鼻咽癌中细胞周期蛋白E与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p27^kipl的相关性分析

目的：研究鼻咽癌中细胞周期蛋白E（cyclinE）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（p27^kipl）的表达及相关性。方法：以抗cyclinE抗体、抗p27^kipl抗体为标记物，采用免疫组织化学方法（Elivision法）对37例鼻咽癌、17例慢性鼻咽炎石蜡标本进行检测，并结合临床资料进行分析。结果：37例鼻咽癌组织中cyclinE和p27^kipl阳性表达率分别为51．4％和45．9％，17例慢性鼻咽炎中cyclinE和p27^kipl阳性表达率分别为5．9％和88．2％，两者比较差异有显著性（P〈0．01）。cyclinE阳性表达与病理分型、临床分期、淋巴结转移、颅神经侵犯无关（P〉0．05），但与3年生存率有关（P〈0．05）；p27^kipl阳性表达与病理分型、临床分期、淋巴结转移无关（P〉0．05），但与颅神经侵犯及3年生存率有关（P〈0．05）。cyclinE与p27^kipl二者的表达有负相关性（r=-0．509,χ2=9．745。P=0．002）。结论：cyclinE和p27^kipl表达可能是判断鼻咽癌生物学行为的指标。     

细胞周期蛋白E和p53在肾癌中的表达及其意义

目的：探讨细胞周期蛋白E及p53基因产物在肾癌组织中表达的意义和相互关系.方法：采用免疫组化方法观察46例肾癌与15例正常肾组织的p53和cyclin E的表达.结果：正常肾组织中p53和cyclin E无表达,肾癌组织中p53和cyclin E的阳性表达率分别为39.1%和34.8%（P＜0.01）,cyclin E的阳性表达与肾癌临床分期、病理分级和病理类型无关（P＞0.05）,p53的阳性表达与肾癌临床分期密切相关（P＜0.01）.p53和cyclin E在肾癌中的阳性表达具有显著相关性（P＜0.01）,临床分期的患者5年生存率明显低于阴性者（P＜0.05）.结论：p53在肾癌中的阳性表达与临床分期有关,p53和cyclin E在肾癌中的共同阳性表达可能是判断肾癌预后的指标之一.     

Skp2与P27~(kip1)在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的:F-box蛋白家族中的一员Skp2参与细胞周期抑制蛋白P27kip1泛素化降解,研究发现Skp2在乳腺癌、胃癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤中表达增加。本研究旨在探讨Skp2与P27kip1在鼻咽癌组织中的表达及与鼻咽癌多项临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性。方法:鼻咽癌组39例,慢性鼻咽炎组24例。标本均经石蜡包埋,HE染色确诊。Skp2和P27kip1蛋白的检测采用免疫组化染色(PV-9000二步法)。结果:(1)Skp2在鼻咽癌组织中的阳性表达率为71.79%,明显高于其在慢性鼻咽炎组织中的阳性表达率(41.67%),差异有统计学意义(P<0.05);P27kip1在鼻咽癌组织中的阳性表达率为35.90%,明显低于其在慢性鼻咽炎组织中的阳性表达率(79.17%),差异有统计学意义(P<0.01);(2)Skp2、P27kip1的蛋白表达与鼻咽癌的临床分期、颅神经侵犯有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、颈淋巴结转移无关(P>0.05);(3)Skp2、P27kip1在鼻咽癌组织中的表达呈负相关(rs=-0.373,P=0.019)。结论:鼻咽癌中Skp2蛋白表达与靶蛋白P27kip1蛋白降解有关,Skp2、P27kip1可能与鼻咽癌的发生发展有关,联合检测Skp2、P27kip1蛋白表达可作为判断鼻咽癌生物学行为的指标之一。     

p57kip2和cyclin E在人宫颈癌中的表达及其与临床病理及预后的关系

目的:探讨抑癌基因p57kip2和细胞周期素E(cyclin E)在宫颈癌发生发展中的作用及其与临床病理及预后的意义. 方法: 采用免疫组化二步法检测p57kip2和cyclin E在48例宫颈癌、13例宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常宫颈组织中的表达. 结果: p57kip2在宫颈癌中的阳性表达率为21%,低于正常组(93%)和CIN组(77%),差异有显著性意义(P＜0.01). cyclin E在宫颈癌中的阳性表达率为77%,明显高于正常组(13%),差异有显著性意义(P＜0.01). 在宫颈癌组织中p57kip2和cyclin E的表达呈负相关(r=-0.597, P＜0.01). p57kip2的表达与病理分化程度及肿瘤直径有关(P均＜0.05);cyclin E的表达与病理分化程度及淋巴结转移有关(P＜0.01,P＜0.05). Kaplan-Meier单因素分析宫颈癌患者生存时间与p57kip2,cyclin E阳性表达有关(P＜0.01,P＜0.01). 结论: p57kip2的低表达或缺失和/或cyclin E的高表达可能在宫颈癌发生发展中起重要作用,与不良预后有关,两者在宫颈癌细胞周期调控中可能存在着负反馈调节机制.     

