CK19mRNA敏感监测乳腺癌血行微转移的前瞻性研究

目的 探讨细胞角蛋白19信使核糖核酸(CK19mRNA)监测乳腺癌血行微转移的敏感性和特异性 方法 以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测106例乳腺癌患者外局血单个核细胞(PBMC)中CK19mRNA的表达情况。结果CK19mRNA特异性强,敏感性为1／105。乳腺癌患者CK19mRNA的阳性检出率为(97／106)91.5％,比病理确诊转移提高22.6％。结论 CK19mRNA作为辅助指标,能间接早期监测乳腺癌的血行微转移     

原发性乳腺癌外周血EGFRmRNA及CK20mRNA联合检测的研究

目的 检测乳腺癌患者外周血中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及细胞角蛋白20(cytokeratin20 CK20)并分析其临床病理联系.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测44例乳腺癌及30例女性健康人外周血CK20mRNA及EGFRmRNA.结果 300例健康对照组外周血CK20mRNA及EGFRmRNA均为阴性.患者组EGFR及CK20mRNA表达阳性分别为(20/44,16/44).EGFRmRNA 及CK20mRNA 表达阳性在TNM分期中为Ⅰ期 (2/6,1/6),Ⅱ期(3/12,2/12),Ⅲ期(11/18,10/18)及IV期(4/8,3/8),(P＜0.05,Ⅰ,Ⅱ vs Ⅲ,Ⅳ);与对照组比较有显著差异.结论 RT-PCR方法检测乳腺癌患者外周血中EGFRmRNA and CK20mRNA 表达与其临床及病理分期相关.此两项指标联合检测可作为乳腺癌诊断、治疗及预后的参考指标.     

CK6和CK18mRNA的表达与胃癌患者淋巴结微转移的关联

目的 定量检测细胞角蛋白CK6和CK18 mRNA在胃癌淋巴结中的表达水平,从分子水平上探讨CK6、CK18 mRNA联合检测在胃癌淋巴结微转移中的诊断价值和临床意义,提高胃癌淋巴结转移诊断的阳性率.方法 应用RT-PCR方法,以CK6、CK18为标志基因,检测癌旁5 cm处胃黏膜70例,原发胃癌组织70例,胃癌组无转移淋巴结(PN0) 210枚,比较其表达差异及其与临床病理参数的关系.结果 (1)70例癌旁5 cm处胃黏膜中几乎无CK6、CK18表达;(2)原发胃癌组织及其相应的淋巴结转移灶中CK6、CK18的表达一致;(3)在原发肿瘤以及淋巴结转移灶CK6、CK18的表达中,患者的性别、年龄差异均无统计学差异(P＞0.05).(4)胃癌淋巴结微转移CK6阳性率与肿瘤临床病理参数浸润(T)呈负相关.CK6的表达与较好的分化程度、较轻的病变进展、较早的肿瘤分期和较浅的肿瘤浸润有关.(5)胃癌淋巴结微转移 CK18阳性率与肿瘤临床病理参数浸润(T)呈正相关.CK18在胃癌原发肿瘤及淋巴结转移灶中均有较高水平的表达,尤其是胃腺癌、肿瘤直径大于6 cm、Ⅲ期以上及较深浸润的肿瘤.结论 用RT-PCR法检测胃癌无转移淋巴结CK6和CK18 mRNA是发现胃癌淋巴结微转移敏感而特异的方法,对胃癌临床分期及指导治疗有较大的临床意义.     

肿瘤转移标志物在乳腺癌的研究进展

目前有关乳腺癌转移的肿瘤标志物主要有细胞粘附分子，包括整合蛋白家族、钙粘蛋白家族、选选择蛋白家族、ＣＤ４４、６７ＫＤ层粘连蛋白受体；细胞外基质及蛋白溶解酶，包括尿激酶型纤溶酶原激活性、纤溶酶原激活物抑制物、金属蛋白酶、血栓致敏蛋白；与乳腺癌转移有关的抑制基因有Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎ基因，Ｐ５３基因、ｎｎ２３等。研究肿瘤转移标志物有助于提高对乳腺癌的治疗和预后，但它们与乳腺癌转移本质上的联邦 有待继续     

