自乳化释药系统（SEDDS）对姜黄素类组分增溶作用的研究

目的 探讨自乳化释药系统（SEDDS）对多组分同时增溶的可行性。方法 以姜黄素类组分为模型药物,采用D-最优混料设计优化SEDDS处方,以对双去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素和姜黄素的载药量、SEDDS的粒径和乳化时间为指标对SEDDS进行优化并对其进行综合评价,探讨SEDDS对多成分同时增溶的可行性。结果 优化得SEDDS最佳处方为Obleique CC497-聚山梨酯20-Transcutol P（0.21∶0.50∶0.29）,SEDDS粒径为（248.8±3.4）nm,乳化时间为（70±1）s。37 ℃时,SEDDS对双去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素和姜黄素的最大载药量分别为2.298、12.220、52.561 mg/g,在水中的溶解度分别为0.107、0.661、1.648 mg/mL。结论 SEDDS能实现对多组分的同时增溶。     

穗花杉双黄酮自微乳化给药系统的制备及体外评价

目的： 制备穗花杉双黄酮自微乳化给药系统并对其进行质量评价。方法： 通过溶解度试验、处方配伍试验及绘 制伪三元相图筛选辅料种类及用量,通过比较不同处方自微乳外观、粒径及乳化时间优选处方工艺,确定穗花杉双黄酮自微乳载药量并评价其体外释放情况和稳定性。结果： 穗花杉双黄酮自微乳最佳处方为m_{穗花杉双黄酮}:m_{聚氧乙烯蓖麻油}:m_油酸乙酯:m_{1,2-丙二醇}=5.0:47.5:19.0:28.5,乳滴呈圆球性,粒径（15.37±0.09） nm,Zeta电位（-17.1±0.24） mV,在不同pH介质中自微乳制剂均能快速完全释放药物。结论： 穗花杉双黄酮自微乳可显著提高穗花杉双黄酮的体外溶出度,且制备工艺简单、性质稳定。     

新型载姜黄素结肠定位胶囊的制备及其体外释药行为研究

目的 制备载姜黄素结肠定位胶囊并对其体外释药行为进行研究。方法 采用灌注法制备非渗透性胶囊体,滴制法制备载姜黄素自微乳微丸,粉末直接压片法压制柱塞片,将其组装成柱塞型胶囊,考察影响释药时滞的各种因素,评价其体外释药行为。结果 该柱塞型胶囊的释药时滞随柱塞片中高酯果胶/乳糖比例的增加而延长,随柱塞片片质量的增加而延长。具有相同处方柱塞片的胶囊在0.5%果胶酶柠檬酸盐缓冲液和5%大鼠盲肠内容物溶液中的释药时滞明显缩短,说明其具有酶促发性。结论 通过调节柱塞片处方组成及片质量可获得具有适当释药时滞的结肠定位胶囊。     

苦参碱自微乳化制剂的制备工艺研究

目的 制备苦参碱自微乳制剂,并对其进行质量评价。方法 通过溶解度试验、伪三元相图的研究,筛选出苦参碱自微乳最佳处方;在此基础上制备苦参碱自微乳制剂,建立HPLC法测定自微乳中苦参碱的方法;对自微乳的外观、形态、粒径及其分布、Zeta电位、载药量和稳定性进行考察。结果 苦参碱自微乳最佳处方为苦参碱-油酸-油酸乙酯-EL-40-异丙醇（0.5∶0.15∶0.15∶0.35∶0.35）;制备的苦参碱自微乳为澄明液体,流动性、稳定性好,遇水形成O/W型微乳,平均粒径（68.00±0.07）nm（n＝3）,平均载药量为42.689 mg/mL（n＝3）。结论 自微乳制剂制备工艺简单、性质稳定,为苦参碱自微乳制剂的进一步研究奠定基础。     

