PLGA/O-CMC载药纳米微粒的体外降解及释药行为研究

本研究以聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）和自行制备的O-羧甲基壳聚糖（O-CMC）为原料，以5-氟尿嘧啶（5-FU）为抗癌药物模型，采用自身设计的改良复乳法制备了载药纳米微粒。微粒平均粒径为98.5nm，粒径分布指数为0.192，粒子表面∈电位为61．48eV，载药率高达18.9％。然后用SEM动态监测载药纳米粒子降解过程中表面形貌的变化，并连续追踪粒子降解过程中的质量损失和降解介质的pH变化。载药纳米粒子在PBS中的释药行为研究表明，（1）前12h的释药动力学符合Huguchi方程，具有一级释放特性；（2）在20d内的释药动力学符合零级释放特性。细胞凋亡实验结果表明载药纳米粒子对TJ905脑胶质瘤细胞增殖有明显的抑制作用。     

载药纳米微粒的临床应用研究进展

载药纳米微粒是纳米技术与现代医药学结合的产物，是一种新型的药物输送载体。它缓释药物、延长药物作用时间，透过生物屏障靶向输送药物，建立新的给药途径等等，在药物控释方面显示出其他输送体系无法比拟的优势。近年来载药纳米微粒在临床各个领域的应用基础研究势头强劲，并取得了可喜的成绩。本综述了载药纳米微粒在临床各领域应用的研究成果，并对其发展应用前景进行展望。     

载5-FU纳米微粒抗肿瘤的实验研究

目的： 研究抗癌药5-FU纳米控释静脉注射微粒的制备工艺及其体内外抗肿瘤作用。方法： 以聚乳酸 (PLA)作为基质材料，采用超声乳化-溶剂挥发法制备PLA包载5-FU的纳米微粒（5-FU-NPs）。扫描电镜观察5-FU-NPs形态，通过激光光散射实验测定5-FU-NPs的粒径分布。利用高效液相色谱(HPLC)测定5-FU-NPs的载药率，以MTT方法检测5-FU-NPs体外杀伤癌细胞效应，用5-FU-NPs不同剂量、给药频度条件下体内抑瘤实验。结果： 电镜观察5-FU-NPs为表面光滑的球形微粒，粒径分布平均值是191.1 nm，呈正态分布。5-FU-NPs载药率为15.2%。体外MTT实验提示5-FU-NPs作用明显优于5-FU（P<0.05）。体内抑瘤实验表明：5-FU-NPs间隔给药疗效优于未包载药物每日给药的疗效，量-效关系明显，且毒性减低。结论： 5-FU-NPs可以作为5-FU的有效载体，实现药物控制释放并减低毒性，发挥药物更佳的抗肿瘤作用。     

5-氟尿嘧啶聚乳酸载药纳米微粒对胃癌细胞株的体外杀伤作用

背景：5-氟尿嘧啶在胃癌治疗中占据重要地位,但是长期服用容易出现骨髓抑制、白细胞减少等不良反应。聚乳酸及共聚物载药微粒材料生物相容性较高,分解物不会在机体内发生聚集。目的：探讨聚乳酸载药纳米微粒对胃癌细胞株的体外杀伤作用机制。方法：选取10只小鼠进行实验,利用超声乳化方法制备5-氟尿嘧啶聚乳酸载药纳米微粒,并采用噻唑蓝比色法配制1×10^-7,1×10^-6,1×10^-5,1×10^-4 mol/L的5-氟尿嘧啶聚乳酸载药纳米微粒,检测其对小鼠胃癌细胞的体外杀伤效应,并且计算出药物的抑制率浓度以及对胃癌细胞的生长抑制能力等以及凋亡的诱导作用。结果与结论：透射电镜下观察5-氟尿嘧啶聚乳酸载药纳米微粒：形态完好,分布相对均匀,不出现粘连等现象,用药24 h药物浓度可达到50%,72 h后能够达到62.9%;不同浓度下单一5-氟尿嘧啶和5-氟尿嘧啶聚乳酸载药纳米微粒和小鼠胃癌细胞联合培养48 h后,细胞的活性随着药物浓度的提高出现下降趋势,并且5-氟尿嘧啶聚乳酸载药纳米微粒细胞抑制能力显著高于5-氟尿嘧啶(P < 0.05);5-氟尿嘧啶聚乳酸载药纳米微粒的IC₅₀显著低于5-氟尿嘧啶(P < 0.05)。结果证实聚乳酸纳米微粒具有优良的药物载体作用,载药量较大,在机体内提高药物浓度,并且不降低5-氟尿嘧啶成分的生物学活性,可为胃癌治疗提供新思路。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

