从脑脊液自噬水平探讨右美托咪定缓解 老年大鼠麻醉后认知功能障碍的机制

〔摘 要〕 目的：从脑脊液自噬水平探讨右美托咪定缓解老年大鼠全身麻醉后认知功能障碍的机制。 方法：选取 40 只大 鼠随机分为四组（每组 10 只）,对照组、异丙酚组（腹腔注射 80 mg·kg-1 异丙酚）、10 μg·kg-1 右美托咪定组（腹腔注 射 80 mg·kg-1 异丙酚＋腹腔注射 10 μg·kg-1 右美托咪定）、20 μg·kg-1 右美托咪定组（腹腔注射 80 mg·kg-1 异丙酚＋腹 腔注射 20 μg·kg-1 右美托咪定）。对其进行 Morris 水迷宫（MWM）实验,测试其认知功能,抽取脑脊液进行 Western blot 和免疫荧光染色分析。 结果：在麻醉后第 6 天,异丙酚暴露可导致自噬减少,而右美托咪定组可恢复受损的自噬通量。采 用免疫荧光法分析微管相关蛋白 1 轻链 3B（LC3B）在脑脊液中的表达,结果显示异丙酚组大鼠 LC3B 染色较其他三组明 显减少,与 Western blot 分析结果一致。与异丙酚组相比,10 μg·kg-1 右美托咪定组和 20 μg·kg-1 右美托咪定组的 LC3B 染色均明显增加,与 Western blot 的结果一致。 结论：右美托咪定对老年大鼠全身麻醉所致的学习记忆障碍有一定的改善作 用,这种改善作用与老年大鼠脑脊液自噬抑制的上调有关。     

苦瓜皂苷L 对异丙肾上腺素诱导的大鼠H9c2 心肌细胞肥大的作用研究

目的探究苦瓜皂苷L 对异丙肾上腺素诱导的大鼠H9c2 心肌细胞肥大的保护作用及机制。方法（1）体外 培养大鼠H9c2 心肌细胞,采用MTT 法评价不同浓度的异丙肾上腺素（0.625、1.25、2.5、5、10 μmol·L-1）和不 同浓度的苦瓜皂苷L（1.625、3.125、6.25、12.5、25.0 μg·mL-1）对心肌细胞活力的影响。（2） 采用异丙肾上腺素 诱导心肌细胞肥大模型。实验分为正常组、模型组、苦瓜皂苷L 干预组和苦瓜皂苷L 单独组。分别通过细胞 拍照结合ImageJ 软件测量、荧光定量PCR 法考察苦瓜皂苷L 12.5 μg·mL-1 对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞表 面积和心肌肥大相关胚胎基因ANP、β-MHC 及α-SKA 表达的影响。在此基础上,选择参与甘油磷脂代谢的 酶VI 组磷脂酶A2（PLA2G6）、二酰甘油激酶ζ（DGKZ）、甘油磷酸胆碱磷酸二酯酶1（GPCPD1）为指标,评价苦 瓜皂苷L 对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞上述3 种酶基因表达的影响;进一步以PLA2G6 和DGKZ 蛋白为指 标,采用Western Blot 法考察苦瓜皂苷L 对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞PLA2G6 和DGKZ 蛋白表达的影 响。结果（1）与正常组比较,异丙肾上腺素（0.625~10 μmol·L-1）和苦瓜皂苷L（1.625~25 μg·mL-1）对心肌细胞 活力没有明显影响（P＞0.05）。本研究选用异丙肾上腺素10 μmol·L-1 和苦瓜皂苷L 12.5 μg·mL-1 进行实验。 （2）与正常组比较,模型组心肌细胞表面积增加（P＜0.05）,心肌肥大相关胚胎基因ANP、β-MHC、α-SKA 表 达上调（P＜0.05）,PLA2G6、DGKZ、GPCPD1 mRNA 表达上调（P＜0.05）,PLA2G6 和DGKZ 蛋白表达增加 （P＜0.05）;与模型组比较,苦瓜皂苷L 干预组能够降低心肌细胞表面积（P＜0.05）,下调心肌肥大相关胚胎基 因ANP、β-MHC、α-SKA 表达（P＜0.05）, 下调PLA2G6、DGKZ、GPCPD1 mRNA 表达（P＜0.05）, 降低 PLA2G6 和DGKZ 蛋白表达（P＜0.05）。结论苦瓜皂苷L 可缓解异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大,可能与 其抑制甘油磷脂代谢酶PLA2G6 和DGKZ 的表达有关。     

