奥丹西酮在原发性肝癌患者的药物动力学

目的观察奥丹西酮在原发性肝癌患者体内的药物动力学特性。方法8名接受顺铂 5 -氟尿嘧啶化疗的原发性肝癌患者单次和多次口服16mg 奥丹西酮后 ,应用反相高效液相色谱法测定血浆药物浓度 ,并用PKBP -N1程序在计算机上拟合。结果奥丹西酮表现为二房室模型,其单剂量和多剂量口服主要药动学参数分别为 :T1/2β 为4.3±0.5h和5.7±0.7h(P<0.01),Cmax 为42.6±3.8μg/L和49.2±2.3μg/L(P<0.05),Tmax 为1.8±0.2h和1.8±0.1h,AUC0～∞为643.2±84.7μg/h·L和833.4±96.7μg/L·h(P<0.01)。结论原发性肝癌患者多次口服奥丹西酮后与单次口服相比 ,体内有蓄积现象 ,消除能力下降 ,生物利用度升高     

奥丹西酮片在8例老年肺癌患者中的药物动力学

目的：观察奥丹西酮在老年人体内的药物动力学特性。方法：８名接受顺铂化疗的老年原发性肺癌患者单次和多次口服奥丹西酮后，用高效液相色谱法测定血浆药物浓度，用ＰＫＢＰ－Ｎ１药动学程序拟合计算。结果：奥丹西酮口服后在老年人体内表现为二房室模型。单剂量和多剂量给药时主要药动学参数为：Ｔ１／２β为４．５±０．５ｈ和５．９±０．７ｈ，Ｃｍａｘ为２０．３±１．８μｇ·Ｌ－１和２４．７±２．２μｇＬ－１，Ｔｍａｘ为１．９±０．２ｈ和１．８±０．１ｈ，ＡＵＣ０～２４为３１６±４０μｇ·ｈ·Ｌ－１和４０７±４５μｇ·ｈ·Ｌ－１，积蓄因子为１．３。结论：老年患者多次口服奥丹西酮后与单次口服相比，体内消除能力明显下降     

盐酸小檗碱单次和多次给药在Beagle犬体内的药动学

目的研究盐酸小檗碱胶囊单次和多次给药后在Beagle犬体内的药动学。方法 6条Beagle犬按150 mg单次和多次口服盐酸小檗碱胶囊,多次给药每天1次,共7 d。采用UPLC-MS/MS色谱法测定犬血浆中盐酸小檗碱的浓度。用DAS 2.0药动学软件处理血药浓度数据。用SPSS统计软件对所得的药动学数据进行显著性差异分析。结果单次给药后主要药动学参数t1/2为(18.85±10.54)h,ρmax为(4.18±2.59)μg.L-1,AUC0-t为(110.04±70.22)μg.h.L-1,AUC0-∞为(121.51±74.19)μg.h.L-1,CL为(1 593.57±745.01)L.h-1,V为(44 509.1±34 995.4)L,tmax为(20.42±22.98)h;多次给药达稳态后主要药动学参数t1/2为(18.53±9.99)h,ρmax为(9.92±7.01)μg.L-1,AUC0-t为(164.51±119.70)μg.h.L-1,AUC0-∞为(172.34±125.03)μg.h.L-1,CL为(1 280.19±709.95)L.h-1,V为(33 655.7±27 632.2)L,tmax为(6.08±4.90)h。结论盐酸小檗碱单次和多次给药后在Beagle犬体内血药浓度均较低,盐酸小檗碱多次给药在Beagle犬体内无明显蓄积现象。     

