间歇性低氧预适应对力竭运动大鼠心肌自噬蛋白表达及相关通路的影响

目的 探讨间歇性低氧预适应对力竭运动大鼠心肌自噬相关蛋白表达及单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/不协调51样自噬激活激酶1(ULK1)信号通路的影响。 方法 60只SD大鼠随机分为空白组（Blank组）、对照组（Control组）、EE组、EE+1wIH组和EE+3wIH组，EE+1wIH组和EE+3wIH组大鼠在构建EE模型前分别给予1w和3w的IH预处理，除空白组外其余组大鼠进行游泳训练，且EE组、EE+1wIH组和EE+3wIH组构建EE模型；ELISA法检测各组大鼠血浆心肌肌钙蛋白I (cTnI)水平，铬变素2R（C-2R）染色检测大鼠心肌缺血缺氧情况，TUNEL法检测细胞凋亡，电镜下观察心肌组织内自噬小体数量，免疫组化检测抗体微管相关蛋白1轻链3 Ⅱ (LC 3 Ⅱ)和Beclin 1蛋白表达，Western blot检测蛋白表达水平AMPK-mTOR-ULK1信号通路蛋白的表达。 结果 在Blank组中，所有心肌细胞的边界清晰，并且呈均匀的绿色染色；在Control组中，心肌细胞边界清晰，仅有少量红染散在组织中；在EE组中，部分心肌细胞的边界不清晰，心肌细胞以红色为主，少数呈绿色，说明大部分的心肌细胞都不同程度地受到缺血和缺氧的影响。EE+1wIH组和EE+3wIH组红染心肌细胞数明显低于EE组。与Blank组相比，EE组血浆cTnI水平、C-2R平均光密度（MOD）、心肌细胞凋亡率、心肌组织自噬数量、Beclin1、LC3 II、p-AMPK、ULK1蛋白明显升高，p-mTOR蛋白明显降低（P<0.05），与EE组相比，EE+1wIH组和EE+3wIH组上述指标均有明显改善（P<0.05）。 结论 EE可导致大鼠心肌自噬水平明显升高，而IH可能通过调控AMPK-mTOR-ULK1信号通路改善EE诱导的大鼠心肌细胞的自噬水平。     

钠尿肽嵌合体CNAAC抗大鼠缺血/再灌注心肌损伤的作用

目的 探讨钠尿肽嵌合体C_NAA_C在抗缺血/再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）心肌损伤中的作用及可能机制。 方法 将SD大鼠随机分为三组,即假手术组（Sham组）、缺血/再灌注组（I/R组）、缺血/再灌注+C_NAA_C组（I/R+C_NAA_C组）,缺血30 min,再灌注120 min。再灌注结束后观察并检测各组大鼠心肌组织结构、心肌细胞超微结构、心肌细胞凋亡、体液因子和相关蛋白表达的变化。 结果 与Sham组相比,I/R组大鼠心肌细胞出现肿胀、炎性浸润,心肌线粒体分裂增加,细胞色素C的表达、心肌细胞凋亡增多（P<0.01）,心肌梗死面积、血清LDH、CK-MB和cTnT的水平显著增加（P<0.01）,心肌PI3K、磷酸化Akt（Ser473）表达显著减少（P<0.01）;与I/R组相比,I/R+C_NAA_C组大鼠心肌细胞炎性浸润减少、心肌排列整齐,心肌线粒体分裂被抑制,细胞色素C的表达、心肌细胞凋亡减少（P<0.01）,心肌梗死面积降低（P<0.01）,血清中LDH、CK-MB、cTnT的水平下降（P<0.01）,心肌PI3K、磷酸化Akt的表达显著增加（P<0.01）。 结论 C_NAA_C具有上调PI3K/Akt信号通路以及明显改善心肌缺血/再灌注大鼠心肌损伤的作用。     

