骨髓干细胞动员治疗急性心肌梗死

目的研究骨髓干细胞动员治疗急性心肌梗死的可行性。方法24只新西兰大白兔随机分为实验组和对照组，结扎实验动物前降支制作急性心肌梗死模型。实验组动物心肌梗死后24h开始皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子，100μg/Kg，连续注射10d；对照组动物心肌梗死后24h开始注射等量生理盐水，连续注射10d。检测实验动物外周血骨髓干细胞动员情况、心功能变化及心肌梗死区毛细血管密度。结果两组实验动物骨髓干细胞动员前外周血有核细胞计数与单个核细胞比例近乎相等，差别无统计学意义；实验组动物重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射，外周血骨髓干细胞一般在5d左右达到峰值，外周血有核细胞计数（63．10±16．72）×10^9／L及单个核细胞比例（97．1±2．88）％明显高于动员前，同时亦明显高于对照组；两组实验动物心肌梗死模型术后4周左心室射血分数与术前相比明显降低，分别为（50．11±6．37）％vs（42．27±9．35）％，实验组高于对照组，差别有统计学意义。实验组心肌梗死区内有大量岛状存活心肌，毛细血管计数（3．68±0．78），HP，而对照组心肌梗死区内岛状存活心肌少，坏死心肌由均质瘢痕组织替代，毛细血管计数（1．38±0．87）／HP，对照组明显少于实验组，P〈0．05。结论重组人粒细胞集落刺激因子（100μg／kg）皮下注射可有效动员骨髓干细胞入外周血参与梗死心肌修复，增加心肌梗死区毛细血管密度，改善心功能。     

自体骨髓干细胞动员对急性心肌梗死患者心功能的影响

目的研究动员自体骨髓干细胞疗法对合并心力衰竭的急性心肌梗死（AMI）患者心功能的影响。方法30例合并心衰的AMI患者随机分为2组。干细胞动员组15例,于入院后在常规治疗基础上加用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员自体骨髓干细胞修复心肌梗死部位心肌并促进血管再生;对照组15例按AMI常规治疗。入院后第1天及第4、12周通过心脏超声（UCG）以及核素显像（SPECT）全面评价心功能。结果人院后4周,动员组心肌梗死面积缩小（P〈0.05）,对照组心肌梗死面积较治疗前无显著改善（P〉0.05）;与对照组相比,动员组4周时UCG提示左室射血分数及心输出量显著提高,SPECT显示心肌梗死面积缩小（P〈0.05）;第12周时这些改善进一步加强（P〈0．01）。结论骨髓干细胞动员疗法可以提高AMI患者的心功能。     

骨髓干细胞动员结合冠状动脉介入在慢性缺血性心脏病患者中的疗效观察

目的探究骨髓干细胞动员结合冠状动脉介入（PCI）治疗对慢性缺血性心脏病患者心功能的影响及其安全性。方法收集41例合并有粒细胞减少的慢性缺血性心脏病患者。随机将患者分入对照组和粒细胞集落刺激因子（G—CSF）组。在规范药物治疗和成功进行PCI治疗基础上,G—CSF组接受G—CSF皮下注射。住院及随访期间进行血液学检查、超声心动图检查并进行6min步行试验。结果治疗前两组基线资料、冠状动脉造影以及PCI相关参数差异均无统计学意义（均P〉0．05）。在6个月随访时,两组患者缺血节段室壁增厚率、LVEF均较治疗前增加,而Tei指数较治疗前降低（均P〈0．05）;两组室壁运动评分指数均在随访时得到改善。但与治疗前比较差异无统计学意义,随访变化值差异亦无统计学意义（均P〉0．05）。6个月随访时两组LVEDV、Tei指数差异有统计学意义,随访变化值差异亦有统计学意义（均P〈0．05）。两组患者6min步行距离的随访变化值无统计学意义（,J〉0．05）。住院及随访期间两组患者均未出现严重不良心脏事件。结论对慢性缺血性心脏病患者在成功地进行PCI治疗后利用G—CSF进行干细胞动员是安全的,对心功能的改善有一定的积极作用。     

