中枢神经系统白血病脑脊液TNF-α和MMP-9测定的临床意义

目的 探讨脑脊液中微球蛋白肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)对于中枢神经系统白血病(CNSL)诊断的意义.方法 采用酶联免疫吸附方法检测CNSL组,无CNSL组和对照组脑脊液中TNF-α、MMP-9的变化.结果 CNSL组脑脊液中TNF-α和MMP-9均高于无CNSL组和对照组,有显著性差异(P＜0.05).结论 脑脊液中TNF-α、MMP-9在CNSL的诊断中有重要意义,提示对其检测可以早期诊断CNSL.     

脑脊液中肿瘤坏死因子α、β2微球蛋白和铁蛋白对中枢神经系统白血病诊断的意义

目的 探讨脑脊液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、β2微球蛋白(β2M)和铁蛋白(F)对于中枢神经系统白血病(CNSL)诊断的意义.方法 采用酶联免疫吸附和放射免疫方法检测CNSL组,无CNSL组和对照组脑脊液中TNF-α、β2M和F的变化.结果 CNSL组脑脊液中TNF-α、β2M和F均高于无CNSL组和对照组,有显著性差异(P＜0.05)).TNF-α、β2M和F联合检测CNSL的约登指数均高于单一指标检测CNSL.结论 脑脊液中TNF-α、β2M和F在CNSL的诊断中有重要意义,提示其联合检测可以早期诊断CNSL.     

中枢神经系统白血病脑脊液MMP-2和TIMP-2测定的临床意义

目的探讨脑脊液中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白抑制剂2(TIMP-2)对中枢神经系统白血病(CNSL)诊断的意义。方法采用酶联免疫吸附方法检测CNSL组、无CNSL组和对照组脑脊液中MMP-2、TIMP-2表达水平的变化。结果 CNSL组脑脊液中MMP-2和TIMP-2均高于无CNSL组和对照组,差异有统计学意义(P0.05))。结论脑脊液中MMP-2、TIMP-2在CNSL的表达明显升高,提示其检测在早期诊断CNSL方面有一定意义。     

基质金属蛋白酶与肿瘤坏死因子α的检测对化脓性脑膜炎与病毒性脑炎的鉴别意义

目的:探讨脑脊液中基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的检测在化脓性脑膜炎(化脑)与病毒性脑炎(病脑)患儿早期鉴别诊断中的价值。方法:于入院后48小时(病程5天)内采集脑脊液,TNF-α的测定采用放射免疫法,MMP-2、MMP-9的测定采用双抗体夹心ELISA法。结果:化脑组患儿脑脊液中MMP-2、MMP-9与TNF-α的水平明显高于病脑组与对照组。结论:脑脊液中MMP-2、MMP-9与TNF-α水平的检测可作为化脑和病脑患儿早期鉴别诊断的方法之一。     

大鼠脑缺血再灌注后MMP-9的表达及人工合成E-选择素的干预作用

目的：研究肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）参与大鼠脑缺血再灌注损伤的机制及人工合成E-选择素保护作用的机制。方法：健康SD大鼠,随机分为手术组、假手术组和治疗组。手术组建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型;治疗组术前从股静脉注射人工合成E-选择素;假手术组仅将线栓插到颈外动脉、颈内动脉分叉处,其余步骤同手术组。免疫组化检测脑组织中TNF-α和MMP-9的表达,RT-PCR检测MMP-9mRNA的表达。结果：手术组TNF-α、MMP-9和MMP-9mRNA表达与假手术组比较均有明显升高（P〈0．05）;治疗组TNF-α、MMP-9和MMP-9mRNA表达水平比手术组明显下降（P〈0．05）。相关分析表明,MMP-9mRNA分别与TNF-α和MMP-9的表达呈正相关。结论：大鼠脑缺血再灌注后TNF-α能够在转录水平诱导MMP-9的表达。人工合成E-选择素降低大鼠脑缺血再灌注后缺血脑组织MMP-9表达的机制可能是抑制TNF-α对MMP-9mRNA合成的诱导,从而降低了MMP-9的表达。     

