冰片对卡马西平在家兔体内药代动力学的影响

目的观察冰片对卡马西平(carbam azep ine,CBZ)及10,11-环氧化卡马西平(10,11-epoxide carbam azep ine,ECBZ)在家兔体内药动学过程的影响。方法CBZ和冰片灌胃给药,高效液相法检测家兔血浆和脑脊液中CBZ及ECBZ的浓度,并计算药动学参数。结果冰片和CBZ合用可使CBZ的药动学参数T12(ka)、Tpeak、AUC增大而Ka和CL减少;ECBZ的药动学参数T12(ke)和Tpeak增大而Ke减少;ECBZ的脑血比提高。结论冰片可提高CBZ的生物利用度,减慢代谢,并促进血脑屏障对ECBZ的通透性。     

唾液法和血液法比较卡马西平的药动学

目的用唾液法和血液法比较卡马西平(CBZ)在人体内的药动学特征,动态观察唾液和血液药物浓度的相关性。方法以HPLC法测定8名健康志愿者口服200 mg CBZ后的唾液和血液浓度,分别计算其药动学参数并进行统计学比较。结果唾液和血液中的CBZ药-时曲线可用一室开放模型拟合,其峰浓度(ρ_(max))分别为(1.74±0.13)、(5.86±0.52)mg·L~(-1);达峰时间(t_(max))分别为(6.83±1.67)、(6.14±1.88)h;吸收半衰期(t_(1/2)ka)分别为(1.29±0.42)、(1.05±0.38)h;消除半衰期(t_(1/2)ke)分别为(47.58±8.67)、(58.26±7.81)h;消除速率常数(ke)分别为(0.015±0.003)、(0.012±0.001)h~(-1);药时曲线下面积(AUC)分别为(132.12±23.85)、(524.99±32.03)mg·h·L~(-1)。t_(max)、t_(1/2)ka、t_(1/2)ke经统计学比较差异无统计学意义(P>0.05)。CBZ在唾液和血液中的浓度比值(S/P)平均为(0.29±0.02);服药1.5～51 h唾液和血液中CBZ浓度的相关系数(r)平均为(0.897±0.050)。结论CBZ的唾液和血液浓度在1.5～51 h具有高度相关性,除ρ_(max)和AUC外,CBZ唾液和血液药动学特征基本相似,用唾液代替血液进行药动学和治疗药物检测是可行的。     

稳态时难治性癫痫大鼠体内脑心清对卡马西平药动学及脑组织分布的影响

目的 研究难治性癫痫大鼠体内稳态时脑心清对卡马西平药动学及脑组织分布的影响。方法 采用脑立体定位技术向SD大鼠侧脑室内注入红藻氨酸（KA）建立难治性癫痫模型,造模成功后,将难治性癫痫模型大鼠随机分为卡马西平组和脑心清+卡马西平组,卡马西平组给予卡马西平80 mg/kg及生理盐水5 ml灌胃,脑心清+卡马西平组给予脑心清550 mg/kg+卡马西平80 mg/kg灌胃,连续给药60 d。在不同时间点采集血样及脑组织样品,测定血浆与脑组织中卡马西平的浓度,计算药动学参数并进行统计学分析。结果 与单用卡马西平组相比,脑心清联合卡马西平组的药动学参数差异无统计学意义;而脑心清联合卡马西平组的脑药浓度明显高于单用卡马西平组。结论 长期给药脑心清不影响卡马西平在难治性癫痫大鼠体内的稳态血药浓度,且对卡马西平通过血脑屏障具有一定的促进作用,提高了卡马西平的稳态脑药浓度。     

