前列腺癌治疗新靶点——脂氧合酶

前列腺癌是老年男性中较常见的疾病,分为雄激素依赖型和非雄激素依赖型两大类,后者分化度低、恶性度高,对雄激素去势治疗无应答,对常规肿瘤化疗药物治疗也不敏感,死亡率高。近年研究表明,脂氧合酶通过多种途径参与肿瘤的发生、发展和转移,同时也证实人前列腺癌组织和前列腺癌细胞株存在脂氧合酶高表达,因此,抑制脂氧合酶有可能为前列腺癌的治疗提供新的选择。     

前列腺癌的药物治疗进展

目的：介绍前列腺癌治疗药物的进展。方法：通过查阅国内外相关文献并进行归纳总结。结果：雄激素拮抗荆和睾酮生成抑制剂治疗雄激素依赖型前列腺癌有一定的疗效,酶抑制剂、抗转移药、抗增生药和促凋亡药治疗雄激素非依赖型前列腺癌有一定的疗效。结论：药物治疗前列腺癌有一定的疗效,能改善患者的生活质量。     

前列腺癌的药物治疗综述

前列腺癌的发展分为先期激素依赖性肿瘤细胞为主和后期激素抵抗性肿瘤细胞为主的两个阶段,所以前列腺癌的药物治疗也分为两个阶段,前一阶段的药物治疗主要包括雌激素及其类似物、黄体生成素释放激素药物的去势治疗、甾类及非甾类的抗雄激素药物治疗、最大雄激素阻断治疗和间歇性内分泌治疗;后一阶段的药物治疗主要包括化疗、免疫治疗、抗雄激素新药治疗、分子靶向治疗等。     

雄激素受体抑制剂的研究进展

雄激素受体与前列腺癌的发生、发展密切相关,是配体依赖的转录因子,其与雄激素结合后发生构象转化形成二聚体而活化,并进入细胞核中与相应的 DNA 反应元件结合,促进靶基因的转录,进而促进细胞的增殖。在前列腺癌组织中,雄激素受体的增殖或突变能使其对血清中较低含量的雄激素敏感,是前列腺癌恶化的主要原因。设计合成对野生型及突变型雄激素受体具有较好抑制活性的药物是治疗前列腺癌的首要策略。该文综述了雄激素受体的结构、功能及其抑制剂的研究进展,期望为新型抗前列腺癌药物的设计研究提供参考。     

双炔失碳酯a、b单体体外抗前列腺癌作用比较

目的 比较双炔失碳酯(ANO)的两个差向异构体a、b-ANO体外抗前列腺癌作用的差别。方法 氧化铝柱层析法分离纯化a、b单体,薄层分析法定性检测所分离的产物;在常规培养液中,以4~32 mmol·L^-1的a、b-ANO分别作用于人前列腺癌非激素依赖型细胞DU145、PC-3和激素依赖型细胞L1A、LNCaP、RV1,作用时间分别为3 d,5 d,SRB法测细胞生存率;在去除激素培养液中,以不同浓度的a、b-ANO分别作用于激素依赖型细胞,同时加入雄激素拟似剂(R1881),SRB法测细胞生存率;以32 mmol·L^-1的a、b-ANO分别作用于LNCaP、DU145细胞,相差显微镜观察细胞形态和数量的变化。结果 对于非激素依赖型和激素依赖型细胞,a-ANO作用均强于b-ANO,且二者作用差距具有时间和剂量依赖性;a-ANO对抗雄激素的促细胞生长作用强于b-ANO,具有时间和剂量依赖性;相差显微镜观察结果表明,a-ANO作用后,细胞形态及数量变化较之b-ANO更为显著。结论 a-ANO体外抗前列腺癌作用强于b-ANO。     

双炔失碳酯α、β单体体外抗前列腺癌作用比较

目的比较双炔失碳酯（ANO）的两个差向异构体β、β-ANO体外抗前列腺癌作用的差别。方法氧化铝柱层析法分离纯化仅、B单体,薄层分析法定性检测所分离的产物;在常规培养液中,以4～32μmol·L^-1的β、β-ANO分别作用于人前列腺癌非激素依赖型细胞DU145、PC－3和激素依赖型细胞LIA、LNCaP、RV1,作用时间分别为3d,5d,SRB法测细胞生存率;在去除激素培养液中,以不同浓度的α、β－ANO分别作用于激素依赖型细胞,同时加入雄激素拟似剂（R1881）,SRB法测细胞生存率;以32μmol·L^-1的α、β-ANO分别作用于LNCaP、DU145细胞,相差显微镜观察细胞形态和数量的变化。结果对于非激素依赖型和激素依赖型细胞,α-ANO作用均强于α—ANO,且二者作用差距具有时间和剂量依赖性;α—ANO对抗雄激素的促细胞生长作用强于β—ANO,具有时间和剂量依赖性;相差显微镜观察结果表明,α-ANO作用后,细胞形态及数量变化较之β—ANO更为显著。结论α-ANO体外抗前列腺癌作用强于β—ANO。     

