硫酸氢氯吡格雷中有关物质的合成

为了对硫酸氢氯吡格雷产品质量进行控制,分别合成了美国药典31版所载硫酸氢氯吡格雷的3种有关物质--(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶基-5(4H)-乙酸盐酸盐(A)、α-(2-氯苯基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶基-6(7H)-乙酸甲酯盐酸盐(B)、(-)-(R)-α.(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶基-5(4H)-乙酸甲酯硫酸氢盐(C),并经TR、~1HNMR、MS等确证结构.     

托吡酯的合成工艺改进

本研究发现在托吡酯(1)的合成过程中可生成杂质[(3aS,5aR,8aR,8bS)-2,2,7,7-四甲基四氢-3aH-双[[1,3]二氧戊环]-并[4,5-b:4',5'-d]吡喃-3a-基]甲基[(3aS,5aS,8aR,8bS)-2,2,7,7-四甲基四氢-3aH-双[[1,3]二氧杂戊环]并[4,5-b:4',5'-d]吡喃-3a-基)甲基]氨基磺酸酯(4),其结构经核磁和质谱鉴定确证,证明4是由油状物2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氯磺酸酯(2)中残余的2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖苷(3)与1反应引起。因此,对2合成工艺进行了改进。将3与磺酰氯在二氯甲烷/甲苯混合溶剂中反应得油状物2,经异丙醚精制首次制得固体2,其中3的含量降至0.05%。将固体2与氨气反应得1,产品无需精制,纯度99.93%,总收率87%(以3计)。该工艺易于除去杂质,所得中间体2为固体,存储取样方便。     

Ruxolitinib phosphate

Ruxolitinib phosphate是由美国Incyte公司研制开发的首个作用于Janus激酶1型和2型(JAK1,JAK2)的抑制剂,于2011年11月16日获美国FDA批准上市,其商品名为Jakafi。这是FDA至今唯一批准的治疗骨髓纤维化（myelofibrosis,MF）的药物。 Ruxolitinib phosphate的中文化学名称：(R)-3-环戊基-3-(4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)丙腈磷酸盐;英文化学名称：(3R)-3-cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]propanenitrile phosphate (1:1);分子式：C17H18N6•H3PO4;分子量：404.4;CAS号：1092939-17-7。     

瑞美隆

[通用名称] mirtazapine,米氮平 [异名] remeron,org-3770,6-azamianserin,mepirzepine,米塔扎平 [化学名称] (1,2,3,4,10,14b)6-氢-2-甲基吡嗪[2,1-a]吡多[2,3-c]苯扎品.分子式为C17H19N3.     

鲁比前列酮

[通用名称]lubiprostone，鲁比前列酮 [商品名]Amitiza [化学名称]（-）-7-[（2R，4aR，5R，7aR）-2-（1，1-二氟戊基）-2-二羟基-6-氧代八氢环戊烷并吡喃-5-基]庚酸     

替格瑞洛（ticagrelor）

替格瑞洛（ticagrelor）是由英国阿斯利康制药公司（AstraZeneca）研制开发的一种新的治疗急性冠状动脉综合症（acute coronary syndrome, ACS）的药物,该药于2011年7月20日被美国FDA批准上市,商品名为Brilinta。替格瑞洛通过防止血液中血小板结块的形成来预防血栓,从而有助于减少再次心血管事件的危险。 替格瑞洛的中文化学名称为：(1S,2S,3R,5S)-3-(7-((1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙氨基)-5-丙硫基-3氢-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基)-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇;英文化学名称为：(1S,2S,3R,5S)-3-(7-((1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropylamino)-5-propylthio-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol;分子式：C23H28F2N6O4S;分子量：522.574;CAS登记号：274693-27-5。     

2-氧代-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的合成

N-乙氧羰基-4-哌啶酮经Vilsmerier氯化甲酰化反应、在碳酸钾作用下与巯基乙酸乙酯环合制得6,7-二氧-4H-噻吩并[3,2-c]吡啶-2,5-二羧酸二乙酯(4),再经肼解、叠氮化、重排及脱保护反应制得2-氨基-6,7-二氢-4H-噻吩并[3,2-c]吡啶-5-羧酸乙酯盐酸盐(8),8经重氮化、水解后再由氢氧化钾碱解、成盐,制得普拉格雷的关键中间体2-氧代-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]毗啶,总收率约25％.     

