CGRP受体拮抗剂治疗偏头痛的研究进展

偏头痛是一种十分普遍的神经系统疾病,对社会和患者的日常生活有极大影响.降钙素基因相关肽(CGRP)是一种在偏头痛发生过程中起重要作用的神经递质.通过阻断CGRP或其受体可治疗和预防偏头痛发作,由此开发的药物包括小分子CGRP受体拮抗剂和CGRP单克隆抗体.早期的CGRP受体拮抗剂由于生物利用度低、肝毒性等已终止研究.目...     

蜂毒穴位注射对急性偏头痛大鼠行为学以及血浆降钙素基因相关肽、P物质含量的影响

目的 观察蜂毒穴位注射对急性偏头痛大鼠行为学以及血浆降钙素基因相关肽(Calcitonin gene re-lated peptide,CGRP)、P物质(SP)含量的影响,探讨蜂毒对偏头痛的作用机制.方法 将健康雄性SD大鼠48只,随机分为空白组、模型组、佐米曲普坦组、蜂毒低、中、高3个剂量组,每组8只,后5组大鼠通...     

偏头痛合并卵圆孔未闭的研究进展

偏头痛是致残性的一种慢性神经血管疾病,其以严重的偏侧搏动样头痛发作为特征。偏头痛发作时疼痛剧烈,其发作时会导致绝大部分日常生活活动及工作不能继续正常进行,生产力显着下降,医疗相关成本大幅增加。偏头痛在世界上最常见的疾病中排名第三位（排在龋齿和紧张性头痛之后）,疾病所致伤残排第八位,发病率高,疾病负担重,影响范围广,给患者的生活质量产生显著的不利影响。     

神经源性炎症介质CGRP对咳嗽敏感性的影响

目的 探讨神经源性炎症介质降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide, CGRP）对咳嗽敏感性的作用。方法 2018年2月—2018年3月,18例健康人群吸入不同浓度的CGRP溶液,找到合适CGRP浓度造成辣椒素咳嗽敏感性（即引起5次及以上咳嗽的最低辣椒素浓度,C5）增高,且不引起肺通气功能变化。进一步选取耳鼻喉科确诊无咳嗽鼻炎患者23例,予以吸入合适浓度的CGRP溶液,探索咳嗽敏感性及肺功能变化情况。结果 健康组在吸入10、20μg/mL CGRP溶液后,咳嗽敏感性明显增高（Z=-3.71,P=0.037;Z=-3.58,P=0.031）。但20μg/mL CGRP会造成肺通气功能障碍： 第一秒用力呼气容积占预计值、用力肺活量占预计值、峰流速占预计值、最大呼气中期流速占预计值均显著下降（P＜0.05）。鼻炎患者吸入5μg/mL CGRP溶液后,咳嗽敏感性明显增高（Z=-2.11,P=0.029）,且咳嗽敏感性和肺通气功能在30min内无进一步变化趋势（P>0.05）。结论 神经源性炎症介质CGRP是鼻炎患者咳嗽敏感性增高的原因之一,可能是此类患者产生咳嗽的因素。     

偏头痛发病机制和治疗研究进展

偏头痛是最常见的头痛之一,在成年人群中的发病率为20％。偏头痛的病理生理机制现在被认为是神经血管失调,其中三叉神经-脑血管系统通过释放有强力扩张脑血管作用的降钙素基因相关肽（CGRP）在偏头痛的病理生理中起着关键作用,这种神经肽的释放与头痛相平行,并且其浓度与头痛的强度有很好的相关性。曲坦类药物可有效缓解偏头痛的发作,但对心血管系统的副作用不容忽视。     

基于TRPV1信号通路的中药抗胃肠疾病研究进展

瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)是瞬时受体电位(TRP)离子通道家族中的一员,研究表明该受体在胃肠疾病中尤其是在炎性疼痛、内脏疼痛以及癌症疼痛介导的疾病中起到重要的调控作用.近年来中药的活性成分作为治疗胃肠疾病的药物被广泛研究,其中不乏探究中药对TRPV1通道的调控以期作为一个新的治疗靶点应用到胃肠疾病的治疗中....     

