同源框基因:肿瘤与发育间的桥梁

同源框基因是在自然界里高度保守的一类参与发育的基因。在机体的发育中,包括体节形成、器官形成等都需要同源框基因的参与。在发育过程中这类基因的缺失将造成畸形甚至胚胎死亡。在机体发育完成后,一部分同源框基因表达消失,而另一部分同源框基因则持续表达也维持细胞的分化状态。同源框基因对细胞增值、分化和死亡起了重要的调节作用。在肿瘤形成的过程中,细胞由分化向去分化发生转变,一些在已分化组织不表达的同源框基因又重新出现表达,而一些在已分化组织维持表达的同源框基因则失去表达。这充分说明了肿瘤与发育间存在的某些类在联系,为肿瘤研究提供了新的线索,而同源框基因,也构成了肿瘤与发育研究间的桥梁。     

采用基因芯片筛选与汗腺发育相关基因的初步研究

目的：探讨人胚胎皮肤汗腺在不同发育胎龄时的基因表达变化特征及其可能的生物学意义。方法：收集12周（H1）、16周（H2）、24周（H3）等3组不同胎龄胎儿皮肤,组织常规切片,显微镜下观察胚胎皮肤不同发育阶段的汗腺结构特征,提取不同胎龄的胚胎表皮组织总RNA,用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法和基因芯片技术检测胚胎皮肤汗腺在不同发育阶段的基因表达变化规律。结果：光镜下可见不同发育阶段的胎儿皮肤具有典型的组织学结构,胎龄24周时汗腺结构初步形成,数量稳定。在95%的可信区间内,H2与H1样本相比较（H2/H1）,差异表达基因有113个,其中下调的基因有45个,上调的基因有68个;H3与H2样本相比较（H3/H2）,差异表达基因有91个,其中下调的基因有66个,上调的基因有25个;差异表达的基因包括生长因子、细胞外基质分子和外胚层发育因子等,与汗腺发育进程密切相关。结论：将基因芯片运用于汗腺发生机制的研究,可以较全面地反映汗腺发育及成熟过程中基因表达变化规律,寻找特异性调控基因。通过对汗腺不同发育阶段的基因表达及功能研究,可以筛选关键步骤调控基因,指导实现分子基因水平调控皮肤创面修复和汗腺组织再生。     

DNA甲基化和组蛋白修饰在肿瘤中的作用

在肿瘤的形成过程中包含两大类机制,基因机制(genetic mechanism)和表观基因机制(epigenetic mechanism).基因机制包括基因突变、染色体丢失和重排,产生结构异常的基因产物;表观基因机制主要指DNA5胞嘧啶甲基化,引起基因表达异常而DNA序列及基因产物不变.近几年来许多学者发现,组蛋白甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等修饰导致染色质重构而抑制抑癌基因表达也是表观基因改变的一个重要机制.1999年,Alan Wolffe[1]将表观基因改变定义为"未发生DNA序列改变的可遗传的基因表达改变."     

降低骨髓增生异常综合征患者异基因造血干细胞移植后移植相关死亡率和复发率的方案

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一组以髓内原始细胞显著增多、外周血细胞减少以及血液和骨髓形态学异常、增生为特征的异质性克隆性干细胞疾病。异基因造血干细胞移植是最有可能治愈MDS的方法之一，但仍有超过50％的患者存在疾病复发或移植相关死亡的问题。本文就降低异基因造血干细胞移植治疗MDS后的移植相关死亡率（transplant related mortality，TRM）和复发率的治疗方案做一探讨。     

46,XX男性性反转综合征1例的基因检测

目的探讨46，XX男性性反转综合征的临床表现及诊治要点。方法回顾分析1例46，XX男性性反转综合征患者的临床表现、激素水平及核型分析结果，并采用聚合酶链反应（PCR）及荧光原位杂交技术（FISH）对其Y染色体上的性别决定区（SRY）基因进行检测。结果通过PCR扩增检测发现患者SRY基因阳性，但FISH显示其SRY基因易位于X染色体上。结论SRY基因是参与性别决定和分化的关键基因，对其进行检测有利于明确性反转综合征的临床诊断。SRY基因易位于X染色体或其他常染色体是导致性反转综合征的重要原因之一。     

