针灸抗化疗骨髓抑制提升白细胞机制

目的：肯定针灸抗化疗骨髓抑制，提升白细胞的疗效，揭示其作用机制。方法：采用动物实验和临床研究相结合的方法，动态观察针灸对化疗中骨髓及白细胞的影响，用生物培养法检测造血干祖细胞数量、血清集落刺激因子的活性。结果和结论：针灸抗化疗骨髓抑制，提升白细胞的机制在于促进骨髓细胞向外周血中释放、延长白细胞寿命、通过提高血清集落刺激因子的活性，促使造血干祖细胞尽快增殖、减轻造血干祖细胞受化疗药物的损伤，；实验有迹象表明针灸还可能作用于造血微环境。     

针灸对化疗患者骨髓象及集落形成的影响

对５９例化疗后血液中白细胞数量下降的患者进行临床及实验观察，不仅证实了针灸升高白细胞的作用，而且初步探明针灸升白的机理主要是增加了血清集落刺激因子的含量和活性，保护了骨髓造血干祖细胞并促进其分裂增殖，使白细胞集落生成增多，从而使骨髓中幼稚和成熟粒细胞显著增加，外周血中白细胞明显升高。     

针刺改善化疗相关性贫血机制初探

化疗药虽是多种恶性肿瘤的一线治疗策略,但具有诸多不良反应,尤其是造成骨髓抑制,因抑制造血干细胞增殖引起的化疗相关性贫血增加了肿瘤患者感染和死亡的风险。多个临床研究证实针灸可有效改善化疗后骨髓抑制。近年来研究发现化疗药引起骨髓交感神经退变是导致造血干细胞失能的重要原因,结合针刺可促进神经营养因子释放、改善周围神经损伤,改善造血干祖细胞微环境和增殖等前期研究,我们提出针刺可能通过修复化疗后损伤的周围神经,促进骨髓交感神经末梢释放神经递质或神经肽,调节造血微环境间接或直接作用于造血干祖细胞,恢复造血干祖细胞的增殖和分化功能,以改善化疗相关性贫血。     

针灸对骨髓抑制模型小鼠血清造血生长因子等含量的影响

目的:通过观察针刺和艾灸前后骨髓抑制模型小鼠血清中粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的含量变化,探讨针灸改善化疗后骨髓抑制、促进白细胞升高的分子生物学机制。方法:选用清洁级、雄性昆明种小鼠80只,根据体质量随机分为正常组、模型组、针刺组、艾灸组,每组20只。模型组、针刺组、艾灸组注射环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)制造小鼠骨髓抑制模型,正常组腹腔注射等量0.9%NaCl溶液。造模后4h针刺组、艾灸组均选取"大椎""膈俞""肾俞""足三里"分别进行针刺、艾灸治疗,正常组、模型组同针刺组、艾灸组抓取、固定,不予任何治疗。均每日1次,连续5d。各组小鼠分别采尾部静脉血,人工镜检造模前至干预结束每日的外周血白细胞计数,并运用酶联免疫吸附试验(ELISA)观察治疗3天、5天后各组血清中GM-CSF、G-CSF含量的变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠各时间点白细胞计数均降低(均P<0.05),血清中GM-CSF和G-CSF含量明显下降(均P<0.05)。治疗3天后,与模型组比较,针刺组与艾灸组白细胞计数增加,针刺组差异有统计学意义(均P<0.05),血清GM-CSF和G-CSF含量升高(均P<0.05)。治疗4天后,针刺组、艾灸组与模型组比较白细胞计数均增加(均P<0.05)。治疗5天后,与模型组比较,针刺组、艾灸组白细胞计数升高且接近正常值,血清GM-CSF和G-CSF含量明显升高(P<0.05)。结论:针刺和艾灸可以通过提高CTX小鼠血清中GM-CSF和G-CSF的含量,促进骨髓系造血细胞的增殖、分化,以利于骨髓造血功能重建,减轻烷化剂CTX造成的骨髓抑制,从而提升外周血白细胞。     

生血丸促进骨髓抑制小鼠造血功能的机制研究

目的通过观察骨骼抑制小鼠外周血网织红细胞、造血祖/干细胞集落产率的变化,探讨生血丸对60Co合并环磷酰胺致骨髓抑制小鼠的促进造血功能的作用机制。方法雄性BalB/C小鼠随机分为对照组、模型组、生血丸组、重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)阳性对照组,除对照组外,其他3组小鼠以60Co合并环磷酰胺制备骨髓抑制模型后24 h开始给药,生血丸组每天ig 10 g/kg的生血丸1 mL,对照组和模型组ig等体积生理盐水,阳性对照组ip GM-CSF 12 5μg/kg,连续给药7 d。进行网织红细胞计数,造血干祖细胞培养术计数集落产率。结果与模型组相比,生血丸组、阳性对照组均能明显改善骨髓抑制小鼠外周血网织红细胞的计数(P<0.05),生血丸组网织红细胞的形态接近对照组;生血丸组及阳性对照组大鼠各系祖细胞集落产率均得到改善,且两组间比较无显著差异(P>0.05)。结论生血丸能提高骨髓抑制小鼠外周血网织红细胞计数,改善各系造血祖细胞集落产率,可能为生血丸促进骨髓抑制小鼠造血功能的部分机制。     

