尼莫地平健康人体药动学和相对生物利用度研究

目的　研究尼莫地平胶囊在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法　 9名健康受试者随机交叉单剂量口服尼莫地平胶囊标准参比制剂和待测试剂 12 0mg ,采用HPLC法测定不同时间的血药浓度。 结果2种制剂的体内过程均符合一房室开放模型。AUC分别为 (113 3± 9 2 ) μg .h .L-1和 (10 8.3± 8.7) μg .h .L-1、Cmax分别为 (76 .9± 3.3) μg .L-1和 (73 4± 6 .5 ) μg .L-1、Tmax分别为 (0 77± 0 0 8)h和 (0 75± 0 0 0 )h .待测制剂的相对生物利用度为 (96 1± 10 2 ) %。经双向单侧t检验证明 ,2种制剂的AUC、Cmax相比 ,差异均无统计学意义。结论　 2种制剂具有生物等效性     

酒石酸美托洛尔片相对生物利用度及药动学和药效学

目的研究酒石酸美托洛尔片在正常人体的相对生物利用度及药动与药效学.方法采用配对交叉设计,12名健康男性志愿者随机分成2组,志愿者单次口服酒石酸美托洛尔片试验制剂或参比制剂后,在不同时间点取静脉血,血药浓度采用高效液相色谱法(HPLC)测定.以静止心率和血压变化为指标反映美托洛尔的β-受体阻断作用.生物等效性采用双单侧t检验作判断.结果志愿者单次服用100mg酒石酸美托洛尔片试验制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0-12、Cmax、Tmax、T1/2分别为(861.8±431.3)和(851.6±457.4)ng*h*ml-1,(173.1±66.7)和(186.2±96.3)ng*ml-1,(1.1±0.5)和(1.1±0.5)h、(3.8±1.2)和(4.1±0.7)h.相对生物利用度为(103.8±17.1)%,血药浓度与心率下降呈正相关,且对正常人的降压作用均不明显.结论两种制剂等效,每种制剂均有明显的减慢心率作用.     

盐酸西替利嗪巴布膏剂的药动学和生物利用度研究

目的研究盐酸西替利嗪巴布膏剂在大鼠体内的药代动力学特征,并与口服给药的药动学进行比较,考察生物利用度。方法选用SD大鼠,分为巴布膏剂组和口服给药组,采用高效液相色谱法测定血药浓度;并剥取剩余的西替利嗪巴布膏剂,测定剩余药量。结果西替利嗪巴布膏剂组的T_(max)为2.35 h,C_(max)为2.68μg/mL,AUC为21.01μg·h/mL,MRT为23.26 h;西替利嗪口服组的T_(max)为1.11 h,C_(max)为11.65μg/mL,AUC为35.62μg·h/mL,MRT为12.13 h。扣除巴布膏剂中的剩余药量,按照实际进入皮肤的剂量计算得西替利嗪巴布膏剂相当于片剂的生物利用度为30.81%;不扣除巴布膏剂中的剩余药量,西替利嗪巴布膏剂相当于片剂的生物利用度为14.75%。结论西替利嗪巴布膏剂的血药浓度平稳而持久,具有缓释的特征。     

不同厂家辛伐他汀片药动学和生物利用度的研究

目的:选择10名男性健康志愿者,开展国产仿制辛伐他汀片的药动学和相对生物利用度的研究,旨在为药剂部门招标选择药品和临床更合理、经济选择药品提供临床实验依据.方法:采用高效液相色谱法(HPLC),以紫外239 nm为检测波长,测定单剂量口服国产仿制和原研制辛伐他汀片在健康人体内的血药浓度.结果:国产和原研制的辛伐他汀片的Cmax分别为(12.0±3.0) mg·L-1和12.58 mg·L-1;tmax分别为(2.0±0.4) h和(1.89±0.34) h;t1/2分别为(2.18±0.31) h和(2.22±0.26) h;Ka分别为(1.3±1.0) h-1和(1.0±1.3) h-1;AUC分别为(75.0±18.2)和(79.1±16.8).结论:国产仿制辛伐他汀片的相对生物利用度为(97.2±8.3)%,经配对t检验,两种制剂各药动学参数差别无显著性,表明国产仿制辛伐他汀片和原研制辛伐他汀片具有生物等效性.     