连翘种子油的自乳化释药系统制备和体外评价研究

目的制备连翘种子油自乳化释药系统,并进行体外评价。方法通过溶解度试验、正交筛选和相图绘制,以体外乳化效果、乳化平衡时间、乳剂粒径大小及分布为指标,筛选最佳处方并找出自乳化区域。通过考察该制剂的乳滴形态、粒径大小、分布、ξ电位、自乳化速度以及稳定性来进行体外评价。结果最佳处方组成为连翘种子油-聚山梨酯80-乙醇(45∶41∶14),乳化后乳滴呈规则的圆形,分布均匀,有效粒径90.9 nm,自乳化速度快,5 min之内达到平衡,强光,低温,冷热交替放置10 d以及长时间室温放置3个月条件下稳定性良好。结论连翘种子油自乳化释药系统制备工艺简单,性质稳定,方便吸收,易于生产。     

靛玉红自乳化释药系统的体外评价

目的：制备靛玉红自乳化释药系统,并对其进行体外评价。方法：利用三角相图法探讨自乳化的形成条件,并优化靛玉红自乳化释药系统处方。通过测定自乳化时间、乳化后乳液粒径的大小及药物的体外溶出行为对自乳化释药系统进行体外评价。结果：最佳处方组成为Labrasol-Peceol-Transcutol P（85∶10∶5）,优选出的自乳化处方5 min内已基本乳化完全,乳化后乳液粒子大小在100 nm左右;同靛玉红混悬液相比,靛玉红自乳化释药系统的体外溶出明显提高。结论：自乳化释药系统可以提高难溶性药物的体外溶出。     

星点设计-效应面法优化依西美坦自微乳给药系统

 目的 采用星点设计-效应面法优化依西美坦自微乳化给药系统。方法 选择了适宜的油、表面活性剂和助表面活性剂,即以Maisine 35-1-Neboee-M₅ (1∶1作为油相,Cremopher EL-Labrasol (4∶1为乳化剂,Transcutol P作为助乳化剂。乳化剂与助乳化剂的比例Km和含油量作为考察因素,以微乳粒径、Zeta电位、药物平衡溶解度、昙点、5和60 min时药物的累积溶出量作为效应值,应用 Design Expert 进行处方优化,并对优化处方进行验证。结果 通过星点效应面优化快速获得依西美坦自微乳的优化处方组成范围,如油相-表面活性剂-助表面活性剂（31∶49∶20。结论 通过星点设计-效应面法适用于依西美坦自微乳化给药系统的处方优化,所建立的数学模型预测性良好。     

西罗莫司自微乳化释药系统的制备及体内外评价

 目的 制备西罗莫司（sirolimus,雷幅霉素,rapamycin,RAPA）自微乳化释药系统（RAPA-SMEDDS）以提高低水溶性药物-RAPA的生物利用度。 方法 用HPLC-UV测定RAPA含量;通过溶解度实验和伪三元相图筛选SMEDDS 组分;采用星点设计和效应面法优化处方以获得自乳化后粒径小于50 nm的自微乳化制剂;考察并比较优化处方与市售口服液在大鼠体内的药动学行为。结果 优化后RAPA-SMEDDS的处方为30%MCT、50%Cremopher EL和20% Labrasol,每1 g SMEDDS中载药2.0 mg;自乳化后形成乳滴的粒径和PDI分别为41.10 nm和0.247;不同稀释介质及不同稀释倍数对微乳粒径大小及其分布影响较小;单剂量灌胃给药后大鼠体内SMEDDS和Rapamune口服液的主要药动学参数：ρ_max分别为（13.37±2.78）和（4.15±1.48）μg·L-1,t_max分别为（2.60±1.29）和（5.40±1.34）h,AUC_{0-48 h}分别为（157.75±70.77）和（73.36±34.12）μg·h·L-1。结论 优化所得处方自乳化后粒径小于50 nm,大鼠体内相对生物利用度为215.04％,RAPA-SMEDDS可明显提高药物的口服吸收。     

载姜黄素的可生物降解微球的制备及其体外释药研究

目的：制备姜黄素聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球,并考察其体外释药性能。 方法：采用W/O/W乳化溶剂挥发法制备姜黄素PLGA微球,并对其形态、粒径分布和体外释药性质进行了研究。 结果：制得的姜黄素PLGA微球形态圆整,表面光滑,粒径分布均匀,平均粒径约为1 151 nm,平均包封率为（59.44±4.05）%,载药率为（1.98±0.14）%,71 h体外累积释药率为77%。 结论：乳化溶剂挥发法可成功制备姜黄素PLGA微球,体外释药研究表明该微球具有良好的缓释性能。     