冰片对灯盏花素在大鼠体内药动学的影响

目的:观察冰片对灯盏花素在大鼠体内药动学的影响。方法:建立高效液相色谱(HPLC)方法测定大鼠血浆中灯盏乙素的浓度。大鼠尾静脉注射灯盏花素注射液(灯盏乙素24 mg.kg-1)及灯盏花素冰片注射液(灯盏乙素24 mg.kg-1 冰片0.96 mg.kg-1),用HPLC法测定大鼠给药后不同时间血浆灯盏乙素的浓度,BAPP数据处理软件计算药动学参数。结果:灯盏乙素在0.05~60μg.mL-1范围内线性良好(r=0.999 4)。灯盏花素与冰片配伍给药可使灯盏花素中灯盏乙素的药动学参数t1/2α,t1/2β和t1/2γ较单独给药时明显减小[t1/2α:(1.87±0.14)vs(3.46±0.45),P<0.01;t1/2β:(11.18±2.07)vs(14.74±2.89),P<0.05;t1/2γ:(53.31±8.21)vs(161.16±15.48),P<0.01],而K12较单独给药时明显增大[(0.120±0.042)vs(0.039±0.037),P<0.05]。结论:冰片可加快灯盏花素在大鼠体内的分布与消除。     

黄豆苷元对卡马西平及其代谢产物在大鼠体内药动学的影响

目的:研究黄豆苷元对卡马西平及其代谢产物10,11-环氧卡马西平(CBZ-E)在大鼠体内药动学的影响。方法:16只大鼠随机分为实验组和对照组,实验组大鼠连续10 d灌胃给予黄豆苷元100 mg.kg-1,对照组大鼠则灌胃给予等体积的生理盐水,两组大鼠第11天分别灌胃给予卡马西平10 mg.kg-1,于给药后不同时间点采血,采用HPLC法测定血浆中卡马西平及其代谢产物CBZ-E的浓度,计算药动学参数。结果:与对照组相比,实验组大鼠血浆中卡马西平的AUC0-24h、AUC0-∞、Cmax和t1/2显著增加(P<0.05),代谢产物CBZ-E的AUC0-24h、AUC0-∞和Cmax显著降低(P<0.05)。结论:黄豆苷元连续给药后改变了卡马西平在大鼠体内的药动学特征,可能与抑制CYP3A4的活性有关。     

高效液相色谱法同时检测兔血浆和脑脊液中的卡马西平及其环氧化物

目的建立家兔血浆和脑脊液中卡马西平（CBZ）及其活性代谢产物环氧化卡马西平（ECBZ）的高效液相色谱（HPLC）分析方法，并研究其药动学过程。方法选择奥卡西平为内标，采用Hypersil ODS（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以乙腈:水（63∶37）为流动相，流速0.8 mL·min^-1，柱温30 ℃，在紫外波长为210 nm处检测。所得数据用3P87药动学程序处理，求出有关的药动学参数。结果CBZ和ECBZ在0.05～10.00 mg·L^-1 的浓度范围内线性关系良好（r＝0.999 9），平均回收率为99.6%～105.4%，日内、日间精密度RSD均＜7%。结论该方法简便、准确、灵敏度高，可用于CBZ和ECBZ的检测及药动学研究。     

水溶性水飞蓟素对大鼠体内卡马西平药动学的影响研究

目的:研究水溶性水飞蓟素对大鼠体内卡马西平(CBZ)药动学的影响。方法:取18只大鼠随机均分为对照组(生理氯化钠溶液)、水溶性水飞蓟素普通剂量(50 mg/kg)组、水溶性水飞蓟素高剂量(100 mg/kg)组,灌胃给予相应药物,每日1次,连续给药7 d,末次给药1 h后所有大鼠灌胃给予CBZ 50 mg/kg。分别于给药前及给予CBZ后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h眼眶取血,以地西泮为内标,以高效液相色谱法测定血浆中CBZ及其代谢产物10,11-环氧卡马西平(ECBZ)的浓度,并利用Win Nolin 5.2药动学软件计算药动学参数。结果:与对照组比较,水溶性水飞蓟素普通剂量组和水溶性水飞蓟素高剂量组大鼠体内CBZ的Ka明显增加[(0.31±0.22)vs.(2.66±3.12)、(5.26±4.58)h-1,P<0.05],ECBZ的AUC0-12 h[(53.87±7.31)vs.(70.65±12.79)、(68.44±4.62)mg·h/L,P<0.05]、cmax[(7.20±0.87)vs.(8.82±0.54)、(8.19±0.38)mg/L,P<0.05]明显增加,其余药动学参数比较差异无统计学意义。结论:水溶性水飞蓟素连续服用可促进CBZ在大鼠体内的吸收,同时有促进CBZ体内代谢的趋势,临床上两者合用时应注意潜在的药物相互作用。     