药物治疗激素抵抗型前列腺癌机制研究

对于晚期前列腺癌,一般给予雄激素剥夺疗法.去势治疗后2~3年的时间几乎所有的肿瘤都转化为雄激素抵抗性前列腺癌.紫杉醇类药物是目前近年来治疗激素抵抗性前列腺癌的一种有效的化疗药物,其能减轻患者疼痛,延长患者寿命.随着近年来科技水平的发展,越来越多的药物进入临床中造福于晚期前列腺癌患者.本文主要针对紫杉醇治疗激素抵抗性前列腺癌及新兴的抗前列腺癌药物作用机制进行综述.     

三个抗前列腺癌药物的研制

<正>1前言1.1前列腺癌与雄激素前列腺癌的发生和增殖与雄激素的刺激作用密切相关,阻断雄激素作用是防治前列腺癌的生物学基础。手术去势可很大程度上切断雄激素来源,但并不彻底,因为肾脏也可合成雄激素。药物治疗的原则是抑制雄激素的生成,或阻断雄激素受体功能的拮抗剂。甾体类抗雄激素治疗,如醋酸环丙孕酮(cyproterone acetate)有孕激素和促性腺激素作用等不良反应,     

晚期前列腺癌骨转移24例内分泌治疗体会

目的：探讨晚期前列腺癌（PCa）骨转移的内分泌治疗。方法：回顾性分析我院收治的24例晚期PCa骨转移患者的临床资料。结果：发展至激素不敏感PCa时间,手术或雌激素去势后,早期联合抗雄激素药物,时间为21个月,后期联合抗雄激素药物,时间为20个月,间歇性抗雄治疗,时间为24个月。进展至激素不敏感性PCa24例,积极二线治疗,17例有效。进展至激素难治性PCa,平均时间7个月,骨痛均有所缓解。结论：剂量合适的雌激素治疗晚期PCa骨转移安全、有效,间歇抗雄治疗是首选的晚期PCa骨转移治疗方式,激素不敏感PCa需积极的二线治疗。     

非甾体类雄激素受体的靶向药物研究进展

雄激素受体在前列腺癌的发生和发展中作用明确。临床上用于治疗前列腺癌的药物为雄激素受体配体结合域的竞争性抑制剂。然而,这类药物的疗效因患者表现出现抵抗而受到限制,导致疾病发展为去势抵抗性前列腺癌。近年来靶向雄激素受体N-端结合域或DNA结合域的药物被报道,这些药物能够克服当前药物治疗的缺点,目前正在临床研究中。对不同靶向的非甾体类雄激素受体的研究进展进行综述。     

肿瘤微环境与前列腺癌化疗耐药的研究进展

前列腺癌经雄激素剥夺疗法后,肿瘤几乎不可避免地发生激素非依赖进展和远端转移,现临床针对这种情况主要采用全身化疗,但是前列腺癌逐渐会对多种化疗药物产生抵抗.肿瘤微环境在肿瘤的发生发展中发挥重要作用,尤其与耐药性形成有着密切联系.本文对肿瘤微环境与前列腺癌耐药研究进展进行了详细的综述,为前列腺癌的治疗提供新思路和新靶标.     

本刊“医药专论”专题预告

各种肿瘤相关致死率中,前列腺肿瘤患者的病死率仅次于肺癌,位居第二。我国近年前列腺肿瘤发病率呈上升趋势,且患者接受姑息性激素去势治疗后会出现激素不敏感和雄激素抵抗性前列腺癌,临床治疗效果不尽如人意,为此相关治疗方案和新药评价成为近期临床及药物开发的热点。本刊由武汉大学人民医院泌尿外科张杰主任组织的以树突状细胞为基础的前列腺癌疫苗的研究进展针对前列腺癌治疗的疫苗开发,对相     

用于治疗前列腺癌的雄激素受体拮抗剂

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,雄激素受体与前列腺细胞发育和前列腺癌发生密切相关,有可能成为治疗前列腺癌的重要靶点。对前列腺癌进行去势治疗后却常见发生更为凶险的去势抵抗性前列腺癌,因此,寻找对去势抵抗性前列腺癌有效的雄激素受体拮抗剂是当今研究热点。综述雄激素受体拮抗剂的作用机制及研究进展。     

雄激素去除治疗对老年男性前列腺癌患者骨代谢的影响

目的 探讨雄激素去除治疗的老年男性前列腺癌患者骨代谢的变化.方法 检测病理确诊为前列腺癌的老年男性患者40例(治疗组)治疗前及治疗1年后相关血清骨代谢标志物,包括骨钙素(OC)、总Ⅰ型前胶原氨基端肽(tPINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTx)、甲状旁腺激素(PTH)、钙(Ca)和磷(P).结果与同期体检正常的老年男性40例(对照组)比较.结果 治疗前两组相关骨代谢指标差异无统计学意义(P＞0.05).1年后,治疗组的tPINP和β-CTx较对照组明显升高(P＜0.05).结论 检测血清tPINP和β-CTx可以帮助临床评估行雄激素去除治疗的老年男性前列腺癌患者骨代谢的变化.     