黄连及黄连解毒汤对小鼠的急性毒性实验研究

 目的 探讨黄连单味药及其复方黄连解毒汤对小鼠的急性毒性,摸索半数致死量（LD₅₀）或最大耐受量,并确定其毒性靶器官。方法 采用灌胃给药的方法,给予不同剂量黄连水煎液或黄连解毒汤水煎液,连续观察7 d,检测药物对小鼠的急性毒性作用,用加权回归几率法（Bliss）计算LD₅₀,对死亡小鼠进行主要脏器的病理学观察。结果 黄连水煎液的小鼠LD₅₀剂量（以含黄连生药量计）为18.826 g·kg-1,95%可信限为16.923~21.314 g·kg-1,LD₅为12.407 g·kg-1,LD₉₅为28.565 g·kg-1。病理结果提示,黄连对小鼠的主要毒性靶器官为脑、肝、脾、肺、肾。黄连解毒汤未引起小鼠死亡,其最大耐受量（以含黄连生药量计,黄连-黄芩-黄柏-栀子=20∶6∶6∶9）为80 g·kg-1。结论 单味黄连水煎液具有毒性,其小鼠LD₅₀剂量（以含黄连生药量计）为18.826 g·kg-1,毒性靶器官为脑、肝、脾、肺、肾;经配伍后的黄连解毒汤则较为安全。     

葛根素激活AMPK/Akt/GSK-3β信号通路减轻高糖诱导的H9c2心肌细胞肥大作用研究

[目的] 探讨葛根素对高糖诱导的H9c2心肌细胞的保护作用及机制。[方法] 采用高糖损伤H9c2心肌细胞48 h,建立体外糖尿病心肌损伤细胞模型;罗丹明标记的鬼笔环肽标记细胞骨架,测定细胞表面积;蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测细胞中心肌肥大相关蛋白β-肌球蛋白重链（β-MHC）的水平、AMP活化蛋白激酶α（AMPKα）、丝氨酸/苏氨酸激酶（Akt）和糖原合成激酶3β（GSK-3β）蛋白的磷酸化水平、以及1,4,5-三磷酸2型受体（IP3R2）和Sigma-1受体（Sig-1R）的蛋白水平。[结果] 葛根素（20 μmol/L）能显著抑制高糖诱导的心肌细胞表面积增大;Western Blot分析结果显示,高糖能上调β-MHC蛋白水平、抑制AMPK和Akt磷酸化,葛根素能下调β-MHC、IP3R2蛋白水平同时促进AMPK、Akt和GSK-3β的磷酸化。[结论] 葛根素可能通过激活AMPK/Akt/GSK-3β信号通路减轻高糖诱导的心肌肥大。     

卷柏总黄酮及穗花杉双黄酮对人脐静脉内皮细胞增殖及VEGF蛋白表达的影响

 目的 观察卷柏总黄酮、穗花杉双黄酮对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖及血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的影响。方法 采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测不同浓度卷柏总黄酮及穗花杉双黄酮对HUVEC细胞增殖的影响;流式细胞仪检测细胞周期;Western blot检测VEGF蛋白的表达。结果 不同质量浓度的卷柏总黄酮（1、5、10、15、20 μg·mL-1）和穗花杉双黄酮（0.3,1,2,4,5 μg·mL-1）可以剂量依赖地促进HUVEC细胞增殖,其中卷柏总黄酮10 μg·mL-1、穗花杉双黄酮1 μg·mL-1在36 h时显著促进细胞增殖,提高S期细胞比例,VEGF蛋白表达明显升高。结论 细胞实验结果提示卷柏中黄酮类物质可能具有促血管新生的作用。     