IL-8、 MMP-9、 INF-γ的检测对结核性脑膜炎及病毒性脑膜炎发病的意义

目的 探讨脑脊液中白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、干扰素-γ(INF-γ)含量的检测对结核性脑膜炎及病毒性脑膜炎的临床诊断价值. 方法 选取解放军总医院、解放军第三0九医院自2010年8月至2011年11月住院的患者,其中结核性脑膜炎组20例,病毒性脑膜炎组15例,非感染性神经系统疾病组20例.用ELISA法检测3组患者脑脊液IL-8、MMP-9、INF-γ含量,并进行比较分析. 结果 结核性脑膜炎组患者脑脊液中IL-8、MMP-9、INF-γ的含量高于病毒性脑膜炎组和非感染性神经系统疾病组差异有统计学意义(P＜0.05).病毒性脑膜炎组患者脑脊液中IL-8、MMP-9含量高于非感染性神经系统组(P＜0.05).病毒性脑膜炎组患者脑脊液中INF-γ含量与非感染性神经系统疾病组比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 脑脊液中IL-8、MMP-9、INF-γ含量的检测对结核性脑膜炎具有一定的辅助诊断意义.IL-8、MMP-9在病毒性脑膜炎的发病和进展中亦起到一定作用.临床上若在患者脑脊液中检测到高水平的INF-γ,较之IL-8、MMP-9对于结核性脑膜炎更具诊断价值.     

急性脑梗死患者血清MMP-9、TNF-α、hs-CRP、IL-1β、IL-17水平与颈动脉粥样硬化斑块类型的关系

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-17(IL-17)水平与颈动脉粥样硬化(CAS)斑块类型的关系。方法选取本院收治的52例ACI患者作为研究组,另选取同期在本院进行健康体检的50例健康者作为对照组,检测两组的颈动脉内膜中层厚度(IMT),确定CAS斑块类型。同时采集静脉血进行MMP-9、TNF-α、hs-CRP、IL-1β、IL-17水平检测。结果研究组急性期、恢复期的MMP-9、TNF-α、IL-17、IL-1β、hs-CRP水平均显著高于对照组(P0.05);研究组恢复期的MMP-9、TNF-α、IL-17、IL-1β、hs-CRP水平均显著低于急性期(P0.05)。在脑梗死急性期与恢复期,小梗死灶组、中梗死灶组、大梗死灶组的各项炎性因子水平比较差异均有统计学意义,无斑块组、稳定性斑块组、不稳定性斑块组的各项炎性因子水平比较也存在显著性差异(P0.05),大梗死灶组的MMP-9、TNF-α、IL-17、IL-1β、hs-CRP水平最高,小梗死灶组最低;不稳定性斑块组的MMP-9、TNF-α、IL-17、IL-1β、hs-CRP水平最高,无斑块组最低。结论 ACI患者的血清MMP-9、TNF-α、hs-CRP、IL-1β、IL-17水平与CAS斑块性质有着密切联系,斑块稳定性越差,血清MMP-9、TNF-α、hs-CRP、IL-1β、IL-17水平越高。     

缺氧缺血性脑病新生儿血清MMP-9和TNF-α水平变化及意义

目的分析缺氧缺血性脑病新生儿血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化及临床意义。方法入组缺氧缺血性脑病新生儿(脑病组)48例,同期正常新生儿(正常组)40例,采用ELISA法分别检测2组新生儿出生72h时血清中MMP-9和TNF-α水平。结果缺氧缺血性脑病新生儿组血清中MMP-9和TNF-α水平均高于正常新生儿组(P0.05)。缺氧缺血性脑病新生儿血清中MMP-9和TNF-α水平与疾病严重程度有关(P0.05)。缺氧缺血性脑病新生儿血清中MMP-9和TNF-α水平呈正相关(r=0.693,P0.05)。结论 MMP-9和TNF-α可能参与新生儿缺氧缺血性脑病的发病过程,两者联合检测有助于该病的病情和预后评估。     