先天性胸廓畸形的遗传病因学研究进展

先天性胸廓畸形是脊柱或肋骨发育异常导致的胸骨凹陷或突出畸形。临床上以鸡胸和漏斗胸最为常见,可伴随其他综合征出现,也可以单独存在。先天性胸廓畸形的遗传因素与单基因突变、多基因变异和染色体畸变有关。临床常见的伴有综合征的先天性胸廓畸形如马方综合征(Marfan syndrome)和努南综合征(Noonan syndrome)往往有相对固定且明确的致病基因,而单纯性先天胸廓畸形的遗传发病机制多样,对于综合征性和单纯性先天胸廓畸形的治疗方法也不同。因此我们需要在基础研究和临床诊治上对综合征性和单纯性先天胸廓畸形进行鉴别。     

NOG突变引起的指(趾)关节融合和多发骨性联合综合征

骨骼和关节发育异常是常见的先天性畸形之一，也是许多遗传性疾病的常见表型，在已发现的单基因遗传疾病中．伴有骨骼和关节发育异常的超过10％，近端指(趾)关节融合(proximal symphahlangism．SYM1)和多发骨性联合综合征(multiple synostoses syndrome，SYNS1)都是由NOG突变引起的常染色显性遗传疾病。本文就NOG的结构、功能及其突变等内容做一综述。     

NYD-SP6基因在无精症患者和不同年龄段人群睾丸中的表达

目的探讨NYD-SP6基因在无精症患者和不同年龄人群中的表达及意义。方法将睾丸标本按胚胎、成年人、老人不同年龄段分成3组：胚胎组（4例）、成人组（4例）及老人组（4例）；将无精症患者按病理类型分成3组，生精细胞减少组（7例）、生精阻滞组（13例）及唯支持细胞综合征组（3例）。应用实时（Real time）逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法定量测定这些睾丸组织NYD—SP6基因的表达水平。结果与成人组比较，胚胎和老人组NYD—SP6基因的表达量降低。差异有统计学意义（P〈0．01）；生精阻滞组和唯支持细胞综合征组的表达量降低，差异有统计学意义（P〈0．01）。而生精细胞减少组与成人组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论NYD-SP6基因的表达具有时相性，它在成人睾丸的高表达及在生精阻滞和唯支持细胞综合征患者睾丸表达显著降低，提示其在精子发生中具有重要意义。     

肝硬化大鼠模型及合并感染时TNF-α和IL-6的基因表达

研究表明,细胞因子参与了门静脉高压和肝纤维化的形成.同时,肝硬化病人易并发细菌感染而导致全身性炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）乃至多器官功能不全综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）.因此,我们建立了肝硬化大鼠动物模型,并观察其在腹腔感染前后TNF-α和IL-6基因表达的情况.     

Kallmann综合征分子遗传学研究进展

Kallmann综合征(KS)是一种临床和遗传异质性疾病,呈家族性或散发性发病。KS是由胚胎时期嗅球、嗅束的异常发育致使GnRH-1神经细胞不能完成从鼻基板迁移至下丘脑这一过程所引起。GnRH分泌不足导致低促性腺激素性腺功能减退,嗅球、嗅束的异常发育或缺如引起嗅觉丧失。除上述典型症状外,KS患者还可以表现出一些非生殖和非嗅觉表型。KS分子遗传学机制十分复杂,目前只有6个KS致病基因被鉴定。KAL1基因与KS的X连锁隐性遗传模式相关。成纤维细胞生长因子受体1基因(FGFR1/KAL2)和成纤维细胞生长因子8基因(FGF8/KAL6)与常染色体显性遗传模式有关。但是这6个基因的突变只能解释25%~30%的KS病例,提示还有其他KS致病基因有待发现。本文就KS致病基因的研究进展、临床诊断和治疗作一综述。     

