超声微泡造影剂在疾病诊断与治疗中的研究进展

超声微泡造影剂在疾病诊断与治疗中的作用日渐明显.超声微泡造影剂可用于对心脏、肝脏、肿瘤等的声学造影诊断,具有靶向性的超声微泡造影剂对组织、血栓及肿瘤的靶向显影应用前景广阔.目前的研究表明,超声微泡造影剂在治疗中也显示出巨大潜力,可作为一种有效的基因或药物运载工具.而低功率超声辐射微泡治疗肿瘤研究亦有望取得突破性进展.     

超声微泡造影剂的肿瘤靶向治疗研究进展

近几年,国内外着眼于靶向微泡造影剂的研究,利用超声波与微泡造影剂的相互作用及所产生的生物学效应,可实现微泡所携带的基因/药物等向目标组织的转移释放,介导肿瘤细胞的凋亡及肿瘤微血管的栓塞阻断等,从而起到靶向治疗的作用。随着各种兼具诊断治疗双重作用的超声探头和靶向微泡造影剂包括纳米级微泡造影剂的研制,以及对超声生物学效应的深入研究,超声微泡介导肿瘤靶向治疗将为临床肿瘤的治疗带来新的希望。     

超声微泡造影剂实现肿瘤靶向性治疗研究进展

低功率超声辐照微泡栓塞肿瘤血管是治疗肿瘤的一种新方法,特异性抗体偶联微泡介导的药物或基因靶向运输在肿瘤治疗方面也显示出巨大潜力,具有广阔的应用前景。现对超声微泡造影剂介导肿瘤靶向性治疗的研究进展做一综述。     

微泡造影剂在肝脏疾病诊治中的研究进展

新型造影剂的发展,使肝脏的超声造影正发生巨大的变化.当静脉注射不同类型的超声造影剂时,微泡通过肺循环,在特定的影像程序下,不仅可以增强多普勒信号、改善灰阶超声图像的质量,而且可以实时地观察微血管及组织的血流灌注.通过在微泡上偶联肿瘤特异性抗体等方法使微泡具有靶向功能,大大提高了对肿瘤诊断的准确性,同时还可以携带药物与基因用于肿瘤的治疗.随着靶向超声微泡技术的发展,靶向超声微泡必将为超声显像与临床治疗提供一种有效的方法.     

超声造影在肝脏疾病诊断与治疗中的应用进展

随着超声成像技术的发展和新型微泡造影剂的出现,微泡造影剂在提高肝癌的检出率、鉴别肝脏良恶性占位性病变、诊断早期肝硬化等方面显示出比常规超声甚至增强CT更多的优势;通过连接治疗性基因和抗肿瘤药物以及血管栓塞等方法,微泡造影剂为有效治疗肝脏肿瘤提供了新的途径。     

超声微泡造影影像学及治疗作用的研究进展

包裹型气体微泡已经发展为临床应用的超声造影剂.微泡造影剂不仅已广泛用于血池和组织灌注显像,其治疗作用也日渐突显,例如溶栓和作为药物或基因的载体.造影剂微泡的平均直径小于红细胞直径,因而能够自由运行于微循环.微泡能将生物活性物质(例如药物或基因)结合在其内或其外膜表面,并将此物质转运于体内特定组织,例如将抗肿瘤药物转运并结合于特定肿瘤组织.靶向性微泡能将肽段等特定性配体结合于其微泡表面,这种特定性配体可特异性地与血管壁表达的受体相结合,微泡因而在靶组织区域积聚[1].     

超声微泡造影剂用于疾病治疗的超声辐照参数优化

超声微泡造影剂应用于疾病治疗日益广泛。如利用携带有基因或药物的微泡进行肿瘤、血栓或其他疾病的治疗,在其过程中如何选择最佳的超声辐照参数十分重要,本文对此作一综述。     

超声微泡携带药物靶向治疗乳腺癌研究进展

超声微泡携带药物靶向治疗肿瘤是近年来超声分子影像学领域研究的热点。超声微泡在超声能量作用下导致破裂,产生瞬态"击破效应",所携带的药物可定向释放到超声辐照的肿瘤部位提高肿瘤组织内药物浓度,实现靶向治疗肿瘤作用。药物靶向治疗乳腺癌的关键技术之一是如何安全、高效地将抗肿瘤药物定向转导入肿瘤靶组织和细胞。传统脂质体载体存在转导率低和靶向性差等缺点。因此,研发高效的肿     

心肌超声造影安全性的研究进展

超声微泡造影剂被应用于临床心肌造影距今已有二十余年的历史,其间经历了几个时期的飞跃式发展.到目前为止,超声微泡造影剂已不仅限于增强心肌显影效果,还被应用于微泡携基因或药物的靶向治疗,其临床应用前景十分广阔.因此,超声微泡造影剂的心血管应用研究始终是当前国内外超声医学界研究的热点.     