健康志愿者中阿德福韦酯的单、多剂量药动学研究

目的：评估健康志愿者单次、多次口服阿德福韦酯片剂(ADV)的药动学。方法：共27名健康志愿者入选本研究,其中12名受试者采用交叉、随机、开放和拉丁方设计的方法,分别单次给予ADV 5,10,30 mg,进行单剂量药动学研究。另15名受试者(其中3名服用安慰剂)采用随机、双盲、安慰剂对照设计方法,口服ADV 10 mg,qd×6 d,研究多剂量药动学。结果：口服ADV 5,10,30 mg,t_(max)的中位数为1．00,0．65,0．88 h；t_(1/2)为(10±5),(9．2±2．8),(8．4±1．4)h；c_(max)为(11±4),(25±8),(76±23)μg·L~(-1)；AUC_(0～t)为(143±52),(235±82),(715±268)μg·h·L~(-1)。单次和多次口服ADV 10 mg达稳态后,t_(max)的中位数为1．00,0．88 h；t_(1/2)为(8．1±2．0),(9．7±2．8)h；c_(max)为(22±5),(27±7)μg·L~(-1)；AUC_(0～t)为(206±53),(289±91)μg·h·L~(-1)。结论：ADV吸收迅速,c_(max)和AUC_(0～t)的增加与剂量呈正相关,连续给药未见蓄积,血药浓度d 4达稳态,主要经肾脏排泄。     

口服头孢拉定在血透病员中的药物动力学及给药方案

本文报道4倒尿毒症病员进行血透治疗时口服500mg头孢拉定,透析期内病员体内及透析器的药物动力学参数分别为V_B0.11±0.06和1.1±1.5L/kg;CL0.040±0.024和0.16±0.20L/(kg·h);t_(1/2)1.90±0.26和9±5h。5h透析病员体内药量下降64％,透析器可清除41％药物。表明头孢拉定能被透析清除。3例病员血透前口服500mg头孢拉定的血浓峰值为52.91μg/ml,血透后再给500mg补充剂量,在再次给药前血浓值仍有51μg/ml。     

液质联用研究5—单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊人体生物等效性

目的评价国产和进口5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在人体生物等效性研究.方法18名健康受试者随机交叉给药,分别单次(40mg)及多次口服进行人体生物等效性研究,用液相色谱/质谱联用测定血浆中5-单硝酸异山梨醇酯的浓度.结果经数据处理,单次口服国产和进口5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的AU0-36分别为7490±1144μg·h·L和7355±1007μg·h·L-1,tpeak分别为4.92±1,31h和4.67±0.79h,Cmax分别为519.15±60.53μg·L-1和523.67±68.99μg·L-1;多次口服达稳态时AUC0-36分别为8514±1318μg·h·L-1和8586±836μg·h·L-1,tpeak分别为4.83±0.94h和4.75±1.14h,Cmax分别为570.44±78.89μg·L-1和580.43±64.04 μ g·L-1,波动系数FI分别为135.10±15.53%和134.82±9.71%.国产5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊单次给药及多次给药稳态时的相对生物利用度分别为101.9±7.3%和99.1±11.9%.结论单次及多次给药所得梯形法计算的两者的AUC0-36、Cmax、tpeak进行方差分析和双单侧检验结果表明两者具有生物等效性.     

健康受试者口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪的药动学

目的:建立口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究。方法:采用LC-MS法,测定10名健康受试者口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5,10 mg和多剂量)后血浆中西替利嗪浓度。结果:口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5 mg)后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9．8±s 2．3)h;tmax为(1．1±0．3)h,cmax为(171±14)μg·L-1,V1／F为(31±5)L,V／F为(45± 9)L,AUC0-(?)为(1 730±187)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．4±0．7)h。口服受试制剂(单剂量含西替利嗪10 mg) 后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9．2±1．8)h;tmax为(1．3±0．5)h,cmax为(343±54)μg·L-1,V1／F为 (26±11)L,V／F为(38±12)L,AUC0-(?)为(3 226±298)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．1±0．8)h。多剂量口服受试制剂后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(10．0±2．3)h,tmax为(1．3±0．4)h,cmax为(268±25)μg·L-1,V1／ F为(17±5)L,V／F为(26±9)L,AUC0-(?)为(2 616±324)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．0±0．8)h。结论:本方法结果准确,灵敏度高,西替利嗪在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献报道单方西替利嗪数据一致。     

