富马酸比索洛尔治疗维持性血液透析思者合并高血压58例临床分析

富马酸比索洛尔(Bisoprolol,BSP)为新一代选择性β1-肾上腺能受体阻滞剂,对β1-受体的亲和力比β2-受体大11-34倍。临床主要用于原发性高血压、心绞痛、心律失常及心力衰竭的治疗。本研究用富马酸比索洛尔治疗维持性血透患者合并高血压取得了较好的疗效,现报告如下。     

U50,488H对正常及缺氧心肌细胞L型钙电流的作用

目的 探讨心脏阿片受体和β-受体相互作用的机制。方法 采用全细胞膜片钳技术,观察U50,488H(β-阿片受体选择性激动剂)对正常和缺氧心肌细胞L型钙电流的作用。结果 U50,488H剂量依赖性(0．1～100μmol／L)抑制正常心肌细胞的L型钙电流及异丙肾上腺素(0．1μmol／L)激动的钙电流,而细胞缺氧后,这一抑制作用减弱;U50,488H对Forskolin(10μmol／L)激动的L型钙电流无明显影响。结论 β-阿片受体对β-受体信号的负性调节作用在细胞缺氧后减弱,其作用位点可能发生于β-受体与腺苷酸环化酶环节之间。     

β-受体阻滞剂对缺血性心脏病心力衰竭治疗的价值

近年来研究证明,心肌长期处于高水平儿茶酚胺中并不能使衰竭心肌得到有益的效应,相反造成心肌β肾上腺素受体密度减低和心肌损害,使心功能进一步恶化。β-受体阻滞剂有可能逆转这些有害影响,从而使心肌收缩功能有所改善。为此,我们采用小剂量β-受体阻滞剂配合洋地黄、利尿剂及血管扩张剂治疗心率增快的充血性心力衰竭(CHF),以探讨β-受体阻滞剂对缺血性心脏病心力衰竭的治疗价值。     

新型αvβ3和Neuropilin-1双靶点正电子成像探针18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR用于脑胶质瘤的PET显像研究

目的构建可靶向αvβ3和血管内皮生长因子受体Neuropilin-1（NRP-1）双受体的正电子成像探针,并验证双靶点融合肽探针较之单靶点探针的优越性。方法采用18F-氟化铝（18F-FAl）配合物的方法实现分子探针的18F标记。在人神经胶质瘤U87MG细胞中,检测αvβ3和NRP-1的表达水平,测定分子探针精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）-丙氨酸-苏氨酸-色氨酸-亮氨酸-脯氨酸-脯氨酸-精氨酸（ATWLPPR）与αvβ3/NRP-1的受体-配体亲和力。在U87MG荷瘤裸鼠模型中,测定18F标记RGD-ATWLPPR的体内肿瘤micro-PET显像特性,并且与其对应单体进行比较分析。采用方差分析和t检验对结果进行统计学分析。结果αvβ3及NRP-1在U87MG肿瘤细胞、肿瘤组织及肿瘤新生血管中均有较高水平的表达。受体-配体亲和力测定的实验结果显示,18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR双靶点融合肽与αvβ3及NRP-1的亲和力并未明显优于其单体,但融合肽在U87MG细胞中的摄取高于相应的单体肽。Micro-PET显像结果显示,融合肽较其单体肽RGD[（4.86±0.48）% ID/g vs.（3.33±0.15）% ID/g,t=10.21,P < 0.05]和ATWLPPR[（4.86±0.48）% ID/g vs.（2.28±0.41）% ID/g,t=32.16,P < 0.05]表现出了更好的显像效果,且融合肽在αvβ3、NRP-1任一受体被未标记“冷”肽阻断的情况下仍能获得肿瘤的阳性显像结果。结论18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR可以灵敏地对整合素αvβ3和NRP-1中任何一个受体高表达的肿瘤进行显像,并且较其单体具有更高的肿瘤摄取,但该融合肽的受体-配体亲和力还有待进一步提高。     