载药纳米微粒的临床应用研究进展

载药纳米微粒是纳米技术与现代医药学结合的产物 ,是一种新型的药物输送载体。它缓释药物、延长药物作用时间 ,透过生物屏障靶向输送药物 ,建立新的给药途径等等 ,在药物控释方面显示出其他输送体系无法比拟的优势。近年来载药纳米微粒在临床各个领域的应用基础研究势头强劲 ,并取得了可喜的成绩。本文综述了载药纳米微粒在临床各领域应用的研究成果 ,并对其发展应用前景进行展望     

聚乳酸纳米微粒的制备及其在鼠脑组织中的选择性分布研究

制备聚乳酸(polylactic acid, PLA)纳米微粒(以下简称PLA纳粒),研究该载体在小鼠脑组织中的分布特征,探讨其对鼠血脑屏障的透过能力。纳米沉积法制备空白及经聚山梨醇80(T-80)表面修饰的PLA纳粒,透射电镜观测其微观形貌、粒径,zeta电位/粒度分析仪分别测定粒度分布范围和zeta电位值;荧光分光光度计检测PLA纳粒能否进入小鼠脑部;透射电镜观察脑组织中纳粒的分布区域。所制PLA纳粒为规整、均匀的球形颗粒, 其等效粒径为162.1nm, 多分散系数为0.108;T-80修饰的PLA纳粒能特异性地分布于小鼠脑组织,电镜结果显示脑微血管内皮细胞中有纳粒的聚集,神经元间隙也有少量分布。结论:表面修饰的PLA纳粒能较特异性地被鼠脑血管内皮细胞摄取,并能够通过血脑屏障。该载体可望成为选择性作用于脑组织的优良给药载体。     

明胶-聚乳酸载药纳米微球的制备及其体外释药研究

采用复合乳液—溶剂挥发法制得明胶—聚乳酸载五氟脲嘧啶(5—Fu)微球，以混合型乳化剂Tween—80：Span—80＝5：1—作为初乳乳化剂，O—羧甲基壳聚糖作为复乳乳化剂，考察了明胶—聚乳酸载药微球的制备条件对微球的成球性、药物包封率及体外释药的影响。结果表明乳化剂的选择、内部水相药物浓度和PLA分子量等均对载药微球的结构与性能产生影响，经优化条件得到了成球性和体外释放都比较好的载药微球。     

RGD肽表面修饰壳聚糖载基因纳米粒子的体外实验研究

目的将Arg—Gly—Asp（RGD）肽偶联到壳聚糖（CH）材料表面,并制备成包载质粒DNA的纳米粒子,以未偶连RGD的壳聚糖载质粒DNA作为对照,进行体外内皮细胞转染,观察其是否能提高对内皮细胞的转染效率。方法以1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳化二亚胺盐酸盐（EDC）和N-羟基丁二酰亚胺（NHS）为偶联剂,通过酰胺键将RGD肽偶联到壳聚糖表面,对其进行表征,并以未偶连RGD的壳聚糖作为对照,制备载pEGFP-C1质粒DNA纳米粒子,比较2者对Hy926细胞的转染效率。结果壳聚糖-RGD（CH-RGD）载基因纳米粒子转染Hy926细胞的效率明显高于未偶连RGD的壳聚糖载基因纳米粒子（35．7％VS14．3％．P〈0．001）。结论RGD肽表面修饰壳聚糖载基因纳米粒子可用于体外细胞转染,其对细胞的转染效率明显优于未偶连RGD的壳聚糖。     