细胞周期素D1和p27kip1在肾癌中的表达及其意义

目的:探讨cyclin D1、p27kip1在普通型肾细胞癌(conventional renal cell carcinoma,CRCC)发生、发展中的作用。方法:用定量RT-PCR和Western-blot方法检测25例CRCC组织和10例肿瘤远端的正常肾皮质中cyclin D1和p27kip1的mRNA和蛋白的含量;用免疫组化方法检测76例CRCC中cyclin D1、p27kip1的表达;分析cyclin D1、p27kip1的表达与肿瘤分期、分级及术后生存率的相关性。结果:CRCC中cyclin D1的mRNA和蛋白含量分别为0.488±0.399和1.069±0.371,高于正常对照组0.089±0.066和0.281±0.253(P均<0.01);cyclin D1的表达与肿瘤体积大小有关,体积大者cyclin D1高表达(P<0.05);CRCC中p27kip1mRNA和蛋白含量分别为0.191±0.111和0.146±0.051,低于正常对照组0.374±0.216和1.004±0.318(P均<0.01),随着p27kip1表达的降低,肿瘤的细胞核Fuhrman分级、TNM分期增高;p27kip1阳性组患者的5年生存率为84.26%,高于p27kip1阴性组25.25%(P<0.01)。结论:cyclin D1高表达和p27kip1的低表达与CRCC的发生有关;p27kip1的低表达可能促进肿瘤的演进,检测p27kip1可作为评价CRCC预后的参考指标。     

细胞周期蛋白E2基因mRNA在胃癌组织中的表达

目的 了解细胞周期蛋白E2(Cyclin E2)基因mRNA在胃癌组织中的表达情况及Cyclin E2与临床肿瘤病理的关系,探讨Cyclin E2在胃癌发生、发展、侵袭与转移中的作用.方法 收集40例手术切除并经病理检查证实的胃癌组织标本,用于RNA提取.按Lauren方案分为肠型胃癌11例,弥漫型胃癌29例;按有无胃周围淋巴结转移分为转移组28例,非转移组12例.临床分期采用UICC的TNM方案,Ⅰ、Ⅱ期13例,Ⅲ、Ⅳ期27例.用RT-PCR法检测胃癌组织Cyclin E2基因mRNA表达.结果 肿瘤组织表达Cyclin E2 mRNA均明显高于正常对照组织(P＜0.05).在肿瘤组织中可见Cyclin E2 mRNA在有淋巴结转移的肿瘤组织表达明显高于非淋巴结转移的肿瘤组织(P＜0.01),TNM分期中Ⅲ、Ⅳ期者Cyclin E2 mRNA表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期者(P＜0.05).肿瘤组织中Cyclin E2 mRNA表达与性别及Lauren分型无关(P＞0.05).结论 Cyclin E2基因可能促使胃癌转移,其表达水平可能有助于临床分期.     

cyclin D1、cyclin E、p27在肾盂移行细胞癌中的表达及意义

目的  探讨细胞周期素D1(cyclin D1)、细胞周期素E(cyclin E)及p27在肾盂移行细胞癌中的表达及意义。方法  选择肾盂移行细胞癌手术切除标本63例,WHO(1998)病理分级：G112例、G240例、G311例;UICC(1997)TNM病理分期：Ta4例、T19例、T224例、T317例、T49例。11例因外伤切除正常肾盂组织作为正常对照组。应用免疫组化二步法检测组织中cyclin D1、cyclin E和p27的表达。结果  正常肾盂组织中,cyclin D1呈弱表达,cyclin E不表达,p27呈高表达;肾盂移行细胞癌组织中,cyclin D1与cyclin E表达显著增高(P＜0.05),p27表达显著降低(P＜0.05)。随病理分级及分期的增高,cyclin D1与cyclin E的阳性表达率升高(P＜0.05),p27的阳性表达率下降(P＜0.05),且cyclin D1、cyclin E均与p27的表达呈负相关(P＜0.05)。结论  肾盂移行细胞癌组织中可见cyclin D1、cyclin E的过度表达及p27的失活,三者的联合检测有可能作为判断肾盂移行细胞癌恶性程度和预后的生物学指标。     

