Klotho基因及其蛋白与心血管疾病关系的研究进展

抗衰老基因的缺失可出现衰老的表现和病理改变:如寿命缩短、痴呆、动脉粥样硬化及肺气肿等。衰老的机制主要是降解细胞骨架，同时可通过影响细胞的信号传导（包括p53/p21、cAMP、PKC等）而引起衰老的表现。抗衰老蛋白(klotho)可以通过上调内皮细胞源性NO、抑制血栓的形成及血管紧张素Ⅱ等对心血管系统发挥保护作用。本文就衰老基因及其蛋白做一综述，旨在探讨二者与多种心血管疾病的关系。     

Adducin基因与心血管病的研究现状

内收蛋白(adducin)是一种细胞膜骨架蛋白，它不仅是细胞膜骨架的主要组成成分之一，而且还参与细胞信号传导及细胞膜离子转运，尤其与多种钠离子的转运机理密切相关。目前adducin基因与心血管病尤其是高血压关系的研究颇受人关注。本文就adducin基因与心血管病关系的研究现状进行了综述。     

Klotho基因与肾脏衰老关系的基础研究进展

21世纪已进入老龄化阶段,随着年龄的增长,人体的各个器官都出现衰老性表现,肾脏是受影响最明显的器官之一.Klotho(KL)基因是新近发现的主要表达于肾脏的抗衰老基因,但KL基因及表达产物对肾脏衰老的保护作用仍不十分明了,因此从基础着手研究其抗衰老机制日益受到重视,而且取得了一定的进展.     

抗衰老Klotho基因的功能及与人类疾病的关系

抗衰老基因Klotho(KL)是1997年研究自发型高血压时发现的与衰老有关的基因[1].该基因突变小鼠会过早出现与人类衰老相似的多种表现,并使其寿命缩短,而通过转基因使KL过度表达会减轻小鼠的衰老症状,延长寿命.研究显示KL基因缺陷鼠的寿命仅为野生鼠的5%～6%[2],而其过度表达会使小鼠的寿命延长(雌性和雄性分别延长20%和30%)[3].但是,KL基因的基础研究与人类衰老性疾病关系的研究较少.     

Klotho基因与恶性肿瘤生物学行为关系的研究进展

恶性肿瘤发生、发展的分子机制一直是医学研究的热点.根据基因在恶性肿瘤发生、发展中的不同作用,可大致分为抑癌基因和癌基因两类.Klotho(KL)基因与衰老密切相关,许多研究发现它能发挥抑癌基因的功能,抑制恶性肿瘤的形成和转移.此文就目前关于KL基因在恶性肿瘤中作用的研究现状作一综述.     

载脂蛋白E基因多态性与心血管疾病的关系

载脂蛋白Ｅ（ＡＰＯＥ）是一种多态性蛋白,在脂类的运行和代谢过程中起着十分重要的作用,ＡＰＯＥ基因多态性与高脂血症脂质代谢关系的密切,Ｅ２等位基因是Ⅲ型高脂蛋白血症的必要条件,Ｅ３等位基因在正常人分布频率较高,Ｅ４等位基因与高脂血症及冠心病发发生率相关,也是早老性痴呆的一个相关基因。     

Klotho基因多态性与高血压及其早期肾损害的关系

目的探讨原发性高血压及其早期肾损伤患者Klotho基因G-395A多态性与血清Klotho蛋白水平的关系。方法选择高血压患者120例,根据是否合并早期肾损害分为高血压组68例(A组)、高血压并早期肾损害组52例(B组),同时选择70例健康者作为对照组。采用等位基因特异性引物PCR技术检测Klotho基因G-395A多态性,酶联免疫吸附测定法测定血清Klotho蛋白水平。结果三组基因型分布符合Hardy-Weiberg平衡。A、B组G、A等位基因高于对照组(P均<0.05);B组GG、GA基因型高于对照组(P均<0.05)。三组Klotho蛋白水平分别为(10.71±2.23)、(9.82±2.57)、(11.99±2.19)pg/mL,两两比较P均<0.05。A、B、对照组GG、GA、AA基因型患者血清Klotho蛋白水平两两比较均有统计学意义(P均<0.05)。结论 Klotho基因多态性可能与高血压及其早期肾损害的发生有关。血清Klotho蛋白浓度增加可能是高血压及其早期肾损害的保护性因素。     

c—myc和P^53基因在心血管病中的研究

ｃ－ｍｙｃ是较早良现的癌基因，它参与正常心肌细胞的生长，发育，也在心血管疾病细胞增殖过程中起重要的调控作用。Ｐ＾５３基因是目前癌基因和抑癌基因研究中最引人注目的新星。二者对高血压，动脉粥样硬化，心肌肥大等血管疾病都有重要作用。     