κ-阿片受体激动剂U50,488H抑制缺血/再灌注心肌线粒体分裂的作用及机制

目的研究外源性κ-阿片受体激动剂U50,488H对缺血/再灌注心肌线粒体分裂的影响及机制。方法将SD大鼠随机分为6组:假手术（Sham）组，心肌缺血/再灌注（MI/R）组，MI/R+κ-阿片受体激动剂U50,488H（MI/R+U）组，MI/R+κ-阿片受体阻断剂nor-BNI+U50,488H（MI/R+N+U）组，MI/R+磷脂酰激醇3-激酶（pi 3-kinases，PI3K）抑制剂wortmannin+U50,488H（MI/R+W+U）组，MI/R+蛋白激酶B（protein kinase B, Akt）抑制剂MK2206+U50,488H（MI/R+M+U）组。血清肌酸激酶（creatine kinase, CK）试剂盒检测血清CK水平；三苯基氯化四氮唑（triphenyte-trazoliumchloride, TTC）-伊文氏蓝双染检测心肌梗死面积；Western blotting检测细胞内磷酸化PI3K、磷酸化Akt（Ser 473）、磷酸化线粒体动力学分裂相关蛋白（dynamin-related protein, Drp）1（Ser 637）的表达；透射电镜观察线粒体形态。结果与Sham组相比，MI/R组血清CK水平明显升高（P<0.01），出现明显的心肌梗死（P<0.01），磷酸化PI3K、磷酸化Akt表达增加（P<0.05），磷酸化Drp1表达降低（P<0.01），线粒体分裂明显增加（P<0.01）；与MI/R组相比，MI/R+U组血清CK水平明显降低（P<0.01），心肌梗死面积减小 （P<0.01），磷酸化PI3K、磷酸化Akt和磷酸化Drp1的表达显著增加（P<0.01），线粒体分裂减少（P<0.01）。给予nor-BNI、wortmannin或MK2206后，U50,488H的上述作用均被阻断。结论缺血/再灌注可引起心肌损伤和线粒体分裂增加，κ-阿片受体激活后通过PI3K-Akt通路使Drp1磷酸化增加，抑制缺血/再灌注心肌的线粒体分裂，减轻心肌损伤。     

PI3K/Akt信号参与介导虎杖甙对缺血/再灌注心肌的保护作用

目的 探讨虎杖甙对小鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响及可能机制。 方法 建立小鼠缺血/再灌注损伤模型,随机将小鼠分为5组（每组18只）:假手术组（Sham）、缺血/再灌注组（I/R）、缺血/再灌注+虎杖甙组（I/R+PD）、缺血/再灌注+虎杖甙+LY294002组（I/R+PD+LY294002）和缺血/再灌注+LY294002组（I/R+LY294002）。小鼠心脏超声检测心功能;Masson染色评估胶原容积分数（CVF);TTC染色测定小鼠心肌梗死面积;ELISA法检测血浆CK和LDH水平;Tunel法测定小鼠心肌细胞凋亡,Western blot检测p-Akt的表达。 结果 与Sham组相比,I/R组LVEF和LVFS值均显著降低（P<0.05）,心肌梗死面积、血浆CK和LDH水平均显著增加（P<0.05）,心肌细胞凋亡显著增加（P<0.05）,心肌CVF值显著增加（P<0.05）,心肌p-Akt蛋白表达显著增加（P<0.05）;与I/R组相比,I/R+PD组LVEF和LVFS值均显著增加（P<0.05）,心肌梗死面积、血浆CK和LDH水平均显著降低（P<0.05）,心肌细胞凋亡显著减少（P<0.05）,心肌CVF值显著降低（P<0.05）,心肌p-Akt蛋白表达进一步增加（P<0.05）;与I/R+PD组相比,I/R+PD+LY294002组LVEF和LVFS值均显著降低（P<0.05）,心肌梗死面积、血浆CK和LDH水平均显著增加（P<0.05）,心肌细胞凋亡显著增加（P<0.05）,心肌CVF值显著增加（P<0.05）,心肌p-Akt蛋白表达显著减少（P<0.05）。 结论 虎杖甙通过激活PI3K/Akt信号通路减轻心肌I/R损伤。     

红景天苷对高海拔缺氧条件下大鼠心肌自噬相关通路AMPK的影响

目的 探讨红景天苷保护高海拔缺氧损伤大鼠心脏的可能分子机制。 方法 将40只Wistar大鼠随机分为5组:空白对照组（1 500 m）、缺氧生理盐水组（6 500 m+NS）、缺氧Compound C组（6 500 m+comC）、缺氧红景天苷组（6 500 m +Sal）、缺氧红景天苷+Compound C组（6 500 m +comC+Sal）。造模完成后进行血气分析、HE染色、荧光TUNEL检测及Western blot检测。 结果 ①缺氧后大鼠心肌结构发生变化,心肌凋亡加重（P<0.05）,红景天苷治疗可改善心肌细胞病理性损伤,减少心肌细胞凋亡（P<0.05）;②缺氧后磷酸化AMPK水平上升,磷酸化mTOR水平降低（P<0.05）。而Compound C组AMPK及mTOR表现呈相反趋势,红景天苷治疗后AMPK及mTOR的表达水平介于Compound C组与红景天苷组之间,但是自噬蛋白Beclin-1的表达较Compound C组增加（P<0.05）。 结论 红景天苷可以正向调节AMPK信号通路激活自噬,对缺氧损伤的大鼠心脏起保护作用。     