载脂蛋白E影响星形胶质细胞基质金属蛋白酶-9表达的机制研究

目的探讨载脂蛋白E(Apo E)影响星形胶质细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的机制。方法(1)体外培养C57BL/6J种属的野生型(WT)和Apo E基因敲除型(Apo E-/-)乳鼠的星形胶质细胞,利用胶质纤维酸性蛋白(GFAP)抗体行免疫荧光染色鉴定星形胶质细胞。(2)将WT和Apo E-/-乳鼠星形胶质细胞分别分为空白对照组(Control组)、阴性对照组(NC组)和阳性沉默组(KD组),Control组不加任何病毒,NC组加入阴性对照慢病毒,KD组加入沉默p65基因的阳性慢病毒,用siRNA慢病毒沉默星形胶质细胞核因子-κB(NF-κB) p65基因,抑制NF-κB信号转导,应用Western blot检测NF-κB p65蛋白的表达,ELISA法检测细胞MMP-9和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度。(3)用TNF-α刺激上述各组细胞24h,ELISA法检测刺激前后各组细胞MMP-9的浓度。结果(1) KD组两种细胞NF-κB p65蛋白的表达水平、MMP-9和TNF-α的浓度均显著低于Control组和NC组(P 0. 05);而Control组和NC组细胞NF-κB p65蛋白的表达水平、MMP-9和TNF-α的浓度间的差异无统计学意义(P 0. 05)。(2) Apo E-/-细胞MMP-9和TNF-α的浓度在Control组和NC组中均高于WT细胞(P 0. 05);而在KD组中与WT细胞无明显差异(P0. 05)。(3) TNF-α刺激24h后,Control组和NC组两种细胞MMP-9的浓度均升高(P 0. 05);而KD组MMP-9的浓度无明显变化(P 0. 05)。结论 Apo E可能通过TNF-α/NF-κB信号通路影响星形胶质细胞MMP-9表达,从而影响血脑屏障的完整性。     

阿托伐他汀联合氯吡格雷对脑梗死患者hs-CRP MMP-9 TNF-α IMT及血脂的影响

目的探讨阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗对脑梗死患者hs-CRP、MMP-9、TNF-α、IMT及血脂的影响。方法选取来我院治疗的脑梗死患者90例为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组45例。对照组给予氯吡格雷治疗,观察组给予阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗。测定并比较2组患者治疗前后血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平、内膜中层厚度(IMT)及血脂水平。结果治疗后观察组血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);2组患者颈动脉IMT变薄,与治疗前比较差异均有统计学意义(P0.05),且观察组治疗后IMT较对照组减少(P0.05);治疗后2组患者血清血脂水平均明显下降,组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗脑梗死患者能更有效地降低血hs-CRP和MMP-9水平,使IMT变薄,更有利于抑制炎症从而降低卒中发病率,值得临床推广。     

高血压脑出血患者血清和颅内血肿液中IL-1β、IL-6、TNF—α的含量研究

目的通过测定高血压脑出血患者静脉血清及颅内血肿液中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素．6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）水平,探讨这些炎症因子与脑出血病灶及外周血之间的关系。方法在高血压脑出血后24h,72h,7d和14d取80例高血压脑出血患者静脉血清及血肿液检测IL-1β、IL-6、TNF-α的含量（实验组）,并与30例正常体检的患者（对照组）对比。结果高血压脑出血患者血肿液IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著高于对照组人群静脉血,并且显著高于实验组患者自身静脉血。实验组患者静脉血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著高于对照组人群静脉血清,且病情越重几种炎症因子水平越高。脑出血不同时期静脉血清IL-1β、IL-6、TNF—α．含量比较,在72h最高,此后呈下降趋势。结论高血压脑出血患者IL-1β、IL-6、TNF-α参与了脑出血的炎症反应,是脑出血后脑组织损伤的重要机制之一。     

