阿魏酸的微针透皮给药研究

探索微针阵列作用下阿魏酸的透皮给药规律及对大鼠毛细血管通透性的影响。采用改良Franz 扩散池法, 以大鼠腹皮为体外模型, 考察微针的长度、刺入力、滞留时间对阿魏酸透皮给药的影响规律。以高效液相色谱法测定阿魏酸的含量。大鼠尾静脉注射0.5%伊文思蓝生理盐水, 腹部脱毛微针处理后给药, 二甲苯致炎, 鼠皮中伊文思蓝含量采用全自动酶标仪590 nm波长处比色, 测吸光度。微针阵列预处理与被动扩散比较显著增加阿魏酸单位面积累积透过量, 并提高其经皮渗透速率(P <0.01), 药物的累积渗透量随着微针处理皮肤的刺入力的增加而增加, 随着微针在皮肤中滞留时间的延长不断增大, 不同长度微针对阿魏酸透皮均有促进作用, 但不随着针长的增加而增加。微针作用后, 阿魏酸对大鼠皮肤伊文思蓝含量的降低显著强于阿魏酸单独作用组。阿魏酸微针经皮给药, 透皮速率显著提高, 并且微针长度、所受力、在皮肤中滞留时间对阿魏酸的经皮渗透具有重要影响。     

关节止痛膏橡胶膏与热熔压敏胶剂型的体外透皮特性、药效以及皮肤刺激性比较

目的 对分别以热熔压敏胶（简称热熔胶）和橡胶为基质的两种关节止痛膏的药物体外透皮特性、药效以及皮肤刺激性进行比较研究。方法 采用裸鼠腹部皮肤,用Franz扩散池考察不同剂型中药物的体外透皮特性;以热板实验和扭体实验考察两种剂型对小鼠的镇痛效果;以小鼠耳廓肿胀和大鼠足肿胀实验考察两种剂型的抗炎效果;以豚鼠皮肤损伤实验考察两种剂型对皮肤的刺激性。结果 以热熔胶为基质的关节止痛膏有更好的药物体外透皮特性和更强的镇痛抗炎效果,对皮肤的刺激性也小于橡胶膏剂型。结论 热熔胶是一种制备中药贴膏的理想基质,具有透皮快、疗效好、皮肤刺激性小的特点。     

星型硅微针阵列对化学药物的经皮促透作用

 目的研究星型硅微针阵列对于不同油水分配系数化学药物的体外透皮传递的影响。方法采用深反应离子刻蚀技术(deep reactive ion ething,DRIE)制备硅微针阵列;选择吲哚美辛(indomethacin,IMC)、酮洛芬(ketoprofen,KTP)、美索巴莫(methocarbamol,MCM)、更昔洛韦(ganciclovir,GCV)为模型药物,对4种化学药物经微针穿刺小鼠腹部皮肤后的体外透皮特性进行比较研究。结果星型微针阵列为0.5 cm×0.5 cm,100根微针,针长200μm,成五角星型柱状结构;IMC,KTP,MCM,GCV经微针处理皮肤5 min较未处理皮肤的渗透速率分别增加4.05,4.77,6.06,12.49倍,表明硅微针对4种模型药物有明显的促透作用;实验结果显示,药物透皮传递随微针穿刺皮肤时间的延长而增强;随药物logP值降低,经微针处理皮肤的促透效果更加显著,但微针阵列经皮促透作用低于皮肤去角质处理的促透效果。结论星型硅微针阵列对水溶性药物的促透效果较脂溶性药物更加显著。将微针与其他透皮技术相结合,具有广阔的研究前景。     

