早期糖尿病视网膜病变患者血清相关细胞因子的检测

目的 应用抗体芯片技术研究早期糖尿病视网膜病变(DR)患者血清中细胞因子表达谱及其水平变化,并探讨其临床意义.方法 32例2型糖尿病患者,其中16例合并轻中度非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR组),16例未合并视网膜病变(DM组).应用Raybiotech人类细胞因子抗体芯片同步检测血清中42种细胞因子水平的变化.以8名健康志愿者作为正常对照组.结果 与DM组相比,NPDR组中性粒细胞活化剂(ENA-78)、生长相关基因(GRO)、调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)、血管生成素、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和血小板源性生长因子(PDGF)的水平均显著升高(P<0.05);而IL-1α表达水平下降(P<0.05).在芯片所包含的42种细胞因子中ENA-78的水平变化明显,NPDR组是DM组的1.88倍和正常对照组的3.6倍.结论 早期DR患者血清中部分细胞因子表达水平存在差异,提示炎症反应在DR发生和发展中起重要作用,细胞因子有可能成为DR临床早期预警的标志物.     

DR与多种细胞因子及红细胞变形能力相关性的临床研究

目的：观察2型糖尿病（T2DM）患者红细胞变形能力及细胞因子中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管细胞粘附分子（sVCAM-1）、内皮细胞生长因子（VEGF）在T2DM视网膜病变（DR）患者中的变化,探讨它在DR发病中的作用及临床意义。方法：选取85例T2DM患者和30例健康查体者,采用RIA法测定血清TNF-α浓度、采用ELISA法测定血清sVCAM-1、血浆VEGF水平,同时测定血液流变学指标,并分析各变量之间的相关性。结果：①T2DM各组血清TNF-α水平显著高于正常对照组（P均〈0．01）,且与餐后2h血糖（P2hBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、sVCAM-1呈正相关;②T2DM组红细胞变形能力明显低于正常对照组（P均〈0．01）,各组间亦有显著差异;③T2DM各组血清sVCAM-1水平显著高于正常对照组（P均〈0．01）,增殖型视网膜病变（PDR）组水平最高,与非增殖型视网膜病变（NPDR）组未见差异,但NPDR组高于非糖尿病视网膜病变（NDR）组（P〈0．05）;④PDR组血清VEGF水平显著高于正常对照组（P〈0．05）,NDR及NPDR组与正常对照组无统计学差异（P〉0．05）。结论：T2DM血清TNF-α、sVCAM-1及红细胞变形能力的测定可作为早期预测DR和病情分析的指标：而VEGF可能主要在PDR期发挥促进新生血管形成的作用,对早期检测DR意义不大。     

25-羟维生素D水平与糖尿病视网膜病变的关系

目的探究血清25-羟维生素D（25-OHD）水平与糖尿病视网膜病变（DR）发生发展的关系。方法研究对象为553例2型糖尿病患者（糖尿病组,DM组）和62名健康人（健康对照组,NDM组）,DM组按眼底变化情况分为无糖尿病视网膜病变组（NDR组）、背景期视网膜病变组（NPDR组）和增殖期视网膜病变组（PDR组）。检查并记录所有参与者的眼底变化及血清25-OHD水平、血压和糖化血红蛋白（HbAlc）等指标。结果DR组血清25-OHD水平与NDR组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）,多元Logistic回归分析显示25-OHD是DR的影响因素。结论较高水平的25-OHD可能是DR的一种保护性因素。     

视黄醇结合蛋白4、中性粒细胞淋巴细胞比值与2型糖尿病视网膜病变的关系

目的  检测视黄醇结合蛋白4（RBP4）及中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）在2型糖尿病视网膜病变（DR）的表达水平，探讨RBP4、NLR与DR的相关性。方法  选取163例患者作为研究对象，其中单纯2型糖尿病（T2DM）组41例，非增生性2型糖尿病视网膜病变（NPDR）组40例，增生性2型糖尿病视网膜病变（PDR）组42例，40例正常体检人作为对照组（NC）。空腹10 h后检测所有受试者静脉血糖、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、同型半胱氨酸、空腹胰岛素、中性粒细胞与淋巴细胞，计算NLR。稳态模型评估胰岛素抵抗指数。酶联免疫吸附法测定血清RBP4。采用方差分析、相关分析及Logistic逐步回归进行统计学分析。结果  与NC组比较，T2DM组、NPDR组、PDR组RBP4、NLR显著升高，与NPDR组比较RDR组RBP4显著升高（P均<0.05）。RBP4与收缩压、舒张压、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、胆固醇、同型半胱氨酸、NLR呈正相关，与高密度脂蛋白呈负相关（P <0.05）。Logistic回归分析发现收缩压、空腹血糖、RBP4、NLR、胰岛素抵抗、胆固醇为DR的危险因素。结论  RBP4与NLR在DR患者表达水平增高，且NLR可影响DR患者血清RBP4表达，RBP4与NLR是DR的危险因素，与DR相关。