骨肉瘤中IGF-2基因印迹状态与临床关系的研究

目的探讨骨肉瘤组织中，人胰岛素样生长因子-2（insulin—likegrowth factors2，IGF-2）基因的印迹状态及其与各临床病理因素间的关系。方法应用聚合酶链反应、逆转录PCR及限制性内切酶酶切等方法，检测30例骨肉瘤组织中IGF-2基因的印迹状态，分析IGF-2基因印迹丧失（loss of imprinting，LOI）及其与骨肉瘤各临床病理因素之间的关系。结果骨肉瘤组织中IGF-2基因印迹的丧失率为48．5％，瘤近旁组织中IGF-2基因印迹丧失率为21．2％，瘤远旁组织中IGF-2基因印迹丧失率为12．1％。同时，在有肺转移的骨肉瘤病例中IGF-2基因印迹丧失率（60．9％）明显高于无肺转移者（20％，P〈0．05）。结论IGF-2基因印迹丧失是贯穿于骨肉瘤发生、发展全过程的表观遗传异常，其与骨肉瘤的临床及患者预后相关。     

先天性马蹄内翻足的病因与Hox基因研究进展

先天性马蹄内翻足（congenitalidio－pathicclubfoot，CIF）是一种常见的严重影响足功能的先天性畸形。目前此病的病因尚不清楚，主要的学说有：种质（亲代传递给子代的遗传物质）缺陷学说，发育阻滞学说，胚胎期神经源性、肌源性及血管源性异常学说和纤维卷缩变性学说。目前最     

外胚叶发育不全基因信号途径与汗腺发育及修复的关系

目的 探讨外胚叶发育不全（ectodysplasin，EDA）基因信号途径与汗腺发育及修复的关系。方法通过对近期国内外相关文献的回顾，了解EDA基因的生物学特性、信号传导途径和促进汗腺发育的分子机制。结果大量实验证实EDA基因在胎儿发育早期参与了胚胎皮肤汗腺的形态和功能发生。结论EDA基因对皮肤汗腺的发生和结构的形成以及皮肤生理功能的维持具有重要意义，可为实现基因调控皮肤受损汗腺的完美修复找到一条新路。     

SOX9基因与软骨组织的研究进展

Sox9（SRY-related high mobility group-box gene9）基因是一种重要的早期胚胎发育相关基因，是与位于男性Y染色体上的SRY基因（Sex determing region of Y chromosome）同源的家族基因。1990年Berta等将Y染色体上克隆到的人体性别的决定区域称为SRY基因。是当前被确定的睾丸决定因子的主要候选基因，是哺乳动物中睾丸发育的主要诱导者，被认为是性别决定研究的一个里程碑。1992年Harley等发现Sox9在雄鼠胚胎的睾丸形成中表达。     

发育性寰椎管狭窄症合并Klippel-Feil综合征1例报道

发育性寰椎管狭窄症合并Klippel-Feil综合征（Klippel-Feil syndrome,KFS）是一种先天性颈椎发育畸形,多与胚胎时期宫颈体灰体分割和分化失败有关,此类病例比较罕见,在国内外尚未检索到相关报道,现将本科室收治1例报道如下。     

小鼠睾丸移植物中3种生精阶段特异性基因的表达

目的 采用逆转录-聚合酶链反应，探讨新生小鼠睾丸组织移植到裸鼠体内后，3种阶段特异性基因，缺失型无精子基因（Daz1）、磷酸甘油激酶2（Pgk2）和鱼精蛋白-2（Prm2）在不同发育阶段移植物中的表达情况。方法 将180只出生1-2d昆明小鼠睾丸移植到60只7-12周去势雄性免疫缺陷小鼠背部；在移植后不同时间段（分为3d、1周-8周和12周10个组）取出移植物，对在发育不同阶段表达的3种基因出现的时间及表达情况进行分析测定，并与相应各年龄段正常小鼠睾丸中的基因表达相比较。同时进行组织形态学观察，对比各种基因出现的时间与小鼠睾丸发育周期的吻合性。结果 在10个时间段取出的移植物中，所测定的3种基因表达趋势与在正常昆明小鼠睾丸中所见基本相同，并与小鼠发育周期基本吻合。结论 新生小鼠睾丸组织移植到免疫缺陷小鼠体内后，生精细胞的发育在形态学和几种受试基因出现的时间上与在正常小鼠中表现均相似。从而对该睾丸组织移植模型用于生精细胞异体异位生长发育研究及基因调控机制研究的可行性提供了进一步的理论依据。     