微针长度与马钱子碱可溶性微针刺入性能及治疗效果的关联性研究

目的 制备不同微针长度（针长）马钱子碱（brucnine,Bru）可溶性微针（Bru-DMNs）,探讨针长对微针刺入性能及治疗效果的影响。方法 采用两步离心法制备不同针长（350、450、550、650、750、850μm）Bru-DMNs。通过铝箔及鼠皮穿刺实验考察各针长微针穿刺性能;在体溶解实验考察各针长微针溶解性能;皮肤HE染色观察各针长微针刺入皮肤的深度;皮肤屏障恢复实验评估各针长微针对皮肤角质层的影响;采用Franz扩散池考察各针长微针体外透皮性能;体内药效学评估各针长微针对类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis,RA）的治疗作用。结果 350、850μm针长微针穿刺效果较差,450、550、650、750μm针长微针穿刺性能较佳,能成功刺入皮肤形成微孔通道成功递送药物,刺入皮肤后可快速溶解,微针越长,溶解越快;针长越长,刺入皮肤越深,皮肤角质层孔道闭合越慢（4～6 h）;450μm针长微针促渗效果较差,长度达到550μm时即有较好促渗效果;各针长微针均可不同程度缓解和治疗RA,长度达到550μm时即可达到理想疗效。结论 当微针长度达到550μm时,各项性能良...     

三七素体外经皮渗透特性研究

目的 研究三七素的理化性质及渗透促进剂对三七素体外透皮性能的影响。方法 采用摇瓶法测定三七素的表观溶解度及油水分配系数;采用Franz扩散池法,以小鼠皮和猪皮为模型皮肤,采用HPLC法测定三七素,评价最佳促渗剂。结果 三七素水溶性强,lgP值低,三七素在皮肤上体外释放符合Higuchi方程;在小鼠皮上的渗透效果比猪皮好;通过对促渗剂种类和用量的筛选,发现5% N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)促渗效果最好。结论 三七素具有一定的经皮吸收能力,其经皮吸收与药物在皮肤中的扩散速率有关,5% NMP显著增加三七素经皮渗透速率。     

微针对白脉软膏经皮渗透性及应用安全性研究

目的 为改善白脉软膏经皮渗透性,采用微针技术进行促透,考察其对白脉软膏经皮渗透性和应用安全性的影响,以筛选安全、有效的微针应用条件。方法 以小鼠腹皮作为实验材料,采用改良的Franz扩散池进行体外渗透性评价,计算不同微针条件下白脉软膏3个主要成分甘草酸铵、甘松新酮、姜黄素的24 h累积经皮渗透量及稳态透皮速率,评估促透性能;采用光学相干断层扫描法（optical coherence tomography,OCT）记录微针处理后0、10、20、30、40、50、60、90、120min时的微孔道深度,进而对皮肤损伤及恢复程度进行量化评分,作为安全性评价依据。综合体外渗透性、皮肤损伤及恢复程度为评分指标（权重分别占40%、30%、30%）,运用正交试验设计将微针长度、作用力度和作用时间作为考察因素进行条件优化,筛选适宜的微针条件。结果 3个因素对综合评分的影响大小为微针长度>作用时间>作用力度,最终筛选出的微针条件为微针长度250μm、作用力度5 N、作用时间5 min。结论 综合考虑了微针对白脉软膏体外渗透性、皮肤损伤及恢复程度的影响,为白脉软膏及微针促透的临床合理安全应用提...     

生姜炮制成干姜前后挥发油透皮吸收促进作用的比较研究

目的 比较生姜炮制成干姜前后挥发油透皮吸收促进作用及成分的变化。方法 将生姜炮制成干姜前后提取挥发油，皮肤电阻动力学实验和体外布洛芬透皮实验比较二者的促渗能力，ATR-FTIR红外分析挥发油透皮促渗主要机制，皮肤细胞毒性实验比较了生姜和干姜挥发油的细胞毒性，GC-MS分析成分变化。结果 干姜挥发油的透皮吸收促进作用显著优于生姜挥发油，其透皮促渗机制主要为对皮肤角质层脂质的萃取，而生姜和干姜挥发油的皮肤细胞毒性均显著低于化学促渗剂氮酮，炮制后干姜挥发油的倍半萜类成分比例高于生姜挥发油，透皮后干姜挥发油组皮内的倍半萜类成分比例也高于生姜挥发油组。结论 炮制后的干姜挥发油的透皮吸收作用优于生姜挥发油，验证了中药挥发油透皮吸收促进剂存在"热者易效"的规律。     