不同剂量去甲肾上腺素在预防剖宫产术 腰麻后低血压中的应用价值

〔摘 要〕 目的：探讨不同剂量去甲肾上腺素联合复方氯化钠在预防剖宫产术患者腰麻后低血压中的应用价值。 方法：选取2021年3月至2023年3月于安阳市妇幼保健院就诊的90例剖宫产产妇作为研究对象,采用电脑随机数字表法分为A、B、 C 三组,各 30 例。入院后均行腰硬联合麻醉,A 组单纯注射 500 mL 复方氯化钠,B 组、C 组分别注射 0.02 μg·kg^-1 ·min^-1 、 0.04 μg·kg^-1 ·min^-1 去甲肾上腺素及 500 mL 复方氯化钠。比较三组产妇手术情况、血流动力学指标、脐动脉血流参数、术 中不良反应发生情况以及新生儿 Apgar 评分。 结果：三组产妇腰麻至胎儿娩出时间、输入总体液量、失血量比较,差异无 统计学意义（P ＞ 0.05）。与 A 组比较,B 组、C 组产妇麻醉后、麻醉后 10 min 舒张压（DBP）、收缩压（SBP）较高, 心率（HR）较低,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。与 A 组比较,B 组、C 组新生儿娩出 5 min 后 Apgar 评分较高, 差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。泵注升压药后,C 组产妇脐动脉血流阻力指数（RI）、收缩压与舒张压的比值（S/D） 低于 A 组、B 组,B 组低于 A 组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。C 组产妇术中低血压发生率低于 A 组、B 组,B 组 低于 A 组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论：以 0.04 μg·kg^-1 ·min^-1 速率泵注去甲肾上腺素联合复方氯化钠对于 预防剖宫产术腰麻后低血压效果显著,可有效降低胎盘血流阻力,改善母婴结局。     

盐酸纳美芬注射液在健康人体中的药动学研究

 目的 研究中国健康志愿者单剂量静脉推注0.25、0.5、1.0 μg·kg-1盐酸纳美芬注射液后的药动学行为,并评价药动学参数在0.25~1.0 μg·kg-1内剂量相关性。 方法 12名健康志愿者,随机三交叉试验,分别单剂量静脉推注盐酸纳美芬注射液0.25、0.5、1.0 μg·kg-1;测定给药后48 h内的血药浓度。结果 单剂量静脉推注0.25、0.5、1.0 μg·kg-1盐酸纳美芬注射液后,纳美芬的消除半衰期大约为13~15 h,血浆药物浓度(ρ_max)随剂量增加呈线性增加[（104.4±61.9)~(330.6±152.5) pg·mL-1]。另外,曲线下面积（AUC）在0.25~1.0 μg·kg-1内也呈线性增加[AUC_0-t（301.4±86.8）~（1 023.1±214.2）pg·h·mL-1, AUC_0-∞：（337.1±82.7）~（1 115.2±302.3） pg·h·mL-1]。结论 在0.25~1.0 μg·kg-1内纳美芬呈线性药动学,ρ_max、AUC的升高与剂量成正比。t_max、t1/2、AUC_0-t、CL/F、V_d/F性别间无统计学差异,但是ρ_max有明显统计学差异。     