恶性肿瘤的微转移和细胞角蛋白检测的应用意义

微转移，也称亚临床转移，即一般指非血液系统的恶性肿瘤在发展过程中，播散并存活于淋巴系统、血循环、骨髓、肝、肺等组织器官中的微小肿瘤细胞灶，常无任何临床表现。微转移的肿瘤细胞常以单个细胞或微小细胞团形式经淋巴系统、血液系统转移至淋巴结、骨髓和其他组织器官，也可直接侵袭周围组织或种植于体腔，常规检查方法如CT、MRI、单抗放射显影技术及普通病理检查等都很难发现。近年来随着免疫学及分子生物学的发展，使恶性肿瘤的微转移检测成为可能。     

外周血中CK18mRNA检测对食管癌微转移的诊断意义

目的探讨CK18mRNA套式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测对食管癌微转移的诊断意义。方法采用套式RT-PCR方法检测50例无远处转移、10例有远处转移的食管癌患者及10例食管良性病变对照和10例健康对照外周血中细胞角蛋白CK18mRNA基因的表达。结果食管良性病变对照组和健康对照组的外周血中均未检测出CK18mRNA阳性细胞。50例无远处转移食管癌患者外周血中CK18mRNA表达阳性率为38.0%(19/50)。10例有远处转移的食管癌患者外周血中CK18mRNA表达阳性率为90.0%(9/10)。食管癌Ⅳ期与Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ期相比,其阳性率有显著性差异(P<0.05),而其他各期之间没有显著差异。不同病理分化程度之间没有显著差异。结论食管癌患者临床早期已有癌细胞发生微转移。应用套式RT-PCR方法检测外周血中CK18mRNA靶基因有助于食管癌微转移的早期诊断。     

乳腺癌、胃癌及大肠癌患者外周血CK20的检测与其临床病理分期相关性研究

目的 :检测乳腺癌、胃癌及大肠癌患者外周血中细胞角蛋白 2 0 (cytokeratin2 0 ,CK2 0 )并分析其临床病理联系。方法 :应用逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)检测乳腺癌、胃癌及大肠癌患者外周血CK2 0mRNA ,并以 6 0例健康者作为对照。结果 :6 0例健康对照组外周血CK2 0mRNA均为阴性。实验组 138例CK2 0mRNA表达阳性为 5 3/ 138,其中CK2 0mRNA表达阳性分别为乳腺癌 16 / 4 4 ,胃癌 2 2 / 5 7及大肠癌 15 / 37。CK2 0mRNA表达阳性在TNM及Dukes(大肠癌 )分期中分别为 :I期 (乳腺癌 1/ 6 ;胃癌 2 /11) ,II期 (乳腺癌 2 / 12 ;胃癌 4 / 19) ,III期 (乳腺癌 10 / 18;胃癌 12 / 2 1)及IV期 (乳腺癌 3/ 8;胃癌 4 / 6 ) ,(P <0 .0 5 ,I,IIvsIII,IV) ;大肠癌A期 (1/ 7) ,B期 (4 / 16 ) ,C期 (7/ 10 )及D期 (3/ 4 ) ,(P <0 .0 5 ,A、B及C、D期间 )。胃癌及大肠癌病理改变在低未分化及中高分化癌间经 χ2 检验有显著差异。结论 :RT -PCR方法检测乳腺癌、胃癌及大肠癌患者外周血中CK2 0mRNA表达与其临床及病理分期相关     

门静脉血细胞角蛋白20 mRNA检测对结肠癌肝脏微转移的诊断意义

目的:研究结肠癌患者门静脉血细胞角蛋白20(CK20)mRNA对肝脏微转移的诊断价值。方法:采用RT-PCR技术对31例结肠癌患者的门静脉血进行检测。结果:结肠癌患者中CK20 mRNA阳性率为26%,本组随访时间6～32个月,平均(18.5±10.6)个月。术中1例患者出现肝转移并且门静脉血CK20为阳性,术时无肝脏转移而门静脉血CK20阳性的7例中3例出现肝转移,术时无肝转移和门静脉血CK20阴性的23例患者中2例(9%)出现肝转移。结论:结肠癌患者术中门静脉血CK20 mRNA的检测对于了解预后和指导治疗有着重要的参考价值。     

乳腺癌血行微小转移研究进展

转移是肿瘤相关性死亡的主要原因。转移的过程包括肿瘤细胞从原发病灶脱落、侵入血管、在循环中停留、游离出血管、定位于远隔器官、增殖形成转移灶,肿瘤细胞必须顺利完成这一系列过程才能最终形成远处转移灶[1]。     

