三阴性乳腺癌靶向治疗最新进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种特殊类型的乳腺癌,占乳腺癌总确诊的15%~20%。其雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达均阴性,具有独特的生物学特性和临床病理特征,肿瘤异质性很高,临床上具有复发高、转移早和预后差等特点。目前,临床上缺少有效的治疗手段。该综述介绍了TNBC的临床病理特征、分子亚型、几条重要的通路和靶点,以及目前各靶向药物临床试验研究进度,希望为今后TNBC的治疗提供新的临床思路。     

奥拉帕利精准治疗BRCA突变乳腺癌脑转移一例报告并文献复习

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一[1-2],三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是其中恶性程度最高、预后最差的一类亚型.10％～20％的乳腺癌为TNBC,与其他亚型不同之处在于其雌激素受体(oestrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone...     

三阴性乳腺癌基因学分子分型和个体化治疗新进展

目的 三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)作为乳腺癌的一种特殊类型,具有高侵袭性,极易出现局部复发和远处转移.近年来关于TNBC进一步亚分类,并且针对各亚型进行相应靶向治疗的基础研究和临床研究均较多.本研究对国内外TNBC的分子分型和个体化治疗新进展进行综述分析.对国内外三阴性乳腺癌(triple negarive breast cancer,TNBC)的分子分型以及个体化治疗新进展进行综述分析.方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“三阴性乳腺癌、TNBC、分子分型、治疗”等为关键词,检索2011-01-2016-05相关文献,共检索到英文文献240条,中文文献449条.纳入标准:(1)TNBC的生物学功能;(2)TNBC的分子分型;(3)TNBC的个体化治疗.剔除标准:(1)乳腺癌的分子分型;(2)乳腺癌的个体化治疗.根据剔除标准剔除中文文献130条,英文文献141条,最后纳入分析63篇文献.结果 TNBC从基因学角度分为6个亚型,针对每个亚型均有不同的个体化治疗靶向药物,包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂、铂类、聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(poly-AD-ribose polymerase,PARP)抑制剂、蒽环/紫衫、免疫治疗、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)抑制剂、雄激素受体(androgen receptor,AR)拮抗剂以及各靶向治疗手段的联合使用.结论 TNBC是异质性疾病,其分子分型的确定对于理解肿瘤的生物学特征和临床行为,以及发展TNBC个体化治疗都是必需的.由于TNBC肿瘤信号通路之间的交联,发展不同靶向药物的联合应用才有望真正的提高该疾病的总生存.     

精准医学时代三阴性乳腺癌治疗的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2表达均为阴性的乳腺癌,占所有乳腺癌病理学类型的10%~20%。TNBC术后近期复发率较高,易发生内脏转移,尤其是肺和脑的转移,且晚期化疗效果欠佳。与其他亚型乳腺癌比较,TNBC恶性程度高,预后差,一直是临床研究关注的重点和难点。而在精准医学时代基因检测技术的应用,TNBC的分类更加准确,出现了针对不同靶点的靶向治疗和针对免疫检查点的免疫治疗等多种治疗手段,现就TNBC治疗的研究进展进行综述。     

三阴性乳腺癌精准治疗研究的新进展与未来展望

世界卫生组织国际癌症研究机构最新发布的数据显示,乳腺癌现已取代肺癌成为全球发病率最高的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达均为阴性的乳腺癌,与其他分子分型的乳腺癌相比,TNBC具有易复发转移、整体预后差等特点。TNBC对内分泌治疗及抗HER2治疗不敏感,化疗是其主要的系统治疗手段。随着基因组学、转录组学、代谢组学、蛋白组学、微生物组学的蓬勃发展及对TNBC分子分型的深入研究,针对不同靶点的靶向治疗药物和针对免疫检查点的免疫治疗药物的出现,如多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂、人滋养细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2,TROP-2)抗体药物偶联物、pembrolizumab、atez...     

三阴性乳腺癌雄激素受体研究进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一组异质性疾病,缺乏有效的靶向治疗,预后差。近年来研究证实,雄激素受体(androgen receptor,AR)在TNBC的发生、发展中起重要作用。AR成为TNBC中研究的热点,并可能成为TNBC靶向治疗的新选择。该研究将对三阴乳腺癌与AR表达进行相关阐述,并提供在TNBC中靶向AR信号通路的新视野。     

三阴性乳腺癌的药物治疗进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）及人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor-2 ,HER2）均不表达的乳腺癌,因此不能从现有的内分泌治疗、分子靶向治疗中获益。细胞毒性药物化疗是目前TNBC的标准治疗,但其复发率及病死率仍较高。近年来,针对TNBC靶向治疗、内分泌治疗及免疫治疗的研究成为热点,并已有临床试验发现上述药物能使TNBC患者不同程度获益,该文就TNBC药物治疗取得的进展作一综述。     