黄连及其在复方中的应用剂量与脑神经损伤间相关性的研究

 目的 通过观察二甲苯致耳肿胀模型小鼠的大脑皮层和海马区的病理改变,探讨不同剂量黄连单味药及其在黄连解毒汤中的脑神经毒性,为临床合理使用黄连提供初步的实验依据。方法 黄连（单）1～5组及黄连解毒汤（复）1～5组分别给予含黄连生药3.0、2.25、1.5、0.75、0.3 g·kg-1水煎药液;阳性药组给予阿司匹林0.2 g·kg-1;正常组和模型组给予等体积蒸馏水。均灌胃给药,连续5 d,每日1次。于末次给药后30 min用二甲苯涂抹小鼠左耳造模,脱臼处死后取脑组织置中性固定液中,切片,HE法染色,在显微镜下观察其大脑皮层及海马区病理情况。结果 空白组、模型组、阳性药组小鼠大脑皮层和海马均正常;单1～4组中,各组小鼠大脑皮层和海马组织均有不同程度的变性,并随剂量增加而增强;复方给药组中仅1组（3.0 g·kg-1）、2组（2.25 g·kg-1）小鼠大脑皮层和海马组织有小灶性轻微变性,其余各组均基本正常。结论 黄连按0.75 g·kg-1给药5 d即可造成小鼠脑神经损伤,剂量增大,损伤加重;但在黄连解毒汤中应用则较为安全。     

老年肺功能减退患者的胸腔镜手术麻醉处理方法

〔摘 要〕 目的：研究老年肺功能减退患者的胸腔镜手术麻醉处理方法。方法：选取 2016 年 6 月至 2019 年 10 月期间 在汝阳县人民医院诊治的 66 例老年肺功能减退患者作为研究对象,所有患者均采用胸腔镜手术进行治疗,使用随机数字 表法进行分组,分为对照组和观察组,各 33 例,对照组采用咪唑安定 0.05 mg·kg-1、依托咪酯 0.2 mg·kg-1、舒芬太尼 1 μg·kg-1 以及维库溴铵 0.08 mg·kg-1 为主要药物进行麻醉,观察组采用咪唑安定 0.05 mg·kg-1、丙泊酚 1 mg·kg-1、舒芬 太尼 1 μg·kg-1 以及维库溴铵 0.12 mg·kg-1 为主要药物进行麻醉,比较两组患者麻醉效果。结果：麻醉诱导前,两组患者 的脉搏氧饱和度比较,差异无统计学意义（P ＞ 0.05）;麻醉苏醒期,观察组患者的脉搏氧饱和度明显高于对照组,差异 具有统计学意义（P ＜ 0.05）;观察组吸氧时间 – 拔管时间明显短于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论： 对老年肺功能减退患者实施胸腔镜手术治疗时,采用咪唑安定 0.05 mg·kg-1、丙泊酚 1 mg·kg-1、舒芬太尼 1 μg·kg-1 以及 维库溴铵 0.12 mg·kg-1 为主要药物对患者实施麻醉的效果理想,能减少患者吸氧 - 拔管时间。     

川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大的影响及其机制

目的: 探讨川芎嗪(TMP)对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)所诱导心肌细胞肥大的抑制作用及其机制。方法: 利用Ang Ⅱ(0.1 μmol·L^-1)刺激新生大鼠心肌细胞建立肥大细胞模型。培养心肌细胞随机分为6组:对照组,Ang Ⅱ(0.1 μmol·L^-1)组,低剂量TMP(0.01 mmol·L^-1)组,中剂量TMP(0.1 mmol·L^-1)组,高剂量TMP(1 mmol·L^-1)组,吡咯烷二硫化氨基甲酸酯(PDTC,100 μmol·L^-1)组。在给药处理24 h后,收集各组心肌细胞,检测心肌细胞总蛋白含量、β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA表达量和核因子-κB(NF-κB)蛋白表达量。结果: Ang Ⅱ刺激导致培养心肌细胞的总蛋白含量[Ang Ⅱ组(296.7±27.6)mg·L^-1,对照组(184.3±11.6)mg·L^-1,P<0.05]、β-MHC mRNA表达量(Ang Ⅱ组0.936±0.059,对照组0.496±0.030;P<0.05)明显增加,这证实心肌肥大的发生;TMP以剂量依赖的方式抑制Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大。同时TMP 1 mmol·L^-1降低Ang Ⅱ诱导的肥大心肌细胞中磷酸化NF-κB(Ang Ⅱ组0.861±0.065,TMP组0.655±0.052,P<0.05)和I-κB蛋白的表达量(Ang Ⅱ 组0.785±0.042,TMP组0.525±0.045,P<0.05)。在应用Ang Ⅱ刺激心肌细胞同时,给予NF-κB抑制剂PDTC也能抑制Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大。结论: 川芎嗪通过抑制心肌细胞内NF-κB途径,而抑制Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大。川芎嗪的这些作用构成了它对心脏疾病具有保护作用的机制之一。     

