白细胞介素-17与慢性阻塞性肺疾病

白细胞介素(IL)-17是新发现的主要由CD4 记忆T淋巴细胞、单核细胞等分泌的一种前炎性细胞因子,具有强大的招募中性粒细胞、促进多种细胞释放炎性因子等多种生物学作用,参与呼吸道的炎症,从而在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病机制中发挥重要作用.认识IL-17与COPD发病的关系有利于为临床治疗COPD提供新的治疗思路与药物.本文就IL-17在COPD中的作用进行综述.     

白细胞介素17在大鼠慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘模型中的变化及意义

目的了解白细胞介素17(IL17)在大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支气管哮喘(简称哮喘)模型中的变化。方法SD雄性大鼠随机分为COPD组(13只)、哮喘组(11只)、吸烟组(11只)和正常对照组(12只);观察各组大鼠气道病理改变,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织匀浆IL17水平;免疫组化及图像分析法检测肺组织IL17及胞间黏附分子1(ICAM1),CD3、CD4、CD8的表达。结果COPD组和哮喘组肺组织匀浆IL17和BALF中IL17均显著增高,与正常对照组和吸烟组比较差异有显著性(P均<001);COPD组IL17主要在支气管上皮细胞内表达,哮喘组则在气道周围单核淋巴细胞内表达;COPD组和哮喘组IL17表达量均显著高于正常对照组及吸烟组(P<001或<005)。COPD组肺组织匀浆IL17与BALF中中性粒细胞(r=0676,P=0002)以及BALF中IL17与小气道平滑肌增生均呈正相关(r=0641,P=0046);肺组织匀浆IL17与ICAM1呈正相关(r=0550,P=0051);哮喘组肺组织匀浆IL17分别与BALF中嗜酸粒细胞(r=0884,P=0001)和肺组织CD3T细胞呈正相关(r=0812,P=0002)。结论COPD中IL17可能通过增强ICAM1的表达等途径促进中性粒细胞在气道内聚集,参与对COPD气道炎症的调节。IL17在哮喘中的作用可能与其促进嗜酸粒细胞在气道内聚集有关。     

支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中环氧合酶2的表达

支气管哮喘(简称哮喘)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)均为慢性非特异性气道炎症性疾病，但其病因和病理机制尚未完全明了。为了解环氧合酶2(COX-2)及其前列腺素产物(PGS)在许多炎症性疾病中起重要作用，我们通过检测诱导痰，分析哮喘、COPD患气道中COX—2的表达情况。     

嗜酸粒细胞趋化因子、白细胞介素8在支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病患者痰中的变化

近来报道支气管哮喘（简称哮喘）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道炎症存在相似之处。我们利用诱导痰技术对嗜酸粒细胞及嗜酸粒细胞趋化因子（eotaxin）、中性粒细胞及白细胞介素8（IL-8）在哮喘、COPD发病中的作用进行了对比研究。     

诱导痰技术及其在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病鉴别中的应用

支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病均为气道炎症性疾病,它们的共同病理特征为气道炎症,由多种细胞及细胞组分参与,因此对参与产生这些疾病的炎症细胞及其细胞因子进行研究,具有重要的价值,本文主要总结了目前使用的诱导痰技术的基本原理及其安全性和可靠性,并综述了运用此技术分析哮喘与慢性阻塞性肺疾病患者痰中细胞成分与细胞因子的异同,对检测指标进行了系统的总结,展望了该技术的应用前景,并分析其不足之处。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清白细胞介素-9、-10的水平及意义

目的探讨白细胞介素(IL)-9与IL-10在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中的表达情况及临床意义。方法采用荧光定量PCR法各检测30例慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)和COPD缓解期患者和20例健康对照者血清中IL-9与IL-10的表达水平。结果 (1)AECOPD患者IL-9水平高于缓解期(P0.05),且两组均高于对照组(P0.05)。(2)AECOPD和IL-10水平低于缓解期(P0.05),且两组均低于对照组(P0.05)。(3)IL-9与IL-10的表达水平呈负相关(r=-0.742,P0.05)。结论 IL-9和IL-10均参与了COPD的发病过程,二者联合检测对临床诊治及判断病情发展和转归有重要的临床意义。     

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰白细胞介素8水平及白细胞介素1β诱导人肺上皮细胞白细胞介素8表达的调节机制

我们比较慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和健康者诱导痰中白细胞介素8(IL-8)表达水平的差异，并研究IL-1β诱导人肺上皮细胞IL-8表达的信号传导途径。     

