GJB2通过AMPK/mTOR信号通路促进宫颈癌细胞恶性增殖

目的 筛选宫颈癌中具有临床意义的潜在药物靶点并研究此靶点蛋白在宫颈癌发生发展中的功能和潜在分子机制.方法 收集2018年7月至2019年7月济南市人民医院妇科行宫颈癌手术的30例宫颈癌患者肿瘤组织标本及癌旁组织标本,通过临床数据库分别找到在宫颈癌中高表达的基因(tumor/normal>2)以及在宫颈癌中具有显著临床预...     

mTOR信号通路与肿瘤

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在感受营养信号、调节细胞生长与增殖中发挥关键性的作用。此外,mTOR在肿瘤的形成与发展过程中也起着重要作用。因此通过对mTOR的分子结构、功能以及其信号转导通路的深入研究,不仅可进一步了解细胞的生命活动规律,而且可为肿瘤诊断及治疗提供新的思路和方法。     

mTOR信号通路与肿瘤发生的机制研究

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在调节细胞生长、增殖、调控细胞周期等方面起重要作用.mTOR信号通路构成复杂,其中多个元素都与肿瘤的发生相关.目前已有4种mTOR抑制剂投入临床使用.通过对mTOR分子结构、功能及其信号通路的深入研究,可以为进一步了解细胞生命活动的规律,探索肿瘤的诊断治疗提供新的思路和方法.     

mTOR信号通路及其在宫颈癌研究中的进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路由于处于生长调节的中心环节而倍受关注,其在细胞生长、增殖、分化及细胞周期调控等多个方面起到重要作用。mTOR信号通路复杂且涉及广泛,其中多个元素的调控异常均与肿瘤的发生密切相关。近年来研究显示,宫颈癌中mTOR信号通路过度表达,表明宫颈癌的发生发展与mTOR信号通路存在紧密内在联系。这可为寻找阻断此通路的特异性靶向治疗药物提供依据。但其具体机制仍需深入研究。本文就mTOR信号转导通路的组成与功能、调节及其与宫颈癌发生发展的相关性进行综述。     

mTOR信号通路在细胞自噬和凋亡调节中的作用

自噬及凋亡广泛存在于细胞中,是细胞内生物大分子的降解再循环过程,在细胞生长代谢中发挥着重要作用.两者相互作用,共同推动和影响细胞的程序性死亡,维持机体自身稳态及外界环境刺激下的应激反应.mTOR信号通路是一条经典的调控自噬凋亡信号通路,在细胞代谢中发挥重要作用.结合mTOR信号通路探讨自噬及凋亡在细胞代谢及生物体生长发...     

恶性胸腔积液治疗现状

恶性胸腔积液（malignant pleural effusion MPE）是恶性肿瘤的常见并发症之一,主要由于恶性肿瘤胸膜转移或原发于胸膜的恶性肿瘤所致,占前3位的分别为肺癌（36．3％）、乳腺癌（25％）和淋巴瘤（8％-26％）,恶性胸腔积液增长迅速,常伴有胸闷、气急、心悸、不能平卧等症状     

ADA和CEA测定在良性和恶性胸腔积液鉴别诊断中的价值

目的探讨胸水腺苷脱氨酶 (ADA)、癌胚抗原 (CEA)联合检测对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值。方法采用斑点金免疫渗滤试验 (DIGFA)和氨试剂法对58例胸腔积液进行胸水CEA和ADA检测分析。结果CEA在结核性、癌性和其他胸腔积液中的阳性率分别是8.3 %、83.3 %和10.0 % ,特异性为91.3% ;ADA活性在结核性和癌性胸腔积液中分别为 (61.58±14.05)U/L和 (15.92±6.42)U/L(P<0.01)。以P-ADA>40U/L作为诊断结核的临界值 ,其敏感性为91.7 % ,特异性为91.0 % ,以P -ADA/S-ADA>1为临界值 ,其敏感性为97.2% ,特异性为95.5%。结论胸腔积液A DA、CEA检测对良恶性胸腔积液有诊断与鉴别诊断价值。     

mTOR信号通路调控自噬在脊髓损伤中的作用研究进展

创伤性脊髓损伤(SCI)对患者身体和心理健康具有毁灭性的影响。自噬广泛参与机体的各种生理病理过程,在脊髓损伤中发挥关键作用。雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是自噬的主要调节因子。mTOR调控自噬与脊髓损伤病理过程关系密切,可有效促进脊髓损伤的恢复。因此,mTOR是一个很有前景的脊髓损伤治疗靶点。本文就mTOR信号转导通路调控...     