胰腺癌GST—π耐药基因表达及意义

目的 检测胰腺癌组织中GST－π耐药基因的表达及其临床意义。方法 采用S－P免疫组织化学方法对150例异常和正常胰腺石蜡切片组织标本（包括原发性胰腺癌97例，胰腺炎32例和正常胰腺组织21例）进行GST－π耐药基因蛋白表达检测。结果 GST－π耐药基因在胰腺癌、胰腺炎和正常胰腺组织中阳性率分别为67％、15．6％和14．3％；胰腺癌组织中GST－π阳性率明显高于其他组织（P＜0．05）。胰腺癌高分化组织中GST－π耐药基因表达也明显高于低分化组织（P＜0．05）。GST－π耐药基因表达与胰腺癌病人的性别、年龄、肿瘤的部位、大小、侵袭性及临床分期等指标无关（P＞0．05），GST－π耐药基因表达阳性病人平均术后生存时间长于GST－π阴性病人。结论 GST－π可能参与胰腺癌的早期癌变过程，并在维护肿瘤的特性中起到一定的作用，GST-π 基因有可能成为胰腺癌的早期肿瘤酶标记物；GST－π耐药基因与胰腺癌的“天然性多药耐药”和肿瘤生物学特性有关，它是指导肿瘤化疗和预后的一个重要指标。     

完全型雄激素不敏感综合征中雄激素受体基因突变的检测与分析

雄激素通过靶器官上特异的雄激素受体而起作用，因雄激素受体的异常而导致雄激素的作用障碍，称雄激素不敏感综合征。作者分析了４例完全型雄激素不敏感综合征患者雄激素受体基因的突变。从雄激素不敏感综合征患者外周血中提取基因组ＤＮＡ，以特异的引物对雄激素受体基因进行聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增，对扩增产物进行单链构象多态性分析（ＳＳＣＰ），筛选出突变的外显子，对突变的外显子直接进行ＰＣＲ产物测序。通过ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检查发现，３例患者在外显子Ｅ及１例在外显子Ｈ上有突变。测序证实前３例患者出现点突变，形成提前终止密码。另１例在外显子和内含子交界处插入ＡＴ两个碱基。提前终止密码形成可能是雄激素不敏感综合征的常见机制，本结果进一步提供了这方面的证据。迄今尚未见在拼接部位５’端同时插入两个碱基导致剪切异常引起人完全型雄激素不敏感综合征的报道。本研究方法简便实用，可用于雄激素不敏感综合征的临床诊断和基础研究。     

Klippel-Feil综合征影像学分型指导手术治疗的研究进展

<正>先天性颈椎融合综合征或先天性短颈综合征,即Klippel-Feil综合征(Klippel-Feil syndrome,KFS),1912年由法国神经学家Maurice Klippel和AndréFeil首次发现并描述^[1]。其典型特征是先天性的两个及以上颈椎节段异常融合或分隔不全,这种先天性的颈椎融合发生在妊娠第3～8周,由胚胎异常发育导致^[2]。     

小儿胚胎性肿瘤印迹基因TSSC 5突变的筛查

基因组印迹是指亲代来源依赖性基因表达 ,不遵循孟德尔遗传规律。1998年Ｌｅｅ等[1] 在人类染色体 11ｐ15 5区分离出新印迹基因ＴＳＳＣ5 (ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇｓｕｂ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｔｒａｎｓ ｆｅｒａｂｌｅｆｒａｇｍｅｎｔ,ＳＴＦｃＤＮＡ 5 )。为探讨该基因与胚胎性肿瘤形成的关系 ,我们对ＴＳＳＣ 5基因突变进行检测。资料和方法1.一般资料 :我院 1996年 3月至 2 0 0 1年 2月收治肝母细胞瘤 2 3例 ,Ｗｉｌｍｓ瘤 30例 ,恶性畸胎瘤 2例 ,横纹肌肉瘤2例 ,4例正常胚胎组织作为对照。所有患者均留取外周抗凝血 5ｍ…