地塞米松对血管内皮细胞11β-HSD1基因表达的影响

目的 探讨地塞米松(Dex)对血管内皮细胞11β羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)mRNA表达的影响,以及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和糖皮质激素(GC)受体在其中所起的作用.方法 先给予不同浓度(10-9、10-8、10-6、10-5、10-3mol/L)的Dex与血管内皮细胞共同培养24h,应用RT-PCR测定各浓度组中11β-HSD1 mRNA水平,其中不接触Dex的细胞为正常对照组;采用p38MAPK特异性抑制剂SB203580(10-2mol/L)及GC受体特异性抑制剂RU486(10-6mol/L)与细胞作用2h后,再加入Dex(10-6、10-3mol/L)作用24h,RT-PCR测定11β-HSD1 mRNA水平,其中仅用Dex处理的细胞作为阴性对照组,不加干扰因素的细胞作为正常对照组.结果 Dex(10-9、10-8、10-6、10-5、10-3mol/L)各个浓度组中11β-HSD1 mRNA/β-actin mRNA(分别为0.120±0.040、0.140±0.020、0.280±0.030、0.360±0.060、0.460±0.040)均不同程度高于正常对照组(0.030±0.004,P＜0.05),并且与Dex浓度呈剂量依赖性.在不同浓度Dex(10-6、10-3mol/L)处理的细胞中,SB20358组中11β-HSD1 mRNA/β-actin mRNA值(分别为0.28±0.03、0.46±0.04)与阴性对照组(分别为0.28±0.03、0.46±0.04)相比没有显著性差异(P＞0.05);而RU486组中11β-HSD1 mRNA/β-actin mRNA值(分别为0.21±0.02、0.36±0.05)与阴性对照组相比显著降低(P＜0.05).结论 Dex可能部分通过GC受体诱导11β-HSD1基因转录增强,而与p38MAPK通路的激活无关.     

美托洛尔注射液在急性心肌梗死急性期应用

自2003年8月-2005年8月共收治急性心肌梗死58例,根据β-受体阻滞剂适应症和禁忌症,其中42例在溶栓、抗凝等基本治疗基础上静脉应用美托洛尔,为观察其疗效,抽取2003年8月以前未用β-受体阻滞相同条件的病例,43例进行对比加以分析,发现在急性心肌梗死早期大剂量静脉注射美托洛患者能耐受且发生快速性心律失常比例明显下降,为早期应用β-受体阻滞剂提供了依据.     

11C标记派唑嗪-α1肾上腺素受体拮抗剂的合

神经递质去甲肾上腺素与人类大脑皮层抑制活动有关。基于特殊药物的亲合力,与去甲肾上腺素结合的受体分为α₁、α₂和β亚型。α₁肾上腺素受体能被抗体高血压药哌唑嗪(pragosin,2-(4-(2-呋喃甲酰)哌嗪-1)-4氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉)阻断。     

心梗后患者递增负荷运动中ST段降低与VO_2、VE、BL和RPP变化的关系

目的:探讨心梗后(PMI)患者递增负荷运动中生理反应与心电图ST段水平变化的关系,旨在根据服用和不服用β-受体阻滞剂患者的不同反应,为心脏康复中适宜运动强度的制定提供依据。方法:46名服用β-受体阻滞剂的和55名不服用β-受体阻滞剂的男性PMI患者,依据改良布鲁斯方案在活动跑台上进行递增负荷运动试验。运动中每30s测量一次摄氧量(VO2)和通气量(VE),每3min记录一次心率血压乘积(RPP)和血乳酸浓度(BL),并连续监测12导心电图。结果:(1)ST段下降水平与VO2、VE和BL的关系,两组患者间无显著差异(P>0.05)。但两组在相同RPP时,其ST段水平却存在显著差异(P<0.01);(2)ST段下降1mm时,患者的VO2、VE和BL分别约为30ml.kg-1.min-1、63L.min-1和5.3mmol.L-1;(3)ST段下降1mm时,服用和不服用β-受体阻滞剂患者的RPP分别为190beats.mmHg.100-1和230 beats.mmHg.100-1。结论:为了减少心肌缺血的发生,结果(2)和(3)中生理指标的数值,应被作为心脏康复中PMI患者运动强度的上限。     