非小细胞肺癌中P27kip1蛋白的表达与细胞增殖及预后的关系

目的 研究P27kip1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨P27kip1表达缺失的临床意义及其与肺癌细胞增殖和预后的关系.方法 SP免疫组化法检测68例非小细胞肺癌的P27kip1及Ki-67表达情况.采用χ2检验Kaplan-Meier法、Log-rank曲线和Cox比例风险回归等方法分析P27kip1表达缺失的意义及与预后的关系,t检验分析p27表达与Ki-67标记指数的相关性.结果 68例NSCLC中p27表达的缺失率为51.5%,p27表达的缺失与性别、年龄、肿物大小、组织学分型等无关(P＞0.05),而与Ki-67标记指数、临床分期、分化程度、淋巴结转移有关(P＜0.05).P27kip1阴性的患者ki67标记指数高于P27kip1阳性的患者.单因素生存分析表明,p27表达的缺失与肺癌的生存率密切相关,p27阳性患者的生存率显著高于p27阴性患者(P＜0.05).多因素分析结果显示,肺癌的淋巴结转移和p27表达的缺失可以作为判断肺癌预后的危险因素.结论 p27的表达的缺失与NSCLC的细胞增殖、去分化、临床分期、淋巴结转移及预后密切相关,可以作为估计生存率的独立指标.     

不同病变胆囊组织中P27kip1、CDK2、Cyclin E的表达及相关性研究

目的通过对胆囊结石、胆囊腺瘤性息肉及胆囊癌组织中细胞周期蛋白激酶抑制蛋白P27kip1、细胞周期蛋白依赖激酶CDK2、细胞周期素Cyclin E的表达及相关性研究,分析在3种胆囊病变组织中的表达与病理的关系,以探讨其与胆囊癌的发生、发展有关的可能因素.方法应用免疫组织化学的方法分析人类3组胆囊组织中的P27kip1、CDK2、Cyclin E的表达.结果P27kip1在胆囊癌的表达与CDK2的表达呈显著负相关(r=-0.949,P＜0.05);CDK2与Cyclin E的表达呈显著正相关(r=0.908,P＜0.01).胆囊癌中P27kip1的表达与Nevin病理分期呈显著负相关(r=-0.558,P＜0.01),而与患者的性别、年龄、分化及病理类型无明显关系(P＞0.05)P27kip1在胆囊癌与胆囊结石之间的表达差异有显著性(P＜0.01),胆囊结石与胆囊息肉之间的表达差异也有显著性(P＜0.01);CDK2、Cyclin E在胆囊癌与胆囊结石的表达差异有显著性(P＜0.01),胆囊结石与胆囊息肉之间的表达差异也有显著性(P＜0.05).结论胆囊癌中P27kip1、CDK2、Cyclin E基因出现异常表达,P27kip1的表达抑制及CDK2、Cyclin E的过度表达在胆囊癌的发生、发展过程中可能起促进作用.P27kip1、CDK2、Cyclin E并不能作为预测肿瘤发生,诊断早期肿瘤理想的指标;P27kip1的低表达是胆囊癌预后不良的预测指标之一,CDK2、Cyclin E作为单独的判断胆囊癌预后的指标尚缺乏足够的依据.     

急性白血病细胞周期调节因子的表达及意义

目的 研究急性白血病患者骨髓细胞周期调控因子细胞S期激酶相关蛋白(Skp2)、P27、周期蛋白(cyclin) E 和Cyclin A1的表达及其临床意义.方法 将60例白血病患者分为初发组(n=41),复发组(n=9),完全缓解组(n=10),将非恶性血液病患者作为对照组(n=10).采用免疫细胞化学方法检测骨髓细胞Skp2、P27、Cyclin E 和Cyclin A1的表达,分析其表达与化疗疗效的关系.结果 急性白血病初发组及复发组Skp2、Cyclin E和Cyclin A1表达明显高于完全缓解组及对照组(P＜0.05),P27在初发组、完全缓解组及对照组的表达差异无统计学意义(P＞0.05),在复发组的表达较其他3组低(P＜0.05).急性白血病患者骨髓细胞Skp2、P27、Cyclin E和Cyclin A1阳性表达与患者年龄、性别、外周血乳酸脱氢酶水平无相关性(P＞0.05);Skp2与外周血白细胞计数呈正相关(P＜0.05);Skp2与完全缓解率呈负相关(P＜0.05),P27与其呈正相关(P＜0.05).Skp2和P27的比值比分别是0.076和6.842.结论 Skp2和P27可能是影响急性白血病化疗完全缓解率的独立预后因素.