芬布芬对诺氟沙星体内过程的影响

 目的 探讨芬布芬对诺氟沙星体内过程的影响。方法 ①SD大鼠24只,随机均分4组：诺氟沙星10 mg·kg-1+生理盐水组、诺氟沙星10 mg·kg-1+芬布芬10 mg·kg-1组、诺氟沙星10 mg·kg-1+芬布芬20 mg·kg-1、诺氟沙星10 mg·kg-1+芬布芬40 mg·kg-1组。静注诺氟沙星后于不同时间颈静脉取血,HPLC测定诺氟沙星浓度,DAS2.0软件计算药动学参数;②昆明种小鼠40只,随机均分4组：诺氟沙星15 mg·kg-1+生理盐水组、诺氟沙星15 mg·kg-1+芬布芬15 mg·kg-1组、诺氟沙星15 mg·kg-1+芬布芬30 mg·kg-1、诺氟沙星15 mg·kg-1+芬布芬60 mg·kg-1组。尾静脉注射诺氟沙星30 min后处死动物,分离脑组织制备脑组织匀浆,HPLC测定诺氟沙星浓度。结果 联用不同剂量芬布芬,诺氟沙星的血药浓度和脑药浓度均未发生明显改变（P＞0.05）。结论 芬布芬对诺氟沙星的体内过程无明显影响。     

温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织Caspase-3和BMP-7表达的影响

目的:观察温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织Caspase-3和BMP-7表达的影响,探讨温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病的肾保护机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为5组:(1)正常对照组(n=8):予生理盐水灌胃;(2)模型组(n=10):按关木通水煎液10mL.kg-1.d-1(相当于关木通40g.kg-1.d-1,马兜铃酸A 2.6mg.kg-1.d-1)给大鼠灌胃;(3)中药组(n=10):在模型组基础上,再予温阳活血方30g.kg-1.d-1灌胃;(4)西药组(n=10):在模型组基础上,再予科素亚33.3mg.kg-1.d-1灌胃;(5)中西药结合组(n=10):在模型组基础上,再予(温阳活血方30g.kg-1.d-1+科素亚33.3mg.kg-1.d-1)灌胃。20周末,检测大鼠尿蛋白、肾功能,光镜和电镜观察肾脏病理,采用免疫组化检测肾组织Caspase-3和BMP-7的表达。结果:与正常组和治疗组比较,模型组大鼠24h尿蛋白、Scr、BUN均明显升高(P<0.01);肾脏病理显示治疗组较模型组肾损害明显减轻;与正常对照组和治疗组比较,模型组大鼠肾组织Caspase-3表达明显升高(P<0.05),BMP-7的表达减少(P<0.01)。结论:温阳活血方能有效防治慢性马兜铃酸肾病,其机制可能与降低Caspase-3升高BMP-7有关。     