过表达Fas激活的丝氨酸/苏氨酸激酶减轻缺氧/复氧损伤导致的心肌细胞线粒体呼吸功能障碍

目的 研究Fas激活的丝氨酸/苏氨酸激酶（Fas-activated serine/threonine kinase,FASTK）在缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation, H/R）损伤导致的心肌细胞线粒体呼吸功能障碍中的作用。 方法 分离(1?2)d的野生C57BL/6小鼠原代心肌细胞并进行体外培养。转染对照或FASTK过表达的腺病毒后,心肌细胞接受H/R损伤。分别采用Western blot和RT-PCR检测FASTK蛋白和mRNA表达水平,采用Seahorse能量分析仪检测心肌细胞线粒体呼吸功能,采用caspase-3活性检测试剂盒、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）活性检测试剂盒、MTT细胞活力检测试剂盒评估心肌细胞存活情况。 结果 较常氧组,H/R损伤导致心肌细胞FASTK蛋白和mRNA表达显著降低（均P<0.01）。转染FASTK过表达腺病毒可显著上调心肌细胞FASTK蛋白和mRNA水平（均P<0.01）。H/R损伤抑制心肌细胞基础和最大线粒体氧耗率并降低三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）生成速率（均P<0.01）,而FASTK过表达可显著减轻H/R导致的线粒体呼吸功能障碍（均P<0.001）。FASTK过表达抑制了caspase-3活化,也显著减轻了H/R损伤导致的心肌细胞死亡和LDH释放（均P<0.001）。 结论 过表达FASTK可显著减轻H/R损伤导致的心肌细胞线粒体呼吸功能障碍。     

Perilipin 5缺失导致线粒体功能异常加剧肥胖小鼠心肌的氧化应激损伤

目的 探讨Perilipin 5缺失是否会导致小鼠的线粒体功能异常,从而加剧肥胖小鼠心肌的氧化应激损伤。 方法 对各组小鼠心脏进行超声分析,对心肌组织进行HE染色观察心肌肥厚程度,检测心肌组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）水平,Western blot检测心肌组织线粒体以及胞质内 Cytochrome C蛋白的表达水平。 结果 与ob/ob小鼠对比,ob/ob/Plin5-/-小鼠心脏LVEF、LVIDd进一步降低（均P<0.05）,LVIDs进一步增大（P<0.01）,心肌细胞横截面积（P<0.05）和LVPWd进一步增大（P<0.05）,MDA进一步上升（P<0.01）,SOD进一步下降（P<0.05）,心肌线粒体 Cytochrome C蛋白表达明显降低（P<0.01）,胞质中 Cytochrome C蛋白表达明显升高（P<0.01）。 结论 Plin5的缺失可能通过干扰线粒体功能,加剧肥胖小鼠心肌的氧化应激损伤,进而引起小鼠心脏功能的进一步损害。     

烟酰胺核糖抑制1型糖尿病大鼠心肌线粒体分裂的作用及机制

目的 探讨烟酰胺核糖（nicotinamide riboside, NR）对1型糖尿病（DM）大鼠心肌线粒体融合分裂的作用及其机制。 方法 利用链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）诱导1型DM大鼠模型,随机分为4组:正常对照（Con）组,Con+NR组,DM组,DM+NR组。监测大鼠血糖和体质量变化,葡萄糖耐量试验（IPGTT）检测糖代谢情况,采用小动物超声评估大鼠心脏功能变化,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,DHE染色检测心肌细胞ROS含量,透射电镜观察线粒体形态,Western blot法检测线粒体分裂、融合相关蛋白表达水平。 结果 与Con组相比,DM组大鼠的血糖、血脂明显升高,体质量减轻,心脏左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）和左心室短轴缩短率（Left ventricular fractional shortening, LVFS）减低,心肌细胞凋亡增加,氧化应激增强,线粒体分裂增多,线粒体融合蛋白Opa1表达下调（P<0.05, P<0.01）;与DM组相比,DM+NR组大鼠心脏LVEF改善,心肌细胞凋亡减少,氧化应激减少,线粒体融合增加,线粒体融合蛋白Opa1和Mfn2表达上调（P<0.05）。 结论 NR可增加DM心肌融合蛋白Opa1与Mfn2的表达,抑制DM心肌线粒体分裂,降低DM心肌凋亡和氧化应激,改善心脏功能。     

