细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与冠心病临床类型的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMPs)上游调控因子细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)与动脉粥样硬化形成及冠心病临床类型的关系.方法 根据临床表现和冠状动脉造影结果,223例患者分成ST段抬高心肌梗死(STEMI)组(n=65)、非ST段抬高急性冠状动脉综合征(NSTE ACS)组(n=42)、稳定型心绞痛(SAP)组(n=75)、冠状动脉造影正常组(正常对照组,n=41).使用流式细胞仪检测患者外周血单核细胞(PBMCs)表面EMMPRIN的平均荧光强度(MFI);ELISA法测定血清中MMP-9的质量浓度;免疫速率法检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)的质量浓度.结果 SAP组、STEMI组及NSTE ACS组PBMCs表面EMMPRIN MFI均高于正常对照组(P<0.05或P<0.01);而STEMI组和NSTE ACS组又高于SAP组(P<0.05或P<0.01).各组中PBMCs表面EMMPRIN的表达特点与hs-CRP和MMP-9的表达特征一致.相关性分析显示,PBMCs表面的EMMPRIN MFI 与血清MMP-9、hs-CRP质量浓度呈正相关(r=0.168,P<0.05;r=0.305,P<0.01).结论 EMMPRIN作为MMPs上游调控因子可能对动脉粥样硬化形成和冠心病的不稳定有促进作用.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶在恶性肿瘤中作用的研究进展

恶性肿瘤的演变进程包括正常细胞恶性表型的形成、恶性生长、原发性肿瘤的浸润、肿瘤细胞的脱落、转移和继发性生长等环节，是一种多因素参与及多步骤的复杂过程。而肿瘤基质与肿瘤细胞间的相互作用在肿瘤恶性演变中日益受到人们的关注。本主要对细胞外基质金属蛋白酶诱导（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）在肿瘤中的相互作用的研究进展综述如下。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与肿瘤生长转移关系的研究进展

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIM）是一种广泛存在于肿瘤细胞的单次跨膜糖蛋白。它在肿瘤的生长、肿瘤血管的增生、以及肿瘤的浸润和转移过程中发挥重要作用。本文就EMMPRIN的结构、调控及其与肿瘤的关系作一综述。     

糖尿病大鼠肾脏细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶2的表达

目的:研究糖尿病大鼠肾脏组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPR IN)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达,探讨糖尿病肾病的发病机制。方法:将SD大鼠随机分成正常对照组(NC组)和糖尿病模型组(DM组),DM组腹腔注射链脲佐菌素(55 mg.kg-1)诱导糖尿病大鼠模型,于第4、第8周分批处死大鼠,用免疫组化检测EMMPR IN、MMP-2表达,图像分析仪分析。结果:正常大鼠EMMPR IN、MMP-2主要表达在肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞、球囊壁层上皮细胞、肾小管上皮细胞,造模后4、8周时DM组大鼠EMMPR IN、MMP-2表达较正常对照组明显下降。结论:糖尿病时肾小球EMMPR IN和MMP-2表达水平的降低,可能是引起细胞外基质积聚的原因之一。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在巨噬和泡沫细胞中的表达

目的观察细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在单核向巨噬和泡沫细胞分化过程中的表达变化。方法体外诱导THP-1单核细胞分化为巨噬和泡沫细胞,应用Real-time RT-PCR和Western blot测定EMMPRIN基因和蛋白表达。结果单核细胞分化为巨噬细胞后EMMPRIN mRNA和蛋白表达均显著增加,当进一步分化为泡沫细胞时,EMMPRIN的表达与巨噬细胞比较无显著性差异。结论单核细胞向巨噬细胞的分化诱导EMMPRIN表达,而进一步向泡沫细胞分化对其表达无影响。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在巨噬和泡沫细胞中的表达

目的观察细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在单核向巨噬和泡沫细胞分化过程中的表达变化.方法体外诱导THP-1单核细胞分化为巨噬和泡沫细胞,应用Real-time RT-PCR和Western blot测定EMMPRIN基因和蛋白表达.结果单核细胞分化为巨噬细胞后EMMPRIN mRNA和蛋白表达均显著增加,当进一步分化为泡沫细胞时,EMMPRIN的表达与巨噬细胞比较无显著性差异.结论单核细胞向巨噬细胞的分化诱导EMMPRIN表达,而进一步向泡沫细胞分化对其表达无影响.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和微血管密度与涎腺肿瘤侵袭性的关系

