广谱基质金属蛋白酶抑制剂对高血压性脑卒中影响的实验研究

目的 研究广谱基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR-SP)脑血管系统基质金属蛋白酶的作用,探讨多西环素对脑卒中的发病率及病死率的影响.方法 80只7周龄雄性SHR-SP大鼠随机分为药物干预组和对照组,每组再随机分为两个亚组,一个亚组用于观察脑卒中体征的发生情况,并比较两组脑卒中的发病率和病死率;采用明胶酶谱分析存活大鼠脑组织MMP-2和MMP-9活性,另一亚组进行血流动力学分析,且经氯化三苯基四唑氮(TTC)染色后用于分析脑卒中病灶的范围、数量和体积.结果 (1)血流动力学分析显示:多西环素组左心室 dp/dtmax、-dp/dtmin值较对照组增大[(15410.1±1679.2比对照组13684.1±1882.2和-10976.8±1372.6比对照组-9429.6±1840.9)mmHg/s,P＜0.05].(2)脑组织明胶酶谱分析显示多西环素组脑组织MMP-2活性较对照组降低.(3)大脑TTC染色结果显示:多西环素组脑卒中病灶体积与对照组比较无显著性差异[(205.4±244.4比对照组167.1±274.3)mm3,P＞0.05].而多西环素组脑出血体积有大于对照组的趋势,但无统计学差异[(19.6±42.1比对照组3.4±5.0)mm3,P=0.176].(4)多西环素组与对照组比较,脑卒中的病灶率(χ2=0.042)与病死率(χ2=0.135)无显著性差异(P＞0.05).结论 多西环素可以抑制SHR-SP大脑中MMP-2活性,但在血压未控制时不能有效降低SHR-SP脑卒中发病率及脑卒中病灶体积.     

广谱基质金属蛋白酶抑制剂对高血压肾纤维化的影响

目的 研究多西环素(DOX)对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR-SP)肾脏基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织型抑制剂(TIMPs)活性的影响,探讨DOX对高血压肾纤维化病理转归的作用机制.方法 选用7周龄雄性SHR-SP随机分为药物干预组和对照组,定期观察大鼠体重、测量无创鼠尾压、尿量、尿肌酐、尿蛋白变化.观察终止时进行血流动力学分析;测定血清肌酐、尿素氮浓度;采用组织病理、明胶酶谱和逆明胶酶谱等方法观察各组大鼠肾脏组织学改变和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2等活性变化.结果 收缩压、脉压、血清肌酐浓度在DOX组与对照组之间无统计学差异,但DOX组有升高趋势;从19周龄起,DOX组大鼠尿蛋白浓度与尿肌酐浓度比值即高于对照组[(8.3±6.4 vs 3.3±2.0)mg/μmol,P＜0.05];病理染色显示肾小管损伤平均指数和胶原容积分数均高于对照组(损伤平均指数:3.14±0.47 vs 2.69±0.38,P＜0.05;胶原容积分数:10.5%±2.7% vs 6.6%±1.9%,P＜0.01);与血压正常大鼠相比,高血压大鼠肾脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的活性升高;药物干预后MMP-2、MMP-9活性降低(MMP-2:2.62±0.75 vs 3.39±0.92;MMP-9:2.89±1.13 vs 4.01±0.91,P＜0.05),而TIMP-1、TIMP-2活性则显著升高(TIMP-1:2.89±1.76 vs 1.54±0.86,P＜0.05;TIMP-2:1.69±0.47 vs 1.06±0.47,P＜0.01).结论 广谱基质金属蛋白酶抑制剂DOX可以抑制SHR-SP肾脏中MMP-2、MMP-9活性,加重高血压造成的肾脏损害.在肾脏损害发生后,抑制MMPs活性可能会加重高血压肾脏纤维化的进展.     

