罗哌卡因-醋酸地塞米松PLGA微球的制备及体外释药特性研究

目的 制备罗哌卡因 醋酸地塞米松聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）微球（简称微球）并研究其体外释药特性。方法以PLGA为载体,采用W1/O/W2双重乳化 溶剂挥发法制备微球,研究实验过程中有机相PLGA浓度、外水相/有机相体积比、内水相体积、外水相聚乙烯醇（PVA）浓度几项因素变化对罗哌卡因 醋酸地塞米松PLGA微球粒径、表面形态﹑载药量﹑包封率和突释行为的影响。结果有机相PLGA浓度在制备微球的过程中是一个关键性因素。随着PLGA浓度增加,微球粒径增大,载药量﹑包封率明显提高,突释降低;外水相/有机相体积比增大,微球粒径增大, 载药量﹑包封率明显提高,微球表面更加光滑﹑微孔减少,突释降低;随着内水相体积增加使得微球表面的微孔明显增多,突释增加,载药量﹑包封率降低;当外水相PVA浓度由0.5%增加到2%,微球粒径变小,突释效应增加。通过优化条件制备的微球形状为球形,外观光滑圆整,粒径分布均匀,其中＞90%分布在20～70 μm。罗哌卡因载药量（7.48±0.33）%,包封率（70.97±2.36）%;醋酸地塞米松载药量（1.52±0.16）%,包封率（57.30±1.17）%。结论采用W1/O/W2双重乳化 溶剂挥发法成功制备罗哌卡因加醋酸地塞米松PLGA微球;以优化工艺制备的微球,在体外具有明显的缓释行为,释药曲线呈典型S形三阶段模式。     

长春西汀聚乳酸-聚乙醇酸缓释微球的研制

目的:制备长春西汀聚乳酸-聚乙醇酸(PLGA)缓释微球,并研究其药剂学性质。方法:采用改良O/W乳化-溶剂挥发法制备微球,以PLGA浓度、理论载药量、有机相与分散介质的比例和分散介质中明胶的浓度为4因素,每个因素选定3个水平,按L9(34)的正交设计方案,以载药量、包封率和粒径分布为指标,优化处方。用扫描电镜观察微球的形态,用光学显微镜观察并计算微球的粒径分布,用差示扫描量热(DSC)法研究药物在载体中的分散状态,用紫外分光光度法检测微球中长春西汀含量并计算载药量和包封率,用动态透析释药法进行微球的体外释放研究。结果:最佳处方为PLGA浓度16%,理论载药量20%,有机相与分散介质的比例1:10,分散介质中明胶的浓度1%;制备的长春西汀PLGA缓释微球的形态圆整、光滑,粒径分布均匀,平均粒径为(10.0±0.18)μm(n=500),DSC法分析药物确已被包裹于微球中,载药量为(18.46±0.26)%,包封率为(91.30±0.98)%(n=3),24h累积释药率约为18%。结论:长春西汀PLGA缓释微球制备工艺稳定,质量符合药剂学要求,缓释性好。     

不同PLGA型号对奥曲肽微球的包封率和体外释放行为的影响

考察了不同型号聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)作为水溶性药物奥曲肽微球载体对载药量、包封率和体外释放行为的影响.结果表明,PLGA中丙交酯含量降低,载药量和包封率降低,而突释量增大.PLGA型号相同时,黏度较大的PLGA微球载药量和包封率较高,突释量较小.采用PLGA与聚乳酸(PLA)混合材料制备的微球比单用PLGA材料微球的突释量小、载药量和包封率高、缓释效果好.     