【目的】检测涎腺肿瘤组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）的表达和微血管密度（MVD）值,探讨EMMPRIN和MVD对涎腺常见肿瘤的侵袭性方面的生物学作用机理。【方法】用SP免疫组织化学法检测9例正常涎腺组织,28例多形性腺瘤,25例黏液表皮样癌,33例腺样囊性癌中EMMPRIN的表达和MVD值。【结果】EMMPRIN在正常涎腺组织、多形性腺瘤、黏液表皮样癌、腺样囊性癌的表达阳性率分别为1/9、54%、84%、91%（P〈0.05）。MVD值在四组样本间的差异具有统计学意义;黏液表皮样癌和腺样囊性癌的MVD值均高于多形性腺瘤。EMMPRIN表达阳性的涎腺肿瘤组织中的MVD值高于EMMPRIN表达阴性的涎腺肿瘤组织中的MVD值。【结论】EMMPRIN通过刺激MMPs和肿瘤血管的生成,使不同的涎腺肿瘤具有相应的侵袭性和恶性潜能。EMMPRIN和MVD可以作为判断涎腺肿瘤侵袭性的重要指标。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与基质金属蛋白酶-2在卵巢肿瘤组织中的表达及意义

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在上皮性卵巢癌（EOC）组织中的表达及意义,探讨其与EOC侵袭、转移及EOC生物学行为的关系。方法1997年～2001年采用免疫组化二步法检测了47例EOC,17例良性上皮性卵巢肿瘤（EOT）组织中的EMMPRIN及MMP-2的表达,分析其与肿瘤细胞分级、临床分期及淋巴结转移的关系。结果①MMP-2,EMMPRIN蛋白在EOT的实质和间质均表达,主要在肿瘤实质细胞表达。MMP-2,EMMPRIN在EOC组织中的表达率高于良性EOT,但差异无显著性（P〉0.05）;②MMP-2的阳性表达与EOC的临床分期、淋巴结转移情况及肿瘤细胞学分级有关;③EMMPRIN在EOC中的表达明显高于良性卵巢肿瘤,并与EOC的临床分期、淋巴结转移情况有关,与细胞学分级无关。结论本研究结果表明EMMPRIN可能是卵巢癌细胞侵袭转移的间接标志。     

人宫颈鳞状细胞癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶-2蛋白的表达

目的：检测宫颈鳞状细胞癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测19例正常宫颈上皮组织、25例宫颈上皮内瘤样变（CIN）组织（CINⅠ级6例,CINⅡ级9例,CINⅢ级10例）、61例宫颈鳞状细胞癌组织（〈40岁20例,≥40岁41例;临床分期：Ⅰ期32例,Ⅱ期29例;组织学分级：Ⅰ～Ⅱ级48例,Ⅲ级13例;有淋巴结转移25例,无淋巴结转移36例）中EMMPRIN和MMP-2蛋白的表达。结果：宫颈鳞状细胞癌及CIN组织中EMMPRIN、MMP-2蛋白的阳性表达率均高于正常宫颈上皮组织的阳性表达率（P均〈0.05）。宫颈鳞状细胞癌组织中EMMPRIN、MMP-2蛋白的阳性表达率与临床分期及淋巴结转移有关（P均〈0.05）,与患者年龄及组织学分级无关（P均〉0.05）。宫颈鳞状细胞癌组织中EMMPRIN与MMP-2蛋白的表达无相关性（P〉0.05）。结论：EMM-PRIN、MMP-2蛋白的异常表达在宫颈鳞状细胞癌的发展恶化、侵袭和转移中起重要作用。     