自体骨髓干细胞动员治疗心肌梗死

目的探讨基因重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)动员骨髓干细胞对急性心肌梗死动物模型的治疗作用。方法将60只SD大鼠随机分成对照组和治疗组,结扎冠状动脉左前降支建立大鼠心肌梗死实验模型。治疗组在复制大鼠心肌梗死模型3h后用经生理盐水稀释的rhGCSF(2mg·L-1)皮下注射10μg·kg-1·d-1,共5d;对照组复制大鼠心肌梗死模型3h后皮下注射等量生理盐水,共5d。在复制大鼠心肌梗死模型24、48h和2周后,两组分别先后各取10只大鼠行在体心功能(±dpdtmax)测定,测定完毕后各组随机选取6只大鼠处死行心脏梗死范围的测量,其余大鼠处死取出心脏行HE染色及CD34+免疫组织化学分析。结果结扎冠状动脉左前降支24、48h和2周后治疗组±dpdtmax均高于对照组(P<0.01);治疗组心脏梗死范围低于对照组(P<0.01)。病理检查显示对照组心肌梗死区周围有较多以中性粒细胞为主的炎症细胞浸润,而治疗组大鼠心肌坏死程度较对照组轻,浸润的细胞以CD34+的单个核细胞为主,并可见新生的心肌细胞生长。结论rhGCSF动员自体骨髓干细胞原位移植可修复梗死心肌、减少梗死范围、提高心功能,可用于急性心肌梗死的治疗。     

骨髓干细胞动员对大鼠急性脑梗死的保护作用

目的:探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对大鼠急性脑梗死的保护作用.方法:采用线栓法制备局灶性脑缺血梗死模型.治疗组大鼠腹腔注射G-CSF(10μg/kg/d),连用7d;对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水,时间同治疗组.TTC染色检测脑梗死体积及其与全脑体积比值,HE染色观察脑组织病理变化.结果:TTC染色结果:对照组...     

集落刺激因子动员骨髓干细胞治疗心肌梗死临床观察

心肌梗死（AMI）为临床上常见的心内科急症,目前应用冠状动脉内支架置入术及外科血管搭桥为常见的解决方案,近来应用集落刺激因子（G-CSF）动员骨髓干细胞治疗AMI逐渐成为研究热点,本文总结了动员外周血骨髓干细胞对于AMI后心功能的影响。     

干细胞动员治疗急性心肌梗死并没有想像中的美妙

干细胞因其强大的分化能力而备受医学工作者的注意。在REPAIR—AMI（reinfusion of enriched progenitor cells and infarct remodeling in acute myocardial infarction）试验中，急性心肌梗死患者移植自体祖细胞可以使左室射血分数显著增高。应用药物动员干细胞是否可以达到类似的效果呢？丹麦哥本哈根Rigshospitalet大学医院的Ripa等在《循环》杂志上（Circulation，2006，113：1983—1992）上发布STEMI（ST—elevation myocardial infarction）试验，结果显示，皮下注射粒细胞集落刺激因子（G—CSF）治疗急性心肌梗死虽然安全，但是与对照组相比并无改善心室功能的作用。     

人重组粒细胞集落刺激因子对急性心肌梗死患者心功能恢复的疗效观察

目的探讨人重组粒细胞集落刺激因子(rhG—CSF)瑞血新治疗急性心肌梗死(AMI)对患者心功能恢复的作用。方法除药物或介入治疗外，治疗组AMI病人在心梗发生48h后连续5d每天皮下注射瑞血新约5μg／kg。AMI后5d内和3个月后，分别行PET检测左心室射血分数(LVEF)、心梗面积和存活心肌，评价心功能的变化，比较实验组和对照组心功能的变化来评价rhG-CSF对AMI患者心功能恢复的疗效。结果AMI后3个月，两组LVEF较前无明显提高；梗死面积均较前明显缩小；rhG—CSF组存活心肌明显为少，对照组亦减少但差异无显著性。结论暂未能认为rhG—CSF能改善AMI患者心功能。     