微针条件下雷公藤甲素不同剂型对类风湿性关节炎大鼠皮肤损伤的研究

 目的 研究不同长度微电子机械系统（ MEMS）微针条件下,雷公藤甲素（TP）不同剂型对大鼠类风湿性关节炎（RA）模型皮肤损伤的影响。方法 制备TP丙二醇水溶液、脂质体、脂质体水凝胶贴剂3种剂型,采用Ⅱ型胶原诱导的大鼠RA模型,对大鼠左右侧皮肤分别作100和200 μm MEMS微针处理,用紫外分光光度法检测皮肤乳酸脱氢酶（LDH）活性。结果 给予MEMS微针处理后,大鼠皮肤LDH活性没有显著变化（P＞0.05）;TP不同剂型均使皮肤LDH活性明显升高（P＜0.05）,其中溶液组升高最大（P＜0.001）,脂质体组次之（P＜0.01）,脂质体水凝胶贴剂组升高最小（P＜0.05）,但是左右两侧皮肤比较无明显差异（P＞0.05）。结论 100和200 μm MEMS微针均可安全地用于RA大鼠的经皮给药促透;TP制备为脂质体水凝胶贴剂后可显著地减小对RA大鼠皮肤的损伤,是其透皮给药的理想剂型。
     

青藤碱水凝胶贴剂的微针经皮给药的研究

目的在微针作用下,考察青藤碱水凝胶贴剂透皮给药的特点与规律。方法制备不同长度的微针,并制备青藤碱水凝胶贴剂;离体小鼠皮肤经不同针形微针预处理相同时间、相同针形微针预处理不同时间后贴敷青藤碱水凝胶贴剂,用改进的Franz扩散池研究青藤碱的透过规律并与未处理皮肤的被动扩散进行比较;高效液相色谱法测定青藤碱的含量。结果 100μm微针、200μm微针预处理皮肤后青藤碱透皮速率分别是未经微针预处理的40.7、52.4倍;200μm微针预处理皮肤7 min后青藤碱的透皮速率是未经微针预处理的142.0倍。200μm微针经不同的力预处理后,青藤碱的透皮速率随着力的增大而增大,当力大于5 N时透皮速率趋于平衡。结论微针与水凝胶贴剂结合经皮给药时,透皮速率显著提高,并且微针针形、预处理时间和所受的力对药物的经皮渗透具有重要影响。     

反溶剂法制备甘草酸纳米粒的表征与体外透皮特性研究

目的 以乙醇为溶剂,醋酸乙酯作为反溶剂制备甘草酸纳米粒（GAN）,考察GAN作为皮肤给药载体的渗透情况。方法 分别利用扫描电镜、激光粒度仪、红外光谱、溶出度等分析方法对原粉及纳米粒的性质进行表征;应用透皮扩散仪,采用改良Franz扩散池法,以离体大鼠皮肤进行体外经皮渗透实验,并以HPLC法测定接收液和皮肤组织中的药物浓度。结果 获得的GAN为球形,平均粒径为220 nm;纳米化后甘草酸的释药速率得到极大提高;GAN同原粉相比,透皮性能大大增强,12 h的单位累积透过量分别是78.51、9.792 μg/cm²。结论 制备后的甘草酸粒径变小、分布均匀,化学结构未发生变化,而体外释药率和体外透皮性能均有提高,在医药产品开发上具有潜在的应用价值。     

埋线疗法对衰老模型大鼠皮肤的抗氧化作用

目的:观察埋线疗法对衰老大鼠皮肤的抗氧化作用效应。方法:雌性Wistar大鼠30只,随机分为空白对照组、衰老模型组、埋线治疗组。埋线治疗组在背部皮下埋线1次;埋线治疗组与衰老模型组均行D-半乳糖腹腔注射100 d;空白对照组不做治疗。100 d后进行背部皮肤取材,检测皮肤组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和GHS-Px活力。结果:与空白对照组相比,衰老模型组皮肤组织中的SOD、GHS-Px活力明显降低(P0.01),MDA含量明显升高(P0.01),埋线治疗组皮肤组织中的SOD、MDA及GHS-Px活力无明显改变(P0.05)。结论:埋线疗法对雌性衰老大鼠皮肤有明显的抗氧化效应,可通过抗氧化作用来拮抗皮肤老化。     