重复经颅磁刺激(Rtms)对大鼠抑郁症的治疗作用及其机制的研究

目的通过大鼠的行为学及海马β1和β2肾上腺素受体mRNA表达，研究重复经颅磁刺激（rTMS）对大鼠抑郁症的治疗作用及其机制。方法通过比较抑郁症和非抑郁症大鼠在强迫游泳实验中的表现探讨大鼠的行为学变化；通过RT-PCR半定量法分析其海马β1和β2肾上腺素受体mRNA含量的变化。结果抑郁症大鼠海马的β1和β2肾上腺素受体mRNA表达增加；rTMS能够缩短抑郁症大鼠在强迫游泳实验中的悬浮时间，并减少其海马β1和β2肾上腺素受体mRNA的表达。结论rTMS对抑郁症有明显的治疗作用，且作用机制与海马β1和β2肾上腺素受体表达减少有关。     

β受体阻滞剂普奈洛尔对大鼠脑创伤后脑组织中IL-1β和IL-1Ra的影响

目的探讨β受体阻滞剂（普奈洛尔）对大鼠脑创伤后脑组织中白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）的影响。方法选取SD大鼠72只,随机分为对照组（36只）、治疗组（36只）。采用改良的Feeney法致大鼠右顶叶脑创伤模型,分别给予生理盐水、普奈洛尔腹腔注射（40mg／kg）。每组于致伤后6、24、72小时3个时相点,取右顶叶损伤区脑组织,苏木精-伊红染色（HE染色）法观察其病理变化,免疫组织化学和免疫印迹（Western blotting）方法检测其中IL-1β和IL-1Ra的表达。结果对照组：伤后6小时即可见变性坏死神经元,且IL-1β有大量表达,24小时达高峰;IL-1Ra有极少表达并逐渐升高。治疗组：变性坏死神经元明显减少,IL-1β表达降低;而IL-1Ra6小时即有明显表达并持续至72小时;且IL-1β／IL-1Ra比值较对照组降低。两组比较,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论β受体阻滞剂能明显降低大鼠脑损伤区IL-1β表达、提高IL-1Ra表达,可能对减轻大鼠脑创伤后炎性损伤具有一定作用。     

β—受体阻滞剂对心力衰竭治疗的探讨

多年来一直认为交感神经系统的激活可以加强衰竭心肌的收缩性,是一种重要的代偿机制。近年来的研究证明,心肌长期处于高水平儿茶酚胺中并不能使衰竭心肌始终得到有益的效应,相反造成心肌β-肾上腺素受体密度减低和心肌损害,使心功能进一步恶化。β受体阻滞剂有可能逆转这些有害影响,从而使心肌收缩功能有所改善。为此,我们采用小剂量β受体阻滞剂配合洋地黄、利尿剂及血管扩张剂治疗心率增快的充血性心力衰竭(CHF),以探讨β-受体阻滞剂对心力衰竭的治疗价值。     