丹参注射液对大鼠心肌缺血的干预作用

目的探讨丹参注射液对大鼠慢性心肌缺血的干预作用。方法通过冠脉结扎,建立大鼠慢性心肌缺血模型,测定各组动物心电图ST段,血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）活性,血液流变学变化及观察心肌组织病理学改变。结果与模型组相比,丹参组心电图ST段抬高值减小（P<0.05）,大鼠血清CK、LDH活性有改善（P<0.01,P<0.05）,血液流变学指标有改善（P<0.05）,心肌组织病理损伤得到改善。结论丹参注射液对大鼠心肌缺血有干预作用。     

mTOR信号介导的自噬在褪黑素减轻心脏缺血/再灌注损伤中的作用

目的 探讨mTOR信号介导的自噬在褪黑素（melatonin,Mel）减轻心脏缺血/再灌注损伤中的作用。方法 将60只8周龄C57BL/6小鼠随机分为假手术（Sham）组、单纯褪黑素10 mg/(kg·d)处理(Mel)组、缺血/再灌注（ischemia reperfusion,I/R）组和褪黑素10 mg/(kg·d)干预I/R（Mel+I/R）组。采用冠状动脉左前降支结扎术制备心肌I/R模型,HE染色观察心肌组织形态学变化,试剂盒检测各组血清中LDH的含量,TUNEL染色检测各组细胞凋亡情况,蛋白印迹法（Western blot）检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3）I和II、Beclin1和mTOR磷酸化的表达,免疫荧光染色法检测LC3B的表达。结果 与Sham组相比,Mel组各项指标均无明显变化;I/R组心肌纤维断裂明显排列紊乱,血清中LDH含量明显增加（P<0.01）,TUNEL阳性细胞明显增多（P<0.01）,LC3II和Beclin1表达显著升高（P<0.01）,而磷酸化mTOR的表达降低（P<0.01）,免疫荧光结果显示LC3B表达增加（P<0.01）; Mel+I/R组可明显减轻心肌纤维的断裂,降低血清中LDH含量（P<0.01）,减少TUNEL阳性细胞数（P<0.01）,减少LC3II和Beclin1的表达（P<0.01）,降低免疫荧光染色中LC3B的表达（P<0.01）。结论 褪黑素通过调节mTOR信号介导的自噬减轻心脏I/R损伤。     

松果菊苷对脓毒症小鼠心肌的保护作用及其机制

目的 研究松果菊苷（echinacoside,ECH）对脓毒症小鼠心肌的保护作用及机制。 方法 将C57BL/6小鼠随机分为Sham组、CLP组、CLP+ECH组和CLP+ECH+EX527组,采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症小鼠模型,并通过腹腔注射ECH及SIRT1选择性抑制剂EX527。检测小鼠心脏收缩功能（LVEF、 LVFS）和血清心肌损伤标志物（LDH、CK-MB）含量,观察心肌组织纤维化和心肌细胞凋亡程度,检测心肌组织NF-κB表达和ROS生成,测定心肌组织collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin,α-SMA）、白细胞介素-1α（interleukin-1 alpha,IL-1α）、白细胞介素-1β（interleukin-1 beta,IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）、苷酸磷酸氧化酶2（NADPH oxidase 2,NOX2）、苷酸磷酸氧化酶4（NADPH oxidase 4,NOX4）的基因表达水平和裂解半胱天冬酶3（cleaved caspase 3）、沉默信息调节因子1（silent information regulator 1,SIRT1）的蛋白表达水平。 结果 与Sham组相比,CLP组小鼠LVEF和LVFS值明显降低,血清LDH和CK-MB含量显著上升,心肌组织纤维化程度和心肌细胞凋亡率显著升高,心肌组织NF-κB荧光表达和ROS生成明显增加,心肌组织collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、α-SMA、IL-1α、IL-1β、IL-6、MCP-1、NOX2、NOX4的基因表达水平和cleaved caspase 3的蛋白表达水平显著增强,同时SIRT1的蛋白表达及其去乙酰化活性明显下降（均P<0.01）。与CLP组比较,CLP+ECH组小鼠LVEF和LVFS值明显升高,血清LDH和CK-MB含量显著下降,心肌组织纤维化程度和心肌细胞凋亡率显著减低,心肌组织NF-κB荧光表达和ROS生成明显减少,心肌组织collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、α-SMA、IL-1α、IL-1β、IL-6、MCP-1、NOX2、NOX4的基因表达水平和cleaved caspase 3的蛋白表达水平显著下调,同时SIRT1的蛋白表达及其去乙酰化活性明显上升（P<0.05,P<0.01）。而ECH对脓毒症小鼠上述心肌损伤的保护作用均被SIRT1信号选择性抑制剂EX527显著逆转（P<0.05）。 结论 ECH可通过激活心肌SIRT1信号抑制心肌组织炎症反应和氧化应激水平,进而减轻脓毒症小鼠的心肌损伤。     