西替伪麻缓释片在中国志愿者体内的药代动力学研究

目的 研究中国健康志愿者口服西替伪麻缓释片的药动学过程.方法 将24名志愿者随机均分为高剂量组和中剂量组,分别单次口服西替伪麻缓释片1片和2片;单次给药结束1周后,中剂量组12名受试者连续5 d每天口服2片,采用液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中西替利嗪和伪麻黄碱的质量浓度.结果 西替利嗪单次给药后高剂量组和中剂量组的血药峰浓度(Cmax)分别为(134.5±22.0)μg/L和(290.9±47.4)μg/L,0～36 h药时曲线下面积(AUC0-36h)分别为(1 369.3.4±314.9)μg·h/L和(2 403.0±304.9)μ·h/L;伪麻黄碱单次给药后高剂量组和中剂量组的Cmax分别为(434.2±95.0)μg/L和(932.5±280.8)μg/L,AUC0-36 h分别为(6 160.7±1 477.4)μg·h/L和(1 2871.4±4 863.2)μg·h/L.多次给药达稳态后的平均稳态血药浓度(Cav)分别为(135.6±23.4)μg/L和(417.9 4±126.0)μg/L,达峰时间(Tmax)分别为(0.9 4±0.5)h和(4.1 4±1.7)h,AUCss分别为(1 626.7 4±280.8)μg·h/L和(5 015.0±1 511.8)μg·h/L,波动度(DF)分别为1.3±0.2和0.7±0.2,蓄积系数(R)分别为1.3 4±0.1和1.2 4±0.1.结论 所建立的液相色谱-串联质谱法测定方法快速、灵敏、准确、简便;盐酸伪麻黄碱具有缓释特征,多次给药后在体内无蓄积现象.     

国产氨酚羟考酮片人体生物等效性研究

目的:评价国产与进口氨酚羟考酮片的生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服氨酚羟考酮片国产制剂或进口制剂1片,采用高效液相色谱-质谱法分别测定血清中羟考酮和对乙酰氨基酚的浓度。结果:国产与进口羟考酮片的Cmax分别为(10.4±2.2)、(11.1±3.3)μg/L,tmax分别为(1.05±0.35)、(0.92±0.40)h,t1/2ke分别为(5.36±0.91)、(5.53±1.25)h,AUC0～t分别为(44.2±7.9)、(44.5±8.3)(μg·h)/L,AUC0～∞分别为(49.3±9.4)、(51.0±11.6)(μg·h)/L,国产制剂的相对生物利用度为(102.8±27.4)%;对乙酰氨基酚的Cmax分别为(4612±696)、(4592±825)μg/L,tmax分别为(0.94±0.28)、(0.96±0.23)h,t1/2ke分别为(3.99±0.77)、(4.05±0.83)h,AUC0～t分别为(15732±3450)、(16265±3858)(μg·h)/L,AUC0～∞分别为(16618±3545)、(17205±4194)(μg·h)/L,国产制剂的相对生物利用度为(97.6±10.3)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

HPLC测定西酞普兰人体血药浓度及其药动学研究

目的建立西酞普兰人体内血药浓度的测定方法,并对其进行药代动力学研究。方法采用HPLC,以盐酸普萘洛尔为内标,以Dikma钻石拄(4.6mm×250mm,5μm,美国)为色谱柱,以乙腈:0.03mol/LNH4AC缓冲液(V:V=33:67)为流动相,测定18名男性健康志愿者单剂量口服西酞普兰后的不同时刻血浆浓度,并根据测定结果求算西酞普兰的药代动力学参数。结果18名健康志愿者口服西酞普兰40mg后,血浆中的Cmax为(54.54±7.83)μg/L,Tmax为(3.06±0.42)h,AUC0～132为(2351.1±389.9)μg/L·h,AUC0～∞为(2636.5±444.9)μg/L·h,t1/2为(40.45±8.68)h。结论本方法重现性好,灵敏度高,可用于临床药物动力学研究。     