牛磺酸对于心肌炎及其继发纤维化的抑制作用

 目的 研究牛磺酸(taurine,Tau) 对柯萨奇病毒B₃及多柔比星(ADR)所致心肌炎后心肌纤维化的抑制作用并探讨其机制。方法 ①以柯萨奇病毒B₃建立小鼠病毒性心肌炎模型,分为正常对照组、病毒性心肌炎模型组及Tau治疗组(1 000、500和250 mg·kg-1·d-1),测定小鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH)、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）的含量及超氧化物歧化酶（SOD）的活性,电镜观察心肌超微结构的变化。②以ADR建立大鼠心肌炎模型,将实验动物分为模型组及Tau 治疗组(400、200、100 mg·kg-1·d-1) ,检测大鼠血清中LDH、AST、肌酸激酶（CK）、丙二醛（MDA）的含量及SOD的活性变化;ELISA 法测定大鼠血清中转化生长因子β₁ (TGF-β₁ )及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;HE染色观察各组心肌组织的改变。 结果 ①柯萨奇病毒B₃可导致小鼠心肌细胞损伤,模型组血清中LDH、AST、CK-MB的含量增高、SOD的活性降低,而Tau各剂量治疗组均可降低LDH、AST、CK-MB的含量（P<0.05或P<0.01）,Tau治疗组(1 000、500 mg·kg-1·d-1)可增强SOD的活性（P<0.05或P<0.01）;电镜显示模型组肌节紊乱、断裂、溶解,肌丝部分溶解,肌膜破损,心肌细胞排列混乱,Tau治疗组心肌组织损伤程度得到改善。②大鼠心肌炎Tau (400、200 mg·kg-1·d-1)治疗组的LDH、AST 、CK及MDA的含量明显降低,SOD活性增强,Tau (400、200、100 mg·kg-1·d-1)治疗组TGF-β₁及TNF-α含量均降低,与模型组比较具有统计学差异（P<0.05或P<0.01）;HE 染色显示,ADR模型组心肌纤维增生,排列紊乱,肌浆肿胀,细胞内水肿,线粒体结构损害,Tau 明显减轻ADR所引起的心肌损伤。结论 Tau 可通过抗脂质过氧化作用,对柯萨奇病毒B₃、ADR所致心肌炎发挥保护作用,并抑制TGF-β₁及TNF-α的表达,降低ADR心肌炎继发的心肌纤维化的发生。     

益母草水苏碱抑制去甲肾上腺素诱导心肌细胞胚胎基因再表达的作用

目的观察益母草水苏碱（stachydrine,Sta）对去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）诱导的新生大鼠心肌细胞胚胎基因再表达的抑制作用。方法采用II型胶原酶分离新生大鼠心肌细胞,随机分为空白对照组、NE组、卡维地洛组（Car组）及益母草水苏碱组（sta组）各组分别予相应的干预措施。采用荧光标记F-actin染色法测定心肌细胞表面积,Protein／DNA比值代表细胞蛋白合成,并以荧光定量PCR检测胚胎基因α—MHC、β-MHCmRNA表达情况。结果与空白对照组比较,NE组心肌细胞表面积、Protein／DNA比值以及3-MHCmRNA表达差异有统计学意义（P〈0．05）。与NE组比较,sta组及卡维地洛组心肌细胞表面积、Protein／DNA及β—MHCmRNA表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Sta能够显著抑制NE诱导的心肌细胞肥大。     

黄毛楤木皂甙的降血糖作用

 黄毛木皂甙５０～１５０ｍｇ·ｋｇ￣－１灌胃给药５～７ｄ对正常小鼠、肾上腺素性高血糖小鼠及四氧嘧啶性糖尿病小鼠可产生明显的降血糖作用。对葡萄糖性高血糖小鼠，其降血糖作用不明显。对四氧嘧啶性糖尿病大鼠的葡萄糖耐量无明显影响。     

白头翁提取物对CCl4小鼠肝损伤的保护作用

目的研究白头翁提取物（BTW）对小鼠肝损伤的保护作用。方法采用CCl4诱导小鼠肝损伤模型,药物预防性实验,通过测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和肝组织丙二醛（MDA）含量、黄嘌呤氧化酶、谷胱甘肽还原酶活性以及肝组织形态学变化为指标,观察白头翁提取物对肝损伤的保护作用。结果白头翁提取物能明显降低肝损伤小鼠的血清ALT,AST和肝匀浆MDA含量,肝匀浆XOD活性,提高GSH活性,肝组织病理变化明显减轻。结论白头翁提取物具有明显的保护肝脏作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。     