维吾尔族心力衰竭患者ACEI和β受体阻滞剂应用调查

目的探讨维吾尔族心力衰竭患者ACEI和β受体阻滞剂应用情况。方法 2004～2008年就诊于我院的维吾尔族心力衰竭患者308例,其中245例完成了随访,患者入选后均给予ACEI（卡托普利片）、β受体阻滞剂（卡维地洛片）、氢氯噻嗪片/呋塞米片、螺内酯片、地高辛片等药物常规治疗。随访患者出院后医生记录6个月、1年、2年ACEI、β受体阻滞剂应用情况及应用剂量,同时记录6min步行试验结果。记录随访患者心脏B超中左室舒末、左心室射血分数（EF%）,并记录患者2年内再入院情况（入院次数）。按ACEI、β受体阻滞剂应用情况进行分为两组：组1为ACEI或β受体阻滞剂达到应用靶剂量、或两者均达到靶剂量;组2为ACEI、β受体阻滞剂均未达到应用靶剂量。结果对入选患者进行2年随访后,ACEI、β受体阻滞剂剂量、较出院时有所上升、左室舒末较出院时有所下降,6min步行试验结果较前有所上升。在随访的245例心力衰竭患者中,ACEI、β受体阻滞剂剂量达标率分别为31.72%、35.86%;ACEI、β受体阻滞剂剂量均达标率为15.86%。分组后,组2随访2年后左室舒末明显大于组1。组1患者较组2左室射血分数较高、6min步行试验结果较长,2年内再入院次数较少。结论加强心力衰竭患者随访的依从性,才能最大限度的达到ACEI、β受体阻滞剂应用的靶剂量,提高治疗效果。     

人源GABAA受体的体外构建与功能评价

目的 建立不同亚型的人源γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)离体表达与功能评价技术,为化合物筛选和作用机制研究奠定基础.方法 将各种GABAA受体亚基cRNA混合注射入爪蟾卵母细胞内,分别实现α1β2、α1β2γ2、α632、α6p2δ受体亚型的表达,用双电极电压钳记录全细胞电流.结果 与结论 酶切鉴定提示,酶切产物与目的质粒基因片段大小相同;膜片钳记录显示,不同受体亚型均可被GABA激活并被相应工具药变构调节.因此,人源GABAA受体离体表达与功能评价技术建立成功.     

82~C标记派唑嗪-α_1肾上腺素受体拮抗剂的合

神经递质去甲肾上腺素与人类大脑皮层抑制活动有关.基于特殊药物的亲合力,与去甲肾上腺素结合的受体分为α_1、α_2和β亚型.α_1肾上腺素受体能被抗体高血压药哌唑嗪(pragosin,2-〔4-(2-呋喃甲酰)哌嗪-1〕-4氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉)阻断.本文报道在哌嗪7位甲氧基上~(11)C标记合成.首先制备〔(11)C〕CH_3I,然后和哌嗪的脱甲氧基化合     

糖疏康对糖尿病骨质疏松大鼠VDR、TGF-β1、CaBp-D9K mRNA表达影响的实验研究

目的观察糖疏康对糖尿病性骨质疏松（DOP）大鼠维生素D受体（VDR）mRNA、转移生长因子-β1（TGF-β1） mRNA、钙结合蛋白（CaBp-D9K）mRNA表达水平的影响。方法采用腹腔注射链脲佐菌素造模。Wistar大鼠50只,10只作空白对照组,余大鼠腹腔内注射链脲佐菌素造糖尿病模型,测血糖后将符合诊断标准的30只糖尿病大鼠随机分成治疗组、西药对照组与病理组。分别给予糖疏康、碳酸钙阿法迪三和生理盐水灌胃给药。12周后取材,切片,进行维生素D受体（VDR） mRNA、转移生长因子-β1（TGF-β1） mRNA、钙结合蛋白（CaBp-D9K） mRNA原位杂交实验。结果糖疏康组与碳酸钙阿法迪三对照组治疗后提高VDR mRNA、CaBp-D9K mRNA与骨TGF-β1 mRNA表达水平,且两组之间有显著差异（P〈0.01）。结论糖疏康能够调节DOP大鼠小肠VDR mRNA、CaBp-D9K mRNA与骨TGF-β1 mRNA表达水平,影响VDR、CaBp-D9K与TGF-β1的合成与分泌,进而促进肠钙吸收与成骨细胞活性。     