氢溴酸加兰他敏缓释片人体药物动力学研究

目的：建立HPLC-MS方法分析人血浆中氢溴酸加兰他敏的含量，并研究氢溴酸加兰他敏缓释片在健康人体内的药物动力学特征。方法：12名健康受试者口服单剂量（10mg）或多剂量氢溴酸加兰他敏缓释片（10mg×7d）后，分别在不同时间点收集血样，HPLC—MS法测定，采用DASS2．0软件计算给药后的药物动力学参数。结果：健康受试者单剂量口服氢溴酸加兰他敏缓释片的tmax为（4．0±1．4）h；Cmax为（27．2±3．3）μg·L^-1；t1／2为（10.3±0．9）h；MRT为（15．4±1．3）；AUC0-60h为（483.1±70．4）μg·h·L^-1。多剂量口服氢溴酸加兰他敏的AUC0→∞为（916．0±99．0）μg·h·L^-1，Cmax^ss为（56．8±11．6）μg·L^-1，Cmin^ss为（15．5±4．0）μg·L^-1，Css为（38．2±4．1）μg·L^-1，DF为（1．1±0．3），tmax为（3.6±1．9）h，t1/2为（11．7±1．4）h。结论：氢溴酸加兰他敏缓释片主要药动学参数单剂量和多剂量之间无显著性差异，具有明显的缓释特征，多剂量给药后体内无蓄积。     

复方赖诺普利片人体药动学考察

目的：研究复方赖诺普利片在健康人体内药动学特征。方法：单剂量：空腹口服复方赖诺普利片1片（每片复方赖诺普利片含赖诺普利10mg、氢氯噻嗪12．5mg）。多剂量：多次给药连续9d，每天服药1次．每次1片。采用LC-MS法测定血浆中赖诺普利、氢氯噻嗪的浓度，计算药动学参数．以考察复方赖诺普利片多剂量口服达稳态过程和稳态药动学特征。结果：单剂量口服受试制剂：赖诺普利的tmax为（7．3±1．2）h；Cmax为（42．5±6．8）μg·L^-1；t（1/2）为（8．6±1．8）h；MRT为（20．1±3．0）；AUC（0-72）为（545．1±147．4）ng·h·L^-1。氢氯噻嗪的tmax为（2．8±0．7）h；Cmax为（81．6±22．7）μg·L^-1；t（1/2）为（13．7±2．0）h；MRT为（10．4±2．0）；AUC（0-48）为（679．8±280．7）ng·h·L^-1。多剂量口服受试制剂：赖诺普利的AUCss为（576．9±124．4）ng·h·L^-1，Css-max为（47．7±13．2）μg·L^-1，Css-min为（6．2±1．8）μg·L^-1．Css-av为（24．0±5．2）μg·L^-1，DF为（1．71±0．24）．tmax为（7．3±1．1）h，t（1/2）为（13．1±2．7）h；氢氯噻嗪的AUCss为（731．4±224．9）ng·h·L^-1，Css-max为（101．0±31．6）μg·L^-1，Css-min为（8．4±3．8）μg·L^-1，Css-av为（30．5±9．4）μg·L^-1，DF为（3．1±1．2），tmax为（3．0±0．9）h，t（1/2）为（8．8±1．6）h。结论：复方赖诺普利片主要药动学参数单剂量和多剂量给药差异无显著性，复方赖诺普利片在人体内无蓄积。     