老年人恶性胸腔积液的临床特点

目的探讨老年人恶性胸腔积液的临床特点。方法对老年胸腔积液患者５７例和非老年患者３７例进行流行病学,临床表现,Ｘ线形态等方面的比较,观察其临床特点。结果恶性组男性多于女性。吸烟时间的长度和吸烟量与发生肺癌的危险性相关。６０～７９岁是恶性胸腔积液的高发年龄。血性胸液抽液后增长快非抗癌治疗无效。结论老年胸腔积液恶性病变比例高于良性病变。临床上应重视作Ｘ线和痰细胞学,纤支镜或胸部ＣＴ等检查,以提高老年恶性胸腔积液的早期诊断率。     

测定心钠素对良性和恶性胸腔积液性质的鉴别诊断

目的为了研究心钠素(ANP)对良性和恶性胸腔积液性质鉴别诊断价值.方法使用放射免疫测定法,对象为肺结核胸腔积液30例和肺癌胸腔积液26例.结果肺癌组血浆中ANP水平显著高于正常人组血浆中ANP水平(P＜0.05).亦明显高于肺结核血浆中ANP水平(P＜0.01),差异非常显著.肺癌组胸腔积液中ANP水平明显高于肺结核胸腔积液水平(P＜0.01),差异非常显著.结论测定ANP可以提高对良性和恶性胸腔积液的鉴别诊断水平.     

LKB1-AMPK-mTOR信号通路在子宫内膜癌的研究现状

子宫内膜癌(EC)为女性生殖系统3大恶性肿瘤之一,其病因迄今尚未阐明。肝激酶B1(LKB1),又被称为丝氨酸/苏氨酸激酶(STK)11,是肿瘤抑制激酶。在波伊茨-耶格综合征(PJS)患者中,LKB1失去活性。LKB1磷酸化、磷酸AMP活化蛋白激酶(AMPK)激活及哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)抑制,均可抑制包括EC在内的肿瘤细胞增殖及其能量代谢。EC的发生和发展与LKB1-AMPK-mTOR信号通路密切相关。笔者拟阐述LKB1-AMPK-mTOR信号通路对于EC作用的研究现状,以及通过该信号通路治疗EC的最新研究进展。     

紫杉醇脂质体联合香菇多糖腔内注射治疗恶性胸腹腔积液疗效分析

目的探讨紫杉醇脂质体联合香菇多糖治疗恶性胸、腹腔积液的疗效。方法26例伴发恶性胸、腹腔积液的晚期肿瘤患者．经细管闭式引流放胸、腹水后,给予紫杉醇脂质体90mg、香菇多糖4mg稀释后胸腹腔注入,3—7d后重复,间歇3周为一疗程;如胸、腹腔积液仍未控制甚至增加,则进行第二疗程治疗,用药及用法同第一疗程。结果紫杉醇脂质体联合香菇多糖治疗恶性胸、腹腔积液总有效率为73％,其中胸腔积液有效率为80％,腹腔积液有效率为68．8％．患者体质状况,经Karnofsky评分提高≥10分者达80．8％,而且局部及全身毒副作用轻。结论紫杉醇脂质体联合香菇多糖腔内注入治疗恶性胸、腹腔积液疗效满意,毒副作用轻,患者耐受良好,生活质量明显提高。     