prasugrel hydrochloride(Effient)

美国礼来公司与日本Daiichi Sankyo公司共同开发的抗血栓药Effient(prasugrel)于2009年7月10日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市^[1]。该药用于抑制/预防接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后的急性冠脉综合征(ACS)患者的血栓形成,上市剂型为片剂。Effient为噻吩吡啶类抗血栓抑制剂prasugrel的盐酸盐,中文化学名称： 5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-乙酯盐酸盐;英文化学名称：5-[2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-4,5,6,7- tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2-yl-acetate hydrochloride;分子式：C₂₀H₂₀FNO₃S·HCl;相对分子质量：409.90;CAS登记号：389574-19-0。     

维拉佐酮盐酸盐(vilazodone hydrochloride )

由 Trovis Pharma LLC 制药公司研制的维拉佐酮盐酸盐(vilazodone hydrochloride)于 2011年1月21日由FDA批准上市,商品名为Viibryd,用于治疗成年人重度抑郁症(Major Depressive Disorder,MDD) [1]。Viibryd将以10 mg、20 mg和40 mg片剂上市。 Viibryd中文化学名称：5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]-2-苯并呋喃草酰胺盐酸盐;英文化学名称：5-[4-[4-(5-cyano-1H-indol-3-yl)butyl] -1-piperazinyl]-2-Benzofurancarboxamide hydrochloride;分子式：C26H27N5O2&;#8226;HCl;分子量：477.99;CAS登记号：163521-08-2。     

（＋）-生物素的合成

(3aS,4S,6aR)-1,3-二苄基-6-(3-甲氧基丙基)四氢噻吩并[3,4-d]咪唑-2-酮在甲酸中和浓盐酸反应制得(3aR,8aS,8bS)-1,3-二苄基-2-氧代十氢咪唑并[4,5-c]噻吩并[1,2-α]氯化锍鎓盐,再经缩合开环、水解后脱羧得剑(+)-生物素,总收率73%.     

氨来呫诺糊剂

[通用名称]amlexanox oral paste，氨来呫诺糊剂 [商品名]安呵 [化学名称]2-氨基-7-异丙基-5-氧-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶-3-羧酸     

可塞风

[通用名称]lornoxicam,氯诺昔康 [化学名称]6-氯-4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物 [理化性质]本品为一种不定型、黄色结晶物质,相对分子质量371.82.     

阿法根眼药水

[通用名称]brimonidine tartrate,溴莫尼定酒石酸盐 [化学名称]5-溴-N-(4,5-二氢-1H-咪唑-Z-基)-6-喹喔啉胺酒石酸盐() [理化性质]灰白色、淡黄至淡粉红色的粉末.溶液澄清透明,略带黄绿色.     

Simeprevir

<正>2013年11月22日美国食品药品管理局(FDA)批准由杨森公司研发的simeprevir在美国上市,商品名为Olysio,该药为胶囊剂。Simeprevir是一种丙型肝炎病毒(HCV)NS3/4A蛋白酶抑制剂,临床上与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用,用于成年患者基因-1型慢性丙型肝炎的治疗[1]。Simeprevir的中文化学名称:(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(环丙基磺酰基)-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-十四氢-2-{[7-甲氧基-8-甲基-2-(4-异     

多杀菌素(spinosad)

