TSLP、IL-35在儿童肺炎支原体肺炎中的表达与意义

目的探讨儿童肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)血清、肺泡灌洗液(Bronchalveolar lavage fluid, BALF)中胸腺基质淋巴生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP)、白细胞介素35(interleukin-35,IL-35)的水平及意义,为疾病提供新的调控、治疗靶点。方法选取68例2019年9月至2020年9月在徐州医科大学附属医院确诊的MPP患儿,根据病情分轻症组、重症组(其中轻症组37例,重症组31例),同时选取同期22例气管异物患儿作为对照组,记录所有患儿临床资料,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent, ELISA)检测血清、肺泡灌洗液TSLP、IL-35的水平。结果重症组血清CRP(17.20(6.00,32.60))mg/L、LDH(337.39±92.33)U/L均高于轻症组血清CRP (7.50(4.85,18.65)) mg/L、LDH (283.03±71.15) U/L(P0.05),重症组血清TSLP(21.28±8.94)pg/mL、BALF中TSLP(30.50±9.26)pg/mL均高于轻症组血清TSLP(14.25±5.96)pg/mL、BALF中TSLP(22.99±6.22)pg/mL(P0.05),而重症组血清IL-35(72.18±9.26) pg/mL、BALF中IL-35(48.27±8.83) pg/mL均低于轻症组血清IL-35(86.86±7.09) pg/mL、BALF中IL-35(70.75±5.04) pg/mL(P0.05),患儿血清、BALF中TSLP均与IL-35呈负相关(P0.05)。结论 CRP、LDH、TSLP、IL-35与MPP严重程度相关,且TSLP与IL-35呈负相关。     

细胞因子与肺炎支原体感染的相关研究进展

肺炎支原体（MP）是目前下呼吸道感染的重要病原体,其确切的致病机制还不十分明确。近几年细胞因子在MP感染中的作用引起了越来越多的重视,现就细胞因子在MP感染发病机制中的作用作以下综述。     

肺炎支原体感染研究进展

肺炎支原体是呼吸道常见致病原,常引起呼吸道感染及各种肺外并发症。本文就肺炎支原体的致病机制等方面的进展作一综述。     

TLR4与TLR9在原发性肝癌组织中的表达及意义

目的探讨Toll样受体4(TLR4)、TLR9在肝癌发生、发展中的作用。方法搜集临床经病理证实的肝癌及相应癌旁组织标本、肝血管瘤组织标本,分别用免疫组化法及流式细胞术检测TLR4、TLR9表达。结果肝癌组织中TLR4表达明显低于癌旁及肝血管瘤组织,而TLR9表达明显高于癌旁及肝血管瘤组织,P均<0.05。结论TLR4、TLR9与肝癌的发生、发展有关;乙肝病毒可能通过拮抗TLR4表达、激活TLR9通路促进肝癌的进展。     

Toll样受体2和Toll样受体4及其信号通路在原发性痛风性关节炎发病机制中作用的研究

目的 探讨Toll样受体(TLR)2、TLR4及其信号通路在痛风炎症反应中的作用.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测痛风性关节炎急性组32例、痛风性关节炎非急性组20例及健康对照组(健康体检者)32名外周血单个核细胞(PBMCs)TLR2 mRNA、TLR4 mRNA水平,Western-blot检测上述3组各8例PBMCs核蛋白核因子-κB p65,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组血浆白细胞介素(IL)-1β含量;并将上述各指标水平与痛风患者及健康体检者血尿酸水平进行相关性分析.多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验.结果 TLR4 mRNA、核因子-κB D65、血浆IL-1β及血尿酸水平在痛风性关节炎急性组[(5.0+1.2)、(7.11+0.18)、(283_+83)pg/ml、(585_+123)μmol/L]和非急性组[(2.3±O.4)、(0.63±0.06)、(134±29)pg/ml,(493±107)μmol/L]均显著高于健康对照组[(1.1± 0.6)、(0.52±0.12)、(97±17)pg/ml,(326±65)μmol/L](P均<0.01),痛风性关节炎急性组高于非急性组(P均<0.01);TLR2 mRNA在3组的表达差异无统计学意义(P>0.05).痛风患者TLR4 mRNA和IL-1B水平与血浆尿酸水平呈正相关(rs=0.876,0.779;P均<0.05),而TLR2 mRNA和IL-1β水平与血浆尿酸水平无相关性(P均>0.05).健康体检者TLR4、TLR2 mRNA与血尿酸、IL-1B水平均无相关性(P均>0.05).结论 原发性痛风性关节炎可通过胞膜型模式识别受体激活固有性免疫应答,TLR4-核因子-κB-IL-1β信号通路参与了痛风免疫及炎症反应调节,痛风患者体内尿酸盐晶体与TLR4及其信号通路激活有关.