支气管哮喘患者痰中白细胞介素6及8测定意义

为探讨白细胞介素6(IL-6)和IL-8在支气管哮喘发病中的作用，我们观察了哮喘患诱导痰中炎症细胞计数和IL-6、IL-8水平的变化，并分析其与临床和肺功能的关系。     

支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的研究进展

<正>支气管哮喘(简称哮喘)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)是两种不同的疾病。但临床观察到哮喘和COPD患者的临床特征会出现重叠表现,导致两种疾病鉴别困难。为解释此现象,人们提出了哮喘-COPD重叠综合征(ACOS)的概念。ACOS的病因及发病机制极为复杂,临床表现也不尽相同,至今尚未完全阐明。本文依据目前对ACOS的研究作一综述。1 ACOS的诊断标准ACOS缺乏明确的诊断标准。Zeki等~(〔1〕)定义ACOS为:1     

慢性阻塞性肺疾病患者血清白细胞介素—8水平的变化

白细胞介素-8(IL-8)是一种由多种细胞包括肺泡巨噬细胞、淋巴细胞、上皮细胞和嗜中性粒细胞(Neu)等产生的具有趋化活性的细胞因子,其主要作用是参与各种炎症过程中Neu的募集和活化。慢性阻塞性肺疾病(COPD)为支气管的慢性炎症。其特征为气流受阻及气道炎症细胞浸润。我们测定了COPD患者血清IL-8的水平,并与正常人作对照研     

白介素8和白介素10在老年慢性阻塞性肺疾病诱导痰中的表达以及药物治疗对其的影响

目的 探讨老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治疗前后诱导痰中白介素8(IL-8)和IL-10浓度变化及其与气流受限之间的关系;评价激素及β受体激动剂在老年AECOPD治疗中的作用.方法 检测132例AECOPD患者入院当日和症状缓解后诱导痰中IL-8和IL-10水平及肺功能(FVC、FVC％ pred、FEV1、FEV1％pred、FEV1/FVC)指标,并进行相关忡分析;随机将患者分为4组,每组33例,分别给予不同治疗,观察各组缓解天数,比较治疗后各组IL-8、IL-10变化水平和肺功能改善程度.结果 各组COPD缓解期与加重期IL-8浓度相比差异均有统计学意义(P＜0.001),治疗后各组间IL-8浓度差异有统计学意义(P＜0.001),以激素+β受体激动剂治疗组浓度最低;激素治疗组与激素+β受体激动剂治疗组治疗前后IL-10浓度差异有统计学意义(P＜0.05),后组变化更为显著.治疗后各组间IL-10浓度差异无统计学意义(P＞0.05).未发现IL-8、IL-10水平与某项肺功能指标之间存在相关性.各组临床症状缓解时间以激素+β受体激动剂治疗组最短,但各组间差异无统计学意义.结论 IL-8和IL-10参与了慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的炎症过程,IL-8升高是AECOPD的主要指标,吸入激素治疗可以降低气道内IL-8水平,升高1L-10水平,激素联合β受体激动剂雾化吸入治疗AECOPD的疗效优于单一激素.     

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中白介素8、白三烯B4、髓过氧化物酶的变化以及噻托溴铵对其的影响

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中自三烯B4(LTB4)、白介素8(IL-8)、髓过氧化物酶(MPO)的变化及噻托溴铵对其的影响,进一步验证噻托溴铵是否有抗炎作用.方法 选中度至极重度COPD稳定期患者30例为噻托溴铵治疗前组,予吸入噻托溴铵30 d,剂量18μg·d-1,为噻托溴铵治疗后组.并选10例健康查体者为对照组,本组无任何干预措施.三组均进行血气分析、肺功能检查和诱导痰沉渣细胞计数和痰上清液ELISA法测定IL-8、LTB4、MPO.采用独立样本t检验及配对t检验,Pearson及Spearman相关等分析.结果 噻托溴铵组与健康对照组痰细胞分类、IL-8[(777.05±392.43)pg·ml-1vs(311.27±135.93)pg·ml-1]、LTB4[(96.70±29.13)pg·ml-1vs(20.60±9.89)pg·ml-1]、MPO[(23.50±16.77)U·ml-1 vs(10.52±3.55)U·ml-1]指标比较,差异均具有统计学意义.噻托澳铵治疗前后痰细胞分类比较,差异无统计学意义,IL-8[(777.05±392.43)pg·ml-1vs(408.93±339.14)pg·ml-1]、LTB4[(96.70±29.13)pg·ml-1 vs(43.69±16.49)pg·ml-1]差异有统计学意义.相关分析示IL-8与PaO2(r=-0.411)、肺功能指标FEV1%pred(r=-0.440)、FVC%pred(r=-0.440)、FEV1/FVC%(r=-0.417)有相关性.结论 COPD患者诱导痰中炎性细胞及炎性因子与健康对照组比较,差异有统计学意义.噻托溴铵对COPD患者诱导痰中IL-8、LTB4有降低作用.     