乳腺癌微转移检测的研究进展

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,近年来其发病率在全世界范围呈明显上升趋势。临床实践已经证实,许多初诊的乳腺癌患者其体内已经存在隐匿转移(亦称微转移)癌。Diel等采用大样本乳腺癌多变量分析结果显示,微转移是一个独立的预后指标,其价值优于肿瘤的分级和分期。如果能早期发现处于亚临床阶段的微转移癌对于提高乳腺癌的治愈率和生存率具有重要临床价值,因此对乳腺癌微转移检测成为乳腺癌研究的热点之一。     

血清乳腺珠蛋白与乳腺癌的相关性及临床意义探讨

目的探讨血清人乳腺珠蛋白(hMAM)水平与乳腺癌早期诊断和癌微转移的相关性及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测68例乳腺癌患者、40例其他癌症患者(前列腺癌、胃癌、卵巢癌、直肠癌各10例)、35例良性乳腺疾病患者以及40名体检正常女性(正常对照组)血清hMAM水平并做比较。将68例乳腺癌患者按临床TNM分期、是否存在雌激素受体(ER)表达、是否有腋窝淋巴结转移以及是否绝经分别分组并做比较。通过受试者工作特征(ROC)曲线确定乳腺癌血清hMAM的Cut-off值。结果血清hMAM的ROC曲线下面积为0.825,即诊断乳腺癌的可信度为82.5%[95%可信区间(CI):72.6%~92.4%];当hMAM的Cutoff值为8.43 ng/mL时,敏感性和特异性分别为76.5%、82.9%。乳腺癌组血清hMAM水平及阳性率明显高于良性乳腺疾病组、其他癌症组和正常对照组(P0.05),而良性乳腺疾病组、其他癌症组和正常对照组之间差异均无统计学意义(P0.05)。Ⅲ和Ⅳ期乳腺癌患者的血清hMAM阳性率(55%、75%)明显高于Ⅰ和Ⅱ期患者(25%、40%,P0.05),但hMAM水平无差异(P0.05)。有腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者血清hMAM阳性率(88%)明显高于无转移的患者(30%,P0.05),但hMAM水平无差异(P0.05)。不管乳腺癌患者血清中是否存在ER、原癌基因C-erb-2表达及是否绝经,其hMAM水平及阳性率均无差异(P0.05)。结论 hMAM的表达与乳腺癌临床分期和是否有腋窝淋巴结转移相关;检测乳腺癌高危人群血清hMAM水平有助于提高乳腺癌的早期诊断和癌微转移的早期发现。     

荧光定量聚合酶链反应检测细胞角蛋白19在乳腺癌诊疗中的应用

目的　探讨荧光定量聚合酶链反应 (FQ PCR)技术检测细胞角蛋白 19(CK19)基因表达在乳腺癌诊疗中的应用价值。方法　采用FQ PCR法 ,以甘油醛 3 磷酸脱氢酶 (GAPDH)为内对照 ,测定 15名健康女性体检者、2 5例良性乳腺疾病和 76例乳腺癌患者外周血中CK19的表达量。结果　CK19和CK19/GAPDH在正常对照组和良性乳腺疾病组间的差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ,而乳腺癌组则显著高于前两组 (P <0 0 5 ) ,GAPDH在三组间的差异均无显著意义 (P >0 0 5 )。乳腺癌组的CK19和CK19/GAPDH阳性率为 5 3 9% (41/ 76 ) ,而另两组均为阴性。 2 7例乳腺癌患者术前 ,化疗后 1、2 8和5 6dCK19和CK19/GAPDH均呈下降趋势 ,但化疗后 1和 2 8d与术前比较 ,差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ,化疗后 5 6d则显著低于术前 (P <0 0 5 )。结论　FQ PCR技术是较灵敏和特异的快速定量检测CK19方法 ,可用于乳腺癌的诊断和疗效监测。     

应用RT-PCR检测乳腺癌前哨淋巴结微转移的研究

目的评价前哨淋巴结（SLN）活检及其微转移检测临床意义。方法本组46例原发性乳腺癌患者，应用美蓝进行前哨淋巴结定位和活检，随后行腋窝淋巴结清扫（ALND），行SLN、腋淋巴结（ALN）中CK19的RT-PCR检查。结果46例乳腺癌患者中，41例检测到SLN（89．1％），SLN的成功定位活检与肿瘤大小有关。对上述41例的SLN的常规病理检查的敏感性是75％，准确性是90．2％，假阴性25％。在行RT-PCR检查中，敏感性是96％，准确性是97．6％，假阴性4％。结论RT—PCR法较常规病理更为敏感，通过SLN定位和RT-PCR的联合应用，可明显提高乳腺癌淋巴结微转移的检出率。     