癌性胸腔积液52例临床分析

目的探讨癌性胸腔积液的相关因素及诊治特点。方法回顾性分析2008年1月—2013年1月我院诊治的52例癌性胸腔积液患者的临床资料,对其病史、细胞学及实验室检查、诊断依据等进行分析探讨。结果本组52例均做过胸水细胞学检查,阳性者35例,阳性率67．3％。结论癌性胸腔积液发生机制有多种原因所引发,胸水LDH作为癌性胸水鉴别具有一定的价值,在诊断不清时,需要反复做胸水脱落细胞学检查。     

在良恶性胸腹水诊断中MMP-3和LDH的临床价值

目的 探讨胸腹水中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、乳酸脱氢酶(LDH)在良恶性胸腹水判断中的应用价值.方法 回顾性分析阳谷县人民医院2018年2月-2019年3月收治的120例住院患者胸腹水标本,其中胸水61例,腹水59例,依照良恶性情况分为良性胸水组33例、良性腹水组31例、恶性胸水组28例和恶性腹水组28例,比较...     

CA125在鉴别结核性和癌性胸腔积液中的价值分析

目的探讨血清和胸水中CA125在结核性和癌性胸水的鉴别诊断意义。方法回顾性分析90例结核性胸水患者(结核组)和68例癌性胸水患者(肺癌组)的血清和胸水CA125测定值及二者比值,应用受试者工作曲线(ROC曲线)确定胸水和血清CA125比值对两组鉴别的临界值。结果肺癌组胸水CA125测定值和胸水血清CA125比值分别为(796.95±394.37)U/ml和13.69±5.34,明显高于结核组(281.33±272.13)U/ml和5.83±6.67,差异均有统计学意义(t分别为9.42和7.95,均P﹤0.01),但两组血清CA125测定值差异无统计学意义(t=1.69,P=0.09)。p-CA125/s-CA125﹥10在两组中的比率差异有统计学意义(P=0.00),应用ROC曲线确定的p-CA125/s-CA125比值临界值为10,对癌性胸水的敏感度为82.4%,特异度为75.6%。结论血清和胸水中CA125对于结核性和癌性胸水的鉴别意义不大,但是用胸水和血清CA125比值来鉴别结核性和癌性胸水有一定价值。     

电视胸腔镜在不明原因胸腔积液诊治中的临床应用

目的 探讨电视胸腔镜在不明原因胸腔积液诊治中的临床价值.方法 采用电视胸腔镜对103例不明原因的胸腔积液患者进行胸膜活检、胸膜固定术.结果 100例得到病理结果,其中恶性胸腔积液93例,胸膜结核4例,炎性反应3例.未找到病理学证据者3例,其中2例为肺癌肺不张,1例为肝癌肝功能差,均为漏出液.放置胸腔闭式引流管引流3-14 d,均顺利拔除引流管.经3-6个月的随访,除3例漏出液患者外余未见胸腔积液复发.无围手术期死亡.结论 电视胸腔镜可以明确胸腔积液的原因,同时胸膜同定可以有效地控制恶性胸腔积液,滑石粉对恶性胸腔积液的胸膜固定安全有效.     

五氯酚钠中毒并发胸腔积液1例报告

五氯酚钠中毒致胸腔积液的报道非常罕见。该患者有明确的五氯酚钠接触史及较为典型的接触性皮炎和胸腔积液的症状、体征（已排除结核性胸腔积液的可能），经氢化考的松治疗取得较好效果。考虑患者发生胸腔积液可能与五氯酚钠直接刺激胸膜而诱发变态反应有关，建议今后加强对相关病例的研究。予以印证。     