GM-l PLGA微球的制备及其体外释药性质研究

目的制备GM l PLGA微球，考察其一般性质和体外释药特性。方法应用W/O/W乳化溶剂干燥法制备GM l PLGA微球，测定微球粒径、载药量、包封率和体外释药曲线。结果微球形态规则，粒径约为（18±8） μm，载药量约为4.9%，包封率约为61%，微球体外释药规律符合Higuichi方程：Q=0.153t1/2+0.037 05(r=0.995)。结论GM l PLGA微球的制备工艺良好，体外释药呈明显的缓释作用。     

GM-1缓释微球的制备及体外释药特性研究

目的:制备GM-1的乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,考察其一般性质和体外释药特性。方法:应用W/O/W型乳化溶剂干燥法制备GM-1的PLGA微球,测定微球粒径、载药量、包封率和体外释药曲线。结果:微球形态规则,粒径约为(18±8)μm,载药量约为4.9%,包封率约为61%,微球体外释药规律符合Higuichi方程Q=0.153t1/2+0.03705(r=0.9950)。结论:GM-1微球体外释药特性及其制备工艺良好,体外具有明显缓释作用。     

bFGF-PLGA缓释微球及其体外释药性能研究

目的以bFGF为缓释药物、PLGA为药物载体制备bFGF-PLGA缓释微球,观察微球表面形态,检测微球物理性能和体外释药行为。方法采用W1/O/W2复乳溶剂挥发法制作微球;通过扫描电镜观察微球的表面形态结构;利用ELISA法测试微球中药物的载药量和包封率,并对微球中药物的体外释放行为进行研究。结果微球表面圆滑均匀,平均粒径(0.75±0.08)μm,载药量[(59.9±1.9)×10-3]%,包封率为(79.9±2.8)%;在为期45 d的体外释放试验中,bFGF累积释放率达到80%。结论bFGF-PLGA微球能够稳定地在较长时间释放药物bFGF,验证了PL-GA微球作为bFGF控制释放载体的可行性。     

PLGA包埋硫酸庆大霉素缓释微球的制备及体外释放行为

以生物可降解乙交酯和丙交酯的无规共聚物(PLGA)为载体,将硫酸庆大霉素分散在PLGA的有机溶液中,采用复乳溶剂挥发法制备了药物缓释微球。研究搅拌速度、PLGA浓度、乳化剂浓度和硫酸庆大霉素溶液体积对微球粒径的影响,观察微球的表面形貌,测定微球粒径、粒径分布和包封率,评价载药微球的体外释放行为。结果表明,采用甲基纤维素为乳化剂制备的微球形态完整,中粒径为(130±30)μm,微球中硫酸庆大霉素的包封率均在36%以上,平均42%,最高达56%。硫酸庆大霉素/PLGA微球具有显著的药物缓释作用,体外释放30d的累积释药率达80%以上。     

盐酸多西环素微球的制备及质量控制

目的:制备盐酸多西环素(DXY)微球并建立其质量控制方法。方法:以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,采用O/O型乳化溶剂挥发法制备微球,用光学显微镜观察微球的外观形态和粒径,采用紫外分光光度法测定微球的载药量和体外释放度等。结果:所制微球外观光滑圆整,平均粒径为(49±6.9)μm,跨距为0.9,平均载药量为(3.3±0.2)%,平均包封率为(52.4±3.2)%(n=3),0.5h的累积释放度为28%,并可持续释药30d以上。结论:DXY微球的制备工艺可行,质量可控。     

低分子肝素聚乳酸-羟基乙酸缓释微球的研制

目的制备低分子肝素聚乳酸-羟基乙酸(LWMH-PLGA)缓释微球,观察微球表面形态,检测微球物理性能和体外释药行为。方法采用W1/O/W2复乳溶剂挥发法制作微球;通过扫描电镜观察微球的表面形态结构;利用天青A比色法测试微球中药物的载药量和包封率,并对微球中药物的体外释放行为进行研究。结果微球表面显现较多的孔隙,平均粒径为(2.55±0.94)μm,载药量为(14.79±1.03)%,包封率为(55.7±2.21)%;48 h的体外释放试验表明,LWMH累积释放率达到40%。结论 LWMH-PLGA微球能够稳定地释放药物LWMH,验证了PLGA微球作为LWMH控制释放载体的可行性。     