Klotho基因多态性与高血压左室肥厚的关系

目的 探讨klotho基因G395A多态性与高血压左室肥厚的关系.方法 原发性高血压患者76例,为单纯高血压组(A组),高血压左室肥厚组82例(B组),对照组69例(C组).采用聚合酶链反应(PCR)及基因芯片技术检测各组人群的G395A位点基因多态性.结果 Klotho基因G395A多态性GG、GA、AA在三组的分布频率有显著差异(x2=16.976,P＜0.05).单纯高血压组A等位基因频率高于对照组(36.85％ vs 26.09％,P＜0.05).高血压左室肥厚组各基因型分布频率与对照组相比差异有统计学意义(x2=14.307,P＜0.05),A等位基因频率高于对照组(47.56％ vs 26.09％,P＜0.05).结论 高血压左室肥厚组AA基因型频率增加,提示klotho基因G395A多态性可能与高血压及左室肥厚的发生有关.     

药物基因组学和心血管病学的关系

随着人类基因组研究的发展，人们认识到药物药效和毒性与个体遗传差异有关。药物基因组学就是研究个体遗传差异所致的病人对药物的不同反应的科学。     

降钙素基因相关肽与心血管病关系研究进展

降钙素基因相关肽是一种由降钙索基因表达的舒血管活性多肽,广泛分布于神经、心血管系统,具有强大的扩张血管、降低血压及正性肌力作用,在冠心病、高血压、心力衰竭、心律失常等疾病发生和防治以及相关药物开发上具有重要意义。     

代谢综合征与心血管病危险的关系及治疗研究

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)目前已经成为心内科和内分泌医生共同关注的焦点.因为MS最早被人们所认识就是源于其对心血管疾病的影响:1988年,Reaven就提出,将高血压、中心性肥胖、血脂紊乱及高血糖集中发生于同一个体的情况命名为"X综合征",并将该综合征与心血管病危险联系起来.本文就MS的工作定义、流行情况、发生机制、与心血管病危险的关系及其治疗作一简要介绍.     

低密度脂蛋白胆固醇与心血管病发病关系的前瞻性研究

目的研究我国人群低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的分布特征及其与心血管病发病的关系.方法采用前瞻性队列研究方法,对11省市队列人群(35～64岁)共29564人于1992年进行基线调查.对1992～1999年共129350观察人年中发生的心血管病事件进行登记.分析人群基线调查的LDL-C分布特征及其与心血管病发病的关系.结果(1)男女两性LDL-C均值分别为2.65mmol/L和2.70mmol/L(P＜0.01).LDL-C随年龄的增加而升高,女性50～54岁组升高最多;(2)LDL-C超过中位数(2.60mmol/L)时男性缺血性心血管病发病率明显升高;(3)甘油三酯升高(男性≥1.24mmol/L;女性≥1.13mmol/L)合并LDL-C升高者,男女冠心病发病率分别是单纯LDL-C升高者的3倍和2倍;(4)C0x回归显示本研究人群LDL-C每升高1mmol/L可使男性冠心病增加36%,缺血性卒中增加31%.结论我国人群的LDL-C处于较低水平,但LDL-C仍是男性缺血性心血管病(冠心病、缺血性脑卒中)的"独立”危险因素.心血管病防治中不应"独立”地看待某一因素,更应注重多因素的协同作用.     

Klotho与心血管疾病的关系及其生物学机制

Klotho是重要的内源性多效蛋白,参与衰老和钙磷代谢等病理生理过程,与心血管疾病密切相关。近期的临床研究发现低水平的Klotho与更多的心血管危险因素关联,并能预测心血管疾病的发病风险和不良预后;基础研究也表明Klotho在维持血管稳态和正常心功能中发挥了至关重要的作用。Klotho可以促进一氧化氮(NO)的生成,抑制炎症因子和黏附分子的表达,介导抗氧化、抗凋亡、抗衰老的生物学效应,延缓动脉粥样硬化及血管钙化,并抑制心肌肥厚和纤维化。Klotho或可作为一个新的干预靶点,为心血管疾病的防治提供新的思路。文章就Klotho与心血管疾病的关系及其潜在的生物学机制做一综述。     

