盐酸安非他酮缓释片人体药代动力学研究

目的:研究国产盐酸安非他酮缓释片在中国健康人体内的药代动力学特征.方法:19名健康男性志愿者单剂量口服300mg盐酸安非他酮缓释片,采用HPLC法测定血浆中盐酸安非他酮浓度,并用3P97软件统计处理.结果:盐酸安非他酮供试缓释片药-时曲线符合二室模型,其Cmax为(221.08±64.42)μg·L-1;tmax为(2.95±0.78)h,t1/2为(16.78±5.26)h;AUC0-48为(1758.4±323.7)μg·L-1·h;AUC0-∞为(1969.2±351.4)μg·L-1·h.结论:为临床合理用药提供了参考资料.     

尼莫地平缓释片在中国健康人体的生物等效性

目的 研究尼莫地平(抗缺血性脑损伤药)缓释片的相对生物利用度,并评价其生物等效性.方法 采用随机交叉试验设计,20名中国健康男性志愿者分别单次和多次口服尼莫地平缓释片受试制剂与参比制剂,用液相色谱一串联质谱法测定血浆中尼莫地平的血药浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度.结果 单次口服2种尼莫地平缓释片,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(2.63±0.71),(2.88±0.79)h;Cmax分别为(13.18±5.21),(13.05±5.11)μg·L-1;t1/2分别为(3.15±0.79),(3.34 ±1.10)h;MRT0-1分别为(5.58±0.93),(5.78 ±1.06)h;MRT0-∞分别为(5.93±0.89),(6.24 ±1.14)h;AUC0-t分别为(73.84±28.09),(76.85±30.09)μg·h·L-1;AUC0-∞.分别为(75.24±28.18),(78.58±30.08)μg·h·L-1;F为(97.70±12.10)%.连续多次口服2种尼莫地平缓释片,给药第3 d血药浓度达稳态后,受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:tmax分别为(2.43±0.37),(2.40±0.38)h;C-max分别为(17.51±4.22),(16.52 ±4.16)μg·L-1;C-min分别为(3.58±1.92),(2.96 ±1.67)±μg·L-1;Cav分别为(7.29±1.97),(7.23±2.15)μg·L-1;t1/2分别为(4.10±1.42),(3.78±1.09)h;MRT0-t分别为(5.63 ±0.82),(5.71±0.92)h;MRT0-t分别为(6.65 ±1.47),(6.37±o.96)h;AUCss 分别为(87.44±23.69),(86.74±25.75)μg·h·L-1;DF分别为(1.99±0.72),(1.96±0.68);F为(102.20±10.70)%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利片在健康志愿者的生物等效性

目的:评价2种复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利制剂生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利受试制剂和参比制剂,采用LC-MS/MS法测定血清中氨氯地平、贝那普利及其代谢产物贝那普利拉浓度,DAS2.0软件计算药动学参数与生物等效性。结果:单剂口服受试和参比制剂后的苯磺酸氨氯地平主要药动学参数Cmax分别为(6.6±1.9)μg.L-1和(7.5±2.3)μg.L-1,tmax分别为(6.2±1.4)h和(5.7±1.2)h,AUC0-t分别为(264.2±90.5)μg.h.L-1和(271.3±94.9)μg.h.L-1,受试制剂的苯磺酸氨氯地平相对生物利用度为(97.41±6.04)%;单剂口服受试和参比制剂后的贝那普利主要药动学参数Cmax分别为(136.6±66.1)μg.L-1和(143.3±50.9)μg.L-1,tmax分别为(0.6±0.2)h和(0.6±0.2)h,AUC0-t分别为(139.3±54.0)μg.h.L-1和(137.8±47.2)μg.h.L-1,受试制剂的贝那普利相对生物利用度为(100.8±7.55)%;单剂口服受试和参比...     