关节腔注射用氟比洛芬PLGA缓释微球的制备及体外释放特性研究

目的制备关节腔注射用氟比洛芬(FP)缓释微球并研究其体外释药特性。方法以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为材料,采用乳化-溶剂挥发法制备微球;正交设计法优化微球的制备工艺;采用透析法研究体外释药特性,UV法测定FP的含量。结果正交试验表明,PLGA的浓度是影响微球包封率的非常显著性因素。微球粒径范围为1.5~24.3μm,平均粒径为10.6μm,载药量为7.1%(W/W),包封率为92.7%,体外释药符合Higuchi方程,释放时间显著延长。结论本法制备的FP微球粒径大小适宜,具有明显的缓释作用,符合关节腔注射给药设计要求。     

泌尿生殖道支原体感染238例及药敏结果分析

目的 通过分析2009～ 2010年度在我院就诊的非淋球菌性泌尿生殖道炎症(NGU)患者支原体感染及耐药性情况,以指导临床合理用药.方法 对528例泌尿生殖道感染患者的尿道(宫颈)分泌物采用支原体培养鉴定、药敏一体试剂盒进行检测.结果 共检出支原体感染阳性238例,阳性率为45.07％,女性感染率比男性高,Uu单独感染率为77.73％.Uu对司帕沙星、壮观霉素和左旋氧氟耐药率2年间有显著性变化(P＜0.01).Uu+ Mh仅对左旋氧氟耐药率2年间有显著性变化(P＜0.01).泌尿生殖道支原体药物敏感率前3位为美满霉素、强力霉素和交沙霉素.结论 本地区泌尿生殖道支原体感染耐药性严重,首选药物为美满霉素、强力霉素或交沙霉素.治疗必须根据药敏结果以合理用药,减少耐药株的产生.     

重症监护病房耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的耐药基因型及系统进化分析

目的 通过分析某三甲医院重症监护病房（ICU）的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）的耐药基因及系统进化关系，为耐药菌防控的管理提供参考依据。方法 收集安徽医科大学第二附属医院2018年3―7月ICU住院病人分离的19株CRKP，使用VITEK-2 Compact系统进行细菌鉴定及药敏试验，应用Illumina Hiseq 2500平台进行全基因组测序（WGS），应用MLST软件测定ST型，应用Kaptive软件检测荚膜型，应用Staramr软件筛查菌株的耐药基因，应用Ridom SeqSphere+软件进行cgMLST分型及最小生成树（MST）的构建，并应用CSI Phylogeny 1.4软件及FigTree v1.4.4软件构建最大似然树（MLT），以分析其系统进化关系。结果 19株CRKP除了对替加环素敏感，对其他常用抗菌药物均呈现耐药，19株CRKP均携带blaKPC-2耐药基因，均属于ST11-KL64型，MST图中以AY7007、AY7003为中心聚集为一簇，cgMLST分型均为CT1774型，MLT图显示分为四组克隆型，组内亲缘性关系相近。结论 该院ICU分离的CRKP...     

2015-2017年耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药变迁及流行调查

目的 了解河北医科大学第二医院2015-2017年耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)变迁及流行特征,并进行流行病学分析。方法 采用Vitek 2-Compact进行细菌鉴定和药物敏感试验测定,使用Whonet 5.6软件及SPSS 5.0进行数据统计分析,PCR扩增碳青霉烯酶基因blaKPC-2和blaNDM-1;对有流行病学意义的菌株进行多位点序列分型(MLST),目的产物经基因测序和BLAST网上比对确定其基因型。结果 2015-2017年共检出肺炎克雷伯菌非重复菌株4076株。其中,CRKP 831株,占比为20.4%,CRKP主要来源为痰、尿、血,以腹腔引流液耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌检出率最高,为22.4%~55.5%;3年间其对亚胺培南耐药率分别为19.3%、24.2%和22.4%,美罗培南耐药率为18.5%、23.1%和21.2%。CRKP对所测试全部抗菌药物耐药率均显著高于碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)。氨基糖苷类、复方磺胺甲噁唑、头孢替坦对CRKP相对敏感,其他抗菌药物耐药率均高于90%,CS-KP对所测试全部抗菌药物耐药率均低于40%;2016年神经外科耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌检出率由2015年3%上升至8%,集中在重症监护室(ICU),耐碳青霉烯酶基因型均为blaKPC-2型,选取神经外科ICU 10d内分离的5株CRKP进行MLST分型,均属于STll型。结论 3年间我院肺炎克雷伯菌耐药情况的变化及2016年在神经外科ICU病房出现的克隆传播,提示我们需采取有效的医院感染防控措施,进一步规范控制抗菌药物使用。     