糖疏康对糖尿病骨质疏松大鼠VDR、TGF-β1、CaBp-D9K mRNA表达影响的实验研究

目的观察糖疏康对糖尿病性骨质疏松（DOP）大鼠维生素D受体（VDR）mRNA、转移生长因子-β1（TGF-β1）mRNA、钙结合蛋白（CaBp-D9K）mRNA表达水平的影响。方法采用腹腔注射链脲佐菌素造模。Wistar大鼠50只．10只作空白对照组,余大鼠腹腔内注射链脲佐菌素造糖尿病模型,测血糖后将符合诊断标准的30只糖尿病大鼠随机分成治疗组、西药对照组与病理组。分别给予糖疏康、碳酸钙阿法迪三和生理盐水灌胃给药。12周后取材,切片,进行维生素D受体（VDR）mRNA、转移生长因子-β1（TGF-β1）mRNA、钙结合蛋白（CaBp-D9K）mRNA原位杂交实验。结果糖疏康组与碳酸钙阿法迪三对照组治疗后提高VDRmRNA、CaBp-D9KmRNA与骨TGF-β1mRNA表达水平,且两组之间有显著差异（P〈0．01）。结论糖疏康能够调节DOP大鼠小肠VDRmRNA、CaBp-D9KmRNA与骨TGF-β1mRNA表达水平,影响VDR、CaBp-D9K与TGF-β1的合成与分泌,进而促进肠钙吸收与成骨细胞活性。     

高原地区β-受体过敏综合征28例临床分析

β-受体过敏综合征 (Betarecpter ananphlactiasyndrome)又称高动力 β受体循环状态或 β受体反应性亢进 (简称β亢症 ) ,是临床上常见且易误诊的一种疾病 ,高原地区该类疾病尚无资料可查。为了提高对本病的认识 ,提高诊断和治疗水平 ,现将我院 1 994— 2 0 0 1年门诊及住院病人资料完整的 2 8例总结报告如下。1　临床资料1 .1　一般资料　本组 2 8例中 ,男 8例 ,女 2 0例 ,年龄 1 9～3 8岁 ,病程 4个月～ 3年 ,移居高原者 2 1例 ,世居高原者 7例 (藏族 3例 ,汉族 4例 )。主要表现为阵发性心慌、气促(1 0 0 % ) ,头昏、乏力多汗 2 1例 (75 …     

转化生长因子-β_1与脑卒中疾病的相关性研究进展

心脑血管病现已成为影响健康的主要因素之一,尤其是脑血管疾病,发病突然,症状较重,预后较差,致死、致残率、复发率均较高。在脑血管疾病中,脑卒中疾病的研究仍然是世界范围内研究的难题,其发病机制尚不清晰。越来越多的研究发现转化生长因子-β1(TGF-β1)及其相应受体在脑卒中疾病中的作用也逐渐被大家重视。TGF-β1与脑卒中疾病的相关性报道较少。本文从生物化学、免疫学等角度对TGF-β1的生物学特性及其调节机制、TGF-β1与临床脑卒中疾病的相关性等目前相关研究现状进行综述。     

运动介导CRTC2调节骨骼肌代谢研究进展

<正>研究发现,单次高强度运动下中枢神经系统通过释放儿茶酚胺激活蛋白激酶A(Protein kinase A,PKA)诱导机体产生能量分解代谢反应[1-3]。然而,长期运动训练后骨骼肌细胞能量储存反而逆行增加。与之相似的是,给予小鼠骨骼肌长期注射拟交感神经药(β-受体激动剂,模拟机体长期运动效应)也发现小鼠骨骼肌合成代谢增加。因此,推测长期高强度运动过程中血液肾上腺素水平的升高(β-受体激动剂)可能通过活化环     

神经-内分泌-免疫网络

神经-内分泌-免疫网络是近年来国外很多学者的新的提法,已有形成“神经内分泌免疫学”专门学科的强烈趋势。 淋巴细胞是免疫系统中的重要细胞,超微结构研究发现交感神经的末梢与淋巴细胞紧密邻接。淋巴细胞膜表面已发现有多种神经递质和神经多肽的受体存在,如β-肾上腺素能受体、乙酰胆碱受体、鸦片和内腓肽受体以及P物质受体等。神经递质和神经多肽能