奥硝唑在兔体内的药动学和生物利用度研究

目的　建立血清中奥硝唑(ornidazole,ONZ)浓度的HPLC检测方法;研究不同剂量的国产ONZ在家兔灌胃给药的绝对生物利用度和药动学。方法　采用甲硝唑作为内标,醋酸乙酯为萃取溶剂,流动相:甲醇水(2 5∶75 ) ,流速1mL·min-1,紫外检测波长312nm ,色谱柱NucleosilC18(4.6mm×15 0mm ,5 μm)。家兔给药后耳静脉采血,测定血清药物浓度;绝对生物利用度由等剂量下灌胃和静注后的药时曲线下面积之比而得。结果　以ONZ浓度和与内标的峰高比进行回归,回归方程:Y =0 .0 3796 + 0 .0 94 11X ,r =0 .9999,最低检出量为3.1ng。ONZ绝对回收率99.7%～10 1.3% ,日间和日内精密度的变异小于10 .3% ;ONZ 3个剂量组灌胃家兔,Tpeak、T1 2ka、T1 2ke、CL F、Vd F经检验无统计学差异。AUC和Cmax与剂量之间线性相关。30mg·kg-1剂量组ONZ在家兔灌胃的生物利用度在5 4.8%±2 8.6 %。结论　ONZ血清浓度检测方法得到建立,可参考此方法对ONZ在人体的药动学进行研究。     

芍药苷在大鼠体内的药动学和生物利用度研究

目的建立血浆中芍药苷(paeoniflorin,PF)的HPLC检测方法;研究PF在大鼠灌胃和静注给药的药动学和绝对生物利用度。方法采用阿魏酸作为内标,流动相为乙腈-0.5%甲酸水溶液(30∶70),流速0.8mL·min-1,检测波长芍药苷232nm,内标322nm,色谱柱Diamonsil C18(150mm×4.6mm,5μm)。结果以PF浓度和与内标的峰高比进行回归,回归方程:Y=0.1825 X-0.0256,r2=0.9974,最低检出量为20μg.L-1。PF绝对回收率83.41%～90.74%,日间和日内精密度RSD%均小于5%,PF大鼠灌胃给药的绝对生物利用度为(21.11±7.92)%。结论建立了PF血浆浓度检测方法,此方法可用于测定PF在人或其它动物血浆中的浓度。     

三种利巴韦林的药动学和相对生物利用度

目的:测定利巴韦林血药浓度及其在健康人体内的相对生物利用度和药动学。方法:18名男性健康受试者,单剂三交叉口服两种利巴韦林被试制剂和标准参比制剂各6 0 0mg后,采用HPLC法测定不同时间血浆中的药物浓度,数据经3P97软件处理计算药代动力学参数。结果:三者药 时曲线均符合一房室模型,标准参比制剂和两种被试制剂峰浓度(Cmax)分别为0 .76±0 .37、0 .72±0 .2 2和0 .75±0 .4 0mg·L- 1,达峰时间(Tmax)分别2 .0 7±0 .89、1.6 7±0 .4 9和1.86±0 .4 1h ,消除半衰期(T1/2ke)分别为2 2±3、2 4±4和2 2±4h ,AUCt0 分别为12±4、14±4和12±4mg·h·L- 1,AUC∞0 别为16±5、18±5和15±5mg·h·L- 1。两种被试制剂的相对生物利用度分别为(112±2 1) %和(10 0±18) %。结论:两种被试制剂与标准参比制剂具有生物等效性。     

理舒达人体药动学和相对生物利用度研究

目的:研究理舒达(辛伐他汀胶囊)的人体药动学和相对生物利用度.方法:采用双周期随机交叉试验设计.分别给予10例男性健康受试者理舒达或对照药(进口辛伐他汀片)20mg后,采用GC-MS检测法测定血浆中药物浓度.结果:试验药与对照药的主要药动学参数Cmax,Tmax,CL/F,t1/2,AUC0～24和AUC0～∞分别为(2.49±0.57)和(2.58±0.50)μg·L-1;(3.2±0.4)和(3.1±0.3)h;(2.08±0.59)×103和(2.17±0.47)×103L·h-1;(6.20±0.64)和(5.74±0.67)h;(18.20±4.06)和(17.84±3.59)μg·h·L-1;(19.32±3.59)和(19.80±4.05)μg·h·L-1.试验药的相对生物利用度F为(101.9±8.6)%.结论:试验药理舒达与对照药具有生物等效性.     