2014-2017年四川省儿童患者细菌耐药监测数据分析

目的 对2014-2017年四川省儿童患者(≤14岁)的主要病原菌及耐药性进行分析,为临床抗生素的合理使用提供依据。方法 2014-2017年四川省耐药监测网成员单位对儿童临床分离的病原菌进行鉴定,采用纸片扩散法或自动细菌鉴定系统测定细菌的耐药性,所有上报数据经WHONET5.6软件进行汇总、处理和分析。结果 2014-2017年,四川省儿童组革兰阳性菌分离率占前3位的分别为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、凝固酶阴性葡萄球菌。革兰阴性菌中占前3位的细菌分别是大肠埃希菌、流感嗜血菌和肺炎克雷伯菌。分离的病原菌主要来自痰液,占70.6%~74.3%。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌从21.5%上升到24.8%。耐甲氧西林凝固酶阴性的葡萄球菌先升后降,2014年为69.4%,2015至2017年从81.7%降至78.2%,未检出对耐万古霉素、利奈唑胺的葡萄球菌属菌株。对耐万古霉素的粪肠球菌从0.9%降至0。非脑脊液分离的耐青霉素的肺炎链球菌检出率范围为1.1%~3.2%。耐亚胺培南铜绿假单胞菌近3年呈下降趋势,从10.2%降至6.6%,略高于2014年6.1%;耐亚胺培南鲍曼不动杆菌的检出率从46.1%降至14.7%。耐亚胺培南大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的检出率分别从0.4%升至1.1%,1.5%升至7.7%。头孢噻肟耐药大肠埃希菌从47.9%降至39.9%。耐氨苄西林流感嗜血菌从40.9%上升至69.4%。结论 近4年来,对耐亚胺培南的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及耐氨苄西林流感嗜血菌都呈上升趋势,应加强临床抗生素合理应用的管理,减少或延缓耐药株的出现。     

2003～2005年我院优势细菌的药敏分析

目的：了解细菌药物敏感性以指导临床合理选用抗生素。方法：采用VITEK32及GNS-120药敏卡、GPS-107药敏卡完成细菌的鉴定及药敏实验。结果：G＋菌占22%。青霉素对葡萄球菌敏感性几乎为0,葡萄球菌的产酶率均在95%以上。产酸克雷伯菌产ES-BLs率较高。头孢他啶对铜绿假单胞菌敏感性有下降趋势。结论：临床应了解细菌对抗生素的耐药特点,掌握好适应证,科学合理选用抗生素。     

A Novel Evaluation Method of Gastric Mucoadhesive Property in Vitro and the Mucoadhesive Mechanism of Tetracycline-Sucralfate Acidic Complex for Eradication of Helicobacter pylori

PURPOSE: The gastric mucoadhesive property of tetracycline-sucralfate acidic complex (CO) was evaluated by using a novel method in vitro to compare with the in vivo test. The mucoadhesive mechanism of the acidic complex was also studied. METHODS: The gastric mucosa removed from a rat was placed covering the end of a plunger and secured in a disposable syringe. The acidic test medium was gradually infused in and then flowed out. Two different kinds of CO, tetracycline, or a physical mixture (PM) were introduced into the device to compare their mucoadhesive properties. The tetracycline content in the residue on the mucosa was measured. The results were compared with those of the in vivo test. The acidic response of CO and the protein binding capacity of a sucrose octasulfate group (SOS) in sucralfate or CO were evaluated. RESULTS: The mucoadhesive properties of CO were clearly superior to those of PM. The remaining amounts of tetracycline in each test sample, determined by the in vitro test, were in agreement with those of the in vivo test. The excellent mucoadhesive property of CO appeared to be caused by the rapid response to the acid and resulting mucoadhesive gel formation. Furthermore, the binding capacity of SOS to the protein was clearly greater than that of PM. The excessive acid treatment during the preparation of CO tended to decrease the mucoadhesive property. CONCLUSIONS: CO appeared to be potentially useful for the eradication of Helicobacter pylori because of the direct delivery of tetracycline to the gastric mucosa for an extended period of time.     