脂肪细胞形态和排布变化与血管网络走行分布的相关性观察——与血瘀症的可能关系探讨

目的:研究通过对雄性大鼠背部皮下组织内脂肪组织和血管网络分布的比较观察,探寻脂肪细胞体积和数量对血管网络空间的影响。方法:实验采用Wistar雄性成年大鼠5只,动物背部体表剃毛,剥取皮肤,做铺片固定,1%甲苯胺兰染色,显微镜观察和拍照。结果:在皮下组织内,脂肪细胞形态随血管拓扑结构变化而变化,接近或贴近血管的脂肪细胞的形状改变有规则,沿血管走行排列成行,构成血管穿行的隧道;在血管分叉处,脂肪细胞又恢复为球形;远离血管的脂肪细胞彼此排列无序,并多为球形。结论:脂肪细胞具有围绕血管形成动态空间或通道,随血管拓扑结构变化而变化的特性。     

中药经皮微针制剂的研究进展

微针作为一种新兴的制剂形式,具有微创、无痛的优势,可以克服其他经皮递送系统吸收差的潜在缺陷,穿透角质层实现药物递送。中药经皮微针是将中药以微针形式或在微针帮助下输送至真皮层,通过微循环进入血液,到达治疗部位。对固体中药经皮微针、涂层中药经皮微针、可溶性中药经皮微针、水凝胶中药经皮微针和中空中药经皮微针的优缺点和应用进行总结,以期为更多中药经皮微针的开发与临床应用提供参考。     

Effects of Guasha on histomorphology of scraped skins and on expression of calcitonin gene-related peptide and substance P in rats

OBJECTIVE:To reveal the effects of Guasha(scraping therapy) on the histomorphology of scraped skins and on the expressions of calcitonin gene-related peptide(CGRP) and substance P(SP).METHODS:50 rats,as experimental subjects,were randomly divided into 5 groups according to different observation time points.Dorsal setae were shaved for the exposure of skin on both sides of the spine.Even reinforcing and reducing method was applied to the rats in Guasha groups on the site equivalent to bladder meridian of human body on one side of the spine,and the skin was scraped from top to bottom until rash of measles occurred.The skin tissues with rash of measles were taken down after perfusion.The corresponding sites of rats in group A were also taken down as control.The tissues were made to sections and used for immunofluorescence histochemical staining and HE staining of antibodies such as SP and CGRP.RESULTS:After Guasha,there were significant differences in appearance,hair follicle and blood vessel on local skin scraped on the back of rats when compared with control;In different time points,the differences reduced.There was no significant difference in expression of CGRP and SP when compared local skin scraped on the back of rats in different time points.CONCLUSION:Guasha didn't significantly change the morphology of nerve fibers inside local skin,and the histomorphology of hair follicle,blood vessel and etc.However,after Guasha they basically returned to normal level within five days.     

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??OBJECTIVE To prepare dissolving microneedles using Gantrez S-97 and PVPk30 as composite matrix materials to accelerate the delivery of poorly water soluble drugs and study the preparation, appearance, mechanical properties, intradermal solubility, drug efficacy and crystallization behavior of dissolving microneedles. METHODS Using polydimethylsiloxane(PDMS) as the negative mode, microneedles were prepared by the reverse casting method. SEM was used to observe the morphological appearance of the microneedles. The mechanical properties of the microneedles were investigated by texture analyzer and histological sections. Delivery of lidocaine was characterized by intradermal dissolution and pharmacodynamics. Crystallization behavior of lidocaine was characterized by DSC. RESULTS Lidocaine dissolving microneedles had good needle shape and possessed sufficient mechanical strength to penetrate into the skin. The microneedles could dissolve in the dermis within 3 min and retain anesthetic effect, and the drug existed in amorphous form in the microneedles. CONCLUSION Cosolvent preparation of dissolving microneedles has potential for promoting the delivery of poorly water soluble drugs.     