父母高血压史与心血管病发病关系的前瞻性研究

目的探讨我国人群中父母高血压史与子代心血管病发病的关系。方法1992—1994年在全国12组人群中分别整群随机抽取1000—2000人进行心血管病危险因素调查,并对心血管事件的发生情况进行随访观察,随访至2005年6月,平均随访10．8年。结果15131例随访对象共发生心血管事件448例,其中冠心病事件82例,脑卒中事件370例,4例既发生冠心病事件又发生脑卒中事件。在控制了年龄、吸烟、饮酒后,男性和女性父母双方均无高血压史者、仅父母一方有高血压史者、父母双方均有高血压史者发生心血管病的相对危险分别为：男性：1．00,1．34（1．01—1．78）,2．58（1．62—4．11）;女性：1．00,1．77（1．27—2．45）,2．55（1．44—4．54）。在进一步控制了总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、体重指数和收缩压后,男性和女性上述各组发生心血管病的相对危险分别为：男性：1．00,1．01（0．76—1．35）,1．72（1．07—2．75）;女性：1．00,1．31（0．94—1．84）,1．76（0．98—3．15）。结论父母有高血压史者具有较高的发生心血管病的危险性,父母双方均有高血压史者心血管病发病危险的增加尤为显著。遗传因素对子代的影响在很大程度上是通过我们目前已知的危险因素而起作用。因而父母有高血压史者强化对传统的危险因素的控制,对于预防心血管病发病、提高生活质量可能具有更重要的意义。     

Klotho基因及表达产物与人类衰老相关疾病关系的研究进展

<正>有研究表明,机体的衰老与细胞内的代谢失调密切相关,如端粒的缺失、Klotho基因的表达产物减少、沉默信息调节因子1的失活、过氧化物酶体增殖物激活受体的改变、肾素-血管紧张素系统的激活以及氧化应激等。通常认为糖尿病和代谢综合征加速机体衰老的过程,尤其是在肾脏、心脏和神经系统,而Klotho基因的缺失与多种疾病的发生、发     

胰岛素抵抗与心血管病危险因素聚集性关系研究

为观察胰岛素抵抗与心血管病危险因素聚集性的关系，分析了１０６例高血压及冠心病病人和３２例正常人的胰岛素水平及胰岛素敏感性。结果显示：（１）无心血管病危险因素时，胰岛素敏感性指数为－１．４８±０．０９，随着危险因素聚集程度增加，轻度聚集（２项危险因素）时为－１．９５±０．１７，重度聚集（≥３项危险因素）达－２．１４±０．２１。与正常组比差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。提示随着危险因素逐渐聚集增加，胰岛素抵抗加重；（２）女性病人胰岛素抵抗与血尿酸呈正相关（ｒ＝０．３７８，Ｐ＜０．０５），男性病人无明显相关（ｒ＝０．３４，Ｐ＝０．１４５）；（３）绝经前后妇女相比，敏感性指数分别为－１．７３±０．１３和－２．２３±０．２９（Ｐ＜０．０５）。绝经后胰岛素敏感性下降。以上结果表明胰岛素抵抗与心血管病危险因素聚集性呈正相关。     

ABCA1基因1883M多态性与心血管疾病的关系

目的探讨ATP结合盒转运子1（ABCA1）基因1883M多态性与广西地区汉族人群心血管疾病的关系。方法采用PCR-RFLP技术对无血缘关系的心血管疾病患者227例（患者组）和非心血管疾病患者162例（对照组）的ABCA1基因1883M位点A→G进行检测,分析其基因多态性与心血管疾病的关系。结果ABCA1基因I883M等位基因频率在对照组中分别为I=0．213和M=0．787,患者组中分别为I=0．335和M=0．665;三种基因型频率在对照组中分别为：II=4．32％（7／162）,IM=33．95％（55／162）,MM=61．73％（100／162）;患者组中分别为：II=10．57％（24／227）,IM=45．81％（104／227）,MM=43．61％（99／227）,两组等位基因频率和基因型分布比较有显著统计学意义（P均〈0．01）;对照组的突变型（IM＋NM）基因型频率95．68％（155／162）显著高于患者组的89．43％（203／227）（P〈0．05）,其中对照组的MM纯合子突变型频率61．73％（100／162）也显著高于患者组的43．61％（99／227）（P〈0．01）。结论ABCA1基因I883M多态性与广西汉族人群的心血管疾病发生有关。     

Klotho基因及其多态性的研究进展

Klotho基因是Kuro等[1]于1997年发现的与衰老有关的新基因,并用古希腊神话中纺织生命之线女神的名字命名.Klotho基因被敲除的小鼠(KL-/-小鼠)可出现类似人类衰老的各种表型,如寿命缩短、不育症、动脉硬化、皮肤萎缩、骨质疏松、肺气肿等.近年来对klotho基因多态性与疾病的关系逐渐受到重视,现将有关研究现状综述如下.     

Klotho及其基因多态性与衰老相关性疾病关系研究进展

Klotho基因是一种与寿命和衰老表型（如动脉硬化、骨质疏松、肺气肿等）相关的基因,该基因缺陷的小鼠会出现与人类衰老相似的临床表型。随着增龄,与衰老相关性疾病也日益增多,成为影响人类健康长寿的重要因素,为此本文从分子遗传学角度上就klotho基因及其多态性与衰老相关性疾病的关系研究进展做综合分析,以寻求该基因在衰老相关性疾病的发生和发展中所起作用的线索。