RGD肽表面修饰壳聚糖载基因纳米粒子的体外实验研究

目的 将Arg-Gly-Asp(RGD)肽偶联到壳聚糖(cH)材料表面,并制备成包载质粒DNA的纳米粒子,以未偶连RGD的壳聚糖载质粒DNA作为对照,进行体外内皮细胞转染,观察其是否能提高对内皮细胞的转染效率.方法 以1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基丁二酰亚胺(NHS)为偶联剂,通过酰胺键将RGD肽偶联到壳聚糖表面,对其进行表征,并以未偶连RGD的壳聚糖作为对照,制备载pEGFP-C1质粒DNA纳米粒子,比较2者对Hy926细胞的转染效率.结果 壳聚糖-RGD(CH-RGD)载基因纳米粒子转染Hy926细胞的效率明显高于未偶连RGD的壳聚糖载基因纳米粒子(35.7%vs 14.3%,P<0.001).结论 RGD肽表面修饰壳聚糖载基因纳米粒子可用于体外细胞转染,其对细胞的转染效率明显优于未偶连RGD的壳聚糖.     

RGD肽表面修饰壳聚糖载基因纳米粒子的体外实验研究

目的 将Arg-Gly-Asp(RGD)肽偶联到壳聚糖(cH)材料表面,并制备成包载质粒DNA的纳米粒子,以未偶连RGD的壳聚糖载质粒DNA作为对照,进行体外内皮细胞转染,观察其是否能提高对内皮细胞的转染效率.方法 以1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基丁二酰亚胺(NHS)为偶联剂,通过酰胺键将RGD肽偶联到壳聚糖表面,对其进行表征,并以未偶连RGD的壳聚糖作为对照,制备载pEGFP-C1质粒DNA纳米粒子,比较2者对Hy926细胞的转染效率.结果 壳聚糖-RGD(CH-RGD)载基因纳米粒子转染Hy926细胞的效率明显高于未偶连RGD的壳聚糖载基因纳米粒子(35.7%vs 14.3%,P<0.001).结论 RGD肽表面修饰壳聚糖载基因纳米粒子可用于体外细胞转染,其对细胞的转染效率明显优于未偶连RGD的壳聚糖.     

纳米高分子材料在抗癌药物控释方面的应用

本研究用“等电临界法”制备Ｏ－羧甲基甲壳胺甲氨喋呤毫微粒并在模拟人工胃液、肠液和１％新鲜小鼠血清中进行控释试验，结果表明抗癌药物与载体材料不同的投料比，交联剂用量及释药介质均对毫微粒的释药速度产生影响。本研究还采用ＳＥＭ和光子相关光谱对释药前后毫微粒的形态和粒径进行了定性和定量分析     

微球改性生物材料表面的构建及其细胞相容性研究

本研究采用两亲共聚物PEO-PPO-PEO作为表面活性剂制备得到了较窄粒径分布范围的聚乳酸微球,然后将这些微球按不同分布密度结合到聚乳酸基材表面,制备得到不同表面微球分布密度的微球改性聚乳酸生物材料表面。激光共聚焦显微镜、扫描电镜对改性表面的稳定和表面形貌的测试结果显示,该方法成功地获得了稳定的、具有不同表面微球分布密度的微球改性聚乳酸表面;软骨细胞相容性测试结果表明不同表面微球分布密度的微球改性聚乳酸膜片具有不同的细胞相容性,表面拓扑结构能在较在程度上对材料表面的细胞相容性产生影响。     

RESEARCH AND CLINICAL APPLICATION OF A NEW SURFACE MODIFICATION LARGE DIAMETER FOLEY CATHETER

INTRODUCTIONCystotomyisoneofthemainmanagementsforalotofur0logicdiseaseslikebe-nignprostatehyperplasia,bladdertumor,neurogenicbladderandsoon(1)(2)`3)'Cys-tostomyisindispensableintheseoperations,andnephr0stomyisalsonecessaryinthetreatmentforthepatientswithsolitarykidneysufferedheavyhydronephrosis.M0stofthecathetersusedincyst0stomyandnephrostomyareemulsioncathetersorcatheterswithmushr0om-liketip.Inthepatientswhoneedthecatheterforalongperi0d0ramediumlongperiod,thesetwokindsofcathetersareeasyt…     