Abstract：

objective The roles of TLRs and their signal pathway in gouty arthritis(GA)were explored.Methods TLR2 and TLR4 mRNA was measured using real-time quantitative polymerase chain reaction(RT-PCR)in PBMCs,IL-1β level was detected using ELISA in plasma,and NF-κB p65 protein level in PBMCs was measured using Western blot.Level of TLR2 mRNA,ILR4 mRNA,IL-1β,NF-κB p65protein was compared among acute GA,non-acute GA and healthy controls.Correlation between TLR2mRNA,TLR4 mRNA and serum uric acid,IL-1β level in GA patients was analyzed.One-way ANOVA was used to analyze data between multiple groups and q-test was used for two-two comparison.Spearman's analysis was applied for correlation analysis.Resuits The expression of TLR4 mRNA,NF-KB p65 protein,IL-1β arid serum uric acid level in patients with acute GA [(5.0±1.2), (7.11±0.18), (283±83)pg/ml,[585±123)μmol/L] was significantly increased compared to non-acute GA[(2.3±0.4),(0.63±0.06),(134±29)pg/ml,(493±107)μmol/Lj and healthy controls(1.1±0.6),(0.52±0.12),(97±17)pg/ml,(326±65)μmol/L](P<0.01,respectively).Significant diffefence was also observed between non-acute GA patients and healthy controls(P<0.05,respectively).The level of TLRR4 mRNA was positively correlated with uric acid and IL-1β level in GA patients(rs=0.876,0.779;P<0.05,respectively).Conclusion Innate immunity are activated by membrane-type pattern recognition receptors in primary GA.TLR4-NFκB p65-IL-1β signat transduction may participate in the inflammatory mechanisms of gout.Urate crystals in patients with gout may:be involved in the activation of TLR4 and its signal pathway.     

慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-21、IL-17、TLR4的表达及临床意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)稳定期患者血清白细胞介素-21(Interleukin-21,IL-21)、白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的表达水平及三者与肺功能指标第一秒钟用力呼气容积占预计值百分比(FEV_1%pred)及健康损害程度的相关性。方法 70例吸烟慢阻肺稳定期患者为慢阻肺组,70例健康吸烟者为健康吸烟对照组,70例健康非吸烟者为健康非吸烟对照组,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组血清IL-21、IL-17、TLR4的表达水平;应用德国耶格肺功能仪检查各组肺功能指标FEV_1%pred;用慢阻肺评估测试量表(CAT)评分,评定慢阻肺患者的健康损害程度;分析血清IL-21、IL-17、TLR4表达水平与FEV_1%pred、CAT评分的相关性。结果慢阻肺稳定期组血清IL-21、IL-17、TLR4的表达水平均高于健康吸烟对照组及健康非吸烟对照组,(P均0.05);慢阻肺稳定期患者血清中IL-21、IL-17、TLR4表达水平与FEV_1%pred均呈负相关(r=-0.586、-0.703、-0.638,P均0.05);慢阻肺稳定期患者血清IL-21、IL-17、TLR4表达水平与CAT评分均呈正相关(r=0.718、0.677、0.596,P均0.05)。结论慢阻肺稳定期患者血清IL-21、IL-17、TLR4表达水平增高,且三者均与患者肺功能指标FEV_1%pred、健康损害程度具有相关性。     

慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞TLR4水平与干扰素临床疗效的关系

目的观察慢性乙型肝炎(CHB)患者应用干扰素(IFN)治疗前后外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)表达及血清IL-6水平的变化。方法用流式细胞仪检测65例CHB患者(CHB组)、30例健康人(对照组)IFN治疗前后外周血单核细胞表面TLR4的表达,ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)水平。结果 CHB组外周血单核细胞TLR4表达水平及血清IL-6水平均较对照组明显升高(P<0.05或<0.01)。IFN治疗后,随着患者乙肝病毒载量下降,外周血单核细胞TLR4水平及血清IL-6水平均呈下降趋势。结论 TLR4可能与CHB发病有关,IFN抗病毒治疗可降低外周血单核细胞TLR4水平。     