乳腺癌患者血清蛋白质指纹图谱检测及其临床意义

目的用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)和蛋白质芯片检测乳腺癌患者血清蛋白质指纹图谱，初步探讨筛选候选肿瘤标志物建立的诊断模型在乳腺癌诊断中的临床意义。方法用SELDI-TOF-MS技术及配套蛋白质芯片检测49例乳腺癌和37例非乳腺癌疾病患者的血清蛋白质指纹图谱，并运用SPSS10．0软件判别分析处理数据和筛选标志物，以建立诊断模型。结果6个蛋白质峰[8611、16827、25711、28931、25485和2437质荷比(m/z)]组合构建的诊断模型Ⅰ鉴别乳腺癌和非乳腺癌疾病的敏感性为81．6％(40/49)，特异性为78．4％(29/37)。6个蛋白质峰(4470、10854、19193、3883、2011和7470m/z)组合的诊断模型Ⅱ鉴别Ⅰ期乳腺癌与非乳腺癌疾病的敏感性为80．0％(12/15)，特异性为89．2％(33/37)。5个蛋白质峰(2726、27014、2247、4477和19333m/z)组合的诊断模型Ⅲ鉴别Ⅰ期与Ⅱ～Ⅳ期乳腺癌的敏感性为91．2％(31/34)，特异性为93．3％(14/15)。结论SELDI-TOF-MS在乳腺癌的诊断尤其是早期诊断、术前分期及候选肿瘤标志物筛选等方面具有一定价值，值得进一步深入研究。     

多排螺旋CT对乳腺癌的术前评估

目的 探讨多排螺旋CT(MDCT)在术前对于乳腺癌评估的准确性和对乳腺保留手术的指导价值。方法 对54例乳腺癌病例在术前采用MDCT扫描。根据MDCT对癌灶的评估结果决定手术方案。就病灶的范围、位置、腋窝淋巴结情况对MDCT与术后病理进行比较。结果 54例患者中,MDCT对病灶范围显示准确率为87％,根据MDCT而采用乳腺保留手术的39个病例,术后切缘阳性率为7．69％。结论 MDCT可以一次性准确完成对于乳腺癌范围、位置、以及胸腔、腋窝淋巴结情况的评估。对于乳腺癌手术具有较大的指导价值。     

Mammaglobin: a candidate diagnostic marker for breast cancer

Mammaglobin, known for its mammary tissue specificity, has been discussed as a promising diagnostic marker in breast cancer for almost 10 years. In particular, the application of mammaglobin RT-PCR to detect disseminated breast cancer cells has been reported. More than 25 publications evaluate the detection of mammaglobin mRNA in lymph node, blood, and bone marrow specimens of breast cancer patients. Recently, structural details about the mammaglobin complex have been discovered, and these findings can be implemented to optimize detection of the secreted protein. This review summarizes the findings of almost 50 published studies and the current knowledge about the diagnostic utility of mammaglobin.     

RT-PCR检测胃癌无转移淋巴结(PN0)微转移的临床意义

目的 从分子水平对胃癌淋巴结微转移进行诊断分级，评价胃癌临床分期及预后。方法 应用RT-PCR方法，以细胞角蛋白18(CK18)为标志基因，检测对照组良性病变淋巴结20枚，胃癌组无转移淋巴结(PN0)199枚。结果 ①对照组良性病变淋巴结中无CK18mRNA表达，与病理符合率100％。胃癌组病理检查为阴性的199枚淋巴结中有CK18mRNA阳性表达34枚，阳性率17．1％。②胃癌淋巴结微转移(LMM)与肿瘤临床病理参数浸润(T)呈正相关。结论 用RT-PCR法检测胃癌无转移淋巴结CK18mRNA是发现胃癌淋巴结微转移敏感而特异的方法，对胃癌临床分期及指导治疗有较大的临床意义。     

乳腺癌相关抗原在乳腺癌辅助诊断中的应用

目的 探讨乳腺癌相关抗原CA15-3动态检测对乳腺癌的早期诊断价值.方法 运用SEROZYME系统检测了疑有乳房疾患和妇女健康普查的妇女512人外周血CA15-3数值,并对CA15-3值高于27.4 IU/mL的患者1～3月后再次复查CA15-3.结果 CA15-3动态增高组PVPT为85.7%.CA15-3相近和降低组6例,病理检查证实为乳腺癌1例,阳性预测值(PVPT)为16.7%.结论 CA15-3动态检测对乳腺癌早期诊断有重要价值,尤其是CA15-3高于40IU/ml的动态升高组在乳腺癌早期诊断中具有不可替代的预测作用.