基质金属蛋白酶-14和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在视网膜母细胞瘤中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-14（matrix metalloproteinase-14,MMP-14）和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN）在视网膜母细胞瘤（retinoblastoma, Rb）中的表达及其与临床病程的关系。方法用免疫组织化学SP法分别检测39例Rb中MMP-14及EMMPRIN的表达;用LEICA IM 50型全自动医学图像分析系统测量其平均灰度值,比较不同临床和病理阶段Rb中表达MMP-14和EMMPRIN的差异及二者阳性表达之间的关系。结果39例Rb中MMP-14阳性表达34例,占87.18%;EMMPRIN阳性表达33例,占84.62%;青光眼期Rb中MMP-14和EMMPRIN的表达明显高于眼内期（P＜0.01及P＜0.05）,眼外期二者表达明显高于青光眼期（P＜0.01及P＜0.05）;视神经浸润组Rb中MMP-14和EMMPRIN的表达明显高于无视神经浸润组（P＜0.01及P＜0.05）;Rb中MMP-14和EMMPRIN的阳性表达水平呈密切相关（P＜0.01）。结论MMP-14及EMMPRIN的表达水平可能与Rb的浸润转移有关,二者共同促进Rb的浸润转移。     

MMP-3与细胞外MMP诱导因子在乳腺良、恶性病变中的表达及意义

目的：检测基质金属蛋白酶3（matrix metalloproteinase3,MMP3）和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN）在乳腺良、恶性病变组织中的表达和意义。方法：应用免疫组化二步法,检测58例乳腺癌,28例乳腺癌前病变、40例增生性病变、40例良性肿瘤及20例正常乳腺组织中MMP3和EMMPRIN蛋白的表达,并采用原位杂交法检测各种病变及正常乳腺组织各20例中MMP3 mRNA、EMMPRIN mRNA的表达,分析各指标的积分光密度（integral optic density ,IOD）值。结果：镜下观察可见MMP3、EMMPRIN及MMP3 mRNA、EMMPRIN mRNA在癌和癌前病变中的表达均较增生性病变、良性肿瘤及正常乳腺组织强。MMP3、EMMPRIN及MMP3 mRNA、EMMPRIN mRNA在癌和癌前病变组中的IOD值较增生性病变、良性肿瘤及正常乳腺组织组高（P＜0.01),且在后3组中的表达差异无统计学意义。MMP3、EMMPRIN和MMP3 mRNA、EMMPRIN mRNA在癌和癌前病变组中的表达水平差异均无统计学意义。EMMPRIN蛋白在乳腺癌伴腋下淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组（P＜0.05)。在各病变组中,MMP3 mRNA与EMMPRIN mRNA的表达呈正相关,但MMP3和EMMPRIN蛋白的相关性在不同病变中有所不同。结论：MMP3、EMMPRIN过表达在乳腺癌前病变向癌转变的过程中可能起重要作用。EMMPRIN高表达的乳腺癌患者更易发生腋下淋巴结转移。     

风湿性心脏病致心力衰竭患者心肌组织中基质金属蛋白酶-1,9及其相关因子TIMP-4和EMMPRIN的表达及意义

目的:研究风湿性心脏病(风心病)导致心力衰竭患者心肌组织中基质金属蛋白酶-1,9(matrix metalloproteinase-1,9,MMP-1,9)及其抑制因子金属蛋白酶组织抑制因子-4(tissue inhibitor of metalloproteinase-4, TIMP-4)和诱导因子细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)的表达及其意义.方法:18例风心病心衰患者和10例无心脏疾患者的左心室乳头肌组织常规制作石蜡包埋切片.应用EnVisionTM免疫组织化学法检测心肌组织中MMP-1,MMP-9,TIMP-4和EMMPRIN的表达.结果:风心病心衰除NYHA III级与I级中MMP-1阳性率比较无统计学差异外, NYHA III级和IV级患者的MMP-1,MMP-9和EMMPRIN的表达阳性率及其评分均明显高于NYHA I级正常对照(P<0.05),TIMP-4则相反(P<0.05);心房颤动患者除阵发性心房颤动(paroxysmal atrial fibrillation,pAF)组与正常对照组中EMMPRIN阳性率比较无统计学差异外,MMP-1,MMP-9和EMMPRIN的表达阳性率及其评分均明显高于正常对照组(P<0.05),TIMP-4则相反(P<0.05);MMP-1,MMP-9 和EMMPRIN的表达评分之间均相互呈正相关,且均与TIMP-4呈负相关.结论:基质金属蛋白酶及其诱导因子和抑制因子在风心病致心衰心肌组织中存在明显失衡,它们可能通过心肌重构在心力衰竭的发生发展过程中起重要作用.     