TLR2、TLR4和TLR9在慢性重型肝炎患者及肝衰竭大鼠中的表达

目的:观察重型肝炎患者及肝衰竭大鼠中TLR2、TLR4和TLR9的表达,为重型肝炎肝衰竭发病机制的研究提供思路.方法:免疫组织化学法检测慢性重型肝炎患者肝组织及外周血单个核细胞(PBMC)中TLR2、TLR4和TLR9表达,同时平行设立慢性乙型肝炎、肝硬化患者和正常人作为对照.免疫组织化学法检测急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭及正常大鼠肝组织中TLR2、TLR4和TLR9表达.阳性对照为大鼠结肠组织.结果:正常人、慢性乙型肝炎和肝硬化患者肝组织中TLR2和TLR9未见表达;慢性重型肝炎患者肝组织中TLR2和TLR9有表达;正常人及慢性乙型肝炎患者PBMC中TLR2、TLR9未见表达,慢性重型肝炎患者PBMC中TLR2和TLR9有表达;正常大鼠肝组织TLR2、TLR9未见表达,急性肝衰竭和慢加急性肝衰竭大鼠肝组织中TLR2、TLR9有表达;TLR4在所有标本中均未见表达,但在阳性对照中有表达;TLR2、TLR9的表达多见于炎性细胞中,在肝实质细胞上表达很少.结论:TLR2、TLR9的高表达与机体的免疫状态密切相关,可能参与了重型肝炎和肝衰竭的发病过程.     

Toll样受体介导的信号转导通路在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)又名老年性痴呆,主要发生在65岁以后,是一种原发性进行性脑退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍。目前,我国有600~800万人罹患本病[1]。其病因及发病机制未明。目前认为由β淀粉样蛋白(Aβ)刺激小胶质细胞产生的炎性反应在疾病中起重要作用[2]。Toll样受体(TLR)是一种进化保守的模式识别受     

Toll样受体4与呼吸系统疾病的研究进展

人类Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是最早被认识诱导哺乳动物活化天然免疫和获得性免疫的TLR,属于天然免疫系统的重要分子,可通过识别病原相关的分子模式,引发信号传导,导致炎症介质的释放,并最终激活获得性免疫系统.近年来的众多研究表明,TLR4作为跨膜受体与呼吸系统的多种疾病有着密切的联系.对TLR4的研究使我们进一步了解呼吸系统疾病的发病机制,以寻找更好的抗感染、抗炎症的治疗方法,为防治各种呼吸系统疾病开辟广阔的前景.本文主要对TLR4的结构、功能及与一些呼吸系统疾病的联系作一简要综述.     

Lactobacilli inhibit interleukin-8 production induced by Helicobacter pylori lipopolysaccharide-activated Toll-like receptor 4

AIM： To investigate the effect of Lactobacillus bulgaricus （LBG） on the Toll-like receptor 4 （TLR4） pathway and interleukin-8 （IL-8） production in SGC-7901 cells treated with Helicobacter pyloriSydney strain 1 lipopolysaccharide （HpyloriSS1-LPS）. METHODS： SGC-7901 cells were treated with HpyloriSS1-LPS in the presence or absence of pretreatment for 1 h with viable LBG or supernatant recovered from LBG culture MRS broth （LBG-s）. Cellular lysates were prepared for Western blot with anti-TLR4, anti-transforming growth factor β-activated kinase 1 （TAK1）, anti-phospho-TAK1, anti-nuclear factor κB （NF-κB）, anti-p38 mitogen-activated protein kinase （p38MAPK）, and anti-phospho-p38MAPK antibodies. The amount of IL-8 in cell culture medium was measured by ELISA. RESULTS： H pyloriSS1-LPS up-regulated the expression of TLR4, stimulated the phosphorylation of TAKI, subsequently enhanced the activation of NF- κB and the phosphorylation of p38MAPK in a time- dependent manner, leading to augmentation of IL-8 production in SGC-7901 cells. Viable LBG or LBG-s pretreatment attenuated the expression of TLR4, inhibited the phosphorylation of TAK1 and p38MAPK, prevented the activation of NF-κB, and consequently blocked IL-8 production.CONCLUSION： H py/oriSS1-LPS induces IL-8 production through activating TLR4 signaling in SGC-7901 cells and viable LBG or LBG-s prevents H pyloriSS1-LPS-mediated IL-8 production via inhibition of the TLR4 pathway.     