针灸对化疗所致白细胞减少病人血清集落刺激因子活性的影响

选用化疗所致白细胞减少症患者,常规检测治疗前后外周血白细胞数量及用细胞培养法检测治疗前后血清集落刺激因子的活性,结果证明针灸治疗本症疗效确切,其机理之一可能是针灸可提高机体血清集落刺激因子的活性,同时提出了集落刺激因子活性可能受白细胞负反馈调节的问题。     

扶正消癥生髓汤联合重组人粒细胞集落刺激因子对上皮性卵巢癌化疗后骨髓抑制及外周血象的影响

目的观察扶正消癥生髓汤联合重组人粒细胞集落刺激因子对上皮性卵巢癌(EOC)化疗后骨髓抑制及外周血象的影响。方法将86例EOC患者按照随机对照的临床试验原则分为观察组和对照组各43例。对照组给予TP方案化疗联合重组人粒细胞集落刺激因子治疗,观察组在对照组治疗基础上加服扶正消癥生髓汤,3周为1个疗程,治疗3个疗程。观察2组骨髓抑制程度、外周血象(白细胞、血小板、中性粒细胞、血红蛋白)变化情况及不良反应发生情况。结果治疗3个疗程后,观察组骨髓抑制率为44.2%(19/43),对照组为74.4%(32/43),观察组明显低于对照组(P0.05);治疗过程中,2组外周血白细胞计数、血小板计数、中性粒细胞计数均呈先降低后升高趋势(P均0.05),血红蛋白水平均呈降低趋势(P均0.05),但观察组治疗1个疗程、2个疗程、3个疗程的外周血白细胞计数、血小板计数、中性粒细胞计数和血红蛋白水平均显著高于同期对照组(P均0.05);2组治疗期间恶心呕吐、腹泻、肝损伤、肾毒性发生率比较差异均无统计学意义(P均0.05)。结论扶正消癥生髓汤联合重组人粒细胞集落刺激因子能够降低EOC患者化疗后骨髓抑制发生率,改善患者化疗后血细胞下降程度,促进骨髓造血功能恢复。     

补虚化瘀方对联合化疗荷瘤小鼠骨髓造血功能的影响

目的观察补虚化瘀方对联合化疗荷瘤小鼠骨髓造血的作用。方法采用P388瘤株造成荷瘤小鼠模型后,再以环磷酰胺、阿糖胞苷腹腔注射获得联合化疗荷瘤小鼠骨髓抑制模型,实验分为正常组、模型组及补虚化瘀方组,进行血常规、骨髓有核细胞(BMC)计数、粒单系祖细胞(CFU-GM)集落计数、骨髓细胞增殖能力测定。结果联合化疗可致荷瘤小鼠血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC),BMC、CFU-GM集落计数及骨髓细胞增殖能力明显低于正常组(P<0.01),补虚化瘀方可提高联合化疗荷瘤小鼠外周血Hb、WBC数,提高BMC、CFU-GM集落计数及骨髓细胞增殖能力(P<0.01)。结论补虚化瘀方对联合化疗荷瘤小鼠骨髓抑制模型具有保护造血细胞和促进其化疗损害后的修复作用。     

补肾活血方治疗免疫介导型再生障碍性贫血小鼠的实验研究

目的观察中药补肾活血方治疗免疫介导型再生障碍性贫血小鼠的疗效,并探讨其作用机制。方法建立免疫介导型再生障碍性贫血动物模型,观察中药补肾活血方的疗效,并从造血祖细胞集落培养和骨髓基质细胞黏附功能,造血调控因子等方面探讨其作用机制。结果中药补肾活血方可改善免疫介导型再障小鼠的外周血象,增加骨髓有核细胞计数,延长其生存期,促进红系造血祖细胞 CFU-E、BFU-E 的增殖、分化,调节 T 细胞亚群,抑制 Ts 的活性,促进白细胞介素-10(IL-10)的分泌,抑制造血负调控因子白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的活性。结论中药补肾活血方通过促进 CFU-E、BFU-E的增殖、分化以及调节细胞免疫功能而达到治疗的目的。     