吉西他滨治疗转移性三阴性乳腺癌的疗效和进展

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)作为乳腺癌的一种特殊亚型,特指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestin receptor,PR)及人类表皮生长因子2(humanepidermal growth factor receptor-2,HER-2)均为阴性的乳腺癌。目前全球每年约有100多万人被诊断出乳腺癌,TNBC约占乳腺癌的12%～17%。吉西他滨作为一种抗代谢类肿瘤药物,以其特有的作用机制,与其它多种抗肿瘤药物联合用于治疗晚期TNBC。本文总结了国内外相关临床研究,完整地对含吉西他滨的联合治疗在转移性TNBC中的疗效和进展作一综述。     

三阴性乳腺癌分子分型与异质性的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer ,TNBC）是指ER、PR及HER-2 均为阴性的乳腺癌,占乳腺癌15% ～20% 。随着基因组学的发展,乳腺癌的分型已不仅局限于基于免疫组织化学的传统分子分型,其中TNBC 也被认为是一类异质性疾病,其异质性在分子水平、病理学以及临床特征上也各不相同。因此,对TNBC 进一步行分子分型将为靶向治疗带来极大获益,但TNBC分子分型尚无被广泛认可的统一标准,现就最新相关研究做一综述。      

舒尼替尼治疗晚期三阴性乳腺癌临床获益1例

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,随着个体化治疗理念的形成和推广,乳腺癌的死亡率呈下降趋势。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种侵袭性很强的乳腺癌亚型,预后较差。目前对于TNBC术后复发患者主要的治疗手段仍是全身化疗。随着分子靶向治疗时代的     

三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后分析

目的探讨三阴性乳腺癌的临床病理特征及生存情况。方法收集2004年1月-2009年12月武汉大学中南医院及湖北省肿瘤医院确诊的乳腺癌患者560例,对比分析三阴性乳腺癌患者情况。结果三阴性乳腺癌多见于绝经前女性,肿瘤直径大,组织学分级高,淋巴结转移率高,5年无瘤生存率及总生存率均低于非三阴性乳腺癌,二者差别有统计学意义。绝经与否、肿瘤直径大小以及淋巴结有无转移与其预后相关。 结论三阴性乳腺癌是一类预后差的乳腺癌亚型。     

三阴性乳腺癌的治疗

三阴性乳腺癌（TNBC）是具有特殊侵袭性生物学行为及临床病理特征的一个乳腺癌亚型,其治疗一直是乳腺癌中的难点和热点问题。目前,手术和辅助放疗仍是早期TNBC局部治疗的主要方式,传统化疗、靶向治疗研究在TNBC的全身治疗中取得了一定的进展,同时,近几年新药物也不断涌现出来。     

三阴性乳腺癌的临床特点与治疗

三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的特殊亚型,细胞缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PH)和人表皮生长因子受体-2(HER-2),其临床特点及预后不同于其他类型乳腺癌,是近年来乳腺癌研究领域的一大热点.     

三阴性乳腺癌临床病理特点及与EGFR表达关系的探讨*

目的:研究三阴性乳腺癌的临床病理特点、预后及与EGFR 表达的关系。方法:回顾性分析天津医科大学总医院1997年1 月至2004年1 月200 例乳腺癌患者的临床资料,总结其病理特征及随访结果,并将200 例病例对应的石蜡标本制作成组织芯片,用免疫组织化学法检测乳腺癌组织中ER、PR、HER-2 的表达,进行乳腺癌分子分型。检测EGFR 蛋白的表达,分析其与乳腺癌病理特征及预后的关系。结果:200 例乳腺癌患者中三阴性乳腺癌42例（21.00%）,在患者年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结状态等病理参数的分析中,三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的分布无明显差异,而在绝经状态及肿瘤组织学分级的分析中,三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌差异有统计学意义（P<0.05）。 三阴性乳腺癌患者中17例死亡（生存率59.52%）,非三阴性患者26例死亡（生存率83.54%）,二者有显著性差异（P<0.05）。 EGFR 在三阴性乳腺癌中表达率较高（69.05%）,与肿瘤组织学分级及淋巴结转移密切相关,且表达EGFR 的三阴性乳腺癌患者生存时间较短。结论:三阴性乳腺癌发病率虽然不高,但其与常规的乳腺癌预后相关因素缺乏特定联系,患者预后差。EGFR 在三阴性乳腺癌中高表达,可作为三阴性乳腺癌的一个重要的预后指标,并为临床提供了治疗的靶点。      

三阴性乳腺癌中 ZEB1表达与临床病理及预后的关系

目的：探究 ZEB1的表达与三阴性乳腺癌（TNBC）临床病理及预后的关系。方法：收集我院75例三阴性乳腺癌患者的肿瘤组织标本及临床病理资料,免疫组化法分析肿瘤组织中 ZEB1的表达情况以及其表达与临床病理特征及预后之间的关系。结果：免疫组化结果显示75例标本中 ZEB 1阳性表达14例,阳性率18．7％。ZEB1的表达与患者的年龄、肿瘤分期、组织学分级、是否有淋巴结转移以及 p53的表达情况无关（P＞0．05）,与组织学类型及 Ki －67增殖指数有关（P ＜0．05）。Kaplan －Meier 生存曲线分析患者的 DFS 显示, ZEB1的表达与 TNBC 患者的预后成负相关（P ＜0．05）。结论：在 TNBC 中,ZEB1的表达与肿瘤的组织类型、浸润、转移及患者预后密切相关,其表达可以作为一种潜在的临床病理指标来评价 TNBC 的恶性程度与预后。     