Toll样受体4与乙型肝炎的相关性

Toll样受体(TLR)4是一种重要的模式识别受体,在抑制HBV感染中发挥着重要的作用。TLR4识别HBV相关蛋白分子,经髓系分化因子88(My D88)和非My D88途径,产生肿瘤坏死因子α、白细胞介素(IL)6、IL-12等炎症因子和Ⅰ型干扰素而发挥抗病毒作用。同时发现TLR4可通过调节辅助性T淋巴细胞(Th)1与Th2间的平衡,促进CD8+T淋巴细胞在肝脏粘附及诱导一氧化氮合酶发挥抑制HBV作用。若TLR4过表达,会通过机体免疫系统过度激活,加重肝脏的缺血再灌注及肝星状细胞激活而加重肝脏炎症。回顾了国内外近年相关文献,探讨了TLR4在乙型肝炎发病中的相关机制,总结了TLR4与乙型肝炎的相关性,以期通过TLR4与乙型肝炎相关性的研究,发现治疗乙型肝炎及延缓其向肝硬化和肝癌进展的新方案。     

Toll样受体4致乙型肝炎病毒免疫损伤的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)不具严格嗜肝特点,因此,其不但可致肝脏病变,而且还可引起其他组织损害。尽管HBV诱导组织细胞损伤的具体机制尚不明确,但Toll样受体4(TLR4)是人们最早发现、能够直接介导机体与病原体反应的Toll样受体,分布于各组织细胞表面,其信号分子是连接先天和后天免疫的重要桥梁。近年来TLR4在抗病毒免疫中的作用日益受到关注,其能识别多种病毒,启动细胞内信号转导通路,诱导特异性免疫反应,分泌细胞因子/趋化因子,发挥抗病毒作用,同时造成免疫损伤。本文综述Toll受体4在HBV免疫损伤中的作用。     

TLR4信号传导通路与胰腺炎

胰腺炎的发病机制长期以来一直是基础和临床研究的一个重要课题,然而至今尚不完全明确.研究证实TLRs(Toll-like receptors)家族成员中TLR4可与G-菌内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)结合,通过NF-κB信号通路激发多种炎症因子的合成进而参与多种器官疾病的发病过程.在鼠类模型和临床研究中已经显示TLR4信号通路在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的发病过程中起着重要的作用;上调TLR4信号通路可诱导致炎细胞因子大量释放参与重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)病程中多器官功能障碍综合征的形成.因此,进一步明确TLR4信号通路在胰腺炎发病机制的作用,有可能通过阻断TLR4信号通路使胰腺炎获得疗效.     

白介素17及其受体在大鼠重症肺炎克雷伯菌肺炎中的表达

目的 探讨白介素17(interleukin-17,IL-17)及IL-17受体(interleukin-17 receptor,IL-17R)在大鼠重症肺炎克雷伯菌肺炎发病过程中的表达.方法 72只SD大鼠随机分为模型组和对照组,通过气管内注射肺炎克雷伯菌3.6×10~9cfu/只,建立大鼠重症肺炎模型,采用实时荧光定量PCR方法检测各时间点肺组织IL-17、IL-17R、IL-1β、肿瘤坏死因子α mRNA表达水平;动态观察支气管肺泡灌洗液白细胞总数和中性粒细胞分类计数,并取肺组织病理学观察.结果 IL-17及IL-17R mRNA的表达于造模后4 h开始升高,第3天达到高峰,分别为对照组的(282.32±21.22)倍、(18.01±0.67)倍(P<0.01),至第7天基本降至基础水平.IL-1β及肿瘤坏死因子α mRNA的表达高峰延迟于IL-17及IL-17R,于第5天达到高峰.IL-17 mRNA的表达量与支气管肺泡灌洗液中性粒细胞计数呈显著正相关(r=0.82,P<0.01).模型组肺组织明显充血、水肿及出血,于第3天出现显著炎症细胞浸润.结论 IL-17及其受体在重症肺炎中高表达,是参与重症肺炎克雷伯菌肺炎发生发展的重要细胞因子,其促炎作用与上调中性粒细胞聚集及刺激IL-1β、肿瘤坏死因子α等细胞因子表达有关.     