国产与进口盐酸沙格雷酯片在健康人体的生物等效性

目的 研究国产与进口盐酸沙格雷酯片(抗血栓药)的相对生物利用度,评价2者的生物等效性.方法 采用双周期自身交叉试验设计,单剂量口服给药.24名健康男性受试者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法检测.结果 受试制剂及参比制剂盐酸沙格雷酯片的主要药代动力学参数:Cmax分别为(710.25±305.79),(653.33±311.06)μg·L-1;tmax分别为(0.39±0.23),(0.38±0.19)h;t1/2分别为(0.72±0.10),(0.67±0.10)h;AUC0-tn分别为(473.80±216.83),(440.17±440.17)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(479.88±224.77),(443.79±144.70)μg·h·L-1;受试制剂盐酸沙格雷酯片的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(110.24±38.24)%,(110.64±39.07)%.结论 受试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

安非他酮缓释片多剂量给药生物等效性研究

目的:研究两种盐酸安非他酮片多剂量给药在健康人体的相对生物利用度,评价安非他酮缓释片剂的生物等效性.方法:采用双周期自身交叉设计,20例健康志愿者多剂量口服受试制剂(安非他酮缓释片剂,每天早晚各150 mg)或参比制剂(安非他酮普通片剂,早晨150 mg,中午和晚上各75 mg),连续给药7 d.用HPLC-MS测定血浆中安非他酮的浓度,并采用BECS程序计算有关药动学参数.结果:受试制剂和参比制剂药动学参数Cmax分别为(123.88±20.80)和(179.40±42.22) μg·L-1;Tmax分别为(2.56±0.89)和(1.19±0.42)h;t1/2分别为(10.61±4.93)和(10.54±6.46)h,AUC0～24 h(ss)分别为(1 076.4±274.2)和(1 041.0±310.6) μg·L-1·h;AUC0～∞(ss)分别为(1 421.1±386.1)和(1 361.8±391.7) μg·L-1·h.以AUC0～24h(ss)计,相对生物利用度为(105.56±14.95)%.两制剂的Tmax有显著性差异.AUC0～24(ss)和AUC0～∞(ss)的90%置信区间在等效范围内.结论:两制剂生物等效.     

盐酸安非他酮片在健康人体内的药动学

目的:研究国产盐酸安非他酮片在健康人体内的药动学.方法:19名健康男性志愿者单剂量口服300 mg盐酸安非他酮片,采用高效液相色谱法测定血浆中盐酸安非他酮浓度,并用3P97软件统计处理.结果:盐酸安非他酮供试片药-时曲线符合二室模型,其Cmax,Tmax,T1/2,AUC0-48,AUC0-∞分别为(278.7±67.1)μg·L-1,(1.4±0.5)h,(16.3±13.0)h,(1738.3±347.8)μg·L-1·h,(1947.7±382.4)μg·L-1·h,与国外文献报道基本一致.结论:为临床用药提供参考资料.     

液-质联用法测定盐酸帕罗西汀片的生物等效性

目的:建立液-质联用(LC/MS/MS)法测定人血浆中帕罗西汀浓度,研究盐酸帕罗西汀片在健康人体的生物等效性。方法:20名男性健康志愿者单剂量、自身交叉口服盐酸帕罗西汀受试片剂和参比片剂各20mg。血浆加入内标地塞米松,经醋酸乙酯提取处理,采用LC/MS/MS法测定帕罗西汀血药浓度。用DAS药动学软件计算药动学参数及评价生物等效性。结果:帕罗西汀在0.05～50μg·L-1范围内线性关系良好。受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别为(330.6±178.5),(331.5±158.2)μg·L-1.h;AUC0--∞分别为(342.3±192.0),(343.3±173.0)μg·L-1.h;Cmax分别为(19.5±7.7),(20.1±7.8)μg·L-1;tmax分别为(5.0±0.5),(5.4±1.0)h;t1/2分别为(12.9±3.4),(12.3±3.5)h。结论:建立的方法适用于帕罗西汀药动学研究,经方差分析及双单侧t检验结果显示,两种制剂生物等效。     

烟酸缓释片在健康人体的生物等效性

目的 研究烟酸缓释片(广谱凋血脂药)在健康人体的药代动力学,并评价其生物等效性.方法 30名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服试验制剂或参比制剂1.5 g,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中烟酸浓度.结果 单剂量口服烟酸试验制剂或参比制剂1.5 g,药代动力学参数如下:AUC0-t分别为(20.05±16.29),(21.61±18.06)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(20.81±16.30),(22.81±18.47)μg·h·mL-1;Cmax分别为(8.72±6.81),(9.57±8.22)μg·mL-1;tmax分别为(4.41±1.34),(4.31±1.29)h;t1/2分别为(4.00±4.90),(2.91±3.39)h,烟酸缓释片的相对生物利用度为(96.6±30.9)%.结论 受试制剂与参比制剂生物等效.     