高血压脑出血术后残余血肿量对脑脊液细胞因子的影响

目的比较完全清除血肿手术(GTHR)与部分血肿清除术(STHR)治疗高血压基底节区脑出血手术后残余血肿量对脑脊液细胞因子影响。方法依据手术方式不同,在随机对照原则下,将符合入选标准的176例患者分为GTHR治疗组92例和STHR组84例。术后12 h、24 h、72 h从血肿腔引流管抽取引流液,5 d、7 d、12 d、19 d、26 d经腰椎穿刺提取脑脊液检测。结果术前两组病例间基本情况(年龄,性别构成,颅内血肿量,发病到手术时间,GCS评分,欧洲卒中量表〈ESS〉评分)差异无统计学意义(P>0.05)。术后的脑脊液6-酮前列腺素F1α(6-K-PGF1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)水平,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论和STHR组比较,GTHR组具有细胞因子水平显著低、继发神经损害轻,预后良好等特点。     

白藜芦醇抑制神经元MMP-9表达的作用机制研究

目的白藜芦醇是一类多酚类化合物,研究表明白藜芦醇能通过下调基质金属蛋白酶9（MMP-9）对神经元产生保护作用。对其抑制机制进行探讨。方法以小鼠神经元氧糖剥夺为模型,分别加入不同剂量的白藜芦醇和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α阻断剂MK886,通过测定乳酸脱氢酶活力反映细胞的损伤程度,分别采用蛋白印迹和逆转录聚合酶链反应研究PPAR—α和MMP-9的表达,探讨白藜芦醇、MMP-9和PPAR-α之间的关系。结果白藜芦醇能上调PPAR-α的表达,同时抑制MMP-9的表达,上述作用能被MK886部分阻断。结论白藜芦醇能通过上调PPAR—α抑制MMP-9的表达。     

ERK通路对体外培养星形胶质细胞缺氧/复氧后TNF-α分泌的影响

目的 分析ERK通路对缺氧/复氧后反应性星形胶质细胞TNF-α分泌的影响,从而探讨ERK通路在星形胶质细胞反应性改变的可能作用机制,为临床研究提供理论支持.方法 参照McCarthy方法星形胶质细胞（AC）原代培养,传至第3代,细胞自然纯化.将AC分为正常对照组（C组）、缺氧/复氧组（H/R组）、缺氧/复氧阻滞剂组（H/R＋M组）.每组设缺氧4 h、缺氧8 h、复氧6 h、12 h、24 h、48 h 6个时间点,建立AC缺氧/复氧模型.Western-blot法半定量分析T-ERK,P-ERK的表达情况,TNF-α ELISA试剂盒测定细胞凋亡情况.采用SPSS18.0统计软件包进行数据分析.结果 （1）Western-blot：缺氧组较正常组相比ERK表达明显升高（P＜0.05）,阻滞剂组较无阻滞剂组p-ERK蛋白表达量显著下降（P＜0.05）.（2）TNF-α ELISA：缺氧后TNF逐渐升高,复氧48 h时达高峰（P＜0.05）,加入ERK阻滞剂后升高更明显（P＜0.05）.结论 星形胶质细胞缺氧复氧后存在ERK通路的激活,ERK通路在星形胶质细胞缺氧损伤后反应中发挥生物学作用与TNF-α有关.     

犬颅脑爆震伤后血浆中TNF-α、IL-6变化实验研究

目的通过建立颅脑爆震伤动物模型,探讨颅脑爆震伤后血浆中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的变化,比较不同伤情与血浆TNF-α、IL-6含量的关系。方法杂种雄性犬30只,随机分为：轻伤I组（13 mm,n=10）,中型伤II组（9 mm,n=10）及重伤III组（5 mm,n=10）,用1 g TNT当量的球型爆炸源置于距右颞顶部不同距离（13mm、9mm、5mm）对犬的颅脑部引爆致伤,制作轻、中、重型颅脑爆震伤动物模型,伤前及伤后0 h、1 h、2 h、4 h、6 h、12 h对血浆中TNF-α、IL-6指标监测。结果犬爆震伤1 h后,中、重伤组血浆中TNF-α、IL-6含量与伤前比较明显升高（P〈0.01）,在不同时间点重伤组与轻伤、中型伤组对比有明显差异（P〈0.05）;中型伤组TNF-α、IL-6较轻型伤组略高,但无明显差异（P〉0.05）。双变量相关统计分析表明,在伤后6 h时血清中TNF-α、IL-6含量与颅脑损伤程度呈正相关。结论颅脑爆震伤后血浆中TNF-α、IL-6升高,其升高程度与伤情轻重程度紧密相关,提示TNF-α、IL-6可能参与了早期的颅脑损伤过程。     