肠易激综合征腹泻型患者结肠黏膜Toll样受体2和4的表达

目的:研究Toll样受体(TLR)2、TLR4在肠易激综合征(IBS)患者和正常人结肠黏膜的表达.方法:研究30例IBS腹泻型患者及12名健康志愿者结肠黏膜TLR2和TLR4的表达,半定量分析TLR2及TLR4平均吸光度值.结果:与健康对照者相比,IBS患者结肠黏膜固有层水肿疏松.有大量的炎性细胞浸润.健康对照组和IBS组肠腔肠上皮细胞(IEC)的TLR2表达差异无统计学意义,(P<0.05).IBS患者的隐窝IEC的TLR2弱表达者较健康对照组少(6.7%比50.0%),而均匀表达增强者多(40.0%比0,P<0.05).86.7%的IBS患者基底侧及肠腔侧IEC均表达TLR4,较健康对照组增高(50.0%,P<0.05).细胞计数表明,IBS患者固有层TLR4阳性细胞数大于健康对照组(70.084±21.887比20.577±4.546,P<0.01),IBS患者的结肠黏膜TLR2及TLR4的吸光度值均增高单位分别为0.3079±0.0283比0.3886±0.0510和0.3044±0.0481比0.3971±0 0996(P<0 01).结论:IBS患者结肠有炎症表现,TLR2、TLR4存IBS发病中可能起一定作用.     

肺炎支原体感染所致患儿咳嗽变异性哮喘与血清细胞因子的关系及临床意义

目的探讨肺炎支原体（MP）感染所致咳嗽变异性哮喘（CVA）与血清IL-10、可溶性白介素-2受体（sIL-2R）的关系及临床意义。方法测定MP感染所致CVA患儿20例、普通CVA患儿32例治疗前及治疗后1个月IL-10、sIL-2R水平,并与正常对照组比较。结果MP感染所致CVA组IL-10较正常对照组明显下降,差异有统计学意义（P〈0．01）;普通CVA组与正常对照组差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗后两组与对照组比较差异无统计学意义。治疗前MP感染所致CVA组和普通CVA组患儿sIL-2R明显增高,与对照组比较差异有统计学意义（P值均〈O．05）;治疗后MP感染所致CVA组患儿sIL-2R下降不明显,普通CVA组患儿明显下降（P〉0．05）。MP感染所致CVA组的咳嗽缓解情况显著优于普通CVA组,但住院时间长于普通CVA组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论sIL-2R增高显示细胞免疫功能受抑,IL-10在MP感染所致CVA患儿低水平,显示机体免疫失衡,与疾病恢复慢有关。     

肺炎支原体对大环内酯类抗生素耐药机制的研究近况

肺炎支原体是社区获得性肺炎的主要病原体。大环内酯类抗菌药物是治疗儿童肺炎支原体感染的首选药物。近年来我国耐大环内酯肺炎支原体比例有所下降,但仍处于高水平。耐药肺炎支原体感染造成患者发热时间、住院时间延长,并有更高的并发症发生率和抗生素治疗方案改变率,因此对肺炎支原体耐药机制的研究还需进一步深入。肺炎支原体对大环内酯类抗生素耐药机制主要与抗生素作用靶点突变、抗生素作用靶点修饰、药物主动外排、酶性失活有关。     

Toll样受体在结核分枝杆菌致病机制中的作用研究进展

结核分枝杆菌是肺结核的致病菌,它可寄生在细胞内并长期存活.目前结核杆菌的致病机制及机体对其的免疫反应尚未完全阐明.Toll样受体属于模式识别受体,在结核杆菌宿主防御反应中具有极为重要的作用.Toll样受体作为连接天然免疫与获得性免疫的桥梁,在机体免疫调节中的作用已愈来愈受关注.关于Toll样受体与结核杆菌的相关研究已成为生命科学领域的热点.