国产盐酸二甲双胍缓释片的人体药动学及相对生物利用度

目的:研究健康志愿者单次及多次口服国产盐酸二甲双胍缓释片的药动学及与进口制剂比较的相对生物利用度。方法:40例健康志愿者随机交叉自身对照分别口服国产及进口盐酸二甲双胍缓释片,单剂量1g及多剂量1q,qd,5d。用HPLC法检测服药后0～24h(单剂量)和0～120h(多剂量)内系列时间点的血药浓度,以外标法定量。结果:20例志愿者单次口服国产和进口制剂1g后,C_(max)分别为(1893.3±533.8)及(1800.6±512.9)μg·L~(-1);T_(max)分别为(3.6±0.7)及(3.4±0.7)h;t_(1/2)分别为(6.2±1.7)及(6.3±1.7)h;AUC_(0～24)分别为(12582.8±4030.2)及(11179.2±2156.7)μg·L~(-1)·h。国产相对进口制剂的生物利用度(F)为(113.4±37.0)%。20例志愿者多次口服2种制剂1000mg·次~(-1)·d~(-1),5d后,C_(max)分别为(1536.3±385.0)及(1477.5±340.1)μg·L~(-1);T_(max)分别为(3.3±0.8)及(3.2±0.7)h;C_(max)分别为(68.3±23.7)及(77.5±21.3)μg·L~(-1);C_(av)分别为(412.7±91.6)及(418.1±95.3)μg·L~(-1);t_(1/2)分别为(7.7±2.1)及(7.6±2.1)h;AUC_(SS)分别为(9904.3±2199.2)及(10034.2±2286.0)μg·L~(-1)·h;波动度(DF)分别为(327.4±67.5)%及(303.8±57.7)%。国产相对进口制剂的F为(101.4±23.2)%。结论:两制剂具生物等效性。     

6种抗癌药对奥丹西酮在原发性肺癌患者体内药物动力学的影响

目的 研究6种抗癌剂对奥丹西酮药动学的影响。方法 奥丹西酮的药动学在21例分别应用甲氨蝶呤、5－氟尿嘧啶、环已亚硝脲、环磷酰胺和长春新碱、顺氯氨铂的原发性肺癌患中进行观察，化疗前和化疗同时服用奥丹西酮，其血浆浓度采用反相高效液相色谱法测定。数据处理采用PKBP－N1程序。结果 奥丹西酮吸收快，并符合二房室模型，除单／大剂量冲击疗法，持续应用抗癌药物均使其药动学参数发生明显变化，T1／2β延长约1h,T1/2α发生不规则变化，Cmax和AUC也明显升高，但Tmax和T1／2ka长期用药将发生体内蓄积。结论 临床应用奥丹西酮防治化疗所致胃肠道反应时，应据患条件和化疗方案调整给药。     

健康人口服克拉毒素颗粒剂的药代动力学

目的：研究克拉霉素颗粒剂在健康人体内的药代动力学。方法：10名健康志愿者,单剂量口服克拉霉素片500mg,经时采集静脉血HPLC法测定血药浓度,药-时数据用3p87程序处理。结果：克拉霉素颗粒剂的药动学参数分别为：Tmax（1．89±0．60）h,Cmax（2.30±0.43）μg/ml,T1/2K（2．85±0.57）h,lagtime（0.06±0.03）h,V／F（139.8±40.3）L,AUC（16.61±2．80）μg／（h·ml）。结论：口服同剂量克拉霉素的药动学参数值与国外文献有明显的差异。     

爱普列特正常人体药代动力学研究

目的研究爱普列特单次和连续给药的药代动力学。方法在单次给药试验中,按照拉丁方设计,进行了9名受试者口服5,10,20mg爱普列特的药代动力学研究,在连续给药试验中,8名受试者每次口服爱普列特5mgq12h连续8d。用HPLC法测定血清、尿液、粪便(仅10mg组)中的药物浓度。结果单次给药计算所得主要药代动力学参数分别为Cmax=0.103±0.019mg·L-1,0.171±0.037mg·L-1,0.345±0.047mg·L-1;T1/2β=7.511±2.073h,7.299±1.555h,7.589±2.459h;AUC=1.327±0.513mg·h·L-1,2.417±0.574mg·h·L-1,4.914±1.327mg·h·L-1;V(c)/F=31.77±5.90L,37.89±7.44L,32.84±11.36L;Tpeak=3.677±1.336h,3.871±0.831h,3.861±0.657h。3个剂量组24h内原型药物在尿中累积排泄量分别为0.33±0.07%,0.26±0.14%,0.23±0.12%。10mg剂量组24h内原型药物在粪便中排泄率平均为19％。爱普列特蛋白结合率为97.0％。连续给药试验中,受试者血药浓度于第6天达到稳态。结论单次给药结果显示爱普列特具有剂量无关的药代动力学特性。连续给药结果显示,在试验期间,爱普列特可以达到稳态。尿和粪便中的回收率表明肾脏不是原形药的主要排泄途径,爱普列特在体内可能主要经过代谢消除。     