CTX-M-38型超广谱β-内酰胺酶的表达、定位及其抗药活性分析

目的:体外表达CTX-M-38型超广谱β-内酰胺酶(ESBL),并明确表达产物的分布及其抗药活性.方法:收集2006-2007年分离的产ESBL大肠埃希菌46株,采用PCR技术克隆目的基因,基因重组技术构建pET28a-CTX-M-38质粒,用BL21大肠杆菌作为宿主菌进行表达,测定培养基上清及菌体裂解液酶活性检测所表达ESBL的分布;采用液体稀释法检测所表达ESBL抗药活性.结果:PCR扩增条带约在900 bp位置处;测序结果与预测CTX-M-38相一致;菌体裂解液抗药活性较强;转化子对青霉素类、头孢一代、二代及多数三代药物均耐药;对碳青酶烯类药物稳定敏感;对头孢他啶及氨曲南体外敏感;对酶抑制剂除哌拉西林/他唑巴坦敏感外,其余表现为耐药;对庆大霉素、美满霉素、环丙沙星及左氧氟沙星亦具有耐药性.结论:CTX-M-38型ESBL表达成功,表达产物主要分布于表达菌体内,具有广泛抗药活性.     

复方莫西沙星栓的制备及临床应用

目的制备复方莫西沙星栓并建立其质控方法,观察其临床疗效。方法用热熔法制备样品,用高效液相色谱法测定主药含量,并与九华痔疮栓对比观察临床疗效。结果所制备的栓剂外观光滑细腻,主药含量准确,临床总有效率为86．67％。结论复方莫西沙星栓处方设计合理,制备简便,质量可控,疗效确切,值得推广。     

下呼吸道多重耐药性革兰氏阴性杆菌监测及临床意义

目的：监测多重耐药性革兰氏阴性杆菌（ＭＲＧＮＢ）,做到合理用药,提高感染治愈率。方法：１９９６年１月至１９９７年１２月至在上海第二医科大学新华医院,临床痰液标本中分离出８４１株革兰氏阴性杆菌（ＧＮＢ）。应用美国ＢＥＣＴＯＮ－ＤＩＣＫＩＮＯＮ公司的药敏检测板（ＭＩＣ法）,按ＮＣＣＬＳ标准判定敏感性。结果：８４１株ＧＮＢ同期细菌总数７１．５４％,ＮＢ中非发酵菌占６９．４６％,其中以铜绿假单胞菌最多见,     

硝酸镓对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌生长及其生物膜的抑制作用

目的 检测新型抗菌剂硝酸镓(gallium nitrate, GaN)对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumonia, CRKP)生长及其生物膜(biofilm, BF)的抑制作用。方法 收集2015-2016年安徽省地区34家医院临床分离的CRKP共82株，采用VITEK-2 Compact全自动微生物分析系统进行细菌鉴定，琼脂倍比稀释法进行药敏试验；微量肉汤稀释法测定GaN对CRKP的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)；96孔板结晶紫染色法检测82株实验菌株BF的A570值，筛选出BF强阳性菌株；检测1/2MIC的GaN对BF强阳性菌株的BF形成的抑制作用。比较GaN与庆大霉素(gentamicin, GEN)分别对CRKP的BF形成的抑制作用。激光共聚焦扫描显微镜观察GaN作用下的菌株生物膜三维立体结构。结果 临床分离的CRKP呈多重耐药。GaN对82株CRKP的MIC范围为0.0625~2μmol/mL，其中MIC50、MIC90分别为0.25和0.5μmol/mL。BF强阳性菌株所占比例为37.8%(31/82)。三维立体图片显示CRKP在不同GaN浓度作用下BF形成的量不同。1/2MIC的GaN可显著抑制CRKP的BF形成。GaN对CRKP的BF形成的抑制作用优于GEN。结论 GaN对CRKP生长及其BF有明显抑制作用。