Natroba（商品名）,是由Parapro Pharms公司研发的一种外用制剂,有效成分为spinosad,中文名称为刺糖菌素或多杀菌素。美国食品和药品管理局（FDA）于2011年1月18日批准0.9% spinosad（Natroba）的外用混悬液用于4岁及以上患者的头虱感染治疗[1]。 多杀菌素（spinosad）是由土壤放射菌（Saccharopolyspora spinosa）经有氧发酵产生的胞内次级代谢产物, 以spinosy A和spinosy D为主要成分, 属于大环内酯类化合物。两者的差别仅在于一个甲基基团。spinosy A的化学名称为：2-[(6-deoxy-2,3,4-tri-O-methyl-α-L-mannopyranosyl)oxy]-13-[(5-(dimethylamino)tetrahydro-6-methyl-2H-pyran-2-yl)oxy]-9-ethyl-2,3,3a,5a,5b,6,9,10,11,12,13,14,16a,16b-tetradecahydro-14-methyl-1H-as-indaceno(3,2-d)oxacyclododecin-7,15-dione;分子量：731.4;分子式：C41H65NO10;CAS 登记号：131929-60-7。spinosy D的化学名称为：2-[(6-deoxy-2,3,4-tri-O-methyl-α-L-mannopyranosyl)oxy]-13-[(5-(dimethylamino)tetrahydro-6-methyl-2H-pyran-2-yl)oxy]-9-ethyl-2,3,3a,5a,5b,6,9,10,11,12,13,14,16a,16b-tetradecahydro-4,14-dimethyl-1H-as-indaceno(3,2-d)oxacyclododecin-7,15-dione;分子量：745.4;分子式：C42H67NO10 CAS登记号131929-63-0[2]。目前,spinosad主要通过细菌发酵获得。     

达路TALU

[通用名]氯诺昔康,Lornoxicam. [化学名称]6-氯-4-羟基-2-甲基-3-(2-毗啶胺基甲酰基)-2H-噻吩并[2,3-C]-1,2-噻嗪-1,1-二氧化物.     

盐酸帕唑帕尼(pazopanib hydrochloride)

盐酸帕唑帕尼(pazopanib hydrochloride)商品名为Votrient,由葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）研制开发。该药为口服制剂,2009年10月19日由美国食品药品管理局(FDA)宣布批准上市,用于晚期肾癌的治疗【1】。 盐酸帕唑帕尼的中文化学名称：5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)甲氨基]-2-嘧啶基]氨基]-2-甲基-苯磺酰胺盐酸盐;英文化学名称：5-[[4-[(2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)methylamino]-2-pyrimidinyl]amino]-2-methylbenzenesulfonamide monohydrochloride ;分子式：C21H23N7O2S&#8226;HCl ;相对分子质量：473.99;CAS登记号：635702-64-6。     

海洋真菌09-1-1-1次级代谢产物的研究

目的从海洋真菌的代谢产物中寻找新的具有抗真菌活性的化合物。方法以稻瘟霉生物模型筛选海洋真菌,获得编号09-1-1-1的活性菌株,从其发酵液中分离活性代谢产物。结果从发酵液中分离到2个化合物,鉴定其结构为3a,12c-二氢-8-羟基-6-甲氧基-7H-呋喃[3′,2′∶4,5]呋喃[2,3-c]呫吨-7-酮(Ⅰ,sterig-matocystin)和1,3,6,8-四羟基-2-(1-羟己基)-9,10-蒽二酮(Ⅱ,averantin)。结论稻瘟霉生物模型用于筛选海洋真菌活性代谢产物成本低、快速又方便。化合物Ⅱ对109稻瘟霉菌丝的生长最小抑制浓度为1.6μg.mL-1。     

培西达替尼合成路线图解

培西达替尼(pexidartinib,PLX-3397)化学名称为5-((5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)甲基)-N-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)吡啶-2-胺,分子式:C20H15C1F3N5,分子量:417.82,CAS登记号:1029044-16-3.培西达替尼于2019年8月2日获FD...     

奥美沙坦酯

[通用名称]olmesartan medoxomil,奥美沙坦酯[商品名]Olmetec,傲坦[化学名称]2,3-二羟基-2-丁烯基4-(1-羟基- 1-甲乙基)-2-丙基-1-[对-(邻-1H-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羧酸酯,环2,3-碳酸[理化性状]本品为白色薄膜衣片,除去包衣后显白色。[药理作用]本品为一种前体药物,经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1)阻滞剂,通过选择性阻断AngⅡ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断AngⅡ的收缩血管作用,其作用独立于AngⅡ合成途径之外,其与AT1的亲和力比AT2大约12 500倍。本