磁共振成像及脑脊液细胞学对病毒性脑（膜）炎的诊断性研究

目的探讨MRI和脑脊液细胞学检测阳性率、异常程度和发病时间对病毒性脑（膜）炎诊断和制定治疗方案的指导价值。方法回顾189例病毒性脑（膜）炎患者的头部MRI及脑脊液检查资料,分析MRI正常或异常患者在疾病早期的脑脊液细胞学改变。结果189例患者中96例（50．79％）呈现MRI异常影像、129例（68．25％）脑脊液细胞学检测异常。MRI异常患者中脑脊液细胞学检测异常率为72．92％（70／96）,与MRI正常患者（63．44％,59／93）比较差异具有统计学意义（P=0．000）。结论病毒性脑（膜）炎患者在疾病早期MRI改变晚于脑脊液细胞学改变,但二者对提示诊断和制定治疗方案均具有重要临床意义。     

血清和脑脊液中MMPs与TIMP-1在重症手足口合并脑炎患儿中的诊断意义

目的探讨重症手足口合并脑炎患儿血清及脑脊液中MMPs与TIMP-1变化,为重症手足口合并脑炎患儿早期诊断提供依据。方法以2015-01—2018-03于郑州儿童医院就诊确诊为手足口患儿100例为研究对象,其中普通型55例,重型22例,危重型23例,其中重型及危重型HFMD组均为合并神经系统受累的患儿,统称为脑炎组。统计分析患儿脑脊液蛋白、脑脊液细胞数水平及脑脊液和血清中MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平。结果(1)重型和危重型HFMD血清和脑脊液MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平较普通型和健康对照组显著增高,危重型增高较为显著,差异有统计学意义(P<0.05);(2)脑炎组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度水平较普通型、健康对照组组显著增高(P<0.05);(3)相关性分析结果显示,HFMD患儿血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度水平和脑脊液MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度水平显著正相关,相关系数分别为(r=0.719,P=0.001;r=0.638,P=0.000;r=0.704,P=0.000);(4)血清MMP-2、MMP-9和TIMP-1浓度水平预测脑炎ROC分析,曲线下面积分别为0.95695%CI(0.919、0.994)、0.95195%CI(0.906、0.996)、0.88795%CI(0.852、0.949),最佳截断点分别为103.59、96.34、108.64,相应敏感度和特异度分别为84.4%和94.5%、93.3和87.3%、88.9%和72.7%。结论重型和危重型HFMD合并神经系统受累病例血清和脑脊液中MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平升高明显,对于重症手足口病合并脑炎的辅助诊断在临床上具有重要的意义。     

偏执型分裂症外周血IL-1β、TNF-α和酪氨酸羟化酶mRNA表达水平与临床症状的关系

目的检测偏执型精神分裂症患者白介素-1β、肿瘤坏死因子-α和酪氨酸羟化酶（TH）的基因表达水平,探讨其与临床症状的关系。方法采用RT-PCR和半定量技术,分别检测39例偏执型精神分裂症患者和30例正常对照外周血单个核细胞IL-1β、TNF-α和TH的基因表达水平,同时应用PANSS量表评定偏执型精神分裂症患者临床症状。结果研究显示病例组的IL-1β、TNF-α、TH基因表达水平均显著高于正常对照组（P〈0.01）。且同时发现IL-1β（r=0.420）、TNF-α（r=0.430）基因表达水平与PANSS量表的一般病理症状分显著相关（P〈0.01）。结论偏执型精神分裂症患者可能存在致炎性细胞因子和儿茶酚胺类神经递质的过度表达;致炎性细胞因子可能参与偏执型精神分裂症一般病理症状的形成。