广谱基质金属蛋白酶抑制剂对高血压肾纤维化的影响

目的研究多西环素(DOX)对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR-SP)肾脏基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织型抑制剂(TIMPs)活性的影响,探讨DOX对高血压肾纤维化病理转归的作用机制。方法选用7周龄雄性SHR-SP随机分为药物干预组和对照组,定期观察大鼠体重、测量无创鼠尾压、尿量、尿肌酐、尿蛋白变化。观察终止时进行血流动力学分析;测定血清肌酐、尿素氮浓度;采用组织病理、明胶酶谱和逆明胶酶谱等方法观察各组大鼠肾脏组织学改变和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2等活性变化。结果收缩压、脉压、血清肌酐浓度在DOX组与对照组之间无统计学差异,但DOX组有升高趋势;从19周龄起,DOX组大鼠尿蛋白浓度与尿肌酐浓度比值即高于对照组[(8·3±6·4vs3·3±2·0)mg/μmol,P<0·05];病理染色显示肾小管损伤平均指数和胶原容积分数均高于对照组(损伤平均指数:3·14±0·47vs2·69±0·38,P<0·05;胶原容积分数:10·5%±2·7%vs6·6%±1·9%,P<0·01);与血压正常大鼠相比,高血压大鼠肾脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的活性升高;药物干预后MMP-2、MMP-9活性降低(MMP-2:2·62±0·75vs3·39±0·92;MMP-9:2·89±1·13vs4·01±0·91,P<0·05),而TIMP-1、TIMP-2活性则显著升高(TIMP-1:2·89±1·76vs1·54±0·86,P<0·05;TIMP-2:1·69±0·47vs1·06±0·47,P<0·01)。结论广谱基质金属蛋白酶抑制剂DOX可以抑制SHR-SP肾脏中MMP-2、MMP-9活性,加重高血压造成的肾脏损害。在肾脏损害发生后,抑制MMPs活性可能会加重高血压肾脏纤维化的进展。     

广谱基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对血压大鼠主动脉结构的影响

目的利用多西环素的非特异性基质金属蛋白酶抑制剂特性,研究该药对高血压性主动脉重塑的影响。方法80只7周龄雄性卒中易感型自发性高血压(SHR-SP)大鼠随机分为药物干预组和对照组,同时饲养同周龄雄性WKY大鼠。药物干预组每天经自由饮水给予多西环素30mg/(kg.d)。观察6个月后处死动物留取主动脉,一部分组织用于制备石蜡切片并进行HE、维多利亚蓝(弹力纤维特异性染色)和vonKossa银(异常钙沉积染色)染色,另一部分组织用于交联胶原测定和明胶酶谱分析。结果两组高血压大鼠的主动脉内膜周长、外膜周长和血管中膜面积差异无显著性。采用明胶酶谱法,在各组均未检测到基质金属蛋白酶9活性;与对照组比较,药物干预组基质金属蛋白酶2活性显著降低(2.43±0.14比3.15±0.23,P<0.05)。维多利亚蓝动脉弹力纤维染色分析显示,与对照组比较,药物干预组弹力纤维占中膜面积百分比显著降低[3.46%±1.62%比5.72%±3.87%,P<0.05]。药物干预组交联胶原浓度与对照组比差异无统计学意义(26.4±7.0mg/g比28.0±8.7mg/g,P>0.05)。与对照组比较,药物干预组钙沉积占中膜面积百分比虽无统计...     

基质金属蛋白酶抑制剂对动脉粥样硬化形成的影响

基质金属蛋白酶是一种酶活性Zn2+依赖性肽链内切酶家族,它们能溶解结缔组织和细胞外基质的多种成分,并能使一些正常和病理性组织发生重构,从而导致了动脉粥样硬化的形成。基质金属蛋白酶抑制剂作为基质金属蛋白酶的特异抑制剂,能够抑制基质金属蛋白酶及其前体的活性。基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶抑制剂的平衡破坏对于动脉粥样硬化形成起了重要作用。     

基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂与心房颤动

基质金属蛋白酶是一个细胞外基质降解酶家族,基质金属蛋白酶组织抑制剂是其内源性抑制物.二者平衡在细胞外基质合成及降解过程中起重要作用,与心房颤动过程中心房结构重塑,即心房纤维化及心房扩大相关.目前研究显示基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂失衡与心房颤动的发生、发展及复发相关,抑制基质金属蛋白酶可改善心房重塑并阻止心房颤动进展.恢复基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂平衡可能成为治疗心房颤动的新型治疗途径.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与心脏重构

本文介绍了基质金属蛋白酶 (MMPs )及其抑制剂新近发现的在心肌重构中的作用 ,选择性表达以及基质金属蛋白酶抑制剂的应用进展。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与高血压病的研究进展

基质金属蛋白酶是一族Zn2＋依赖的蛋白水解酶,主要负责组织重塑与细胞外基质的降解,能够降解细胞外基质,在胚胎的发育、组织重构、炎症调控、肿瘤疾病等多种生理过程中起重要作用.现就其在高血压病的发生、发展及靶器官功能损害中的作用机制、临床意义及其治疗新进展阐述如下.     