氟罗沙星片的人体生物等效性

目的:研究氟罗沙星片的人体相对生物利用度,评价受试制剂与参比制剂的人体生物等效性。方法:20名男性健康志愿者采用随机交叉给药方案,单次口服400mg国产氟罗沙星片受试制剂和参比制剂,采用高效液相色谱法(HPLC)定量测定血浆氟罗沙星浓度,用DAS1.0程序计算两者生物利用度参数,并作出生物等效性评价。结果:单次口服400mg氟罗沙星受试制剂和参比制剂的主要生物利用度参数AUC0→t分别为(76 245.4±9 991.0)μg.h.L-1和(78 295.9±10 566.8)μg.h.L-1,AUC0→∞分别为(79 792.1±10 599.3)μg.h.L-1和(81 037.9±10 807.6)μg.h.L-1;Cmax分别为(5 218.8±1 493.8)μg.L-1和(4 983.9±910.7)μg.L-1;tmax分别为(1.8±1.0)h和(2.0±1.0)h。AUC0→t、AUC0→∞和Cmax经方差分析和双单侧t检验以及tmax经秩和检验表明两制剂的差异无显著性(P>0.05)。结论:两种制剂具有生物等效性,以AUC0→t计算受试制剂相对生物利用度为(98.4±13.4)%。     

琥珀酸去甲文拉法辛缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性

目的建立HPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中去甲文拉法辛的质量浓度,研究Beagle犬经口给予琥珀酸去甲文拉法辛缓释片后的药动学特征和生物等效性。方法 24只Beagle犬双周期、自身交叉、单次/多次(连续给药7 d)经口给予琥珀酸去甲文拉法辛缓释片,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中去甲文拉法辛的经时血药质量浓度,并计算药动学参数。结果单次经口给予受试与参比制剂后去甲文拉法辛的主要药动学参数分别为ρmax(28.1±5.7)和(26.9±7.7)μg·L-1;tmax(1.3±0.6)和(1.6±1.0)h;t1/2(3.4±1.0)和(3.3±1.0)h;AUC0→t(147.8±58.2)和(144.6±67.4)μg·h·L-1;AUC0-∞(159.8±59.2)和(159.1±67.1)μg·h·L-1;相对生物利用度为(106.2±19.7)%。多次经口给予受试与参比制剂7 d后的主要药动学参数分别为ρmax(34.0±14.4)和(33.2±16.7)μg·L-1;tmax(1.6±0.8)和(1.6±0.7)h;t1/2(3.2±1.1)和(3.5±1.3)h;AUC0→t(172.4±94.8)和(162.5±78.1)μg·h·L-1;AUC0-∞(178.8±98.8)和(168.8±77.1)μg·h·L-1;相对生物利用度为(107.2±39.2)%。结论单次和多次给药后,受试制剂的药动学参数ρmax和AUC对数转换后比值的90%置信区间均在参比制剂的生物等效性标准范围内,2种制剂在Beagle犬体内生物等效。     

盐酸曲马多缓释滴丸在比格犬体内的药动学

目的：研究盐酸曲马多（Tr）缓释滴丸在比格犬体内的药动学,评价其生物利用度。方法：6只Beagle犬雌雄各半,采用两制剂双周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服Tr缓释滴丸和缓释片,用高效液相色谱-紫外（HPLC-UV）法测定曲马多的血药浓度。结果：Tr缓释滴丸和缓释片的C_max分别为（273.34±69.2）ng·mL^-1和（244.02±94.88）ng·mL^-1,T_max分别为（6.5±0.84）h和（6.0±0.89）h,AUC_0-t分别为（2 893.87±811.40）ng·h·mL^-1和（2 505.99±628.50）ng·h·mL^-1,试验制剂与参比制剂相对生物利用度为97.2%±13.6%,经统计学处理,试验制剂AUC_0-24的90%置信区间为96.4%~116.5%,C_max的90%置信区间为103.1%~114.9%。结论：Tr缓释滴丸和缓释片在体内的处置均符合一室模型,单次给药给予相同剂量时二者具有生物等效性。     