4-甲酚减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的 旨在研究4-甲酚对糖尿病(diabetic mellitus, DM)大鼠心肌缺血/再灌注（myocardial ischemiareperfusion, MI/R）损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法 取雄性SD大鼠,分为正常对照组和糖尿病组。利用高脂饲料联合链脲霉素诱导2型糖尿病大鼠模型。造模成功后,随即分为3组：糖尿病假手术组（DM+Sham）、糖尿病心肌缺血/再灌注组（DM+MI/R）和糖尿病心肌缺血/再灌注+4-甲酚组（DM+MI/R+4-cresol）。4-cresol组采用植入式胶囊渗透压泵给药（5.5 mmol/L 4-cresol,0.15μL/h）,其余给予生理盐水。6周后,采用结扎冠状动脉左前降支30 min再灌注3 h的方法建立心肌缺血/再灌注模型。再灌注结束处死大鼠,检测心肌梗死和细胞凋亡。检测心肌氧化应激程度。测定心肌双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1a(dual specificity tyrosinephosphorylation-regulated kinase 1A, Dyrk1A)表达以及细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis sign...     

石蒜碱对败血症心肌损伤的防护作用及机制

目的 探究石蒜碱对盲肠结扎穿孔术（CLP）诱导的小鼠败血症心肌损伤的防护作用及其机制。 方法 BALB/c雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和石蒜碱防护组。模型组和石蒜碱防护组通过CLP构建败血症心肌损伤模型。石蒜碱防护组给予石蒜碱,假手术组和模型组给予同等体积的DMSO。检测小鼠败血症评分、肛温、血常规、血生化、心功能、心肌组织结构和炎症因子的表达。 结果 与模型组相比,石蒜碱防护组小鼠败血症评分降低,肛温升高（P<0.05）;石蒜碱防护组WBC、LYM、PLT数量显著增多,RBC数量显著减少（P<0.05）;石蒜碱防护组LDH、AST、BUN水平显著降低,ALB水平显著升高（P<0.05）;石蒜碱防护组SV、CO、LVEDV值显著升高（P<0.05）;石蒜碱防护组小鼠心肌组织结构相对完整;石蒜碱防护组小鼠心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA的表达水平显著降低（P<0.05）。 结论 石蒜碱对败血症损伤的心肌在产生抗炎作用的同时还具有心肌防护作用。     

Notch信号通路在多囊卵巢综合征诱导心肌纤维化过程中的作用及分子机制

目的 探讨Notch信号通路对多囊卵巢综合征诱导心肌纤维化进程的作用及其机制研究。 方法 将来曲唑通过灌胃的建模方式建立大鼠的PCOS模型；实验分为:阴性对照组、来曲唑干预组（200 μg/d）、Notch1激动剂Jagged1处理组、Notch1激动剂Jagged1+来曲唑干预组（200 μg/d），建模时间为21 d，分别收集各组大鼠的血清检测雌二醇（E2）、促卵泡生长激素（FSH）含量的改变。称取SD大鼠心脏的质量和体质量，计算各组心脏系数。运用RT-PCR检测I型心肌胶原和III型心肌胶原在各组实验SD大鼠心肌中的改变。利用血液生化分析仪对各组SD大鼠血清中TG、TC、HDL、LDL以及ApoAI/ApoB。运用Western blot检测各组心脏组织中Notch信号通路相关分子的改变。 结果 运用来曲唑灌胃的方式能够成功建立PCOS模型，模型组血清中TG、LDL与对照组血清相比含量显著升高（P<0.01），ApoAI/ApoB显著降低（P<0.05）。心脏系数PCOS模型组与对照组相比显著升高（P<0.05）。PCOS组胶原蛋白增加（P<0.05），Notch信号通路相关分子处于抑制状态。Notch信号通路的激动剂干预对血清中E2和FSH含量并无影响，Notch信号通路的激动剂干预能够抑制来曲唑诱导的大鼠心肌细胞胶原蛋白的表达升高（P<0.05）。 结论 Notch信号通路能够抑制PCOS介导的心肌纤维化进程，对PCOS引起的心血管疾病的发生具有保护作用。     