冠心病患者外周血中EMMPRIN 表达量与斑块 特征、基质金属蛋白酶含量的关系研究

目的 研究冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者外周血中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 （EMMPRIN）表达量与斑块特征、基质金属蛋白酶（MMP）含量的关系。方法 选取2013 年6 月-2015 年 10 月诊断为稳定型心绞痛（SAP）的69 例患者和急性冠状动脉综合征（ACS）的47 例患者分别纳入SAP 组 和ACS 组,选择同期体检的57 例健康志愿者纳入对照组,采用冠状动脉成像检查判断冠状动脉粥样斑块的 性质,采集外周血并测定EMMPRIN 的表达量以及MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-14 的含 量。结果 SAP 组和ACS 组外周血单个核细胞表面EMMPRIN 的荧光强度以及血清中MMP-1、MMP-2、 MMP-3、MMP-9、MMP-14 的含量高于对照组,SAP 组外周血单个核细胞表面EMMPRIN 的荧光强度以 及血清中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-14 的含量高于ACS 组;SAP 组和ACS 组患者斑 块性质越不稳定,外周血单个核细胞表面EMMPRIN 的荧光强度以及血清中MMP-1、MMP-2、MMP-3、 MMP-9、MMP-14 的含量越高;外周血单个核细胞表面EMMPRIN 的荧光强度与血清中MMP-1、MMP- 2、MMP-3、MMP-9、MMP-14 的含量呈正相关。结论 冠心病患者外周血中EMMPRIN 表达量上调与粥 样斑块性质不稳定、MMPs 含量增加有关。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在人前列腺癌组织的表达及临床意义

目的：探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（ CD147）在人前列腺癌的表达及临床意义。方法检测前列腺癌患者56例（前列腺癌组）和良性前列腺增生患者56例（前列腺增生组）病灶组织中的CD147表达情况;分析前列腺癌患者CD147与前列腺癌临床病理参数间的关系;运用 Cox 回归模型进行多因素分析影响前列腺癌患者预后的相关因素。结果前列腺癌组CD147表达阳性率为100．0％,明显高于前列腺增生组的14．3％（P＜0．05）;前列腺癌组CD147的表达与Gleason 评分、TNM分期、淋巴结转移具有明显关系（P＜0．05）,与患者的年龄和肿瘤分化程度无关（P＞0．05）;Cox回归模型多因素分析结果显示,CD147表达阳性、Gleason 评分高是前列腺癌患者的预后危险因素（P＜0．05）。结论前列腺癌组织CD147的高表达在肿瘤的发生与发展中发挥着重要作用,可作为研究肿瘤发病机制、判断肿瘤进展及临床预后的有效分子标志。     

EMMPRIN在小鼠磨牙牙胚形态发生过程中的表达

目的 研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子EMMPRIN（basigin/CD147）在小鼠磨牙牙胚发育各阶段的表达,探讨其可能的生物学作用.方法 选择不同胎龄（E11、E13、E14、E15、E16、E18）和出生后1 d （P1）小鼠作为实验对象.Real-Time PCR定量检测小鼠牙胚发育各阶段下颌（E11和E13）及牙胚（E14、E15、E16、E18和P1）组织中EMMPRIN mRNA表达.原位杂交和免疫荧光染色观察EMMPRIN mRNA和蛋白在牙胚组织及相应发育阶段的颌面部发育器官中的定位表达.结果 Real-Time PCR结果显示,E13胎鼠下颌标本中EMMPRIN mRNA的表达约为E11胎鼠1.6倍（P〈0.01）; P1小鼠牙胚组织中EMMPRIN mRNA表达约为E14胎鼠的2倍（P〈0.01）;EMMPRIN mRNA表达随牙胚组织发育呈现递增趋势.原位杂交和免疫荧光染色观察显示,在E14胎鼠牙胚组织中EMMPRIN mRNA和蛋白表达定位一致,但E15、E16、E18胎鼠 EMMPRIN mRNA与蛋白表达定位有所不同;相应发育时段胎鼠下颌骨的Meckel软骨（E14）、视网膜（E15）、大脑血脑屏障（E15）及颚骨骨化中心（E16）中EMMPRIN 蛋白表达均呈现强荧光信号.结论 EMMPRIN的表达贯穿于早期牙胚发生和发育的多个阶段,但牙胚发育帽状期和钟状期阶段EMMPRIN mRNA与蛋白表达并不完全一致.EMMPRIN有可能以外分泌或旁分泌方式,通过调控上皮间质的相互作用参与牙胚发育及形态发生.     

