终末期肾病患者血管钙化及其防治进展

终末期肾病（end-stage renal disease,ESRD）患者心血管疾病（cardiovasculardisease,CVD）是主要死亡原因,占50%,甚至更高。其心血管疾病病死率比普通人群高20-30倍。除了传统的心血管病危险因素以外,ESRD患者动脉中膜钙化与其心血管疾病发生率及病死率增加相关。     

慢性炎症状态下成纤维细胞生长因子23与终末期肾病血管钙化的相关性

目的探讨炎症状态下成纤维细胞生长因子(FGF)23与终末期肾病(ESRD)血管钙化的关系。方法成年雄性SD大鼠随机分为对照组(Ctr)组、慢性肾功能不全(CRF)组和炎症伴慢性肾功能不全(CRF+I)组。Ctr组用生理盐水灌胃持续6 w,CRF组用腺嘌呤灌胃持续6 w构建大鼠CRF的动物模型,CRF+I组每天用腺嘌呤灌胃持续6 w并隔日皮下注射10%酪蛋白(Casein,1.2 g/kg)构建大鼠炎症伴CRF动物模型。检测各组血清肌酐、尿素氮、磷以及血管组织的钙含量、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达量、FGF23 mRNA表达水平等指标。结果α-SMA蛋白表达量,Ctr组明显高于CRF组和CRF+I组(P0.05),CRF组明显高于CRF+I组(P0.05);组织钙含量,CRF组和CRF+I组明显高于Ctr组(P0.05),而CRF+I组明显高于CRF组(P0.05);FGF23 mRNA表达,CRF+I组的相对表达量明显高于CRF和Ctr组(P0.05),Ctr组和CRF组FGF23 mRNA的相对表达量无差异(P0.05)。结论炎症除了可以直接引起ESRD血管钙化外还可以通过升高FGF23加剧ESRD血管钙化。     

血管钙化的调节机制

血管钙化是动脉粥样硬化、糖尿病、肾病、衰老、收缩性高血压等多种疾病的病理生理基础，是心血管疾病的主要危险因子。最近研究发现血管钙化是一种类似于骨质疏松的主动的调节过程。然而，目前血管钙化的确切机制尚不清楚。可能与基质小泡、向钙性激素、钠依赖的磷酸转运系统、血管平滑肌细胞表型改变、血细胞、巨噬细胞和细胞凋亡等机制有关。     

慢性肾脏病血管钙化机制的研究进展

慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）是世界公认的健康问题,我国CKD的患病率约为10.8%,并且CKD的死亡率也很高。心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）是CKD最常见的死亡原因,而血管钙化（vascular calcification, VC)是导致CVD的重要危险因素。因此本文对CKD血管钙化的流行病学现状、病理学特点、危险因素、发病机制等方面进行综述,希望能为血管钙化的防治提供新的思路。     

糖尿病与血管钙化

糖尿病病人广泛存在血管钙化,包括血管内膜钙化和中膜钙化.血管钙化是糖尿病病人心血管疾病发病率和死亡率的主要独立危险因子.血糖升高及糖基化终末产物增加、高胰岛素血症、氧化应激、脂质代谢紊乱、炎症、细胞凋亡和骨调节蛋白表达异常等是糖尿病患者易诱发血管钙化的主要因素,与血管钙化的发生发展密切相关.     

终末期肾病高血压的发病机制和治疗

高血压是导致终末期肾病(ｅｎｄｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ,ＥＳＲＤ)的主要原因之一。1997年美国肾病资料库(ＵＳＲＤＳ)报告,由高血压导致的ＥＳＲＤ患者数持续增长,已占ＥＳＲＤ人群285%[1];欧洲的发病率从20年前的7%,上升至13%[2],但在日本仅占6%[3],南京军区南京总医院维持血液透析患者中也只占326%[4],可能与诊断标准不同有关,因为进展至ＥＳＲＤ时,80%～90%患者都伴有高血压(表1)[5],而此时原发肾脏疾病表现已不典型。表1　不同病因ＥＳＲＤ患者高血压发生率肾病类型高血压发生率(%)慢性肾小球疾病　局灶性肾小球硬化75～80…     

慢性肾衰竭血管钙化与高磷血症

血管钙化和高磷血症是慢性肾衰竭患者心血管疾病发生率高、死亡率高的主要危险因素。高磷血症对慢性肾衰竭血管钙化起重要作用。     

血管钙化分子机制研究进展

血管钙化是衰老、动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾病等疾病中的普遍病理现象,并增加心血管疾病的发病率和死亡率。随着血管钙化研究的增多,人们对血管钙化的认知也越来越深入。本文主要从血管平滑肌细胞的成骨型分化、钙化抑制剂的缺失、钙或磷酸盐稳态异常、氧化应激、炎症、细胞凋亡、自噬、基质重塑、miRNA调控等方面介绍血管钙化的分子机制研究的最新进展。本专栏几个课题组分别对活化T细胞核因子c1在糖尿病血管钙化进展中的作用研究、中性粒细胞与淋巴细胞比值与透析患者冠状动脉钙化关系以及霍山石斛对高脂诱导的LDLR基因敲除小鼠动脉粥样硬化和血管钙化的影响进行了较深入的研究。     