粒细胞集落刺激因子骨髓干细胞动员治疗兔心肌梗死的实验研究

目的:探讨粒细胞集落刺激因子(G CSF)骨髓干细胞动员对兔心肌梗死的治疗作用。方法:将20支兔采用结扎前降支的方法制作心肌梗死模型,随机分为动员组和对照组,动员组(n=10)心梗后3h开始皮下注射G CSF30μg·kg 1·d 1,对照组(n=10)皮下注射等量生理盐水,连续使用5d。采用超声心动图(UCG)检查及血液动力学测定了解心脏功能变化,取心脏作免疫组织化学鉴定。结果:心梗后5周,动员组左室射血分数(EF)与1周时相比明显增加,而且与对照组相比,EF值、左室舒张末压(LVEDP)、+dp/dtmax和dp/dtmax均有显著变化。在心肌梗死区发现有Brdu标记的阳性细胞,正常心肌组织则没有,动员组梗死区血管密度明显高于对照组,未发现有新生的平滑肌细胞及心肌细胞。结论:G- CSF骨髓干细胞动员治疗心肌梗死,能通过促进梗死区血管新生,明显改善心脏功能,可能为心肌梗死的治疗提供一种新的无创性手段。     

动员自体骨髓干细胞对大鼠急性肾小管坏死的治疗作用

目的：观察联合应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和干细胞因子（SCF）对急性肾小管坏死的修复作用。方法：160只8～10周龄雄性SD大鼠随机分为4组：空白对照组（A组）、缺血再灌注组（I/R,B组）、I/RG-CSF＋SCF治疗组（C组）、G-CSF＋SCF对照组（D组）。C、D组于手术后予G-CSF50μg/（kg.日）和SCF200μg/（kg.日）,1次/日&#215;5皮下注射,于术后第5、10、17、24、31天每组分别取8只大鼠处死,流式细胞仪检测静脉血CD34＋细胞百分比的变化和免疫组化法检测肾组织CD34＋细胞表达变化,光镜下观察肾脏组织病理学改变。结果：C组和D组外周血中CD34＋细胞百分比于第5天达高峰,与A组、B组相比,差异有显著性（P〈0.05）;C组肾组织内CD34＋细胞较A组、B组也明显增多（P〈0.05）;术后第5、10、17天C组肾脏病理学改变均明显好于B组（P〈0.05）,第24天C组肾脏病理学改变恢复正常,而B组仍异常。结论：粒细胞集落刺激因子和干细胞因子联合应用能加速肾小管坏死的修复。     

Influence of granulocyte colony-stimulating factor on cardiac function in patients with acute myocardial infarction and leukopenia after revascularization

Background Granulocyte colony-stimulating factor （G-CSF） seems to improve cardiac function and perfusion when used systemically through mobilization of stem cells into peripheral blood, but results of previous clinical trials remain controversial. This study was designed to investigate safety and efficacy of subcutaneous injection of G-CSF on left ventricular function in patients with impaired left ventricular function after ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI）. Methods Thirty-three patients （22 men; age, （68.5±6.1） years） with STEMI and with comorbidity of leukopenia were included after successful primary percutaneous coronary intervention within 12 hours after symptom onset. Patients were randomized into G-CSF group who received G-CSF （10 μg/kg of body weight, daily） for continuous 7 days and control group. Results of blood analyses, echocardiography and angiography were documented as well as possibly occurred adverse events. Results No severe adverse events occurred in both groups. Mean segmental wall thickening in infract segments increased significantly at 6-month follow up compared with baseline in both groups, but the longitudinal variation between two groups had no significant difference （P〉0.05）. The same change could also be found in longitudinal variation of wall motion score index of infarct segments （P 〉0.05）. At 6-month follow-up, left ventricular end-diastolic volume of both groups increased to a greater extent, but there were no significant differences between the two groups when comparing the longitudinal variations （P 〉0.05）. In both groups, left ventricular ejection fraction measured by echocardiography ameliorated significantly at 6-month follow-up （P 〈0.05）, but difference of the longitudinal variation between two groups was not significant （P 〉0.05）. When pay attention to left ventricular ejection fraction measured by angiocardiography, difference of the longitudinal variation between groups was significant （P=0.046）. Early diastolic mitral flow velocity deceleration time changed significantly at 6- month follow-up in both groups （P=-0.05）. Conclusions Mobilization of stem cells by G-CSF after reperfusion of infarct myocardium is safe and seems to offer a pragmatic strategy for recovery of myocardial global function.     