雷贝拉唑胶囊和片剂的药动学和生物利用度

目的:研究雷贝拉唑胶囊和片剂的药动学与相对生物利用度,评价其生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机分2组,按双周期交叉口服雷贝拉唑的2种制剂,剂量40mg,用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中雷贝拉唑的浓度,计算2种制剂药动学参数和相对生物利用度,并评价其生物等效性。结果:口服雷贝拉唑片和雷贝拉唑胶囊的药动学参数:cmax分别为(1050±s470)和(1149±750)μg·L-1;tmax分别为(3.3±1.1)和(3.2±0.8)h;t12ke分别为(1.7±0.9)和(1.6±0.7)h;AUC0～t分别为(4211±3225)和(4373±3578)μg·h·L-1;AUC0～∞分别为(4340±3568)和(4478±3732)μg·h·L-1。2制剂间无显著差异(P>0.05)。雷贝拉唑胶囊相对生物利用度F0～t为(103±29)%。结论:方差分析及双单侧t检验表明,雷贝拉唑胶囊和片剂具有生物等效性。     

金银花提取物中绿原酸在大鼠体内药动学和生物利用度的研究

目的:研究金银花提取物经不同途径给药后绿原酸在大鼠体内的药动学和绝对生物利用度。方法:建立大鼠血浆中绿原酸的HPLC-MC/MC检测方法。考察大鼠分别经静脉注射(iv)、肌内注射(im)及灌胃(ig)给药后血药浓度变化。用WINNONLIN 6.1软件计算药动学参数,根据药-时曲线下面积AUC_0-∞和给药剂量计算肌注和灌胃金银花提取物中绿原酸的绝对生物利用度。结果:大鼠经静脉注射、肌内注射和灌胃金银花提取物后,绿原酸在大鼠体内代谢过程均符合二室模型,消除半衰期分别为(0.44±0.08)、(0.50±0.12)、(0.38±0.11)h;AUC_0-∞分别为(6931.62±1528.35)、(6550.34±1025.41)、(2591.87±784.21) μg·h·L^-1。灌胃和肌注金银花提取物后其绿原酸的绝对生物利用度分别为37.39%和94.50%。结论:肌内注射与静脉注射金银花提取物在大鼠体内的药动学过程类似,肌注给药的生物利用度较高,灌胃生物利用度低,该结果可以为金银花提取物的给药途径和剂型研究提供科学依据。     

阿昔洛韦药代动力学及相对生物利用度研究

目的对阿昔洛韦药代动力学及相对生物利用度进行研究.方法用HPLC法研究10名健康男性受试者口服400mg供试制剂阿昔洛韦(无环鸟苷片)和400mg参比制剂阿昔洛韦(甘泰片)后,研究血浆中阿昔洛韦浓度及药代动力学指标,并对阿昔洛韦(无环鸟苷片)生物利用及生物等效性进行评价.结果受试者口服阿昔洛韦(甘泰片)后tmax为(1.2±0.5)h,Cmax(906.71±188.95)ng·ml-1,t1/2为(2.59±0.53)h.口服阿昔洛韦(无环鸟苷片)后,tmax为(1.8±0.5)h,Cmax为(847.72±180.32)ng·ml-1,t1/2为(2.41±0.58)h.方差分析表明两种制剂药代动力学参数AUC0-∞、AUC0-r以及Cmax生物等效.结论两种制剂的吸收程度相同,生物利用度符合要求.     