Clinicopathological characters of triple negative breast cancer

Objective:To study the clinicopathological characters of triple negative breast cancer (TNBC).Methods:A total of 629 patients with breast cancer were reviewed, who were treated from 2003 to 2007 in Chongqing Cancer Institute. The comparison of clinicopathological features including TNM classification, histological type, tumor location, axillary lymphonodes status and neoadjuvant chemotherapy between TNBC and nontriple negative breast cancer (NTNBC) was performed. The overall response was evaluated by whether the patients achieve complete remission (CR) and partial remission (PR) after chemotherapy. Results:There were 69 TNBCs in the 629 patients with breast cancer. The premenopausal patients, which was found in 49/69 of TNBCs, was more than NTNBCs. The average diameter of tumor in TNBC group was 4.1 em, lager than NTNBC group. TNBC with axillary nodes metastasis occurred in 21 cases, and the axillary nodes metastasis rate was lower than NTNBC. The positive expression rate of p53 in TNBC was 44.9%, and the overall response (CR+PR) was 72.2%. No statistical differences were found regarding the positive expression rate of p53 and the overall response between TNBC and NTNBC. Conclusion:TNBC were a group of primary breast cancers with triple negative, tending to occur in premenopausal women, with larger tumors, lower axillary nodes metastasis rate. TNBC had worse clinical prognosis and currently lacked effective targeted therapies.     

三阴性乳腺癌组织STAT3、AR、MMP-13表达与预后状况的关系研究

目的：探讨三阴性乳腺癌组织中信号转导因子及转录活化因子3（STAT3）、雄激素受体（AR）、基质金属蛋白酶-13（MMP-13）表达与预后状况的关系。方法选取三阴性乳腺癌患者组织180例作为研究组,同期选取行乳腺纤维腺瘤切除术患者正常乳腺组织160例作为对照组,采用免疫组织化学SP法检测STAT3、AR、MMP-13表达情况。结果研究组STAT3、AR、MMP-13阳性表达率明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P﹤0.05）。STAT3、AR、MMP-13评分与TNM分期、腋窝淋巴结转移呈正相关（P﹤0.05）,与组织学分化程度呈负相关（P﹤0.05）。经Cox多因素分析显示,STAT3、AR、MMP-13阳性表达与TNM分期、组织学分级、淋巴结转移均为TNBC患者预后的影响因素。结论三阴性乳腺癌组织STAT3、AR、MMP-13阳性表达明显增高,且可能与临床病理特征与预后状况具有紧密的关系。     

Triple Negative Breast Cancer in People of North East India: Critical Insights Gained at a Regional Cancer Centre

Background: Breast cancer is a heterogeneous disease comprising of distinct biological subtypes with manytargeted prognostic biomarkers having therapeutic implications. However, no specific targeted therapy fortriple negative breast cancer has been discovered to date and hence further research is needed. Aim: The aimand objectives of the present study were to examine the prevalence of triple negative breast cancer (TNBC)in North-East India and to compare the clinicopathological parameters in two study groups defined byimmunohistochemistry (IHC) –“TNBC” and “Others”. Materials and Methods: We carried out a retrospectivestudy in a cohort of 972 patients diagnosed with invasive breast carcinoma in the Department of Pathology, Dr.B. Borooah Cancer Institute, a Regional Cancer Centre for treatment and research, Guwahati, for a period of 3years and 10 months from January 2010 to October 2013. Based on IHC findings, patients were divided into twogroups - “TNBC” and “Others”. All relevant clinicopathological parameters were compared in both. TNBC weredefined as those that were estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and HER2/neu negative whilethose positive for any of these markers were defined as “Others”. Results: In this study, out of total 972 cases31.9% (310 cases) were defined as TNBC and 662 cases (68.1%) as “Others” based on IHC markers. Comparedto the “Others” category, TNBC presented at an early age (mean 40 years), were associated with high gradelarge tumours and high rate of node positivity, IDC NOS being the most common histological subtype in TNBC.Conclusions: TNBC accounts for a significant portion of breast cancers in this part of India and commonlypresent at younger age and tend to be large high grade tumours.     

三阴性乳腺癌化疗进展

三阴性乳腺癌作为乳腺癌的一种特殊亚型,对内分泌治疗和现有靶向治疗无效,并且通常复发较早、进展迅速、预后较差。现就三阴性乳腺癌的分子分型及其临床价值、化疗药物和化疗方案以及化疗和潜在的新靶点药物联合方面的最新进展作一综述。     

Triple negative breast cancer: clinicopathological characteristics and treatment strategies

Triple negative breast cancer (TNBC) is defined as a subtype that is negative for estrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor 2. We introduce the theme of the special issue concerning clinicopathological characteristics and prospective treatment strategies of TNBC. This special issue consists of five conference papers that have been agreed on by the speakers and the commentator of the symposium of the 16th Annual Meeting of the Japanese Breast Cancer Society in September 2008 in Osaka.