照组仅给予生理盐水.计算各组小鼠的生存率,HE染色观察肝损伤情况,ELISA法检测血清细胞外组蛋白表达情况,高效液相芯片系统测定细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α水平的变化.结果 与正常对照组相比,ConA染毒组小鼠肝损伤严重,病理学观察可见大量肝细胞凋亡变性坏死,血清ALT、AST水平明显升高,血清中细胞外组蛋白和细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α水平均明显升高(p＜0.01).与ConA染毒组比较,松果菊苷+ConA组生存小鼠明显增多,肝损伤程度亦减轻;细胞外组蛋白、IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α水平均显著低于染毒组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 松果菊苷能明显减轻ConA诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与降低血清中细胞外组蛋白及肝损伤相关的细胞因子水平有关.     

肝素对刀豆蛋白A诱导昆明小鼠急性肝损伤的保护作用

为了观察肝素预处理对刀豆蛋白A（ConA)诱导昆明小鼠急性肝损伤的保护作用,将24只昆明小鼠随机均分为A、B、C3组。A组为正常对照组;B组经小鼠尾静脉一次性注射给予一定剂量ConA,造成急性重型肝损伤;C组在给予ConA同时皮下注射肝素100U。结果发现,与单纯ConA处理组相比,肝素预处理组小鼠8h死亡率明显降低,血清ALT水平下降（P＜0．05）,肝窦瘀血及肝脏炎症程度明显减轻,肝组织匀浆中MDA水平显著降低,因此认为,肝素预处理对ConA诱导昆明小鼠肝损伤具有保护作用。     

芹灵颗粒抗慢性肝损伤实验研究

目的观察芹灵颗粒对大鼠慢性肝损伤的治疗作用。方法用CCl4复制慢性肝损伤动物模型(40%浓度,首剂按体重5ml.kg-1,以后按体重3ml.kg-1),3d一次,共42d。ig给药42d,芹灵颗粒3个剂量分别为2、51、0g.kg-1。42d后,取大鼠血和肝脏,测定血清肝功(ALT、AST、ALP、TPR、ALB)及光镜下观察肝脏组织学。结果慢性肝损伤模型组动物:(1)血清TPR、ALB明显降低;(2)ALP、ALT及AST明显升高;(3)病理组织学:肝组织变性坏死显著,肝纤维化明显。芹灵颗粒中、大治疗组可明显改善上述慢性肝损伤诱发的肝功能及组织学变化。结论芹灵颗粒有明显的抗慢性肝损伤及肝纤维化作用。     

灵芝多糖胶囊对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

目的 观察灵芝多糖胶囊对免疫抑制小鼠免疫功能的调节作用.方法 健康雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、香菇多糖组[110mg/(kg.d)]及灵芝多糖低[20mg/(kg.d)]、中[60mg/(kg.d)]和高[180mg/(kg.d)]剂量组,每组10只.每天灌胃给药1次,连续15d,除空白对照组外,其余各组在开始给药后第13天时腹腔注射环磷酰胺80mg/kg,连续注射3d,然后所有组均采用血细胞计数仪观察小鼠外周血细胞数量,称重法观察免疫器官重量指数,MTT法测定刀豆蛋白A(Con A)和脂多糖(LPS)诱导的脾淋巴细胞增殖率,乳酸脱氢酶法检测NK细胞杀伤活性,碳廓清实验观察小鼠碳廓清能力,RT-PCR法检测淋巴细胞白细胞介素-2(IL-2)和γ干扰素(IFN--γ) mRNA表达情况.结果 与模型组比较,高剂量灵芝多糖胶囊可提高免疫抑制小鼠外周血WBC数量(P＜0.05),中剂量灵芝多糖胶囊可提高免疫抑制小鼠外周血PLT数量(P＜0.05).灵芝多糖低剂量和中剂量组的脾脏指数明显高于模型组(P＜0.05),低剂量组的胸腺指数明显高于模型组(P＜0.05),低、中、高剂量组Con A和LPS诱导的脾淋巴细胞增殖率、NK细胞杀伤活性及碳廓清指数均明显高于模型组(P＜0.01,P＜0.01);与模型组比较,低、高剂量灵芝多糖胶囊能够上调脾淋巴细胞中IFN-γ基因的表达(p＜0.01),但未观察到灵芝胶囊对脾淋巴细胞IL-2基因表达有上调作用.结论 灵芝多糖胶囊对免疫抑制小鼠外周血细胞及免疫功能具有一定保护作用.     