矿物粉尘诱导基因在恶性和结核性胸腔积液中的表达及临床意义

目的探讨矿物粉尘诱导基因（MDIG）在恶性和结核性胸腔积液中的表达情况及临床意义。方法收集确诊的54例恶性胸腔积液患者（恶性胸腔积液组）和50例结核性胸腔积液患者（结核性胸腔积液组）的胸腔积液标本。采用酶联免疫吸附法检测两组胸腔积液的MDIG蛋白浓度,反转录实时定量聚合酶链反应检测胸腔积液沉渣中的MDIGmRNA表达情况。通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析,评价MDIG蛋白和MDIGmRNA对诊断恶性胸腔积液的界值、敏感度、特异度等。通过Spearman相关性分析MDIG蛋白和MDIGmRNA的相关性。结果恶性胸腔积液组的MDIG蛋白明显高于结核性胸腔积液组[（304．38±228．47）ng／L比（44．43±40．57）ng／L],差异有统计学意义（P〈0．01）。恶性胸腔积液组MDIGmRNA明显高于结核性胸腔积液组（6．27±3．54比1．82±0．64）,差异有统计学意义（P〈0．01）。当诊断界值是114．23ng／L时,MDIG蛋白诊断恶性胸腔积液的敏感度和特异度分别为77．8％和94．0％。当诊断界值是2．75时,MDIGmRNA诊断恶性胸腔积液的敏感度和特异度分别为88．9％和92．0％。在恶性胸腔积液中,MDIG蛋白和MDIGmRNA表达具有相关性（r=0．915,P〈0．01）。结论MDIGmRNA和MDIG蛋白可在恶性胸腔积液中高水平表达,敏感度和特异度都较好。具有潜在诊断恶性胸腔积液的临床应用价值。     

恶性胸/腹腔积液患者腔内应用贝伐珠单抗的价值及疗效影响因素分析

目的 观察胸腔或腹腔内注射贝伐珠单抗（bevacizumab,Bev）对恶性胸/腹腔积液的控制作用及其安全性,并探索影响疗效的可能因素。方法 回顾性分析61例恶性胸/腹腔积液患者的临床资料,其中接受过含Bev的方案腔内注射的患者24例,常规化疗方案腔内注射患者37例。根据无穿刺抽液间隔时间（paracentesis-free interval,PaFI）来评估疗效并比较两组间的差异,汇总记录的不良反应,并对相关临床特征、血液和积液中检查指标进行Cox回归分析。结果 含Bev的方案治疗的患者中位PaFI为115.0（55.3,219.0） d,较常规化疗组（53.0（32.0,147.5） d）明显延长（Z=2.340,P=0.019）,以积液部位作为分层因素后的Kaplan-Meier分析亦提示含Bev的方案可延长PaFI （χ²=7.568,P=0.006）;多因素Cox回归分析发现除Bev治疗外,积液部位及积液中单核细胞和多核细胞的比例亦可影响患者的治疗效果（均有P<0.05）;两组间不良事件发生率无差异（χ²=0.008,P=0.930）,且主要为导管相关并发症,药物直接相关的不良反应少。结论 含Bev的方案腔内给药在控制恶性胸腹腔积液方面优于传统腔内化疗方案,且安全性较好,不同积液部位及积液中单核细胞和多核细胞比例变化对疗效有一定影响。     

间皮细胞检测在胸腔积液诊断中的临床应用

目的 探讨间皮细胞检测在胸腔积液诊断中的临床应用.方法 对36例恶性胸腔积液患者(恶性组)和24例良性胸腔积液患者(良性组)胸腔积液进行间皮细胞检测,判定其在良、恶性胸腔积液中的诊断价值.结果 恶性组未出现间皮细胞消失病例,间皮细胞所占百分比＜1％者1例(2.78％),1％～5％者1例(2.78％),＞5％者34例(94.44％).良性组11例(45.83％)未发现间皮细胞,间皮细胞所占百分比＜1％者8例(33.33％),1％～5％者2例(8.33％),＞5％者3例(12.50％).两组间皮细胞所占百分比比较差异有统计学意义(x2=43.4069,P＜0.01).良、恶性组间皮细胞所占百分比95％可信区间分别为0.28％～5.10％、5.13％ ～ 10.91％,两组可信区间没有相互重叠,因此以胸腔积液间皮细胞所占百分比＞5％作为鉴别良、恶性胸腔积液的标准,其敏感度为94.44％(34/36)、特异度为87.50％(21/24)、准确度为91.67％(55/60).结论 间皮细胞所占百分比是一种简单、易行、经济、快捷诊断良、恶性胸腔积液的方法,具有较高的敏感度、特异度和准确度,在临床诊断中有一定的参考价值.