盐酸小檗碱对大鼠体内卡马西平及其代谢产物药动学的影响

目的:研究盐酸小檗碱(BBR)与卡马西平(CBZ)合用对大鼠体内CBZ及其代谢产物10,11-环氧卡马西平(ECBZ)药动学的影响。方法:大鼠随机分为CBZ单用组和BBR低、中、高剂量合用组,经灌胃2周BBR后,HPLC法测定大鼠口服CBZ后CBZ及ECBZ的血药浓度,3P97药动学软件计算药动学参数。结果:与CBZ单用组相比,BBR合用组的CBZ与ECBZ的药动学参数差异无显著性(P>0.05)。结论:体内研究表明合用BBR对大鼠口服CBZ的药动学无显著影响。     

埃博霉素B的大鼠体内药动学及组织分布

分别建立了液相色谱-质谱法和高效液相色谱法测定大鼠血浆和组织中的埃博霉素B,并考察该化合物在大鼠体内的药动学及组织分布情况.大鼠按3个剂量(0.5、1和2 mg/kg)静脉给药后测定不同时间点的血浆浓度,数据经拟合处理,符合二室开放模型特征,主要药动学参数如下:t1/28(7.17±0.68)、(7.65±1.40)和(6.68±0.36)h,AUC0(_1) (60.4±6.5)、(160.4±37.8)和(428.8±67.1) ng·ml-1-h.荷瘤Wistar大鼠1 mg/kg静脉给药后,于不同时间点测定各组织药物浓度,结果显示药物迅速从血浆分布到组织,并且在肿瘤中的滞留时间较长.     

RP—HPLC法测定人血清中卡马西平及其环氧化物

用ＲＰ－ＨＰＬＣ法测定人血清中卡马西平（ＣＢＺ）及活性代谢产物卡马西平－１０，１１－环氧化物（ＣＢＺ－Ｅ）的含量。血清样品用乙醚－二甲烷（３：１，Ｖ／Ｖ）为流动相，流速为１．２０ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ２１５ｎｍ处测定。ＣＢＺ－Ｅ和ＣＢＺ最低检测浓度分别为５０和６０ｎｇ／ｍｌ；线性范围为０．１－５．０μｇ／ｍｌ和０．２－２０μｇ／ｍｌ；ＲＳＤ在５％以下。应用本法测定了８名癫痫病人单一服用ＣＢＺ治疗血清中     

冰片及薄荷醇对尼群地平在家兔体内吸收的影响

目的：以冰片、薄荷醇分别与尼群地平合用,观察其对尼群地平在家兔体内吸收的影响。方法：15只家兔随机分成3组,灌胃口服给药,对照组：单用尼群地平4mg.kg^-1;冰片合用组：尼群地平4mg.kg^-1和冰片30mg.kg^-1;薄荷醇合用组;尼群地平4mg.kg^-1和薄荷醇30mg.kg^-1。采用Waters440高产液相色谱仪测定家兔体内尼群地平的血药浓度。结果：与对照组比较,冰片能使尼群地平在家兔体内吸收过程中C t AUC分别提高95%,增大887%;而薄荷醇则不明显,分别只提高14.6%,增大20.6%。结论：尼群地平与冰片合用能显著增加家兔体内的尼群地平的吸收,而与薄荷醇合用则增加不明显。     