粒细胞集落刺激因子对大鼠实验性心肌梗死的治疗作用

目的：探讨粒细胞集落刺激因子（G0CSF）动员的自体骨髓来源的干细胞对大鼠急性心肌梗死动物模型的治疗作用。方法：用异丙肾上腺素（ISO）复制大鼠急性心肌梗死动物模型，用骨髓干细胞动员剂G－CSF动员自体骨髓干细胞释放和迁移至心肌梗死部位，于用ISO后24，48h和2周后杀死大鼠，取出心脏，用免疫组化和HE染色方法检测动物模型心梗区的CD34^ 单个核细胞浸润以及心肌细胞和血管的再生情况。结果：用ISO后24h,G-CSF处理组大鼠心梗区可见大量CD34^ 单个核细胞浸润，并用CD34^ 的新生心肌细胞生长，2周后瘢痕组织较少，毛细血管浸密度明显高于对照组，而用ISO后24h，对照组心梗坏死区有大量以中性粒细胞为主的炎症细胞浸润，无CD34^ 细胞浸润及新生心肌细胞生长，2周后出现较大量的瘢痕组织。结论：G－CSF能促进心肌梗死后心肌细胞和血管的再生，减小心肌梗死的范围，用G－CSF动员自体骨髓干细胞来修复坏死心肌组织的“干细胞自身移植”疗法，可用于急性心肌梗死的治疗。     

骨髓干细胞动员对心肌梗死大鼠心功能的影响

目的探讨应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员大鼠自体骨髓干细胞治疗心肌梗死,对心功能的影响及其可能机制.方法用异丙肾上腺素(ISO)制作大鼠心肌梗死模型,用骨髓干细胞动员剂G-CSF动员自体骨髓干细胞释放和迁移至心肌梗死灶,于用ISO后24,48 h杀死大鼠,取出心脏;用ISO后4周,先用MPA-V多导生理仪检测大鼠血流动力学、心功能指标,随后杀死大鼠,取出心脏,通过免疫组化、HE染色和VG染色方法观察大鼠心梗灶的CD34 细胞的浸润及心肌再生、心肌纤维化的情况.结果用ISO后4周,G-CSF动员组大鼠血流动力学指标、心功能参数均比对照组改善.用ISO后24h后,动员组大鼠心梗区可见CD34 细胞浸润,并有CD34 阳性的新生心肌细胞生长,4周后瘢痕组织少,心肌纤维化程度轻,心肌基本结构得到保护.结论急性心梗发生后,应用G-CSF能动员自体骨髓干细胞向心梗灶内迁移、存活和向心肌细胞、血管内皮细胞等分化;并通过心肌再生、抑制缺血心肌纤维化和保护缺血心肌基本结构,而改善心功能.     