超声微泡造影剂在前列腺癌诊疗中的研究进展

近年来前列腺癌已成为威胁老年男性群体健康的常见肿瘤之一,若能早期诊断、早期治疗,就可以达到临床治愈的目的[1]。而超声微泡造影剂作为一种新型的基因转染载体,受到国内外学者的广泛关注,超声联合微泡声学造影剂治疗肿瘤将可能成为一种全新的治疗方法。现就超声微泡造影剂在前列腺癌诊治方面的研究进展作一综述。     

Efficient gene transfer to human epidermal keratinocytes on fibronectin: in vitro evidence for transduction of epidermal stem cells.

The epidermis is an attractive target for gene therapy because it is easily accessible and has great potential as an ectopic site for protein delivery in vivo. Genetically modified keratinocytes can be expanded in culture and used to generate three-dimensional skin equivalents, which can deliver therapeutic proteins either locally or systemically for the treatment of wounds or systemic diseases. Here we present an optimum protocol that yields consistently high retroviral gene transfer on a substrate of recombinant fibronectin (rFN). Gene transfer on rFN depends strongly on virus concentration and the density of target cells. Interestingly, the kinetics of gene transfer varies depending upon the origin--mouse or human--of virus-producer cells. Most notably, long-term growth and clonogenic assays show that transduction on rFN promotes gene transfer to epidermal stem cells and prevents loss of clonogenic potential due to exposure of cells to retroviral supernatant. In contrast, the traditional protocol transduces mostly differentiated keratinocytes. We also show that skin equivalents prepared from genetically modified keratinocytes display high levels of transgene expression, mainly in the suprabasal layers. Our results are important for cutaneous gene therapy and for biological studies that require efficient and permanent genetic modification.     

医学超声微泡造影剂空化效应的研究进展

近年来,随着新型超声微泡造影剂的研究和应用,超声微泡介导靶向治疗可增强基因转染效率,提高特定组织的基因表达水平和药物浓度,是一种安全、简便、高效的靶向性基因转染及药物治疗的新方法。本文就超声空化效应和超声微泡的治疗机制和应用做一简要综述。     

EGF receptor activation decreases retroviral gene transfer through protein kinase C-delta.

Although much progress has been made in the design of retrovirus vectors, the interactions of recombinant retrovirus with host cells remain largely elusive. The inability of recombinant retrovirus to transduce non-dividing cells prompted several studies to determine optimal cocktails of growth factors and/or extracellular matrix molecules to promote gene transfer to slowly diving cells and stem cells. In contrast to previous reports that growth factors increased gene transfer, we found that treatment of human epidermal keratinocytes and several cell lines with epidermal growth factor receptor (EGFR) ligands EGF, transforming growth factor-alpha, or heparin-binding-EGF decreased gene transfer. Conversely, treatment with an EGFR function-blocking antibody or inhibition of EGFR tyrosine phosphorylation enhanced gene transfer in a dose-dependent manner. In addition, blocking protein kinase C (PKC)-delta but not PKC-zeta, with chemical inhibitors or small interfering RNA reversed the effects of EGF and restored gene transfer, indicating that the effect of EGFR activation is mediated through PKC-delta. Lastly, cell cycle analysis showed that the effect of EGFR activation on retroviral gene transfer was independent of the cell cycle status of target cells. Our results implicate EGFR and PKC-delta in retroviral infection and may have implications for retrovirus gene transfer or design of antiretroviral therapies.     