基质金属蛋白酶抑制剂与冠心病

1　基质金属蛋白酶抑制剂 (TissueInhibitorofMet alloproteinases,TIMPs)概述1 .1 　TIMPs的分类与结构TIMPs存在于多种组织中 ,是一种内源性低分子量蛋白质 ,是一种多功能因子家族 ,目前研究发现由 4个成员组成 ,依其被发现的先后顺序分别命名为TIMP1、TIMP2、TIMP3、TIMP4。其中TIMP1、TIMP2、TIMP4为可溶性分泌蛋白 ,TIMP3为不溶性蛋白。TIMP1分子量为 2 90 0 0 ,其转录本长度为 0 .9kb ;TIMP2分子量为 2 1 0 0 0 ,其转录本长度为 1 .0～3.5kb ;TIMP3分子量为 2 1 0 0 0 ,其转录本长度为 1 .2～ 1 .4kb ;TIMP…     

基质金属蛋白酶及组织金属蛋白酶抑制剂与类风湿性关节炎

基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质(ECM)的一种重要的蛋白酶,对类风湿性关节炎的发生、发展有重要作用.组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)是MMPs的天然抑制物,MMPs/TIMPs两者比例可作为反映疾病活动程度及预后的重要指标.     

葛根素（普乐林）对SHRsp脑卒中预防和治疗作用的研究

目的：研究普乐林注射液对卒中型自发性高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ）脑卒中的预防和治疗作用。材料和方法：将８０只周龄（雌雄各半）ＳＨＲｓｐ随机分为普乐林２００ｍｇ／ｋｇ,１００ｍｇ／ｋｇ及对照组,饮１．０％～１．５％,ＮａＣｌ盐水。实验一,在高盐负荷开始即灌胃治疗,８周后断头处死,取颈动脉及脑组织做电镜检查。取脑组织光镜下检查脑卒中发生率。实验二;脑卒中发生后开始灌胃治疗,连续１０天,记录大鼠脑卒中临床表     

醛固酮受体拮抗剂对心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

目的：探讨醛固酮受体桔抗剂影响心室重构的分子机制。方法：大鼠随机分为3组,假手术组、急性心肌梗死（AMI）对照组和螺内酯组,每组均6只。AMI对照组和螺内酯组通过结扎左冠状动脉前降支诱导大鼠AMI模型,螺内酯组用螺内酯进行治疗。应用RT-PCR方法测定非梗死区心肌组织中MMP-2 mRNA、TIMP-2 mRNA,用免疫组化法测定MMP-2、TIMP-2的蛋白表达。观察分析第2、7、14、21天上述指标的变化。结果：①与假手术组比较,AMI组MMP-2、MMP-2 mRNA和TIMP-2、TIMP-2 mRNA表达明显升高（P均〈0．01）;②与AMI组比较,螺内酯组MMP-2、MMP-2 mRNA表达在第7、14天及21天时分别降低17％、27％、29％和30％、33％、43％（P均〈0．01）;TIMP-2、TIMp-2 mRNA表达在第7、14天及21天时分别降低了14％、27％、35％和14％、25％、34％（P均〈0．01）。结论：心肌梗死大鼠非梗死区MMP-2、TIMP-2转录及表达活性增高,螺内酯能显著降低非梗死区MMP-2、TIMP-2转录及表达活性。     

Matrix Metalloproteinases and Tissue lnhibitors of Matrix Metalloproteinases in Sputum from Patients with Bronchial Asthma

To examine a possibility that matrix metalloproteinases (MMPs) participate in the pathogenesis of asthma and/or the development of asthma attack, we measured the concentrations of MMP-2, MMP-9, and their respective tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP)-2 and TIMP-1, in induced sputa collected from 28 patients with moderate to severe bronchial asthma. Specimens were collected during both the attack and the remission from 15 age- and sex-matched healthy control subjects. The concentration of MMP-9 was significantly (p < 0.05) higher in the patients, even during the remission, as compared to that in healthy controls. The concentrations of MMP-9 (p < 0.05) and its specific inhibitor TIMP-1 (p < 0.01), and MMP-2 (p < 0.01) in these patients during the attack were significantly higher than those in healthy controls. In these patients, the MMP-9 concentration was significantly higher (p < 0.05) during the attack than during the remission. These results suggest that MMPs and TIMPs may be involved in the pathogenesis of bronchial asthma, and that the increased MMP-9 might be involved in the development of attack in patients with chronic asthma.     

基质金属蛋白酶组织抑制剂在心脏中的表达及意义

基质金属蛋白酶组织抑制剂在心血管疾病发生发展过程中的变化是近年来心血管领域研究的热点之一。现就基质金属蛋白酶抑制剂的分类和结构及在心肌重构、心力衰竭、心肌缺血再灌注损伤等的表达及作用作一综述。