环孢菌素A阻断刀豆蛋白A诱发昆明小鼠肝损害的研究

观察环孢菌素A（Cs A）能否阻断刀豆蛋白A（Con A）诱发小鼠肝损害,将昆明小鼠随机分为5组,Con A自小鼠尾静脉注入制作肝损害实验动物模型,据Con A应用剂量不同而分别称为Con A 10mg/kg组,Con A20 mg/kg组和Con A 40mg/kg组;应用Con A前15h和1h皮下注射Cs A(130mg/kg0,该组称为Cs A组,单独用PBS者为对照组,应用Con A后8h取小鼠血测定ALT与TNF-α,并取肝组织行病理学观察。结果显示,Con A功复制了小鼠特异性肝损害;Cs A组小鼠血浆中ALT与PBS组相比无显著性差异（P＞0.05）,血浆TNF－α亦无增高;病理学观察未发现肝脏内淋巴细胞及其他炎性细胞浸润,提示Cs A可完全阻断Con A诱发小鼠肝损害,抑制淋巴细胞活化和TNF－α的释放是其重要的保护机制。     

疏肝健脾方对化学性肝损伤小鼠的保护作用

目的研究疏肝健脾方（SGJP）对CCl4诱发的化学肝损伤小鼠的保护作用。方法将小鼠随机分为6组：正常对照组、模型组、疏肝健脾方低剂量组、疏肝健脾方中剂量组、疏肝健脾方高剂量组、阳性药（联苯双酯,BP）组,给药组灌胃给药,每天1次,连续灌胃10d,正常组和模型组用等量的溶媒,于末次给药8h后,除正常组外其余每组腹腔注射0．1％CCl4橄榄油溶液（0．1mL／lOg）复制小鼠化学性肝损伤模型,检测小鼠血清谷氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肝脏指数、肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量,HE染色观察肝组织形态学变化。结果疏肝健脾方中、高剂量组能显著抑制小鼠血清ALT、AST活性的升高（P〈0．01）,抑制肝组织MDA含量升高（P〈0．05或P〈0．01）,提高肝组织SOD、GSH活性（P〈0．05或P〈0．01）,降低肝指数（P〈0．05或P〈0．01）,减轻肝脏的病理损伤。结论疏肝健脾方对小鼠化学性肝损伤具有一定的保护作用。     

薄层色谱法鉴定蓝狐胆汁及其牛磺熊去氧胆酸对四氯化碳肝损伤的保护作用

 目的 确定蓝狐胆汁的药理作用。方法 取30只昆明种小鼠,分为5组,每组6只。分别为:(1)空白组,非肝损伤处理,投喂蒸馏水,注射无伤害性的豆油;(2)模型组,肝损伤处理,不投喂任何药物,完全为四氯化碳(CCL₄)急性肝损伤个体;(3)阳性组,肝损伤处理,投喂护肝片,0.4 g/kg;(4)高剂量组,肝损伤处理,投喂高剂量蓝狐胆汁粉,10 g/kg;(5)低剂量组,肝损伤处理,投喂低剂量的蓝狐胆汁粉,5 g/kg。首先用TLC法研究蓝狐胆汁成分中是否含有熊胆特有成分——牛磺熊去氧胆酸(UDCA),其次研究其胆汁对小鼠CCL₄肝损伤是否有保护作用。结果 对比蓝狐胆汁与熊胆汁,两者的相似度约50%, 两者共四类物质中,有两类相同,蓝狐胆汁中含有UDCA成分。实验动物的肝脏被CCL₄损伤之后,血清中的AST、ALT浓度明显增高,模型组与空白组对比,差异有统计学意义(P<0.05)。通过药理结果及病理切片,可以看到具有抑制CCL₄,造成急性肝损伤小鼠AST、ALT浓度降低的作用。结论 蓝狐胆汁对损伤的肝细胞有修复意义,对肝脏有明显的保护作用。     