     

糖尿病与糖尿病视网膜病变相关因素分析

目的探讨发生2型糖尿病视网膜病变（DR）的相关危险因素。方法将200例2型糖尿病（DM）患者分为非糖尿病视网膜病变（NDR）组、单纯型糖尿病视网膜病变（NPDR）组和增殖型糖尿病视网膜病变（PDR）组,分别就其可能诱发DR的危险因素进行病例对照研究。结果NPDR组及PDR组的病程、血压、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白均高于NDR组（P〈0．01）,各组年龄、体重指数、胆固醇、甘油三酯无明显差异（P〉0．05）。结论DR的发生与糖尿病病程、尿微量白蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白增高有关,高血压对DR的发生起着促进作用。预防上述危险因素,可减少DR的发生、发展。     

IL-1和TNF-α与糖尿病性视网膜病变的相关研究

目的探讨血清白介素1（IL-1）和肿瘤坏死因子d（TNF-α）与糖尿病性视网膜病变（DR）的关系。方法采用ELISA法测定46例经散瞳行眼底荧光照影确诊为糖尿病性视网膜病变患者的血清IL-1和TN-α,其中31例单纯性视网膜病变为NPDR组,15例增殖性视网膜病变为PDR组,以同期体检健康的25例正常人为正常对照组,并进行相关性分析。结果PDR组、NPDR组和正常对照组的IL-1水平：PDR组高于NPDR组,NPDR组高于正常对照组;PDR组、NPDR组和正常对照组的TNF-α水平：PDR组高于NPDR组,NPDR组高于正常对照组。结论糖尿病性视网膜病变患者血清IL-1和TNF-α水平增高;IL-1和TNF—α随着糖尿病性视网膜病变程度的加重逐渐增高,提示与糖尿病性视网膜病变的发生和发展有关。     

血清TGF-β1、CTGF 与增生性糖尿病视网膜病变的关系

目的 探究血清转化生长因子β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）的表达与增生性糖尿病视网膜病变（PDR）的临床关系。方法 选取在河南科技大学第一附属医院就诊的2 型糖尿病患者230 例,依据是否合并视网膜病变,将所有患者分为PDR 组和非增生性糖尿病性视网膜病变（NPDR）组,其中PDR 组120 例,NPDR 组110 例,同时选取110 例健康人员作为对照组,收集整理3 组患者的 TGF-β1、CTGF 和其余临床资料,并进行比较。结果 与NPDR 组和对照组相比,PDR 组的血清低密度脂蛋白水平较高（P <0.05）;与NPDR 组相比,PDR 组的病程较长（P <0.05）;PDR 组的血清TGF-β1 和CTGF 表达水平高于NPDR 组和对照组（P <0.05）,NPDR 组与对照组的血清TGF-β1、CTGF 表达水平比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 PDR 患者血清TGF-β1、CTGF 表达水平较高,与PDR 的发病具有一定相关性。     

血清Midkine、TBIL水平联合检测对糖尿病视网膜病变患者诊断效能的影响

目的 探讨血清中期因子（MK）、总胆红素（TBIL）联合检测对糖尿病视网膜病变（DR）的诊断效能,明确其在DR诊断中的应用价值。方法 收集2014年7月~2016年12月在笔者医院就诊的215例2型糖尿病（T2DM）患者的临床资料,其中糖尿病无视网膜病变（NDR）79例,非增生性糖尿病视网膜病变（NPDR）81例,增生性糖尿病视网膜病变（PDR）55例;另选取同期健康体检者70例作为对照组。检测4组人群血清MK、TBIL表达水平,并对各项指标与DR的关系进行Person相关分析和Logistic回归分析,同时对Midkine、TBIL在DR中的诊断效能进行评估。结果 4组研究对象血清MK、TBIL表达水平比较,差异有统计学意义（P<0.05）;其中MK水平在正常对照组、NDR组、NPDR组、PDR组患者中依次升高,而TBIL水平在各组中依次下降。MK与DR发生呈正相关（r=0.779,P=0.005）,TBIL与DR发生呈负相关（r=-0.657,P=0.012）;且两者均是DR发生的独立影响因素（OR=2.257、0.681,P<0.05）;MK与TBIL联合检测诊断DR的敏感度明显高于各指标单独检测（P<0.05）。结论 血清MK和TBIL表达水平均与DR的发生及疾病严重程度密切相关,其联合检测对DR具有较高的诊断效能。     