每日1次美斯地浓缓释片体内药代动力学与生物等效性研究

目的研究美斯地浓缓释片在兔体内单剂量和多剂量的药代动力学和生物等效性,为临床研究提供参考和依据。方法 6只兔采用自身交叉给药方案,分别单剂量及多剂量口服美斯地浓缓释片和普通片后,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中美斯地浓浓度。结果单次口服缓释片和普通片后主要药动学参数为:Tmax分别为(6±0)和(2±0)h;Cmax分别为(14.446±0.279)和(17.944±0.919)μg.L-1;T 12分别为(5.449±2.779)和(2.733±0.652)h;AUC0-t分别为(231.076±4.408)和(196.127±4.009)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(254.644±6.49)和(198.385±3.934)μg.h.L-1,相对生物利用度F为(117.3±11.0)%。多次口服缓释片和普通片达稳态后主要药动学参数:Cmax分别为(18.391±0.16)和(25.477±0.177)μg.L-1;Cmin分别为(3.421±0.186)和(6.612±0.254)μg.L-1;Cav分别为(12.99±0.055)和(16.088±0.132)μg.L-1;AUCss分别为(155.881±0.655)和(193.057±1.591)μg.h.L-1;DF分别为(1.152±0.012)和(1.173±0.019),相对生物利用度F为(106.7±6.4)%。结论美斯地浓缓释片与普通片两种制剂生物等效,且美斯地浓缓释片具有明显的缓释特征。     

盐酸依匹斯汀片在中国汉族和藏族健康人体内的药动学研究

目的:研究汉族和藏族健康受试者单剂量口服盐酸依匹斯汀片后的药动学。方法:汉族和藏族健康受试者各10名,单剂量口服盐酸依匹斯汀片20mg,采用HPLC法测定依匹斯汀的血药浓度,DAS 2.1软件计算药动学参数,SPSS 10.0软件对不同种族、性别受试者的药动学参数进行统计分析。结果:汉族和藏族受试者的主要药动学参数为:cmax(53.21±14.23)和(51.39±17.11)ng/ml,tmax(1.88±0.36)和(1.98±0.32)h,t1/2(9.32±1.53)和(9.36±1.32)h,AUC0～60为(684.62±203.43)和(702.13±157.22)ng.h.ml-1,AUC0～∞(789.53±212.31)和(828.32±244.63)ng.h.ml-1。结论:汉族和藏族健康受试者单剂量口服盐酸依匹斯汀片20mg的体内药动学过程符合二室开放模型。药动学参数的差异无统计学意义。     

盐酸左氧氟沙星片在健康受试者体内的相对生物利用度与生物等效性研究

目的:研究国产盐酸左氧氟沙星片的人体相对生物利用度与生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服国产盐酸左氧氟沙星受试和参比制剂（彼妥）200 mg,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价2种制剂的生物等效性。结果:国产盐酸左氧氟沙星受试和参比制剂的主要药动学参数:t_1/2分别为（7.37±0.88）,（7.39±0.96）h;t_max分别为（1.13±0.30）,（1.06±0.24）h;C_max分别为（2.08±0.42）,（2.03±0.35）mg·L^-1;AUC_0～24分别为（13.17±2.32）,（13.73±2.89）mg·h·L^-1。国产盐酸左氧氟沙星受试制剂的相对生物利用度为（97.7±16.7）%。结论:2制剂具有生物等效性。     

复方丹参膜控缓释片与复方丹参片在Beagle犬体内的药动学及生物利用度的比较研究

目的了解复方丹参膜控缓释片在Beagle犬体内的药动学行为和生物等效性。方法以丹参酚酸B为指标性成分,比较复方丹参缓释片与复方丹参片单次给药及多次给药达稳态后在Beagle犬体内的药动学参数。结果 Beagle犬口服复方丹参膜控缓释片后,丹参酚酸B的体内动力学过程符合单室模型,与连续3次服用复方丹参片相比,Beagle犬单剂量口服复方丹参缓释片最大血药浓度由1.668μg/mL降至0.973μg/mL,达峰时间由29.428 min后移至81.179 min,消除半衰期从29.383 min延长至261.745 min;多次口服复方丹参膜控缓释片与复方丹参片达稳态后,两者最大血药浓度分别为2.108μg/mL与3.100μg/mL,达峰时间分别为83.080min与21.418 min,消除半衰期分别为219.625 min与21.802 min;Beagle犬单剂量口服复方丹参膜控缓释片的相对生物利用度为89.9%;而多次口服复方丹参膜控缓释片与复方丹参片达稳态后两者相对生物利用度为93.6%;结论本实验的复方丹参缓释片具有良好的缓释效果。     