当归补血汤不同制剂对骨髓抑制小鼠造血调控的实验研究

[目的]通过比较当归补血汤煎剂及颗粒剂对骨髓抑制小鼠造血机能调控的影响来比较它们之间的疗效差异.[方法]本实验采用造血祖细胞培养术、外周血像的计数法、酶联免疫吸附法(ELISA)等方法对造血祖细胞集落数、外周血像的变化及造血微环境中红细胞生成素(EPO)、血小板生成素(TPO)、粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)的变化进行了检测.[结果]煎剂、颗粒剂能平衡骨髓微环境中EPO、TPO、GM-CSF.的表达;促进骨髓造血细胞从G0/G1期进入G2/M期和S期;促进造血祖细胞增殖,从而提高骨髓抑制小鼠外周血像和骨髓像.[结论]当归补血汤煎剂、颗粒剂均能改善骨髓抑制小鼠的造血机能,其中配方颗粒疗效较为突出.     

斑蝥天灸对环磷酰胺小鼠造血功能的影响及其机理探讨

目的:观察斑蝥天灸对化疗小鼠造血功能和腹腔巨噬细胞分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor,GM-CSF)能力的影响.方法:将环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)小鼠模型随机分为6组,对照组10只不予任何治疗;天灸I-Ⅳ组分别采用不同浓度的斑蝥酊灸大椎、肾俞、足三里;麦粒灸组10只用精制艾绒制备的小艾炷灸上述穴位;另设正常组10只作对照.检测不同时期小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞数、脾指数及腹腔巨噬细胞诱生GM-CSF的能力.结果:CTX化疗可致小鼠出现明显的骨髓抑制,骨髓有核细胞计数和外周血白细胞(White BloodCell,WBC)数显著减少,脾指数减少,且其腹腔巨噬细胞诱生GM-CSF能力降低.天灸大椎、肾俞、足三里穴,不但可以不同程度地减轻骨髓抑制,促进骨髓增生活跃,提高骨髓有核细胞计数,提前回升外周血-WBC数,缩短化疗所致WBC的持续低值期,还可增强化疗小鼠巨噬细胞诱生GM-CSF的能力.结论:斑蝥天灸对化疗小鼠具有抗化疗骨髓抑制作用,能够增强化疗小鼠腹腔巨噬细胞诱生GM-CSF的能力.     

补虚化瘀方对化疗荷瘤小鼠骨髓造血微环境的影响

目的观察补虚化瘀方对联合荷瘤小鼠骨髓造血微环境的影响。方法采用P388瘤株制作荷瘤小鼠模型后,再以环磷酰胺、阿糖胞苷腹腔注射获得联合化疗荷瘤小鼠骨髓抑制模型,实验分为正常组、模型组及补虚化瘀方组,进行小鼠骨髓成纤维细胞集落形成单位(CFU-F)、骨髓VCAM-1及NF-κB、骨髓微血管测定。结果联合化疗可致荷瘤小鼠CFU-F计数、骨髓VCAM-1及NF-κB表达、骨髓微血管损伤明显低于正常组(P均<0.01);补虚化瘀方可提高联合化疗荷瘤小鼠CFU-F计数、骨髓VCAM-1及NF-κB表达,改善模型小鼠骨髓微血管损伤。结论补虚化瘀方具有保护联合化疗荷瘤小鼠骨髓抑制模型骨髓造血微环境和促进其化疗损害修复作用。     

当归补血汤不同剂型及配伍对骨髓抑制小鼠造血调控的实验研究

 目的本实验通过比较当归补血汤煎剂及颗粒剂对骨髓抑制小鼠造血机能调控的影响来比较它们之间的疗效差异。旨在为中药颗粒剂的疗效提供实验室依据。方法本实验用高效液相色谱仪检测了当归补血汤不同制剂中阿魏酸、黄芪甲苷的含量差异;采用造血祖细胞培养术、外周血像计数法、ELISA等方法对造血祖细胞集落数、外周血像的变化及造血微环境中EPO,TPO,G-CSF的变化进行检测。结果当归补血汤煎剂、颗粒剂能通过平衡骨髓微环境中EPO,TPO,GM-CSF的表达;促进骨髓造血细胞从G_{0/G1期进入G2/M期和S期;促进造血祖细胞增殖,从而提高骨髓抑制小鼠外周血像和骨髓像。结论当归补血汤煎剂、颗粒剂均能改善骨髓抑制小鼠的造血机能,其中配方颗粒剂疗效较为突出。}     