血清血管内皮细胞生长因子在急性心肌梗死自体骨髓干细胞移植治疗中的作用

目的探讨急性心肌梗死患者自体骨髓干细胞冠状动脉内注射改善心功能的治疗中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的作用。方法选择因急性心肌梗死住院并行介入治疗的患者25例,按照随机分组的原则分为干细胞移植治疗组和对照组,治疗组患者在心肌梗死发生14d后进行冠状动脉内注射自体骨髓干细胞治疗。术前1周和术后6个月时,采用^99mTC—MIBI心肌灌注显像、二维超声心动图评价患者心肌灌注（SPECT积分）、左室射血分数（EF％）,术后第3、7、14、28、56天时酶联免疫吸附法测定患者血清VEGF（pg／ml）浓度。结果干细胞移植治疗组与对照组比较,自体骨髓干细胞移植前两组间心肌灌注及左室射血分数比较差异无统计学意义（P〉0．05）。术后6个月时心肌灌注及左室射血分数治疗组明显好于对照组（P〈0．05）。血清VEGF浓度在细胞移植后3、56d时移植治疗组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;血清VEGF浓度在细胞移植后7、14、28d时细胞移植治疗组明显高于对照组（P〈0．05）。结论急性心肌梗死后通过自体骨髓干细胞冠状动脉内移植增加患者血清VEGF浓度,改善心肌灌注,提高患者的心功能,减少心力衰竭的发生。     

Improvement of cardiac function after transplantation of autologous bone marrow mesenchymal stem cells in patients with acute myocardial infarction

Background The infarct size determines the long-term prognosis of patients with acute myocardial infarction (AMI). There is a growing interest in repairing scar area by transplanting bone marrow stem cells. However, effectiveness of intracoronary injection of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) in patients with AMI still remains unclear.Methods Sixty-nine patients with AMI after percutaneous coronary intervention (PCI) were randomly divided into intracoronary injection of BMSCs (n=34) and saline (control group, n=35) groups. Serial single positron emission computer tomography (SPECT), cardiac echo and cardiac electromechanical mapping were done at the designed time intervals until six months after transplantation of BMSCs or injection of saline. Results The proportion with functional defect decreased significantly in the BMSCs patients after three months ［(13±5)%］ compared with that pre-transplantation ［(32±11)%］ and the control group ［(28±10)%］ at three month follow-up (P&lt;0.05, respectively). Wall movement velocity over the infracted region increased significantly in the BMSCs group ［(4.2±2.5) cm/s vs (2.2±1.3) cm/s, P&lt;0.05］, but not in the control group ［(2.2±1.5) cm/s vs (2.7±1.7) cm/s, P&gt;0.05］. Left ventricular ejection fraction (LVEF) three months after transplantation in BMSCs group increased significantly compared with that pre-implantation and with that of the control group at three months post-injection ［(67±11)% vs (49±9)% and (53±8)%, P&lt;0.05 respectively］. SPECT scan results showed that perfusion defect was improved significantly in BMSCs group at three-month follow-up compared with that in the control group ［(134±66)cm2 vs (185±87)cm2, P&lt;0.01］. At the same time, left ventricular end-diastolic volume ［(136±31) ml vs (162±27) ml, P&lt;0.05］ and end-systolic volume ［(63±20) ml vs (88±19) ml, P&lt;0.05］ decreased synchronously. The ratio of end-systolic pressure to end-systolic volume ［Psyst/ESV, (2.84±1.30) mmHg/ml vs (1.72±1.23) mmHg/ml, P&lt;0.05］ increased significantly. Cardiac electromechnical mapping demonstrated significant improvement at three months after implantation of BMSCs compared with that pre-injection in both cardiac mechanical capability as left line local shorting ［LLS, (11.29±1.64)% vs (7.32±1.86)%, P&lt;0.05］ and electrical property as left ventricular endocardial unipolar voltage ［UV, (10.38±1.12) mV vs (7.61±1.09) mV, P&lt;0.01］; perfusion defect decreased from (36.2±6.2) % to (20.3±5.31)% (P&lt;0.01). Twenty-four-hour electrocardiographic monitoring demonstrated no arrhythmias occurred at three-months follow-up.Conclusions The transplantation of BMSCs might improve the cardiac function and it is safe and feasible with no deaths or malignant arrhythmias.     