人参皂苷Rh2自微乳释药系统的制备和评价

 目的制备人参皂苷Rh₂自微乳释药系统并进行评价,为人参皂苷Rh₂口服制剂的开发提供参考。方法测定人参皂苷Rh₂在各种油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,选择溶解度较大的溶剂进行组合,采用伪三元相图法研究不同油相、乳化剂和助乳化剂形成微乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,以自微乳化的时间、乳滴粒径、形成微乳的外观,载药量为指标,进一步筛选处方,找出最佳的组合和处方配比并进行体外溶出度和大鼠在体小肠吸收的评价。结果在人参皂苷Rh₂自微乳处方中,以油酸乙酯(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)和Labrafil M1944CS(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)组成的两种处方可以获得较好的自乳化效果。其最佳处方比例为Labrafil M1944CS-Tween80-Transcutale=30∶40∶30;Ethyl Oleate-Tween80-Tanscutal P=30∶45∶25。两种自微乳释药系统胶囊的溶出速度明显优于普通胶囊,SMEDDS的小肠吸收呈一级速率过程,吸收速率常数显著高于人参皂苷Rh₂溶液(P<0.01),SMEDDS在2h的吸收百分率为56.8%,明显高于人参皂苷Rh₂溶液(P<0.05)。说明SMEDDS可以改善人参皂苷Rh₂的小肠吸收。结论SMEDDS可有效增加人参皂苷Rh₂的溶解度,明显改善体外溶出度,增加大鼠小肠吸收。     

药物溶物度对两种不同释药机制骨架片释放影响的比较

 目的研究药物溶解度对不同释药机制骨架片释放的影响。方法通过测定羟丙基甲基纤维素(HPMC)-十八醇混合骨架片(Ⅰ)和HPMC-羧甲基纤维素钠(Na-CMC)-十八醇混合骨架片(Ⅱ)的吸水、溶蚀、释药过程来研究其释药机制，并以茶碱、己酮可可碱、盐酸氢吗啡酮和曲马多为模型药物，研究它们在Ⅰ和Ⅱ中的释放行为。结果①Ⅰ主要以扩散机制释药，Ⅱ主要以溶蚀机制释药；②药物溶解度在一定范围内对两种骨架片的释放都无明显影响；超出此范围，对于Ⅰ，药物溶解度下降，药物释放变慢，扩散指数n值增大；对于Ⅱ，情况则正好相反。结论药物溶解度对骨架片释药的影响随释药机制不同而不同。     

����ݼ���ֲ����������Һ�����������Ʊ��������о�

??OBJECTIVE To prepare oridonin-loaded cubosomes, and encapsulate oridonin(ORI) for the purpose of enhancing the solubility and prolonging the action time. METHODS Phytantriol (PYT) was firstly used to cooperate with Poloxamer 407-propylene glycol-water system to improve the solubility of ORI for developing ORI-loaded cubosomes. Polarizing microscope, small angel X-ray scattering (SAXS) and cryogenic transmission electron microscopy(cryo-TEM) were used to study the characters of cubosomes. RESULTS Under homogenization conditions of 1 200 bar for 9 cycles, the obtained PYT-based cubosomes had narrow particle size distribution with a mean particle size of (225.9??5.6) nm. The internal structures of cubosomes were revealed by small-angle X-ray scattering as a bicontinuous cubic liquid crystalline phase with Pn3m geometry. The encapsulation efficiency and drug loading determined by ultrafiltration centrifugation were (86.6??1.5)% and (3.69??0.06)mg??g^-1, the solubility of ORI had been increased by 5.20 times. CONCLUSION The optimized formulas of cubosomes show obvious 24 h-sustained release, and the in vitro release profiles fitt the Higuchi release model well, implying diffusion-control as main release mechanism.     