米诺地尔-生物可溶性微针的制备及评价

目的 制备治疗脱发的米诺地尔-甲基丙烯酸酰化明胶(GelMA)生物可溶性微针,并对其进行表征和评价。方法 以生物可溶性水凝胶GelMA为基质,采用模印法和紫外交联法制备米诺地尔-GelMA生物可溶性微针,分别采用光学和荧光显微镜表征其形貌,采用机械性能和溶胀率测定考察交联度对微针机械强度和吸水性的影响,采用体外药物释放实验考察其体外药物释放速度;采用动物透皮实验评价其透皮效果。结果 所得微针机械强度足以穿透皮肤实现透皮给药。微针吸水性良好,使其在刺入皮肤后通过吸附溶胀和降解释放包合的米诺地尔。结论 以GelMA为基质的米诺地尔-GelMA生物可溶性微针具有生物相容性高、可缓释、靶向给药等优点。微针贴片便于携带,使用方便,与其他剂型相比有独特优势,具有较好的应用前景。     

中药桃胶涂膜在大鼠Ⅱ度烧伤创面治疗中的实验研究

目的：探讨中药桃胶涂膜对大鼠深Ⅱ度烧伤创面愈合的疗效及作用机制。方法：SD大鼠随机分组,制备背部皮肤圆形深Ⅱ度创面,直径4cm,分别外用桃胶涂膜,磺胺嘧啶银糊和湿润烧伤膏,观察创面愈合情况。记录48小时内创面血流改变并取创面组织进行含水量测定,取不同时相的创面组织行羟脯氨酸（OHP）、白介素（IL）6／8含量测定及细胞DNA周期分析。比较创面愈合时间及愈合率并行组织病理学检查。结果：外用桃胶涂膜使创面结痂早,消肿快,愈合时间短,无感染迹象。血流、含水量、OHP、细胞DNA周期测定显示桃胶涂膜能改善创面微循环,促进创面细胞繁殖和胶原增生。IL6和IL8测定显示减少感染及瘢痕增生。病理形态学发现桃胶涂膜促进附件功能恢复及创面皮肤的分化。结论：中药桃胶涂膜具有促进大鼠深Ⅱ度烧伤创面愈合的作用。     

复方桐叶烧伤油对细胞性皮肤溃疡模型大鼠的影响

目的:研究复方桐叶烧伤油对皮肤溃疡的作用.方法:切割大鼠背部皮肤造成缺损皮肤伤口,再涂粪水细菌感染3天形成皮肤溃疡模型.然后经复方桐叶烧伤油治疗14天,测定大鼠创面面积,溃疡皮肤组织病理及TGF-α、TNF-β含量.结果:经复方桐叶烧伤油治疗14天后创面明显缩小,溃疡皮肤组织中的TGF-α含量升高,TNF-β含量降低;溃疡皮肤组织中肉芽组织厚度明显降低,炎症细胞数明显减少.结论:复方桐叶烧伤油对慢性皮肤溃疡有较好的治疗作用.     

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??OBJECTIVE To investigate the pharmacokinetics of triptolide gels, nanoemulsions and nanoemulsion gels by simultaneous skin and blood microdialysis in rats. METHODS The microdialysis systems include linear probes and vascular probes which are used for measuring the recovery of triptolide in skin and blood, respectively. Linear probe and vascular probe were implanted in SD rats after abdominal hair removal. Triptolide gels, nanoemulsions and nanoemulsion gels were administered to SD rats. The probe was continuously perfused with PBS(pH 7.4) at a flow rate of 3 ??L??min^-1. Dialysate samples were collected every 30 min and continuously performed for 12 h. The dialysis samples were determined by LC-MS. RESULTS The AUC_0-t(s) of triptolide nanoemulsions and nanoemulsion gels were significantly higher than those of triptolide gels in skin and blood. Moreover, compared with the concentration of triptolide nanoemulsions in skin and blood, triptolide was released more smoothly from nanoemulsion gels, providing a sustained release effect and an improved bioavailability. CONCLUSION The technique of simultaneous skin and blood microdialysis is able to detect the concentration of drug in the skin and blood of rats, which provides a new method for the pharmacokinetic study of tripolide.