Hcy、VWF在糖尿病视网膜病变患者中的水平及关系

目的：探讨糖尿病视网膜病变（DR）患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）和血管性血友病因子（VWF）的水平变化。方法：用循环酶法及ELISA法对41例糖尿病视网膜病变（DR）组患者,30例单纯糖尿病组（DM）及35例正常对照组血浆Hcy、VWF进行测定并分组比较。结果：DM及DR二组血浆Hcy、VWF水平均显著高于正常对照组（P〈O.01）;DR组HCY、VWF水平均显著高于DM组（P〈0.01）。进一步分析糖尿病视网膜病变患者体内Hcy与VWF水平呈明显的正相关（r=0.485,P〈0.05）。结论：Hcy、VWF参与了糖尿病视网膜病变的发生与发展。     

社区中老年糖尿病患者泪液和血清肿瘤坏死因子α及血清糖化血红蛋白与糖尿病视网膜病变的关系

目的 了解石家庄市社区居民中老年糖尿病患者糖尿病视网膜病变（DR）严重程度与血清糖化血红蛋白（HbA1c）水平及血清、泪液肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平之间的关系。方法 于2011年4-10月,分层随机抽样选择石家庄市9个社区的居民（居住≥5年,年龄≥45岁）,进行流行病学调查及血液、泪液检测。根据诊断标准确诊DM患者及不同分期DR患者。抽取受试者静脉血,测定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、血脂、TNF-α、HbA1c。泪液标本以毛细玻璃管法采集,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定TNF-α水平。结果 共纳入1 447例,对其中的正常糖耐量（NGT）467例,DM 593例进行研究;上述人群中接受眼底检查并留取泪液标本者,NGT 105例（210眼,NGT组）,糖尿病无视网膜病变（NDR）184例（368眼,NDR组）,非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）149例（298眼,NPDR组）,增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）63例（126眼,PDR组）。4组体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、FPG、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）。NGT组、NDR组、NPDR组和PDR组泪液、血清TNF-α及血清HbA1c比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。其中NDR组、NPDR组和PDR组泪液、血清TNF-α及血清HbA1c均高于NGT组,NPDR组和PDR组泪液、血清TNF-α及血清HbA1c均高于NDR组,PDR组泪液、血清TNF-α及血清HbA1c均高于NPDR组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。泪液TNF-α与血清TNF-α呈正相关（b=0.291,t=29.28,P＜0.01）。泪液TNF-α与血清HbA1c呈正相关（b=1.480,t=7.58,P＜0.01）。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、性别、糖尿病家族史、BMI、WHR、TG、FPG、2 hPG、泪液TNF-α、血清TNF-α、HbA1c是影响人群发生DR的因素（P＜0.05）。结论 石家庄市社区中老年2型糖尿病患者泪液TNF-α水平较正常中老年人增高,随视网膜病变加重,其泪液TNF-α水平逐渐增高。泪液、血清TNF-α水平以及血清HbA1c水平可一定程度上反映DR严重程度。     

非增殖性糖尿病视网膜病变患者血清miR-29c的表达及相关分析

目的:观察微小RNA-29c(miR-29c)在非增殖性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)患者血清中的表达水平,探讨其在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)发病机制中的作用?方法:选择2型糖尿病NPDR患者及无视网膜病变(non-diabetic retinopathy,NDR)患者各30例?收集血清样本,应用荧光定量PCR方法检测血清miR-29c的相对表达水平?应用PicTar?TargetScan与MiRanda软件综合预测miR-29c的靶基因,取三款软件的交集作为最终靶基因?结果:miR-29c在NPDR患者血清中的表达量明显高于NDR组(P < 0.05),其表达量与HbA1c呈显著正相关(r=0.379,P < 0.05)?预测miR-29c靶基因集合富集在磷酸肌醇代谢?细胞因子及受体的相互作用?细胞外基质与受体信号作用通路中?结论:NPDR患者血清miR-29c表达显著上调,miR-29c可能通过调控细胞因子的相互作用?磷酸肌醇代谢等途径参与DR的发生发展?     