不同他汀类药物对急性心肌梗死患者血管内皮功能、心脏功能的影响

目的 探讨不同他汀类药物对急性心肌梗死患者血管内皮功能、心脏功能的影响。方法 选择我院2018年3月～2019年3月收治的127例患者随机分为治疗组(n=64)和对照组(n=63)。两组均进行常规基础治疗,对照组采用阿托伐他汀钙片治疗,治疗组采用瑞舒伐他汀钙片治疗。观察比较两组的FMD、hs-CRP、LVEF、IMT水平,TG、TC、HDL-C、LDL-C水平及不良反应发生情况。结果 治疗后,两组FMD、hs-CRP、LVEF、IMT水平与治疗前比较,差异均有统计学意义(P0.05);且两组hs-CRP水平比较差异有统计学意义(t=-9.633,P=0.000),FMD、LVEF、IMT水平比较,无明显统计学差异(P0.05)。两组TG、TC、HDL-C、LDL-C水平与治疗前比较,差异均有统计学意义(P0.05);两组TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较,差异有统计学意义(P0.05)。治疗组患者不良反应率为6.25%,与对照组的7.94%比较,差异无统计学意义(χ2=0.137,P=0.711)。结论 瑞舒伐他汀治疗AMI临床疗效更为显著,在降血脂及改善血管内皮功能方面,其疗效优于阿托伐他汀,各项指标改善更为明显。     

CRP水平对急性心肌梗死后患者心功能不全的影响

目的探讨C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平与急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）后患者发生心功能不全的关系。方法选取AMI住院患者96例,以心功能不全的出现作为一级终点事件,建立回归模型,分析患者各项指标与发生心功能不全的关系。选取不同CRP水平的患者96例,分为高、中、低CRP组,每组各32例。结果根据Cox全变量回归模型及逐步回归模型分析,CRP升高（B=0.094,P〈0.05）、血脂升高（B=0.844,P〈0.05）、Killip分级〉1级（B=3.658,P〈0.05）等可促使AMI后患者心功能不全的发生。结论高CRP、高血脂和Killip分级〉1级是AMI后患者发生心功能不全的危险因素。     

急性心肌梗死患者自体骨髓干细胞移植对改善心功能和VEGF影响的临床研究

目的探讨急性心肌梗死患者白体骨髓干细胞冠状动脉内注射对改善心功能和血管内皮细胞生长因子（VEGF）的影响。方法将急性心肌梗死住院并行介入治疗的患者25例,按照随机分组的原则分为干细胞移植治疗组（10例）和对照组（15例）,治疗组患者在心肌梗死发生14d后进行冠状动脉内注射自体骨髓干细胞治疗。术前1周和术后6个月时,二维超声心动图评价患者左室射血分数（EF％）,术后第3、7、14、28、56天时用酶联免疫吸附法测定患者血清VEGF浓度。结果干细胞移植治疗组与对照组比较,自体骨髓干细胞移植前两组间左室射血分数差异无统计学意义（P〉0．05）,术后6个月时治疗组明显高于对照组（P〈0．05）,患者发生再梗死、再次血运重建和死亡的概率两组间差异无统计学意义（P〉0．05）,而心力衰竭的发生率治疗组少于对照组（P〈0．05）;血清VEGF浓度移植治疗组明显高于对照组（P〈0．05）。结论急性心肌梗死后通过自体骨髓干细胞冠状动脉内移植能增加患者血清VEGF浓度,改善患者的心功能,减少心力衰竭的发生。     

急性心肌梗死患者血清C-反应蛋白水平变化与心功能关系

目的:了解急性心肌梗死(AMI)患者血清C-反应蛋白(CRP)水平变化与心功能关系。方法:测定健康志愿者40例(对照组)和急性心肌梗死患者109例的血清CRP浓度,同时以彩色多普勒检测并计算左室射血分数(LVEF)和左室后壁收缩期增厚率(△T%)。结果:AMIⅠ组、Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组中血清CRP水平明显高于对照组,并随心功能Killip分级的严重程度增加而升高,有非常显著性差异(P<0.001);血清CRP水平与心功能Killip分级呈负相关(r=0.38,P<0.01)。结论:急性心肌梗死患者血清CRP水平明显升高,与心功能Killip分级呈负相关。