氧化槐定碱对福尔马林致痛大鼠脊髓氨基酸含量的影响

 目的 研究氧化槐定碱（oxysophoridine,OSR对福尔马林致痛大鼠脊髓背角氨基酸含量的影响。方法 实验采用Wistar大鼠,OSR（1 000,500,250 mg·kg-1,ip1 h后右后足跖掌部皮下注射福尔马林（5%,100 μL致痛,30 min后取脊髓L4-6节段背角组织,采用氨基酸自动分析仪检测脊髓组织氨基酸含量。结果 OSR（1 000,500 mg·kg-1可使福尔马林致痛大鼠脊髓L4-6节段背角组织中谷氨酸含量明显下降（P<0.05,OSR（1 000 mg·kg-1还能明显增加γ-氨基丁酸和甘氨酸含量（P<0.05,P<0.01。结论 OSR能降低福尔马林致痛大鼠脊髓L4-6节段谷氨酸含量并升高γ-氨基丁酸和甘氨酸含量,此作用与OSR的镇痛作用有关。     

洛沙坦和卡维地洛对高血压大鼠心肌中细胞外信号调节激酶途径的影响

 目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦和β-受体阻滞剂卡维地洛对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中细胞外信号调节激酶(ERK)和丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶(MKP-1)的影响。方法将21只雄性SHR随机分为SHR对照组、卡维地洛组、洛沙坦组组药物干预,并设WKY为对照,分别用免疫沉淀法和RT-PCR法测定大鼠心肌组织中ERK活性和MKP-1mRNA的含量。结果①给药8周后,卡维地洛组和洛沙坦组SHR的血压均较SHR对照组明显下降(P<0.01),且心肌肥厚指数也降低(P<0.05),其中洛沙坦组心肌肥厚指数降低更明显(P<0.05);②给药后,卡维地洛组和洛沙坦组SHR心肌组织中ERK活性较SHR对照组下降(P<0.01),MKP-1mRNA的表达增加(P<0.05),两组无明显差异。结论卡维地洛和洛沙坦均可通过增加MKP-1表达,降低ERK活性型的活性ERK抑制MAPK信号途径,逆转增加MKP-1表达,从而明显减轻心肌肥厚程度。     

URWell对吗啡依赖小鼠戒断反应和NO/NOS系统的影响

目的:研究中药URWell对吗啡依赖小鼠催促戒断症状及其一氧化氮(NO)/一氧化氮合酶(NOS)系统的影响,初探其作用机制。方法:取昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组,模型组,阳性对照组(可乐定,0.4 mg.kg-1.d-1,ig),URWell组(以生药计剂量分别为20,10,5 g.kg-1.d-1,ig)。除正常对照组外,各组以剂量递增法连续皮下注射吗啡,建立吗啡依赖模型,于建模第5天开始各组分别给予相应的药物,连续给药6 d。各组于建模第8天,予以纳络酮(4 mg.kg-1,ip)催促戒断,观察小鼠2 h内的戒断症状和体重变化。用硝酸还原酶法测定各组小鼠大脑组织匀浆的NO含量与NOS活性。结果:与模型组比较,URWell组(20,10 g.kg-1.d-1)小鼠在第8,9天跳跃反应明显降低(P<0.05),可乐定组和URWell组(20,10 g.kg-1.d-1)小鼠戒断后体重降低明显减少(P<0.05),可乐定组和URWell组(20g.kg-1.d-1)小鼠大脑NO含量及NOS活性下降(P<0.05)。结论:URWell能抑制吗啡依赖小鼠催促戒断症状,其作用机制可能与URWell影响大脑的NO/NOS系统有关。