结缔组织生长因子基因启动子甲基化状态与糖尿病视网膜病变关系的研究

目的探讨结缔组织生长因子（CTGF）基因启动子区甲基化状态与糖尿病病人并发视网膜病变的关系,及其对血清CTGF水平的影响。方法纳入于大连大学附属中山医院内分泌科住院的糖尿病病人共计120例,根据2002年糖尿病视网膜病变国际临床分形标准,行眼底检查或者眼底荧光造影,明确糖尿病视网膜病变诊断,分为糖尿病视网膜病变组（DR组）57例,糖尿病不合并视网膜病变组（NDR组）63例,另选取大连大学附属中山医院体检中心体检的正常人58名作为健康对照组（NC组）。提取外周血白细胞DNA,应用甲基化特异PCR（MSP）检测CTGF基因启动子区甲基化状态,应用ELISA法测定各组标本中血清CTGF水平从而进行分析。结果DNA甲基化特异性PCR统计分析结果显示DR组CTGF基因启动子甲基化阳性率为24.45%,低于NDR组（42.86%）和NC组（78.95%）（P < 0.05和P < 0.01）。DR组血清CTGF水平明显高于NDR组和NC组（P < 0.01）。结论从表观遗传学角度,CTGF基因启动子低甲基化导致血清CTGF水平升高,可能是糖尿病视网膜病变发生发展的机制之一。     

糖尿病视网膜病变患者血中VEGF及IGF-1的定量测定与分析

目的 检测糖尿病视网膜病变（DR）患者外周血中的VEGF和IGF-1水平,并探讨其临床意义。方法 选取30例健康者作为对照组,2型糖尿病患者120例为试验组;试验组再分为无糖尿病视网膜病变（NDR）组30例,单纯型糖尿病视网膜病变（BDR）组33例,单纯型糖尿病视网膜病变合并黄斑水肿（macular edema ME）组22例,增生型糖尿病视网膜病变（PDR）组35例。用ELISA法检测血浆VEGF和IGF-1水平。结果2型糖尿病患者外周血中VEGF及IGF-1水平明显高于正常者,差异有统计学意义（P〈0.01）。而在2型糖尿病患者中,单纯型DR组血清VEGF及IGF-1水平明显高于无DR组,差异有统计学意义（P〈0.05）;单纯型并黄斑水肿组及增生型组血清VEGF水平明显高于单纯型DR组,差异有统计学意义（P〈0.01）,而血清IGF-1水平明显高于单纯型DR组,差异有统计学意义（P〈0.05）;而单纯型并黄斑水肿组和增生型组血清VEGF及IGF-1水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 2型糖尿病患者血清中VEGF及IGF-1水平随着DR的发生、黄斑水肿以及DR的加重而逐渐升高,对其进行监测有利于糖尿病视网膜病变的早期诊断和治疗。     

糖尿病视网膜病变患者血管内皮生长因子的测定及其意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）与2型糖尿病患者视网膜病变（DR）之间的关系。方法将52例2型糖尿病患者分为31例糖尿病视网膜病变组（DR组）和21例糖尿病视网膜无病变组（NDR组）,又将DR组分为背景型糖尿病患者视网膜病变组（BDR组）19例和增值型糖尿病患者视网膜病变组（PDR组）12例。分别检测各组VEGF值并与36例正常对照组进行比较。结果正常对照组、糖尿病组、NDR组、BDR组及PDR组VEGF含量（pg/ml）分别为108.4±27.2、185.2±32.6、162.3±28.7、220.3±44.6和201.9±31.7。糖尿病组和正常对照组相比,差异有高度统计学意义（均P〈0.01）;BDR、PDR与NDR组相比,差异均有统计学意义（均P〈0.05）,PDR与BDR相比,差异亦有统计学意义（P〈0.05）。结论 VEGF可作为了解糖尿病视网膜病变程度的参考指标。     

糖尿病视网膜病变患者血清脂氧素A4和血管内皮生长因子的相关性研究

目的  研究血清脂氧素A4（LXA4）和血管内皮生长因子（VEGF）与糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法  选取90例糖尿病患者按视网膜病变程度分为糖尿病无视网膜病变组（NDR）、单纯型糖尿病视网膜病变组（SDR）和增殖型糖尿病视网膜病变组（PDR）,另选健康体检者40例作为正常对照组。测定各组血清LXA4和VEGF浓度,并研究LXA4和VEGF的相关性。结果  ①NDR、SDR和PDR组血清LXA4水平均低于NC组;SDR、PDR组血清LXA4水平低于NDR组;PDR组血清LXA4水平均低于SDR组,差异有统计学意义（P <0.05）。②NDR组血清VEGF水平与NC组比较,差异无统计学意义（P >0.05）;SDR、PDR组血清VEGF水平高于NDR组、NC组;PDR组血清VEGF水平高于SDR组,差异有统计学意义（P <0.05）。③血清LXA4和VEGF呈负相关（P <0.05）。结论  血清LXA4水平下降、VEGF水平上升可能是糖尿病患者出现视网膜病变的危险因素。