30例健康志愿者口服双环醇片剂的药代动力学研究

目的研究健康志愿者口服双环醇片剂的药代动力学.方法30名健康志愿者,随机分成25、50、100mg3个剂量组,分别给予单一剂量、多次剂量、餐前、餐后给药,用HPLC测定血药浓度,用3p97软件进行药代动力学分析.结果药代动力学符合一房室模型及一级动力学消除规律,3个剂量单次给药代动力学参数分别为t(1/2)ka(0.84±0.68)、(0.33±0.09)、(1.19±10.9)h.t(1/2)ke为(6.26±6.24)、(6.17±2.01)、(4.66±1.21)h.Vd/F为(455.02±135.35)、(622.94±325.37)、(688.83±308.14)L.CL/F为(93.45±67.66)、(83.31±71.97)、(104.30±45.76)L·h-1.cmax和AUC与剂量成正比.单次和多次口服双环醇片剂的药代动力学参数比较无显著差异.表明在一定剂量范围内,体内无蓄积现象.餐前、餐后的cmax分别为(151.26±39.00)和(222.64±43.22)μg·     

头孢拉定对奈替米星药代动力学的影响

目的 观察头孢拉定对奈替米星药代动力学的影响。方法 14例感染患随机分成单用奈替米星组（NTM）和奈替米星＋头孢拉定组（NTM＋CPR）。采用高效液相色谱－间接光度检测（HPLC－IPD）法，测定患单剂量静脉滴注5mg NTM后的血清药物浓度，并计算主要药动学参数；同时测定尿液药物浓度及药物回收率。结果 NTM组和NTM＋CPR 的T1／2β分别为2.40±1.01h和4．33±1．43h(P<0.01),AUC0-24h 63.42±30.00mg/L·h和78．54±32．88mg/L·h(P<0.01)，24h尿中NTM回收率也有显性差异。结论 NTM＋CPR联用时NTM生物利用度增高，尿中回收率下降，连续长期联用将导致体内蓄积。     

国产利福平胶囊的人体相对生物利用度

本文采用高效液相色谱法测定人血清中利福平浓度，在9例健康男性志愿者体内研究了国产利福平胶囊的人体相对生物利用度。单剂量空腹口服（600mg）利福平胶囊测试药品与参比药品后，体内过程符合一级吸收的二房空模型，达峰时间、峰浓度、曲线下面积分别为1.49±0.69h和1.84±0.68h，16.72±3.08μg／ml和17.84±4.86μg／ml,123.83±21.52μg／（ml·h）和126.64±34.02μg／（ml·h）。方差分析结果表明，两药的药代动力学参数无显著性差异（P＞0.05）;双向单侧T-检验结果表明，两药具有生物等效性;测试药品的相对生物利用度为97.78％。     

高效液相色谱-质谱法测定人体中瑞波西汀的药动学和生物利用度

目的：建立人血浆中瑞波西汀的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究瑞波西汀的人体药动学及相对生物利用度。方法：血浆经叔丁基甲醚提取,采用高效液相色谱-质谱法,电喷雾电离源选择性正离子峰检测。测定20名健康男性志愿者单剂量口服瑞波西汀实验制剂或参比制剂的体内经时过程,由血药浓度数据获得各自的药动学参数,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果：在2．0～280．0μg．L~(-1)范围内呈良好的线性关系,r=0．9999,平均回收率为93．2%～102．4%,日内RSD≤6．6%,日间RSD≤6．3%。单次服用8mg瑞波西汀实验制剂或参比制剂后的主要药动学参数AUC_(0～60),c_(max),t_(max),t_(1/2)分别为(2926±s792)和(2937±803)μg·h·L~(-1),(202±41)和(208±47)μg·L~(-1),(1．8±0．7)和(2．1±0．8)h,(15±4)和(15±4)h。相对生物利用度为(100±12)%。结论：该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确。测得的实验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,为生物等效制剂。