尼群地平微丸家犬体内药动学研究

目的研究自制尼群地平速释、缓释微丸在家犬体内的药物动力学,并进行相对生物利用度评价。方法分别以尼群地平国产片和日本片为参比制剂,采用高效液相色谱法测定4个制剂的家犬体内血浆药物浓度并绘制平均血药浓度-时间曲线,计算药动学参数并进行方差分析,同时对自制制剂的生物利用度进行了评价。结果尼群地平速释微丸、缓释微丸、国产片和日本片的Tmax依次为0.92±0.14、5.0、1.83±0.29和1.08±0.38h;Cmax依次为187.01±21.23、85.25±13.80、88.31±8.65和160.22±24.34ng.mL-1;AUC0~t依次为665.54±109.07、606.47±130.68、472.44±89.44和659.16±100.05 ng.h.mL-1。以国产片为参比制剂时,自制速释微丸和缓释微丸的相对生物利用度分别为146.92%和135.92%;以日本片为参比制剂时,速释微丸和缓释微丸的相对生物利用度分别为101.04%和91.63%。结论自制速释微丸接近同类产品国外制剂,优于国内制剂;缓释微丸体内作用时间延长,但生物利用度偏低,需进一步改进处方或工艺。     

2种盐酸氨溴索制剂的人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索颗粒与盐酸氨溴索片的人体生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服盐酸氨溴索颗粒(受试制剂)或盐酸氨溴索片(参比制剂)60mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数,并评价其生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的药-时曲线符合口服吸收一室模型。二者药动学参数分别为:t1/2Ke(4.05±1.89)、(4.39±2.14)h;tma(x2.00±0.48)、(1.75±0.71)h;cma(x154.59±65.64)、(153.95±70.21)ng·mL-1;AUC0～2(4954.96±419.86)、(951.63±463.38)ng·h·mL-1;AUC0～∞(1098.64±469.63)、(1158.98±505.57)ng·h·mL-1。盐酸氨溴索颗粒的相对生物利用度为(100.35±14.82)%,经方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间法统计分析,各药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论:盐酸氨溴索颗粒与盐酸氨溴索片具有生物等效性。     

家犬单剂量和多剂量口服阿昔莫司缓释制剂的药代动力学和生物等效性研究

目的研究阿昔莫司缓释片在家犬体内单剂量和多剂量的药代动力学和生物等效性。方法测定6只家犬单剂量和多剂量口服缓释片和普通胶囊后的血药浓度。结果阿昔莫司的药-时曲线符合非隔室模型。单剂量给药后，缓释片和普通胶囊的AUC分别为(158±30)和(147±37) μg·h·mL^-1；T_max分别为(4.3±0.8)和(2.6±1.3) h；C_max分别为(29±6)和(42±10) μg·mL^-1；T_1/2分别为(2.3±0.7)和(1.60±0.10) h；MRT分别为(6.0±0.8)和(3.9±0.7) h；F_r为(108±16)%。多剂量给药后，缓释片和普通胶囊的AUC分别为(209±23)和(195±26) μg·h·mL^-1；T_max分别为(6.3±0.8)和(3.4±1.5) h；C_max分别为(27±4)和(36±5) μg·mL^-1；Cmin分别为(2.2±1.0)和(0.20±0.20) μg·mL^-1；C_av分别为(8.7±1.0)和(8.1±1.1) μg·mL^-1；FI分别为(293±73)%和(448±91)%；F_r为(114±19)%。结论单剂量实验的双单侧检验结果表明：缓释片和普通胶囊生物等效；缓释片具有良好的缓释效果。多剂量实验结果表明：缓释片和普通胶囊生物等效；缓释片的波动系数优于普通胶囊。     

2种盐酸阿呋唑嗪制剂的生物等效性研究

目的:比较盐酸阿呋唑嗪缓释片和盐酸阿呋唑嗪进口普通片的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服盐酸阿呋唑嗪缓释片和盐酸阿呋唑嗪进口普通片5mg,用高效液相色谱法测定人血浆中盐酸阿呋唑嗪浓度,计算药动学参数,并进行统计学分析及生物等效性评价。结果:盐酸阿呋唑嗪缓释片和盐酸阿呋唑嗪进口普通片的Cmax分别为(28·92±9·63)、(32·92±10·23)μg·L-1,tmax分别为(2·7±0·6)、(1·4±1·0)h,AUC0～∞分别为(221·14±59·46)、(245·68±67·20)μg·h·L-1,t1/2分别为(6·68±0·85)、(4·73±1·22)h,AUC0～24分别为(215·20±49·63)、(226·30±53·60)μg·h·L-1。盐酸阿呋唑嗪缓释片的相对生物利用度为(92·2±13·2)%。结论:2种制剂具有生物等效性。