皮质醇与雄激素非依赖前列腺癌的关系

目的探讨皮质醇与前列腺癌雄激素非依赖发生的关系。方法应用放射免疫法检测激素依赖和激素非依赖前列腺癌(PCa)血清皮质醇水平,并与前列腺增生(BPH)患者相比较。结果PCa患者血清皮质醇水平明显高于BPH患者,雄激素非依赖者明显高于依赖者。结论皮质醇与前列腺癌激素非依赖的发生有密切关系。     

非雄激素竞争型雄激素受体拮抗剂设计策略

雄激素受体(androgen receptor,AR)是前列腺癌治疗中最为重要的药物靶点,但抗雄激素药物在使用过程中产生的耐药性问题给前列腺癌患者的治疗带来了巨大挑战.本文回顾了雄激素受体的结构功能及传统治疗位点产生药物抗性的原因,并总结非雄激素竞争型的雄激素受体拮抗剂设计策略,为发展新型抗前列腺癌药物提供依据.     

循证护理对前列腺癌去雄激素治疗后不良事件的影响

目的探讨循证护理对前列腺癌去雄激素治疗后不良事件的影响。方法将接受去雄激素治疗的前列腺癌患者80例随机分为循证组和常规组,每组40例。对2组不良事件的发生情况及治疗依从性进行比较。结果循证组不良事件发生率低于常规组,治疗依从性高于常规组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论运用循证护理可减轻前列腺癌去雄激素治疗后的不良事件,提高前列腺癌患者的生活质量。     

雄激素去除治疗对老年前列腺癌和前列腺增生患者血清骨代谢的影响

目的 探讨不同雄激素去除治疗对老年前列腺癌、前列腺增生患者血清骨代谢的影响.方法 检测前列腺癌行药物去势(A组,20例)或手术去势(B组,20例)和前列腺增生(C组,40例)用非那雄胺治疗的老年患者治疗前及治疗1年后血清睾酮(T)、骨钙素(OC)、总Ⅰ型前胶原氨基端肽(tPINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTX)、甲状旁腺激素(PTH)、钙(Ca)、磷(P)水平.同期体检正常的老年男性40例为对照(D组).结果 治疗前,四组骨代谢相关指标差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗1年后,A、B组的tPINP和β-CTx均高于D组(P＜0.05),但C组与D组相仿(P＞0.05);A、B组的T均低于D组(P＜0.01).结论 检测血清tPINP和β-CTx可以帮助临床评估雄激素去除治疗的老年前列腺癌患者骨代谢的变化.非那雄胺对于老年前列腺增生患者血清骨代谢指标水平无明显影响.     

循证护理对前列腺癌去雄激素治疗后不良事件的影响

目的 探讨循证护理对前列腺癌去雄激素治疗后不良事件的影响.方法 将接受去雄激素治疗的前列腺癌患者80例随机分为循证组和常规组,每组40例.对2组不良事件的发生情况及治疗依从性进行比较.结果 循证组不良事件发生率低于常规组,治疗依从性高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 运用循证护理可减轻前列腺癌去雄激素治疗后的不良事件,提高前列腺癌患者的生活质量.     

间歇性与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌疗效比较

目的比较间歇性与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的疗效以及治疗产生的副作用。方法选取我科2012年1月~2013年1月收治的晚期前列腺癌患者76例,分为观察组(38例)及对照组(38例)。观察组38例行间歇性雄激素阻断治疗即药物去势加抗雄激素药物,对照组38例行持续性雄激素阻断治疗即手术去势加抗雄激素药物。比较两组患者的副反应发生率及治疗后的生活质量。结果观察组38例患者发生潮热症状者13例(34.21%)、乳房胀痛者12例(31.58%)。对照组23例患者发生潮热症状者26例(68.42%)、乳房胀痛者25例(65.79%)。比较两组潮热症状及乳房胀痛的发生率差异均有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后,观察组患者在肠道症状、性功能、尿路症状、骨痛、治疗相关症状方面都较对照组有明显的改善,生活质量大大提高,两组对比差异有统计学意义(P0.01)。结论间歇性联合雄激素阻断治疗可以明显降低患者治疗的副作用并且增加治疗后的生活质量,是晚期前列腺癌患者行雄激素阻断治疗的首选方案。