长期吸入糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰Toll样受体2表达的影响

目的:评价长期吸入糖皮质激素的治疗对重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱导痰巨噬细胞Toll样受体2(TLR2)的表达是否产生影响。方法:收集2010年3月到2011年8月上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科门诊就诊的有长期吸烟史的男性稳定期重度COPD患者,根据是否长期使用吸入型激素(≥500μg/d丙酸氟替卡松,疗程≥1年)分为使用吸入激素组和未使用吸入激素组。通过流式细胞检测技术测定2组患者诱导痰巨噬细胞表面和细胞内TLR2的表达,并将痰细胞抽提mRNA转录cDNA后进行实时定量PCR检测,检测TLR2和肿瘤坏死因子(TNF)αmRNA的表达情况。比较2组间的差异。结果:诱导痰巨噬细胞细胞表面TLR2的表达在规律使用吸入激素组显著低于未用吸入激素组(5.35±1.67比12.81±4.89,P=0.019)。实时定量PCR检测TLR2 mRNA、炎症介质TNF-αmRNA水平在2组患者间的差异无显著意义。而TLR2细胞内与细胞表面表达水平之间(r=0.654,P=0.017),TNF-αmRNA与TLR2细胞表面蛋白表达水平之间(r=0.716,P=0.012)均有显著相关性。结论:长期吸入糖皮质激素治疗重度COPD可能会导致呼吸道局部TLR2的表达下降,这可能是患者局部抗感染免疫降低的原因之一。     

外周血白介素-17检测在气道慢性炎症性疾病诊断中的临床价值

目的探讨外周血CD4+T细胞亚群Th17代表性细胞因子IL-17在哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)以及哮喘COPD重叠综合征(ACOS)等气道慢性炎症性疾病鉴别诊断中的临床价值。方法收集哮喘患者26例、COPD患者33例及ACOS患者14例的血清、临床资料及实验室检查资料,检测哮喘、COPD、ACOS患者外周血IL-17等细胞因子、炎症介质、外周血白细胞分类计数、血清免疫球蛋白亚型以及肺通气功能,并进行组间比较。健康体检者69例作为对照。结果 Th17细胞因子IL-17在哮喘及ACOS组升高较COPD组更为明显(P0.01)。调节性T细胞的主要细胞因子IL-10在哮喘患者中的水平明显低于COPD患者(P0.05)。外周血炎症细胞比例、免疫球蛋白亚型在哮喘、COPD、ACOS鉴别诊断中具有一定参考价值。但肺通气功能指标对于以上三者的鉴别价值有限。哮喘及ACOS组患IL-17与肺通气功能指标呈负相关关系。结论 IL-17作为新型Th17细胞分泌的代表性细胞因子,在鉴别上述疾病中具有重要的参考价值。Th17/Treg细胞失衡可能是难治性哮喘的潜在发病机制。     

慢性阻塞性肺疾病患者p38蛋白激酶表达的变化及其临床意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱导痰中p38蛋白激酶(p38MAPK)表达的变化及其临床意义。方法选择COPD急性加重期患者29例、稳定期患者18例及健康对照者15例。3%～5%氯化钠注射液进行痰液诱导,计数诱导痰中细胞总数、细胞分类。分别采用蛋白质免疫印迹、ELISA方法检测诱导痰中细胞核蛋白p38MAPK含量和上清液中IL-8的含量。结果与健康对照者比较,COPD患者诱导痰中细胞总数、中性粒细胞比例、p38MAPK的表达和上清液IL-8浓度明显升高,FEV1%显著降低(P<0.05);各组诱导痰中细胞核蛋白p38 MAPK的表达与上清液IL-8浓度和中性粒细胞比例均呈正相关(r=0.531,0.664,P<0.01),与FEV1呈负相关(r=-0.468,P<0.05)。结论 COPD患者诱导痰中p38 MAPK表达增高,可能与COPD气道炎症发生发展密切相关。     