桑叶提取物对糖尿病小鼠心肌保护作用的研究

目的 基于氧化应激探究桑叶提取物(MLE)对糖尿病小鼠心肌保护作用及机制.方法 采用链脲佐菌素(STZ)及高糖脂饲料(HFD)诱导的糖尿病小鼠模型,以二甲双胍(Met,200 mg/kg)为阳性对照,分别给予100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg的桑叶提取物对糖尿病小鼠灌胃给药,干预12周后检测各组...     

PDE5抑制剂对异丙肾上腺素诱导乳鼠心肌细胞肥大的作用

目的 探讨磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂对异丙肾上腺素（Iso）所致的乳鼠心肌细胞肥大的保护作用。 方法 分离大鼠乳鼠心肌细胞,分为对照（Con）组,Iso组及异丙肾上腺素+西地那非（Iso+Sil）组,通过检测各组细胞活力及乳酸脱氢酶（LDH）含量,确定Sil的后续实验浓度,通过RT-PCR检测心肌肥大指标心房钠尿肽(ANP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC) mRNA含量、流式细胞计数检测凋亡情况及Western blot检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）水平。 结果 与Con组相比,Iso组细胞活力降低（P<0.01）,LDH的释放增加（P<0.05）。与Iso组相比,一定浓度Sil预处理可以提高细胞活力及减少LDH的释放（P<0.05）,在5 μmol/L Sil预处理时达到最大效应。与Con组相比,Iso组增加ANP和β-MHC mRNA的表达、上调凋亡比率以及增加GRP78和CHOP的蛋白水平。与Iso组相比,Sil预处理可以降低ANP和β-MHC mRNA的表达,下调凋亡比率以及抑制GRP78和CHOP的蛋白表达。 结论 PDE5抑制剂Sil可以有效抑制Iso诱导的乳鼠心肌细胞肥大,其机制可能与凋亡和内质网应激的下调有关。     

间歇性缺氧预适应通过提高细胞膜修复能力减轻心肌缺血/再灌注损伤

目的 探究间歇性低氧预适应(intermittent hypoxia adaptation,IHA)能否通过增强细胞膜修复能力,从而减轻心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。 方法 利用小动物低压舱模拟高空缺氧环境建立低氧预适应模型,将雄性Sprague-Dawley 大鼠随机分为4组,分别为:假手术(Sham)组、假手术+预适应(Sham+IHA)组、缺血/再灌注手术(I/R)组和缺血/再灌注手术+预适应(I/R+IHA)组。预适应7 d后Sham组仅进行开胸手术,冠状动脉左前降支(left anterior descending artery, LAD)挂线不结扎,I/R组结扎LAD 30 min后再灌注12 h。造模成功后对各组大鼠行超声心动图检查,评估心脏结构与功能,以酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测血清乳酸脱氢酶同工酶-1(lactate dehydrogenase isoenzyme-1, LDH-1)、肌酸激酶同工酶-MB(creatine kinase isoenzyme-MB, CK-MB)水平,处死大鼠后苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining, HE)染色观察心肌组织病理变化,免疫荧光法检测心肌组织内MG-53荧光强度,Western blot测定心肌组织MG-53、dysferlin、caveolin-3表达水平。 结果 与I/R组相比,I/R+IHA组心肌组织损伤较轻,超声心动图检测各项收缩功能指标均明显升高(P<0.01),提示IHA处理能明显改善心脏收缩功能。与I/R组相比,I/R+IHA组大鼠心肌MG-53荧光强度明显增加(P<0.05),dysfelin、MG-53、caveolin-3蛋白表达含量均显著升高(P<0.05)。 结论 IHA处理产生的作用包括降低血清LDH浓度、改善心肌病理学改变、提高心脏收缩功能减轻大鼠心肌I/R损伤,其机制可能与提高细胞膜修复能力有关。