�׷�˾ͪθ��������΢��Ƭ���Ʊ�����������ҩ�о�

??OBJECTIVE To prepare mifepristone gastric retentive multi-unit pellet system (MUPs), and study its release behaviors in vitro. METHODS A sustained release layer and mucous adhesive layer were coated onto extrusion spherized mifepristone pellets. The gastric retentive sustained release pellets were mixed with granules which were wet granulated from micronized mifepristone and compressed into MUPs tablets. Investigation and evaluation of the in vitro release of mifepristone MUPs tablets were carried out from different aspects.RESULTS The turning point of pH value for the solubility of mifepristone was 3.0.Micronized mifepristone showed higher dissolving rate and apparent solubility.The gastric retentive mifepristone MUPs tablets had faster release than marketed mifepristone tablets. The in vitro adhesive experiment with pig stomach showed that mucous adhesive mifepristone pellets could be entrapped into the gastric mucous and retained for a long time. The accelerated stability study showed that mifepristone MUPs tablets were as stable as marketed mifepristone tablets.CONCLUSION Novel mifepristone gastric retentive MUPs tablets are successfully prepared.The release characteristics in vitro indicate that the product may have higher bioavailability than marketed mifepristone tablets with significantly lower variability.     

神经网络多目标同步优化HPMC缓释片处方

 目的　通过建立BP神经网络模型,预测HPMC缓释片中药物释放;并和优化算法结合实现缓释片处方的多目标同步优化。方法　选取溶解度为难溶到略溶的5种药物(别嘌醇,甲氧苄氨嘧啶,阿昔洛韦,替硝唑,对乙酰氨基酚)作为模型药物,压制HPMC骨架片,并进行体外释放情况考察,考察52个处方中药物的溶解度、含药量、HPMC的量、HPMC的固有黏度、辅料的量、黏合剂的浓度、溶出仪的转速对药物释放情况的影响。将各因素作为神经网络的输入,药物的累计释放量作为输出,对网络进行训练,建立BP神经网络模型,并和优化算法相结合实现以对乙酰氨基酚、甲氧苄氨嘧啶、米诺地尔、氧氟沙星为模型药物,在不同的含药量、不同转速的条件下对处方进行优化。结果 利用神经网络预测药物的释放,训练处方和测试处方的实测值和预测值能很好吻合,4个优化处方的释放值均和目标值很接近。结论　神经网络可用于预测不同药物不同处方组成的HPMC缓释片中药物的释放,并能同步优化HPMC缓释骨架片的处方。     

β-环糊精聚合物微球的合成及药物控释行为的研究

目的:制备药物控释载体β-环糊精聚合物(β-CDP)微球,并探讨微球对中药制剂的控释机理。方法:以反相乳液聚合法制备β-CDP微球,用相溶解度法研究β-CD对盐酸小檗碱(BH)的包合作用,并以人工肠(胃)液为释放介质,用分光光度法研究微球的体外释放。结果:在pH=1.4(胃)和pH=7.4(肠)条件下,β-CD可与BH形成1∶1摩尔比的包合物,包合常数Ka分别为48.85 L/mol和122.11 L/mol。BH在β-CDP微球中的释放速率存在明显的零级释放规律,且pH=1.4下的释放速率比pH=7.4下的快。结论:β-环糊精聚合物微球是一理想的药物控释载体。     

长春西汀凝胶骨架片中枸橼酸和介质pH值对药物释放的影响

 目的　研究长春西汀凝胶缓释片中枸橼酸和介质pH值对药物释放行为和释放机制的影响。方法　测定长春西汀在不同pH值介质中的溶解度 ;以HPMC为骨架材料制备长春西汀骨架片,考察枸橼酸用量以及释放介质对药物释放行为的影响;每组体外释放曲线均采用Peppas公式:M_t/M_inf=ktⁿ 进行拟合,根据n值判断枸橼酸对药物释放机制的影响。结果　长春西汀溶解度随pH值升高而显著降低;枸橼酸的用量和不同释放介质对药物的释放行为均有显著影响;随着枸橼酸用量的增加,拟合参数n值都呈线性下降,k值都呈线性升高。结论　药物从HPMC凝胶骨架片中的释放速度显著依赖于片剂中枸橼酸的用量和介质pH值,调节枸橼酸的用量可以控制药物的体外释放时间 ;随着枸橼酸用量的不断增加,药物释放机制更靠近扩散过程,且释药速度逐渐增加。     