治疗偏头痛的创新药物——降钙素基因相关肽抑制剂erenumab

降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide,CGRP）受体近来成为治疗偏头痛的重要靶点,封闭CGRP受体能使CGRP失活。erenumab是目前唯一一个用于治疗偏头痛的单克隆抗体药物,能特异性地与CGRP受体结合,抑制降钙素基因相关肽所致的偏头痛。基于它在临床试验中的有效性和安全性,2018年5月美国食品和药品管理局（FDA）批准其上市。本文描述了它的基本信息、药理学、临床试验和安全评价,旨在为医生和患者提供有益的参考。     

头痛宁胶囊对偏头痛大鼠中脑降钙素基因相关肽表达的影响

目的 探讨头痛宁胶囊干预偏头痛大鼠,对模型大鼠中脑降钙素基因相关肽(CGRP)基因表达的影响,及头痛宁胶囊对内源性痛觉调制系统功能的干预作用。方法 将24只健康成年Wistar大鼠随机分为对照组(A组),偏头痛组(B组),头痛宁胶囊对照组(C组),头痛宁胶囊治疗组(D组),每组6只。C、D组给予头痛宁胶囊0.375 g/(kg·d)灌胃7 d,之后B、D组大鼠制备硝酸甘油型偏头痛大鼠模型,造模2 h处死大鼠,取中脑组织。采用实时定量PCR检测各组大鼠中脑CGRP mRNA拷贝数。结果 A、B、C、D组大鼠中脑每250 ng总RNA中脑CGRP mRNA拷贝数分别为:(1.13±0.68)×104、(1.61±0.51)×104、(0.80±0.45)×104、(0.75±0.27)×104。A组与B组、C组与D组大鼠中脑CGRP mRNA拷贝数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);C、D组大鼠中脑CGRP mRNA拷贝数明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 头痛宁胶囊可以降低偏头痛发作时中脑CGRP基因的表达,发挥治疗偏头痛的作用。     

女性偏头痛相关因素及氟桂利嗪的防治疗效观察

①目的 探讨氟桂利嗪（西比灵）与血管舒缩相关因子的关系及其对女性偏头痛的疗效。②方法 门诊女性偏头痛患者60例随机分为两组，每组30例,比较西比灵治疗观察组与血橙通治疗对照组的疗效，同时测定治疗前后血中内皮素（ET）和降钙素基因相关肽（CGRP）的含量。③结果 观察组舒血管因子CGRP的台量较服药前低，而缩血管因子ET无改变，在减少头痛持续时间和减轻头痛程度方面的有效率均为93％，减少月头病频率方面有效率均为87％，表明观察组优于对照组。④结论 西比灵可通过降低CGRP，有效地控制女性偏头痛发作。     

烫伤皮肤创面炎性细胞合成CGRP,SP对3T3细胞的增殖作用

目的：探讨皮肤创面两种神经肽（ＣＧＲＰ,ＳＰ）的起源及在创面愈合中的作用。方法：运用免疫组化观察大鼠烫伤皮肤创面上述神经肽的分布,运用原位杂交技术观察它们的ｍＲＮＡ表达情况,运用体外细胞培养技术研究其对成纤维细胞增殖的影响。结果：皮肤烫伤后早期一些炎性细胞从创面和创周皮肤血管游出,并对ＣＧＲＰ和ＳＰｍＡｂ免疫反应呈阳性。伤后１２ｈ该细胞与皮肤内的神经纤维关系密切,伤后２４ｈ细胞破碎并释放出相应的神     

更年期女性发生前庭性偏头痛的影响因素分析

目的 探讨更年期女性发生前庭性偏头痛(vestibular migraine,VM)的影响因素及其与雌二醇及降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的相关性.方法 选取2022年3月至2024年2月在山东第二医科大学附属医院就诊的更年期女性VM患者100例(更年期VM组),及同期更年期健康体检者100例(更年期对照组).采用多因素logistic回归分析更年期女性发生VM的影响因素,采用Pearson相关性分析更年期女性VM与雌二醇及CGRP的相关性.结果 200例患者,年龄41～59岁,平均(49.0±4.9)岁.与更年期对照组相比,更年期VM组雌二醇更低[(39.13±5.32)pg/ml比(81.94±5.98)pg/ml],CGRP更高[(88.47±8.45)pg/ml比(59.59±5.97)pg/ml],差异均有统计学意义(P<0.05).多因素logistic回归分析结果显示,雌二醇越低(OR=0.559,95%CI:0.189～0.809,P=0.003)、CGRP越高(OR=7.601,95%CI:2.193～14.348,P=0.001)的更年期女性发生VM的风险越高.Pearson相关性分析结果显示,偏头痛及眩晕的发作频率及其持续时间和雌二醇呈负相关,与CGRP呈正相关(P<0.05).结论 更年期女性VM患者血清雌二醇水平降低、CGRP水平升高,且是更年期女性发生VM的独立危险因素,偏头痛及眩晕的发作频率及其持续时间与雌二醇水平负相关,与CGRP水平正相关.     