高分子材料超声对比剂的制备及显影特征

背景：目前所用的超声对比剂均为内含不同气体成分的微气泡,其外壳材料多数为表面活性剂类、人血蛋白质类、脂类等。随着高分子化学的发展,高分子材料对比剂成为超声对比剂研究领域的热点。目的：探讨各种超声对比剂制备中遇到的困难以及解决方法,从而最终寻找合理的高分子材料超声对比剂。方法：采用电子检索的方式,在万方数据库（http：//www.wanfangdata.com.cn/）中检索2005-01/2010-12有关高分子材料应用于超声造影方面的研究文章,关键词为＂高分子材料,超声,对比剂＂。排除重复研究、普通综述或Meta分析类文章,筛选纳入26篇文献进行评价。结果与结论：近年来随着高分子科学与多学科融合的分子医学的兴起和快速发展,显像对比剂受到了越来越广泛的关注。高分子材料超声对比剂由于具有好的生物相容性,粒径大小均匀,良好的抗压性能,较长的显影持续时间等特点,已成为目前研究的热点。其中靶向微泡对比剂经静脉注射可到达特定靶区,低功率超声作用下可提高局部组织显影的分辨率。携带治疗药物或基因的靶向微泡对比剂在低频（1MHz）超声作用下可以产生瞬态空化效应,迫使细胞膜的通透性增加,从而有效提高了药物或基因的转染率。如今,靶向微泡携抗肿瘤药物联合超声作用正逐渐成为治疗肿瘤的一种新模式,是近期医学研究的一个热点。超声联合靶向微泡技术在临床诊断和治疗中显示出了较大的优势,但其准确的生物学机制目前医学界还未清楚,超声治疗参数需进一步优化。     

慢病毒载体及其在RNA干扰技术中的应用与发展

慢病毒载体是一类逆转录病毒载体,以其转染效率高,可感染分裂期和非分裂期细胞,可容纳较大的基因片段等优点,现已被作为转移目的基因的理想载体。而RNA干扰技术是近年来迅速发展起来可以特异性地剔除特定基因或者抑制特定基因表达的一种新技术,在病毒感染、心血管疾病、肿瘤等疾病的治疗中被广泛应用。通过慢病毒载体与RNA干扰技术的结合应用,有望为特定基因的功能以及相关疾病的治疗研究提供新的手段和方法。     

高分子材料超声对比剂的制备及显影特征

背景:目前所用的超声对比剂均为内含不同气体成分的微气泡,其外壳材料多数为表面活性剂类、人血蛋白质类、脂类等。随着高分子化学的发展,高分子材料对比剂成为超声对比剂研究领域的热点。目的:探讨各种超声对比剂制备中遇到的困难以及解决方法,从而最终寻找合理的高分子材料超声对比剂。方法:采用电子检索的方式,在万方数据库(http://www.wanfangdata.com.cn/)中检索2005-01/2010-12有关高分子材料应用于超声造影方面的研究文章,关键词为"高分子材料,超声,对比剂"。排除重复研究、普通综述或Meta分析类文章,筛选纳入26篇文献进行评价。结果与结论:近年来随着高分子科学与多学科融合的分子医学的兴起和快速发展,显像对比剂受到了越来越广泛的关注。高分子材料超声对比剂由于具有好的生物相容性,粒径大小均匀,良好的抗压性能,较长的显影持续时间等特点,已成为目前研究的热点。其中靶向微泡对比剂经静脉注射可到达特定靶区,低功率超声作用下可提高局部组织显影的分辨率。携带治疗药物或基因的靶向微泡对比剂在低频(1MHz)超声作用下可以产生瞬态空化效应,迫使细胞膜的通透性增加,从而有效提高了药物或基因的转染率。如今,靶向微泡携抗肿瘤药物联合超声作用正逐渐成为治疗肿瘤的一种新模式,是近期医学研究的一个热点。超声联合靶向微泡技术在临床诊断和治疗中显示出了较大的优势,但其准确的生物学机制目前医学界还未清楚,超声治疗参数需进一步优化。     

Electro-gene transfer to skin using a noninvasive multielectrode array

Because of its large surface area and easy access for both delivery and monitoring, the skin is an attractive target for gene therapy for cutaneous diseases, vaccinations and several metabolic disorders. The critical factors for DNA delivery to the skin by electroporation (EP) are effective expression levels and minimal or no tissue damage. Here, we evaluated the non-invasive multielectrode array (MEA) for gene electrotransfer. For these studies we utilized a guinea pig model, which has been shown to have a similar thickness and structure to human skin. Our results demonstrate significantly increased gene expression 2 to 3 logs above injection of plasmid DNA alone over 15 days. Furthermore, gene expression could be enhanced by increasing the size of the treatment area. Transgene-expressing cells were observed exclusively in the epidermal layer of the skin. In contrast to caliper or plate electrodes, skin EP with the MEA greatly reduced muscle twitching and resulted in minimal and completely recoverable skin damage. These results suggest that EP with MEA can be an efficient and non-invasive skin delivery method with less adverse side effects than other EP delivery systems and promising clinical applications.