尼美舒利栓药代动力学及相对生物利用度研究

目的　以市售的尼美舒利普通片为参比制剂 ,评价自制尼美舒利直肠栓的生物利用度和生物等效性。方法　采用随机交叉分组实验设计 ,5只新西兰家兔分别给予剂量 5 0 mg.kg- 1 的尼美舒利栓和普通片剂 ,栓剂直肠给药 ,片剂口服 ;按设计采集 2 4h内动态血标本 ;以 HPLC法测定血浆药物浓度 ;以二室模型计算两种制剂在动物体内的药动学参数和相对生物利用度。结果　参比制剂和受试制剂的 Tmax 分别为 ( 6.96± 1 .69) h和( 2 .0 3± 1 .0 7) h,Cmax 分别为 ( 65 .5 1± 2 8.0 9) mg.L- 1和 ( 65 .99± 1 2 .1 3 ) mg.L- 1 ,AUC0 - inf 分别为 ( 5 1 9.3 4±1 5 1 .0 5 ) mg.h.L- 1和 ( 4 40 .1 2± 72 .89) mg.h.L- 1 ,t1 / 2α分别为 ( 0 .63± 0 .1 3 ) h和 ( 2 .2 9± 0 .82 ) h,t1 / 2β分别为( 1 .72± 0 .95 ) h和 ( 1 .76± 0 .2 1 ) h,MRT分别为 ( 9.0 0± 1 .1 6) h和 ( 6.2 4± 0 .62 ) h,滞后时间分别为 ( 5 .42±1 .63 ) h和 ( 0 .0 7± 0 .0 9) h,以市售 NIM普通片为参比制剂 ,NIM直肠栓的相对生物利用度为 84.75 %。结论　统计结果显示 ,各主要药动学参数均有显著性差异。尼美舒利栓具有明显的速释特征 ,与尼美舒利普通片生物不等效。     

头孢硫脒与头孢硫脒盐药动学及相对生物利用度研究

目的研究家兔肌注头孢硫脒和头孢硫脒盐的药动学及相对生物利用度。方法健康家兔12只,随机分为2组,分别肌肉注射等摩尔药物,以高效液相色谱法测定血药浓度,以Matlab程序分析计算药动学参数及相对生物利用度,判断两种制剂的生物等效性。结果头孢硫脒和头孢硫脒盐的平均血药峰浓度(cmax)分别为(0.106±0.034)和(0.075±0.019)mmol/L,曲线下面积(AUC)分别为(6.887±1.660)和(6.293±0.707)mmol.min/L,达峰时间(Tmax)分别为(9.697±1.753)和(10.758±3.196)min,血浆清除半衰期(T1/2)分别为(39.908±10.532)和(51.547±9.383)min。两种制剂的药-时曲线吻合良好,所得主要药动学参数经统计学处理,P值均>0.05,无显著性差异,头孢硫脒与头孢硫脒盐比较的相对生物利用度为109.4%。结论头孢硫脒与头孢硫脒盐为生物等效制剂。     

葛根素前体脂质体的质量考察

目的:制备葛根素前体脂质体,并对制剂质量进行考察。方法:采用山梨醇载体沉积法制备葛根素前体脂质体,并对制剂的形态学、包封率、粒径分布、体外释药、稳定性等性质进行考察。结果:本实验制备的脂质体形态多为圆形或椭圆形,平均粒径为278nm,Zeta电位为-17.5mV,包封率为(43.5±1.3)%,体外释药符合一级动力学方程,常温放置稳定。结论:葛根素前体脂质体包封率较高,具有一定的缓释效果,稳定性较好。     

尼莫地平口腔崩解片的药动学及相对生物利用度研究

目的研究尼莫地平口腔崩解片在人体内的药动学,比较其与市售尼莫地平片人体内药物动力学及相对生物利用度。方法将6名健康志愿者随机分成两组,交叉单剂量口服尼莫地平口腔崩解片A和市售片B各60 mg,采用HPLC法测定血浆中尼莫地平的浓度。结果口服尼莫地平口腔崩解片A和市售片B后,主要药代动力学参数分别为Cmax(256.23±54.64)g/ml、(102.415±36.96)g/ml;Tmax分别为(0.7049±0.035)h、(1.3317±0.123)h;T1/2分别为(0.2734±0.031)h、(1.1958±0.141)h;AUC0-t分别为(622.77±98.03)g/(ml.h)、(354.63±96.24)g/(ml.h)。尼莫地平口腔崩解片A相对于市售片B的人体生物利用度为177.27%。结论自制尼莫地平口崩片速释效果明显,并能提高生物利用度。     