     

血清中VEGF TNF-α和CRP水平与2型糖尿病视网膜病变关系的临床研究

目的探讨糖尿病视网膜病变患者血清中血管内皮细胞生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及C-反应蛋白（CRP）水平与糖尿病视网膜病变的关系。方法将117例糖尿病患者分为糖尿病视网膜病变组（DR,76例）、非糖尿病视网膜病变组（NDR,41例）,DR组又分为非增生性糖尿病视网膜病变亚组（NPDR,45例）、增生性糖尿病视网膜病变亚组（PDR,31例）。健康对照组40例。采用ELISA法检测血清VEGF、TNF-α及CRP水平,分析对比。结果糖尿病患者血清VEGF、TNF-α及CRP水平与健康对照组比较,有显著性差异（P〈0.01）;DR组血清VEGF、TNF-α及CRP水平显著高于NDR组（P〈0.01）;PDR组血清VEGF、TNF-α及CRP水平显著高于NPDR组（P〈0.01）。结论血清VEGF、TNF-α及CRP可能参与了DR的发生、发展。     

糖尿病视网膜病变患者血清内脂素水平的变化及其与氧化应激的关系

目的 观察糖尿病视网膜病变(DR)患者血清内脂素(visfatin)水平的变化及其与氧化应激的关系.方法 测定30例无DR的2型糖尿病患者(NDR组)、34例合并背景期DR的2型糖尿病患者(BDR组)、32例合并增殖期DR的2型糖尿病患者(PDR组)和30例正常对照组(NC组)的血清visfatin、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平.结果 BDR组的血清visfatin和MDA明显高于NDR组(均P＜0.01),PDR组的血清visfatin和MDA明显高于BDR组(均P＜0.01).BDR组的血清SOD明显低于NDR组(P＜0.01),PDR组的血清SOD明显低于BDR组(P＜0.01).DR患者的血清visfatin与MDA、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和三酰甘油呈明显正相关(r=0.521,r=0.427,r=0.516,均P＜0.01),与SOD呈明显负相关(r=-0.573,P＜0.01)o结论DR患者的血清visfatin水平升高,存在氧化应激,visfatin与氧化应激相互作用和相互影响,共同参与DR发病的病理生理过程.     

糖尿病视网膜病变患者E-选择素检测的临床意义

目的探讨糖尿病视网膜病变患者细胞因子E-选择素的水平及其在糖尿病视网膜病变患者诊断及治疗中的意义。方法检测糖尿病无视网膜病变患者(NDR)、糖尿病视网膜病变患者(DR)及健康体检者血清E-选择素含量,对结果进行统计分析。结果NDR组E-选择素水平明显高于正常对照组(P0.01),DR组E-选择素水平明显高于正常对照组(P0.01),且明显高于NDR组(P0.01)。结论E-选择素参与了糖尿病视网膜病变的发病机制,检测E-选择素水平对于糖尿病视网膜病变的早期诊断具有重要意义,对E-选择素的深入研究,有望为糖尿病视网膜病变的治疗开辟新的途径。     

2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变和脂联素的相关性分析

 目的  探讨血清脂联素水平与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的相关性。方法  收集T2DM住院患者165例,根据眼底检查分为正常眼底(non-DR,NDR)组83例和DRP组82例,同期正常健康人群82例作为正常对照(normal control,NC)组。收集病史并检测各组血清中脂联素水平及相关生化指标。结果  与NC组比较,NDR组和DR组糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、血肌酐、胱抑素C明显升高 (P<0.05),血清脂联素水平明显下降 (P<0.05)。与NDR组比较,DR组血清脂联素水平明显下降,病程、胱抑素C、餐后2小时血糖升高明显 (P<0.05)。二元Logistic回归结果显示低血清脂联素水平及糖尿病病程是T2DM合并视网膜病变的危险因素。结论  血清脂联素水平与T2DM合并视网膜病变呈负相关。