血管平滑肌细胞在血管钙化中的调控机制研究进展

血管钙化普遍存在于衰老、动脉粥样硬化、慢性肾脏病、糖尿病等病理过程中,是全因死亡和心血管事件的危险因素。近期研究表明,血管钙化是一个主动的高度调控的过程。血管平滑肌细胞(VSMCs)向成骨细胞表型分化和分泌细胞外囊泡作为磷酸钙沉积位点在血管钙化中起着至关重要的作用。表观遗传、氧化应激和内质网应激、炎症、细胞衰老、自噬、钙化抑制剂、钙磷代谢等一系列因素调控VSMCs的钙化。本文主要综述了VSMCs在血管钙化中的调控机制。     

老年终末期肾脏病患者血管钙化相关危险因素

目的 分析导致老年终末期肾脏疾病(ESRD)患者血管钙化的相关危险因素.方法 慢性肾脏病(CKD)5期并需行上肢动静脉内瘘的老年患者59例,取动静脉内瘘术中去除的桡动脉组织少许,分别进行HE染色、硝酸银(Yon Kossa)染色,观察动脉钙化程度,并根据钙盐沉积情况分级.重度钙化组9例、中度钙化组10例、轻度钙化组21例,无钙化组19例.4组间年龄具有显著差异(P＜0.01).所得结果与一般资料、化验指标及心脏彩超结果进行比较分析,并对影响老年ESRD患者血管钙化的危险因素进行有序多分类回归分析.结果 4组间胆固醇、血磷、钙磷乘积、超敏C反应蛋白差异显著(P＜0.01).4组间主动脉根部内径(ARD)、左室心肌重量(LVM)、左室短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)有显著差异(P＜0.01);4组间室间隔厚度(IVST)、左室舒张末径(LVDd)差异显著(P＜0.05).有序多分类回归分析显示年龄为老年ESRD患者血管钙化程度的危险因素(P＜0.05).结论 老年ESRD患者的血管钙化受多因素影响,其中与年龄、长期吸烟史、高血压病史、胆固醇、纤维蛋白原、血磷、钙磷乘积等呈正相关,与高密度脂蛋白等呈负相关.老年ESRD患者血管钙化程度的发生、发展伴随着心脏结构及功能的改变.随着钙化程度加重,心脏改变主要变现为左室后壁厚度的增加、LVM的增加及相关心脏功能降低等.年龄是ESRD患者血管钙化程度的危险因素.     

高糖血症、高胰岛素血症对血管内皮细胞的影响

糖尿病患者多伴有血管并发症,如大、中动脉的粥样硬化和微血管的病变,是预后不良及致死的原因之一,糖尿病的重要特征──高精血症在其中起了重要作用。国外学者认为高血糖除可引起代谢障碍外,还可导致血管内皮损伤,增加细胞死亡。在血管增生发展过程中起重要作用［１］。但高糖血症是如何发生作用的国内尚未见报道。本实验通过复制高糖血症动物模型,观察高糖血症时血管内皮的病理及超微病理变化,探讨其病变发生、发展的机理。材料和方法１．动物：健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠,２０只,体重为２００～２５０ｇ,由山东医科大学动物实验…     

慢性肾脏疾病患者的高磷酸血症与血管钙化

心血管病仍然是慢性肾脏疾病（CKD）患者的最常见死因和并发症。心血管死亡者中又常伴有骨矿物质的代谢异常。其机制之一可能是由于动脉／血管的钙化。     

慢性肾功能衰竭高磷血症处理近况

限制磷的摄入对于控制慢性肾功能衰病人血磷浓度至关重要多数透析病人需服用磷结合剂，以钙制剂为首选，醋酸钙比碳酸钙更佳，瞳可能不用铝制剂。     

血管异位钙化的细胞生物学机制

钙化是动脉粥样硬化的一个显著特征 ,以往认为动脉钙化是动脉粥样硬化发生后的一个退行性过程 ,但是由于在钙化的动脉及瓣膜发现了作为羟基磷灰石发生中心的基质小泡 (ｍａｔｒｉｘｖｅｓｉｃｌｅｓ ,ＭＶＳ) ,以及一些骨相关蛋白 ,血管的钙化已被认为与骨组织钙化相似 ,是一个主动的调节过程。但是对于这一过程的细胞学机制尚不清楚 ,本文对目前已取得的一些研究进展加以综述。1　基质小泡与钙化　　ＭＶＳ是细胞外的一种 10 0～ 70 0ｎｍ大小的膜包裹的结构 ,骨组织中ＭＶＳ的性质和功能已经有较多的了解 ,70年代以来 ,ＭＶＳ在瓣膜钙化中…     