聚乙二醇负载葛根素前药的合成、表征及体外特性初步研究

 目的 合成水溶性好,具有缓释特性并无溶血不良反应的葛根素前药。方法 通过缩合反应以丁二酸为连接臂,将葛根素与单甲氧基聚乙二醇（M_r=5 000,mPEG_5k共价连接,制备聚乙二醇负载的葛根素前药,并通过TLC,UV,1H-NMR 对其进行结构表征;同时测定葛根素前药的水溶性;考察前药在不同pH缓冲液中的释药特性;初步探索前药体外溶血特性。结果 合成了聚乙二醇负载的葛根素前药,鉴定为预期产物。其水溶性较葛根素有较大提高;该前药在酸性的条件下稳定性较好,在pH 7.4的生理环境下能够缓慢持续的释药;体外抗溶血特性研究实验结果表明,该前药可避免葛根素的溶血性不良反应。结论 与葛根素相比,前药水溶性好,并具有一定的缓释效果,而且可以避免溶血特性,有望成为新一代的葛根素制剂。     

聚乙二醇偶联的甲氨蝶呤衍生物合成及其体外缓释性能

 目的寻求用聚乙二醇对甲氨蝶呤进行化学修饰的新方法,探讨甲氨蝶呤-聚乙二醇偶联物的体外缓释特征。方法用微波催化结合化学催化合成方法,研究甲氨蝶呤-聚乙二醇偶联物的合成反应条件并考察其溶解性能,用累积释放百分比测定偶联物在正常生理条件下的体外缓释特征。结果采用"微波催化+化学催化"的合成方法,偶联物中甲氨蝶呤的相对标准含量可达到99%以上,在纯水中的溶解度提高了128倍,水溶性和脂溶性均有明显增加。体外缓释实验表明,未经偶联的甲氨蝶呤4h后即可基本释放完全,而偶联物在经过72h以后,仍只有11%被释放出来。结论微波催化与常规化学催化相结合,是合成甲氨蝶呤-聚乙二醇偶联物的新途径,可极大地改善甲氨蝶呤的溶解性能,达到缓释的目的。     

一种茶碱时辰给药系统释药机制研究

 目的制备一种用于哮喘的夜间治疗的具有"慢速-快速"双相释药特征的茶碱时辰给药系统,并考察其释药机制。方法分别以磷酸钠和氯化钠为内外层渗透推动剂,制备双层片片芯(tablet-in-tablet core),并包以半透膜组成给药系统。考察包衣膜厚度对茶碱释放的影响及溶出过程中系统内微环境的变化过程。结果包衣膜在溶出过程中维持完整,包衣增重不影响系统双相释药的特征,增重范围控制在15～22mg·片^-1时该给药系统具有理想的释药曲线。释药过程中系统内部环境处于不断变化中,系统内渗透压由11000降低至4000mmol·L^-1,系统内pH值由7.0上升至11.2以上。结论本试验成功制备了一种具有"慢速-快速"双相释药特征的茶碱时辰给药系统,其释药受系统内微环境的渗透压及pH值调节。快速释药阶段系统微环境pH值升高,茶碱溶解度在此pH条件下增大,渗透压及增大的溶解度同时作用加速了茶碱释放。     

穿心莲内酯衍生物ISA胆盐/磷脂混合胶束的制备及大鼠体内药动学研究

 目的 制备ISA胆盐/磷脂混合胶束,并对其体外释放特性和大鼠体内药动学特征进行研究。方法 采用薄膜水化法制备ISA胆盐/磷脂混合胶束,以星点设计-效应面法优化处方,透析法考察其体外释放行为,大鼠灌胃给药考察其体内药动学特征。结果 优化所得ISA胆盐/磷脂混合胶束药物浓度为0.87 mg·mL^-1,包封率为86.34%,载药量为4.87%,平均粒径为148.3 nm;经拟合ISA胆盐/磷脂混合胶束释放行为符合Rither-Peppas方程;药动学数据经房室模型拟合,ISA与ISA胆盐/磷脂混合胶束均符合二室模型,与原药组相比,胶束组吸收速度常数增加,达峰时间缩短,消除半衰期延长,分布体积减小,清除率降低,AUC增大,MRT延长。结论 ISA胆盐/磷脂混合胶束可增加药物溶解度,提高生物利用度。