阿奇霉素健康人体药物动力学及相对生物利用度研究

目的：研究阿奇霉素分散片健康人体药物动力学及相对生物利用度。方法：采用微生物法测定８名志愿者单剂量口服１０００ｍｇ阿奇霉素分散片和胶囊后不同时间血清和尿中药物浓度。结果：阿奇霉素分散片和胶囊的血药浓度－时间曲线均符合二室模型，比较两种制剂的药动学参数及１９２ｈ尿中总排泄率差异均无显著性。结论：阿奇霉素分散片的相对生物利用度为１０３．１％±１０．５％，两种制剂生物等效     

萘普生钠的人体药动学及相对生物利用度

目的 :对萘普生钠的两种制剂进行生物等效性评价。方法 :本实验采用高效液相色谱法测定了 18名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服萘普生钠颗粒剂 (受试制剂 )和胶囊 (参比制剂 )后的不同时刻血浆中萘普生钠的浓度。依据测定数据 ,计算萘普生钠两种制剂的药动学参数及受试制剂的相对生物利用度。结果 :18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后 ,血浆中萘普生钠的Tmax分别为 (1.1± 0 .6 )和 (1.3± 0 .8)h ;Cmax分别为 (36 .1± 7.6 )和 (40 .6± 8.9)mg·L-1;t1/2 分别为(15 .9± 2 .5 )和 (15 .5± 2 .2 )h ;AUC0～t分别为 (499.6± 118.2 )和 (5 39.9± 12 6 .9)mg·h·L-1;AUC0→∞ 分别为 (5 5 9.5± 132 .4 )和 (6 6 7.2± 15 5 .6 )mg·h·L-1。受试制剂的相对生物利用度 (94 .8± 13.1) %。以上参数统计学分析结果表明两种制剂差异无显著性。结论 :萘普生钠两种制剂体内生物作用等效     

The relative bioavailability and pharmacokinetics of carbamazepine

Differences in the bioavailability after administration of two pure carbamazepine samples that were different in particle sizes have been found. Carbamazepine was given to each of 3 healthy male volunteers in a single oral dose of 400 mg in gelatin capsules. The other carbamazepine sample was administered after a three-week time interval. Plasma was collected during the following 96 hr. Quantitative determination of carbamazepine was performed by gas liquid chromatography. By comparing the areas under the various curves for each volunteer, the relative bioavailability of one of the carbamazepines in relation to the other one was found of approximately 70%. There were no differences in the half-life time.     

洛索洛芬胶囊在健康人体内的药动学和相对生物利用度研究

目的:建立测定人血浆中洛索洛芬浓度的LC/MS法,研究洛索洛芬胶囊的人体药动学和相对生物利用度。方法:18名健康志愿者随机交叉口服洛索洛芬受试制剂和参比制剂60 mg后,用LC/MS法测定其血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度。结果:洛索洛芬在0.025 5~10.2μg/mL范围内线性关系良好,低、中、高3种浓度(0.10、2.65、7.65μg/mL)的回收率分别为90.9%、97.6%和100.7%(n=5)。日内、日间RSD均<12%。受试制剂与参比制剂t1/2为:(1.54±0.15)和(1.58±0.17)h;cmax为(5.06±0.99)和(4.64±0.75)μg/mL;tmax为(0.38±0.15)和(0.50±0.17)h;AUC0→8为(7.17±1.20)和(6.94±1.05)μg.h.mL-1;AUC0→∞为(7.32±1.19)和(7.04±1.05)μg.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(103.84±15.64)%。结论:该方法适用于测定洛索洛芬的血药浓度及进行人体药动学研究。受试制剂与参比制剂生物等效。