中药茵栀清肝汤对四氯化碳大鼠急性肝损伤的保护作用

 目的研究茵栀清肝汤对四氯化碳诱导急性肝损伤大鼠的保护作用.方法Wstar大鼠随机分为正常组、急性肝损伤模型组、中药治疗低、中、高剂量组,中药组分别予以茵栀清肝汤3g/kg、6g/kg、12g/kg每日一次灌胃,共7 d.末次灌胃后除正常组外,其余所有大鼠予以50%四氯化碳5 ml/kg灌胃1次,24h后处死全部大鼠,收集肝组织及血清标本.对肝组织进行HE染色病理检查;生化方法检测大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate transaminase,AST)、谷氨酸氨基转移酶(Alaninetransaminase,ALT)的活性;测定大鼠血清超氧化歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(Malondidehyde,MDA)的含量.结果中药茵栀清肝汤治疗组大鼠血清AST、ALT水平较模型组显著降低,显著改善肝组织病理.对急性肝损伤大鼠血清SOD,GSH-PX的活性有明显的升高作用并降低血清MDA的含量.茵栀清肝汤对急性肝损伤大鼠的保护作用呈剂量依赖模式,服用12g/kg剂量大鼠疗效最佳.结论茵栀清肝汤具有显著保护四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的作用.     

环孢霉素A阻断刀豆蛋白A肝损害肝细胞表达一氧化氮合酶的研究

以刀豆蛋白A（ConA）诱发的小鼠肝损害为实验模型，观察环孢霉素A（CsA）对肝细胞表达一氧化氮合酶（NOS）的影响。结果显示，对照组小鼠肝细胞未见NOS表达；ConA诱发肝损害后，肝细胞大量表达NOS，且越造近中央静脉的肝细胞表达赵多；用CsA预先抑制T细胞活化，则肝细胞表达NOS亦同时被阻断。上述实验结果提示，肝细胞表达NOS可能是对缺血缺氧的自身保护性反应，CsA通过抑制T细胞活化而阻断肝细胞表达NOS。     

黄蜀葵花黄酮成分F-6对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察黄蜀葵花黄酮成分F-6对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法实验分为6组:空白对照组、四氯化碳模型组、联苯双酯阳性对照组、F-6低、中、高剂量组。连续给药7 d后,用四氯化碳制备小鼠急性肝损伤模型。测定各组小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性,测定肝组织匀浆中丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性;HE染色观察肝组织病理形态学的改变。结果 F-6能显著降低四氯化碳所致肝损伤小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性及肝组织中丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶活性;F-6能减轻四氯化碳引起小鼠肝、脾肿大程度;F-6治疗组小鼠肝组织受损程度显著减轻。结论 F-6对四氯化碳所致的小鼠急性肝损伤具有保护作用,其保肝降酶作用显著,其机制可能与清除自由基、抑制脂质过氧化反应有关。     

茶多酚和维生素C对FeSO4—半胱氨酸诱发离体人血浆脂质过氧化及CCl4诱发肝自

目的 观察不同剂量的茶多酚（TP）、维生素C（Vit C)对FeSO4－半胱氨酸诱发离体人血浆脂质过氧化及CCl4诱发肝自由基损伤的抑制作用。方法 （1）在FeSO4-半胱氨酸诱发离体人血浆脂质过氧化损伤体系中,分别检测0．3、0．9、2．7、8．1mg/L(C-F组）的TP及3、9、27、81mg/L(G-J组）的Vit C对该体系过氧化脂质（MDA）生成的影响;（2）雄性昆明种小鼠36只,随机分为4组（n=9),分别为空白对照组（A）、单纯损伤组（B）、茶多酚100mg/kg组（C）,以及Vit C 100mg/kg组（D）。除空白对照外,用药组以相应剂量的防护药物灌胃1次／日,共3次。末次灌胃12h后,除空白对照外,其他3组均用230mg/kg的CCl4灌胃,36h后,各组小鼠均断头处死,分别检测肝匀浆中MDA的含量。结果 TP、Vit C均可剂量相关地抑制FeSO4-半胱氨酸诱发的离体人血浆脂质过氧化损伤,其中TP抑制率分别为30．7％、32．0％、46．9％、59．7％;Vit C的抑制率分别为8．3％、41．4％、47．7％、52．7％。在CCl4诱发肝自由基损伤体系中,同等剂最的TP、Vit C对MDA的抑制率分别为45．2％、42．8％。结论 在FeSO4-半胱氨酸诱发的人离体血浆过氧化损伤体系中,TP（0．3－8．1mg/L)及Vit C(9-81mg/L)对脂质过氧化均有明显的抑制作用（P＜0．01）;同等剂量下,TP对该体系中脂质过氧化的抑制作用优于Vit C。在CCl4诱发肝自由基损伤体系中,TP和Vit C对脂质过氧化均有明显的抑制作用,但者之间无显著差异。