COPD患者诱导痰的细胞学分析及其临床意义

目的探讨COPD患者诱导痰中细胞总数及中性粒细胞百分比与气流受限的关系。方法对40例AECOPD患者（A组）、30例稳定期COPD患者（B组）、15例健康吸烟者（c组）、15例健康不吸烟者（D组）进行肺功能测定及痰诱导,痰液处理后沉渣作细胞学分析。结果（1）A、B、C、D组诱导痰中细胞总数分别为（11.1±5.82）×100／ml、（4.5±1.36）×10^6／ml、（3.2±1.54）×10^6／ml、（2.0±1.14）×10^6／ml,细胞分类中A、B、C组以中性粒细胞为主,分别为（71.4±12.5）％、（57.4±11.5）％、（53.2±12.3）％,而在D组中则以中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞为主,分别为（35.4±8.5）％、（25.4±8.3）％、（27.4±6.5）％;（2）诱导痰中细胞总数及中性粒细胞百分比与肺功能指标呈负相关。结论（1）AECOPD患者、稳定期患者、健康吸烟者诱导痰细胞以中性粒细胞为主,不吸烟健康者诱导痰细胞以中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞为主;（2）气道局部中性粒细胞增多与COPD患者气流受限存在密切的关系。     

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中α-防御素1—3含量与病情程度的相关性研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治疗前后诱导痰中α-防御素1-3（HNP1—3）含量、中性粒细胞比例（N％）与肺功能及血气分析结果的相关性,以探讨HNP1—3在COPD发病机制中的可能作用。方法收集AECOPD患者42例（根据肺功能检测结果分为轻度组11例、中度组13例、重度组18例）治疗前后及20例急性支气管炎痊愈者（对照组）的诱导痰,分别进行痰中性粒细胞计数并计算其百分比,用ELISA方法检测诱导痰中HNP1—3的含量;测定各观察对象治疗前后的血气分析及肺功能,分析HNP1—3含量与N％、肺功能和血气分析的相关性。结果COPD患者诱导痰中HNP1-3水平、N％、PaCO2随病情严重程度的增加而增高（P〈0．01）,并明显高于对照组（P〈0．01）,FEV,％pred、FEV,／FVC、PaO2随病情严重程度的增加而降低（P〈0．01）,明显低于对照组（P〈0．01）。三组患者诱导痰中HNP1—3含量分别与N％呈显著正相关（r=0．887～0．973,P值均〈0．01）,与FEV,Yoopred、FEV,／FVC、Pa02分别呈显著负相关（r=0．721～0．973,P值均〈0．01）。经治疗一周后,轻度、中度、重度患者FEV,Voopred、FEV1／FVC、PaO2明显增高,诱导痰中HNP1—3含量、N％明显降低。结论HNPl—3参与了COPD炎症的过程,此过程与中性粒细胞有关。痰中HNPl3含量可作为COPD患者病情严重程度的指标,并有助于判断预后。     

二硫苏糖醇可降低慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中趋化因子水平

目的诱导痰分析方法已经被广泛地应用于气道炎症的评估和研究,但有报道二硫苏糖醇（DTT）可能会影响某些可溶性介质的测定结果。本研究将探讨黏液溶解剂DTT对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者诱导痰中单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP-1α）和白介素10（IL-10）的影响。方法12例COPD患者经3%高渗盐水雾化吸入留取痰标本,每份标本分别应用0.1%DTT和磷酸盐缓冲液（PBS）处理,分别计数细胞总数,用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法测定MCP-1、MIP-1α和IL-10浓度,比较两种方法处理的痰标本中总细胞数、MCP-1、MIP-1α和IL-10的差异。结果12例COPD患者均为男性吸烟者,年龄范围56～77岁。肺功能FEV1/FVC中位数为46.0（四分位间距：43.0～58.0）,FEV1占预计值百分比的中位数是41.0（四分位间距：36.0～44.0）。与PBS处理的痰标本相比,DTT处理的痰标本中总细胞数明显升高（P=0.002）,MCP-1和MIP-1α水平明显降低（P=0.013;P=0.026）,而IL-10浓度在两种方法处理的标本中差异无统计学意义（P=0.953）。结论与PBS相比,DTT能够使痰液均质化更充分,但可以减低MCP-1和MIP-1α的测定水平。DTT不影响诱导痰中IL-10的测定结果。     

白介素6、白介素17与慢性阻塞性肺疾病相关性研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血浆白介素6（IL-6）、白介素17（IL-17）水平与疾病发生发展和严重程度的关系。方法以90例COPD患者和114例健康对照组为研究对象,以肺功能检测患者COPD严重程度并分组,用酶联免疫吸附实验方法检测各组对象血浆中IL-6和IL-17浓度。结果 COPD组血浆IL-6、IL-17浓度均高于健康对照组（P〈0.05）。重度COPD组血浆IL-6、IL-17浓度高于轻中度COPD组（P〈0.05）。COPD组血浆IL-6、IL-17浓度与FEV1占预计值%和FEV1/FVC均显著呈负相关（P〈0.01）。结论 COPD组血浆中IL-6、IL-17浓度增高,且与COPD的发生、发展、严重程度密切相关。