大鼠颈上神经节内P物质和降钙素基因相关肽免疫反应纤维的…

大鼠颈上神经节的尾端和头端切断后，用免疫电镜方法研究节内Ｐ物质，降钙素基因相关肽免疫反应神经纤维的超微结构。尾端切断后，节内ＳＰ和ＣＧＲＰ免疫反应纤维数量比正常组明显减少，甚至消失。然而，头端切断后，该二种肽能神经数量则无明显变化。     

人胎小肠肥大细胞与肽能神经的分布和发育研究

目的研究人胎小肠壁P物质（SP）和降钙素基因相关肽（CGRP）-免疫反应性（IR）肽能神经的分布和发育规律,探讨小肠壁内肥大细胞（MC）与SP、CGRP-IR肽能神经的关系。方法取人胎小肠分别进行甲苯胺蓝（TB）和免疫组织化学染色。结果第14周开始,胎儿小肠壁黏膜下层、肌层间结缔组织中偶见SP能、CGRP能神经纤维及神经元,免疫反应渐强,神经元从浅棕色到深棕色,神经纤维呈串珠状或点线状;从小肠壁TB特殊染色MC和SP、CGRP免疫组织化学相邻切片上看,部分MC内存在SP、CGRP免疫反应阳性物质。结论人胎小肠壁黏膜下和肌间神经丛存在SP-IR、CGRP—IR肽能神经元和神经纤维;某些MC共存有SP—IR、CGRP-IR肽能活性物质。     

慢性荨麻疹患者血清中P物质和降钙素基因相关肽检测

目的研究血清中P物质和降钙素基因相关肽在慢性荨麻疹中的作用。方法对24例慢性荨麻疹患者,采用ELISA法测定血清P物质和降钙素基因相关肽水平,并与正常人对照组(n=21)进行比较。结果慢性荨麻疹患者血清中P物质和降钙素基因相关肽浓度分别为(102.47±8.02)ng/L、(83.72±5.97)ng/L,均较正常对照组显著升高(P<0.05)。结论血清P物质和降钙素基因相关肽在慢性荨麻疹的发病中发挥了一定作用。     

病毒性心肌炎小鼠P物质和降钙素基因相关肽的表达和意义

目的:探讨P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)的表达在病毒性心肌炎中的作用。方法:雄性BalB/c小鼠随机分为柯萨奇病毒B3(CVB3)感染组和对照组,免疫组化SP法检测心肌组织中SP和CGRP的表达。结果:感染组小鼠心肌组织中SP、CGRP的表达均较对照组明显增强(P<0.05),14 d达高峰,阳性信号指数分别为(39.90±2.76)和(22.08±1.06),且与心肌病变呈正相关;感染组小鼠SP的表达与CGRP的表达呈正相关(r=0.957,P<0.05)。结论:病毒性心肌炎小鼠心肌组织SP和CGRP水平的增高,提示SP和CGRP可能参与了病毒性心肌炎的病理生理学变化。     

A型肉毒毒素穴位注射治疗偏头痛的临床观察

目的 探讨穴位注射A型肉毒毒素治疗偏头痛的临床疗效和不良反应，为临床治疗偏头痛提供一种安全有效的方法。方法 选择偏头痛病人40例，应用A型肉毒毒素局部肌内注射治疗。随机分为两组，Ⅰ组疼痛点注射组，药物肌内注射点包括疼痛部位和疼痛敏感区域。Ⅱ组针灸穴位点注射组，注射点选择太阳穴、率谷穴、天柱穴、风池穴、百会穴、印堂穴。两组注射总剂量均为25U。记录治疗前、治疗后1、2、3、4月头痛频率、强度、持续时间、伴随症状、不良反应等。测定治疗前后血中降钙素基因相关肽含量。结果与治疗前相比，Ⅰ组病人BTX-A治疗后1、2、3月头痛发作频率、严重程度、发作持续时间、伴随症状明显改善，有显著差异（P〈0．01）。治疗后4月无显著差异。Ⅱ组病人治疗后1、2、3、4月头痛发作频率、疼痛程度、发作持续时间、伴随症状明显改善，有显著差异（P〈0．01）。Ⅱ组与Ⅰ组相比，治疗后1、2、3、4月头痛发作频率降低、疼痛程度减轻、持续时间缩短、伴随症状减少，有显著差异（P〈0．05或P〈0．01）。经BTX-A治疗，Ⅱ组有效率高于Ⅰ组，有显著差异（P（0．01）。Ⅰ组和Ⅱ在治疗后1月血CGRP含量较发作时均明显下降．有显著差异（P〈0．05或，P〈0．01）。治疗后1月。Ⅱ组血CGRP含量明显低于Ⅰ组，有显著差异（P〈0．05）。结论 A型肉毒毒素穴位注射治疗偏头痛疗效好，作用时间长，副作用少，操作简单，同时可降低治疗费用。     