补肾解毒活血法与益气补血法对骨髓抑制小鼠造血功能影响的比较研究

目的:比较补肾解毒活血法与益气补血法对环磷酰胺(CTX)所致骨髓抑制小鼠造血功能的影响及其作用机制的不同特点.方法:昆明种小鼠80只,随机分为4组,正常对照组、模型组、补肾解毒活血组(20.55 g·kg -1·d-1)和益气补血组(17.47 g·kg-1·d-1).采用CTX 100 mg·kg-1 ip,连续3d,制成骨髓抑制小鼠模型.各组于造模完成后次日开始ig连续10d.分别于造模前及造模后1,3,5,7,10,14 d动态检测外周血象;于末次给药次日后进行骨髓有核细胞计数(BMNC)及粒-单核系集落形成单位( CFU-GM)、红系集落形成单位(CFU-E)、和红系爆式集落形成单位(BFU-E)集落计数.结果:补肾解毒活血方和益气补血方均可明显升高模型小鼠的WBC,PLT,BMNC,可促进造血祖细胞(HPC)增殖,CFU-GM,CFU-E,BFU-E集落数均显著高于模型组(P＜0.01);补肾解毒活血方对血小板的恢复优于益气补血方.结论:补肾解毒活血方和益气补血方均可促进骨髓造血祖细胞集落生成,具有减轻和改善化疗后骨髓抑制的效果,而前者尤可减轻血小板减少、促进其恢复;其作用机制可能在骨髓细胞分化过程或造血微环境等途径上有不同.     

四物汤中糖类物质对辐射小鼠造血功能的影响

目的初步探讨四物汤中糖类物质与四物汤补血作用的关系。方法四物汤部位分离采用醇沉法、萃取法和大孔吸附树脂法。用辐射小鼠血虚证模型考察活性。结果将前期发现的具有提高辐射血虚模型小鼠外周血白细胞数和促进骨髓造血祖细胞增殖作用的四物汤部位C 2(正丁醇部位),用吸附树脂法分离为C 2-1(糖部分)和C 2-2(非糖部分)两个部位。活性研究表明部位C 2-1具有提高模型小鼠外周血白细胞数和促进骨髓造血祖细胞增殖的作用,部位C 2-2仅显示促进骨髓造血祖细胞增殖的作用。按照部位C 2中糖类的组成和质量分数,将D-果糖、D-葡萄糖和蔗糖混合,活性研究表明混合糖具有促进模型小鼠骨髓造血祖细胞增殖的作用,但对外周血白细胞的作用不显著。结论单、双糖类物质对四物汤促进辐射小鼠造血功能的作用有一定贡献。     

双黄升白颗粒剂升高白细胞作用机制的研究

目的:观察双黄升白颗粒(黄芪、黄精、女贞子、天花粉、骨碎补等)对白细胞减少症模型小鼠骨髓细胞增殖及粒单系集落刺激因子(GM-CSF)生成的影响,并探讨其作用机制。方法:Se-137放射源照射造成小鼠白细胞减少症动物模型,采用MTT比色法测定小鼠骨髓细胞增殖程度:采用双抗体夹心Elisa法测定小鼠血清中GM-CSF含量;采用SP免疫细胞化学方法测定培养的小鼠脾细胞胞浆中GM-CSF蛋白表达。结果:双黄升白颗粒能够促进模型小鼠骨髓细胞增殖,并能升高模型小鼠血清GM-CSF含量,促进小鼠脾细胞GM-CSF蛋白表达。结论:双黄升白颗粒能够促进白细胞减少症模型小鼠骨髓细胞增殖,升高其血清GM-CSF含量,并促进小鼠脾细胞GM-CSF蛋白表达,这可能是其具有升高白细胞作用的内在机制之一。     

双黄升白冲剂对化疗引起骨髓抑制的临床研究及小鼠骨髓超微结构的观察

目的：观察中药双黄升白冲剂对肿瘤化疗患者的升白疗效及对小鼠骨髓造血微环境的作用。方法：选择主要为复治的非小细胞肺癌及乳腺癌、胃癌、肠癌患者，随机分为4组。治疗1组（28例）为化疗同时服用双黄升白冲剂；治疗2组（27例）为WBC＜4×10^9/L始用双黄升白冲剂；对照1组（３３例）为化疗同时服用茜Ｚhuo双酯，对照２组（２４例）为ＷＢＣ＜４×１０^９／Ｌ始用茜Ｚhuo双酯，并做实验研究电镜观察小鼠骨髓超微结构。结果：升白疗效总有效率治疗１组为７５.００％，治疗２组为８８.８９％；对照１组为５４.５５％，对照２组为５８.３３％，治疗组与对照组比较差异有显著性（Ｐ＜０.０１）。双黄升白冲剂对小鼠骨髓有良好的保护、改善造血微环境的作用。结论：中药双黄升白冲剂对化疗后骨同须受抑制肿瘤患者具有明显的保护和治疗作用。