高同型半胱氨酸血症致多发性血管栓塞一例

患者男 ,36岁。 2 0 0 0年 9月 9日 ,无明显原因出现右手指末端肿胀、疼痛、肤色暗红 ,经扩血管治疗后症状和体征逐渐好转 ;9月 15日突然出现左侧上、下肢体无力及运动障碍 ,当地医院头部ＣＴ检查诊断为脑血栓形成 ,予以甘露醇等治疗 ;9月 2 0日右前臂肿胀、疼痛、肤色变黑及右桡动脉搏动消失 ,当地医院诊断为右前臂动脉血栓形成 ,经尿激酶、速避凝等抗凝治疗后症状好转 ,肤色和右桡动脉搏动恢复正常 ;10月 2 0日出现左下肢肿胀、疼痛 ,当地医院超声检查诊断为左下肢深静脉血栓形成 ,经泼尼松及继续抗凝治疗后下肢肿胀有所减轻。为明确诊断…     

铁稳态在血管钙化发病机制中的作用

心血管疾病(CVD)在全球范围具有高发病率、高致残率和高致死率的特点,而血管钙化(VC)是造成CVD风险事件终末结局的主要共同病理改变,表明血管钙化是CVD的潜在防治靶点,但鉴于血管钙化的复杂发病机制,目前没有应对血管钙化的有效手段。铁是人体必需的微量元素,研究发现铁含量超载或缺乏导致的铁稳态(IH)异常分别在不同类型的CVD和疾病不同阶段参与血管钙化的发生发展。因此,阐明血管钙化时的铁稳态异常机制,有助于为血管钙化的基础研究和临床防治指出新方向。     

关注血管钙化和骨质疏松共同发病机制

老年血管钙化、动脉粥样硬化病人,慢性肾功能衰竭进行肾透析以及接受维生素D和华法林治疗的患者常并存骨质疏松症.近年流行病学、血管和细胞生物学、影像学及治疗学的发展证实血管钙化和骨质疏松具有共同的发病机制.除传统引起血管钙化和骨质疏松的因素外,基质Gla蛋白、骨桥蛋白、Klotho蛋白、胎球蛋白A以及RANKL/RANK/OPG系统均参与了血管钙化和骨质疏松的发生发展.     

终末期肾病高血压的发病机制与治疗现状的进展

据文献报道，慢性肾功能不全中高血压发生率高，约60％，终末期中占90％。透析开始后血压会暂时下降。血液透析中高血压发生率(50％～80％)高于腹膜透析(30％)，肾移植术后的发生率为70％～80％。它也是导致ESRD的主要原因之一。1997年美国肾病资料库(USRDS)报道，由高血压导致的KSRD患者持续增长，已占ESRD人群28．5％，欧洲的发病率从20年前的7％上升至13％。     

终末期肾病患者糖代谢紊乱的研究进展

糖尿病已成为导致终末期肾病(ESRD)的首要原因。糖尿病合并ESRD的患者血糖变异性较大,易出现高血糖及低血糖事件,这与ESRD患者的糖代谢紊乱有密切关联。ESRD患者血糖波动的风险因肾脏糖异生减少、肾脏胰岛素清除受损、尿毒症导致的胰岛素降解缺陷、血液透析过程中红细胞葡萄糖摄取增加、拮抗胰岛素激素(皮质醇、生长激素)反应受损、营养缺乏等因素而增加。了解ESRD患者糖代谢紊乱的变化,有助于临床医生更好地管理糖尿病合并ESRD患者的血糖,提高生存质量。     

高同型半胱氨酸血症致血管炎症作用

目的 探讨高同型半胱氨酸血症是否引发兔主动脉的血管炎症反应。方法 20只雄性新西兰兔随机分成对照组（正常饮食）和蛋氨酸组（高蛋氨酸饮食），每组各10只，12周后测定血浆同型半胱氨酸。观察主动脉病理变化，酶联免疫吸附法检测白细胞介素8蛋白水平，免疫组织化学检测血管核因子κB的表达和活化。结果 高蛋氨酸饮食显著增加血浆同型半胱氨酸水平，蛋氨酸组主动脉切片发现内皮细胞脱落，局部内膜增厚；白细胞介素8分泌增加；主动脉内皮细胞核因子κB表达增强。结论 高同型半胱氨酸血症可以导致血管炎症反应。而炎症反应是高同型丰胱氨酸血症加速动脉粥样硬化潜在的分子机制之一。