基质金属蛋白酶与高血压心脏病心室重构的关系

目的通过测定高血压病患者血清基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）浓度,明确基质金属蛋白酶在高血压心脏病心室重构中的作用。方法120例门诊及住院患者,超声心动图测各相关指标,分为四组：健康组32例,高血压组28例,左室肥厚无心衰组26例,左室肥厚心衰组34例。酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清MMP-1、TIMP-1浓度。结果健康组与高血压组比较各指标差异无统计学意义（P〉0．05）。高血压组、左室肥厚无心衰组、左室肥厚心衰组三组左室后壁厚度（LVPWT）、左室质量指数（LVMI）、TIMP—1浓度逐渐升高,而血清MMP—1浓度差异无统计学意义。血清TIMP—1浓度与左室重构指标LVMI呈正相关（r=0．54,P〈0．05）。结论正常左室结构和功能的高血压患者血清MMP一1、TIMP-1正常。TIMP—1可能促进了高血压患者心室重构和心肌舒张功能障碍的进程。     

高敏C反应蛋白与冠心病病变严重程度的关系

目的:探讨高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)与冠心病(coronary heart disease,CHD)病变严重程度的关系。方法:测定经冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)确诊的85例冠心病患者血浆中hs-CRP浓度。85例患者按照血管病变支数分为单支血管病变组(n=31)、双支血管病变组(n=26)及三支血管病变组(n=28),同时以冠状动脉造影CAG排除冠心病的32例正常人作为对照组,比较各组间血浆hs-CRP浓度。结果:冠心病患者各组hs-CRP浓度均较正常对照组增高(P<0.05)。在冠心病各亚组中hs-CRP浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:冠心病患者血浆hs-CRP浓度高于正常人,但hs-CRP浓度与冠状动脉病变支数无关系。     

颈动脉粥样硬化、超敏C反应蛋白、纤维蛋白原与冠心病的关系

目的:探讨颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)、超敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein,hs-CRP)及纤维蛋白原(filfinogen,FIB)与冠心病的关系。方法:根据冠脉造影结果,将78例患者分为冠心病组和对照组,冠心病组根据血管受累数分为单支病变组、多支病变组。应用高频超声检测所有病例的双侧颈总动脉后壁的内-中膜厚度(intima-mediathickness,IMT)、斑块发生,并同时检测血清hs-CRP、FIB的浓度,比较两组IMT、斑块发生、hs-CRP、FIB的浓度。结果:冠心病组颈动脉后壁的平均IMT及斑块发生、hs-CRP、FIB浓度均高于对照组(P<0.05~P<0.01),三者均与冠脉病变受累支数呈正相关关系(P<0.05~P<0.01)。结论:颈动脉彩超在冠心病的判断中具有重要的临床价值,hs-CRP、FIB是参与和促进动脉硬化形成的重要因素,IMT、hs-CRP、FIB与冠脉病变受累支数均呈正相关。     

前白蛋白和超敏C反应蛋白与老年冠心病严重程度的关系

目的：研究血清前白蛋白（PA）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）与老年冠心病严重程度的关系,探讨其在老年冠心病患者中的临床意义。方法：测定经冠脉造影确诊的50例年龄≥65岁的老年冠心病患者血清中PA和hs-CRP的含量。结果：老年冠心病患者血中PA含量显著低于对照组（P〈0.01）,且依照稳定心绞痛（SAP）、不稳定心绞痛（UAP）、急性心肌梗死（AMI）顺序降低（P〈0.05）;hs-CRP含量显著高于对照组（P〈0.01）,且依照SAP、UAP、AMI顺序显著增高（P〈0.05）。随着冠脉病变的支数的增加,PA含量逐渐降低（P〈0.05）,hs-CRP的含量逐渐升高（P〈0.05）。结论：PA、hs-CRP与老年冠心病患者严重程度有关,可作为临床监测老年冠心病发病及严重程度的指标。