实验性脾虚证大鼠胃窦部SP、VIP、CGRP含量的研究

采用放射免疫分析方法（ＲＩＡ）观察了实验性脾虚证大鼠胃窦部Ｐ物质（ＳＰ）、血管活性肠肽（ＶＩＰ）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）含量的变化。结果：脾虚组胃窦部ＳＰ、ＶＩＰ、ＣＧＲＰ免疫活性肽（ｉｒ ＳＰ、ｉｒ ＶＩＰ、ｉｒ ＣＧＲＰ）含量均明显降低，下降百分率为ｉｒ ＳＰ＞ｉｒ ＶＩＰ＞ｉｒ ＣＧＲＰ。自然恢复组ｉｒ ＳＰ含量无明显恢复，ｉｒ ＶＩＰ、ｉｒ ＣＧＲＰ含量均恢复正常。加味四君子汤治疗组ｉｒ ＳＰ含量有一定程度恢复，但与对照组相比仍有显著差异，ｉｒ ＶＩＰ、ｉｒ ＣＧＲＰ含量均恢复正常。结果提示：脾虚大鼠胃窦部ｉｒ ＳＰ、ｉｒ ＶＩＰ、ｉｒ ＣＧＲＰ含量的改变可能与脾虚证胃动力失调有一定关系，加味四君子汤对大鼠实验性脾虚证胃肠肽分泌异常有一定调理作用     

Erenumab预防性治疗成人偏头痛疗效和安全性的Meta分析

目的：系统评价Erenumab预防性治疗成人偏头痛的有效性和安全性。方法：计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science(SCI)、中国期刊全文数据库、万方、中文科技期刊数据库,收集Erenumab（试验组）对比安慰剂（对照组）预防性治疗成人偏头痛的随机对照试验（RCT）,检索时间为建库至2021年3月,提取资料后按Cochrane系统评价手册5.1.0提供的偏倚风险评估工具进行质量评价,采用Rev Man 5.1以及Stata 12.0软件进行Meta分析。结果：共纳入6项RCT,共3 079例患者。Meta分析结果显示,Erenumab在月平均偏头痛天数较基线的变化（MMD）[MD=-1.68,95%CI(-1.92,-1.44),P<0.00001]、月平均偏头痛天数较基线减少≥50%例数（MMD 50）[OR=2.32,95%CI(2.01,2.68),P<0.00001]、月平均急性偏头痛特异性用药天数较基线的变化（MSMD）[MD=-1.59,95%CI(-2.03,-1.14),P<0.00001]等...     

腰椎小关节SP、CGRP免疫反应神经分布及其与腰椎退变的相关性研究

目的　观察小关节SP、CGRP神经正常分布和在关节退变时分布的变化 ,探讨椎间盘结构和功能改变对小关节的影响和小关节肽能神经在腰椎小关节退变发生中的作用。方法　通过间盘移植建立腰椎小关节退变模型 ,用免疫组化染色观察小关节SP、CGRP神经正常分布和在关节退变时分布的变化。结果　SP和CGRP -IR神经纤维在小关节内的定位与分布基本一致 ,小关节含SP/CGRP神经主要存在于关节囊内 ,另外在小关节软骨下骨区亦有少量独立走行的SP/CGRP纤维。腰椎小关节退变时 ,关节囊及软骨下骨区 ,SP -IR、CGRP -IR神经纤维减少。结论　SP、CGRP可能参与关节退变及腰痛的发生 ,小关节在腰腿痛发生中起重要作用。     

都梁软胶囊对偏头痛模型大鼠中脑CGRP及CCK 表达的影响

目的：研究都梁软胶囊对偏头痛模型大鼠中脑降钙素基因相关肽（CGRP）和缩胆囊肽（CCK）基因转录水平的影响,探讨其预防治疗偏头痛的作用机制。方法健康Wistar大鼠随机分4组,A为对照组,B为偏头痛组,C为都梁软胶囊对照组,D为都梁软胶囊治疗组。C、D组给予都梁软胶囊0．5g·kg －1·d－1灌胃,A、B组大鼠灌胃给予等量容积的 Tween‐80。灌胃7 d后,将B、D两组大鼠造硝酸甘油型偏头痛模型,造模2 h ,保存中脑标本。实时荧光定量PCR检测CGRP和CCK的转录水平。结果 D组大鼠中脑CGRP转录水平明显低于B组（0．64±0．35和1．61±0．51,P＜0．05）。C组大鼠中脑CCK 转录水平明显低于A组（0．32±0．31和1．21±0．38,P＜0．05）。结论都梁软胶囊可以干预中脑CGRP和CCK的表达,从而影响内源性痛觉调制系统的功能。