具有复合靶向抗癌功能的纳米高分子材料

用氧化还原法制备出具有复合靶向抗癌功能的纳米高分子材料阿霉素免疫磁性毫微粒，并对制备条件进行优化，用扫描电镜和光子相关光谱对产物进行了定性和定量表征，并进行了体外抑瘤试验和体外磁导向定位试验，证实了该多功能生物导弹的实际功效     

萘普生—聚—（3—羟丙基）—天冬氨酸—氨基乙酸复合物的合成及体外释放的研究

实验以萘普生为模型药物,用不同摩尔比的聚氨基酸材料聚－（3－羟丙基）－天冬氨酸－氨基乙酸（PH－PAA）为载体,用共价键形式合成了萘普生－聚－（3－羟丙基）－天冬氨酸－氨基乙酸（NP－PHPAA）,用IR、DSC、X－Ray等方法对材料作了表征,表明药物已键合于材料,用碱水解法对键合药物进行水解,用HPLC法对药物结合率作了4的磷酸缓冲溶液对键合药物进行了体外释放研究,药物的释放具有一定的规律性。     

以聚乳酸为载体的药物释放及动物疗效学的研究

本文采用熔融共混的方法，以可生物降解的聚乳酸为载体，制成合抗癌药５－Ｆｕ（五氟尿嘧啶）的复合针，对该针进行了体外药物释放测定，表明（１）复合针可缓慢释放药物，（２）复合针的药含量越大，体外释药速度越快，（３）聚乳酸分子量越大，体外释药越慢，释药期越长。此外研究了该复合针的动物疗效学，结果表明载体分子量ＭＷ＝２５ｘ１０４、药物含量为４０％或５０％的复合针抑瘤率明显提高，且毒性明显降低。     

可吸收羟基磷灰石/聚DL-乳酸骨折内固定材料机械强度和生物降解性研究

目的评价自行研制的可吸收羟基磷灰石/聚DL-乳酸(HA/PDLLA)复合骨折内固定材料的机械强度和生物降解性。方法体外降解实验是把相同分子量的HA/PDLLA和单纯PDLLA试件分别置于PBS缓冲液中,于2、4、6、8、10、12周取材,测试生物降解率、吸水率、失重率、机械强度及降解液pH值,并作扫描电镜(SEM)观察;体内实验是用一枚HA/PDLLA棒内固定兔股骨髁松质骨部横形截骨,作X线摄片、组织学、机械强度及材料骨界面SEM观察。结果HA/PDLLA复合材料较单纯PDLLA材料降解速度减慢,机械强度提高,骨折正常愈合。结论HA/PDLLA材料具有足够的强度保证实验性松质骨骨折正常愈合。     

INDUCTION OF SIALYL LEWISX ON THE SURFACE OF CULTURED RAT VASCULAR ENDOTHELIAL CELLS AND CARDIAC MYOCYTES BY HYPOXIA/REOXYGENATION IN VITRO

Neutrophils adhere to and roll on vascular endothelial cells (VECs) through interaction of selectins and their carbohydrate ligands in the early stages of inflammation; this adhesion is then later strengthened through interaction of integrins on neutrophils with intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) on endothelial cells. Recent, as yet unpublished studies showed that myocardial ischaemia/reperfusion caused rapid expression of sialyl Lewis^X (SLe^X), one of the carbohydrate ligands of selectins, on VECs and cardiac myocytes and that an anti-SLe^X monoclonal antibody (MAb) significantly reduced myocardial reperfusion injury in vivo . In the present study, to investigate whether or not ischaemia/reperfusion itself can induce the expression of SLe^X on VECs and cardiac myocytes, the expression of SLe^X on cultured rat VECs and cardiac myocytes was examined by treatment with hypoxia/reoxygenation in vitro , because ischaemia/reperfusion stimuli may partly be due to hypoxia/reoxygenation. The expression of SLe^X was induced rapidly and temporarily on the surface of cultured rat cardiac myocytes and VECs by hypoxia/reoxygenation in vitro . This strongly suggests that the expression of SLe^X on the surface of myocardial cells is induced initially and directly by ischaemia/reperfusion, which results in the rolling attachment of neutrophils in the early stages of myocardial reperfusion injury.