The pharmacokinetics of carbamazepine

Summary The time-courses of plasma carbamazepine concentrations were followed in six apparently healthy adult subjects who, at different times, took single oral drug doses of 200, 400, 500, 600, 700, 800 and 900 mg. There were some suggestions of impaired bioavailability of the drug when given in tablet form. The following values were obtained for various pharmacokinetic parameters:k _abs =0.176±0.209 h^–1;k=0.0203±0.0055 h^–1; T_1/2=37.5±13.1 h; V_D=0.825±0.1041 · kg^–1; Clearance=0.0163±0.0061 l · kg^–1. The elimination rate constant showed a statistically significant increase with increasing drug dose. This may help explain the clinical observation that the rate of rise of steady state plasma carbamazepine concentrations tends to decrease with dose increase in patients taking carbamazepine alone.     

冰片对大鼠体内利福平药物动力学的影响

研究冰片对利福平的药代动力学的影响。大鼠分为单用组和合用冰片组 ,采用高效液相色谱法研究大鼠灌胃给药后药物在大鼠体内的经时过程并计算药代动力学参数。合用组和单用组的T1/2ka分别为 1 8 36min和 2 2 70min,T1/2ke分别为 5 6 9 79min和 4 35 5 2min,Tmax分别为 94 0 3min和1 0 2 0 6min ,Cmax 分别为 1 2 6 2 μg/mL 和 8 70 μg/mL,AUC分别为 1 1 6 30 6 4 ( μg·min) /mL 和6 4 32 80 ( μg·min) /mL。冰片可显著提高利福平大鼠体内的生物利用度 ,明显改善药物的吸收     

冰片对甲氨蝶呤透过血脑屏障影响的实验研究

目的 研究冰片对甲氨蝶呤(抗肿瘤药)透过血脑屏障的影响.方法 12只日本大耳白兔随机分为试验组和对照组,试验组给予冰片0.7 g·kg-1(75%乙醇溶解)灌胃;对照组以75%乙醇灌胃1 h后,2组均耳缘静脉注射甲氨蝶呤100 mg·kg-1;用高效液相色谱法测定不同时间点血液和脑脊液的甲氨蝶呤浓度,用3P97软件计算药代动力学参数.结果 试验组、对照组在脑脊液药代动力学参数:Cmax分别为15.65、10.06 mg·L-1,AUC0-t分别为45.36、25.91 mg·h·L-1,AUC0-∞分别为46.76、26.23 mg·h·L-1;试验组、对照组在血浆药代动力学参数:AUC0-t分别为512.63、532.71 mg·h·L-1,AUC0-∞分别为515.35、533.90 mg·h·L-1.脑脊液中,试验组甲氨蝶呤的Cmax和AUC0-t、AUC0-∞均明显高于对照组(P<0.05);血浆药代动力学参数与对照组比较无显著性差异;血脑屏障透过率由4.86%提高到8.85%.结论 冰片可促进甲氨蝶呤透过血脑屏障,增加其在脑脊液中的药物浓度;而不改变其血药浓度.     

冰片对利福平大鼠小肠的吸收动力学影响

目的研究冰片对利福平大鼠小肠吸收动力学影响。方法将大鼠分为单用利福平和合用冰片利福平 2组 ,采用高效液相色谱法研究大鼠灌胃给药后药物在大鼠小肠动力学的情况 ,计算出合用组和单用利福平组的大鼠小肠吸收速度常数和每小时吸收速率。结果合用组和单用组的吸收速度常数分别为 (0 12 98± 0 0 2 6 4 )和 (0 0 934± 0 0 12 9)h-1,吸收速率分别为 (11 2 115±2 35 6 2 ) %和 (7 5 985± 1 4 4 11) % ,两组间的小肠吸收速度常数及吸收速率有显著性差异。结论冰片显著提高大鼠对利福平的生物利用度 ,可能是因为冰片能促进大鼠小肠的吸收