新疆维吾尔族与汉族女性三阴性乳腺癌BRCA1和Ki-67表达意义的研究

目的:研究BRCA1和Ki-67蛋白在新疆维吾尔族及汉族三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化方法检测115例维吾尔族三阴性乳腺癌、35例乳腺纤维腺瘤及120例汉族三阴性乳腺癌组织中BRCA1和Ki-67蛋白的表达,并结合临床病理因素进行相关分析.结果:BRCA1在乳腺癌组织中阳性表达率39.6％ (93/235),在乳腺纤维腺瘤组织中阳性表达率97.1％(34/35);Ki-67在乳腺癌组织中的阳性表达率81.3％(191/235),高于乳腺纤维腺瘤组的20.0％(7/35),差异有统计学意义,P＜0.05.新疆维吾尔族、汉族两民族间BRCA1表达分别为73.0％(84/115)和48.3％ (58/120),差异有统计学意义,x2=14.99,P＜0.05.BRCA1蛋白阳性表达率随乳腺癌组织学分级的增高而降低,在淋巴结转移组阳性表达率低于淋巴结无转移组;在年龄≤40岁组阳性表达率低于年龄＞40岁组,差异均有统计学意义,P＜0.05.Ki-67在乳腺癌组织中表达与患者年龄、组织学分级和淋巴结转移有关,P＜0.05;而与肿瘤大小及民族因素无关,P＞0.05.BRCA1和Ki-67蛋白的表达呈负相关,r=-0.281,P＜0.05.结论:新疆维吾尔族、汉族三阴性乳腺癌组织中BRCA1和Ki-67蛋白表达存在差异,BRCA1失表达可能与早发性三阴性乳腺癌有关,并与Ki-67高表达相关.提示三阴性乳腺癌肿瘤增殖快恶性程度较高.     

上海汉族和新疆维吾尔族女性乳腺癌临床病理特征的比较

背景与目的：乳腺癌是一组异质性的疾病,不同种族人群乳腺癌临床病理特征有所不同。本研究旨在探讨和比较上海汉族和新疆维吾尔族女性乳腺癌临床病理特征的异同点。方法：收集上海汉族女性浸润性导管癌125例,新疆维吾尔族女性浸润性导管癌85例,对两组人群临床特征、病理组织学分级和分子分型进行分析和比较。采用免疫组化检测ER、PR、HER-2、CK5/6、CK14、EGFR、Ki-67等的表达。结果：新疆维吾尔族女性乳腺癌发病的平均年龄低于上海汉族女性,且≤35岁的患者构成比高于上海汉族。上海汉族乳腺癌临床Ⅰ期的比例(20.0%)高于新疆维吾尔族(8.2%),而新疆维吾尔族乳腺癌临床Ⅲ期的比例(50.6%)高于上海汉族(27.2%)。上海汉族乳腺癌组织学分级为2级的比例(67.2%)高于新疆维吾尔族(43.5%),新疆维吾尔族乳腺癌组织学分级为3级的比例(47.1%)高于上海汉族(31.2%)。上海汉族女性腔面A型乳腺癌比例(36.8%)高于新疆维吾尔族(18.3%),新疆维吾尔族女性基底样型乳腺癌比例(29.6%)高于上海汉族女性(12.0%)。乳腺癌分子分型与种族和组织学分级相关。结论：上海汉族和新疆维吾尔族女性乳腺癌的发病年龄、临床分期、组织学分级、分子分型等诸多临床病理特征均存在显著差异。     

新疆维吾尔族与汉族女性多中心性乳腺癌患者临床病理分析

目的 探讨新疆维吾尔族、汉族多中心性乳腺癌患者临床和病理特点,为防治工作提供基础资料。方法 对 2005─2012 年期间手术治疗,且经病理组织学证实的181例维、汉族多中心性乳腺癌的临床和病理指标进行统计分析。结果 对12项临床和病理指标进行统计学分析显示,与汉族多中心性乳腺癌患者相比,维族多中心性乳腺癌患者妊娠次数、腋窝淋巴结转移数目、肿瘤个数及脉管浸润状况较多,主癌灶较大,孕激素受体（progesterone recetor, PR）表达阳性率较低。结论 新疆维吾尔族、汉族多中心性乳腺癌患者临床和病理特征不同。     

维吾尔族女性乳腺癌与低分子量蛋白酶体蛋白表达缺失的关系

目的：探讨低分子量蛋白酶体（LMP）蛋白表达与乳腺癌的关系及其在维吾尔族和汉族女性中的表达差异。方法：收集维吾尔族和汉族女性乳腺纤维腺瘤及乳腺癌患者的石蜡包埋组织标本165例,应用免疫组织化学SP法检测LMP2、LMP7、LMP10蛋白的表达水平。结果：与乳腺纤维腺瘤组相比,LMP2和LMP7蛋白在乳腺癌组织中表达水平显著下降,表达完全缺失率明显上升,分别为67%和46.1%,差异均具有统计学意义（P < 0.01）;LMP10在乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组中的表达缺失率分别为48%和56.5%,两组之间表达差异无统计学意义（P > 0.05）。LMP2、LMP7和LMP10蛋白在维吾尔族女性乳腺癌患者中的表达率分别为43.1%、43.1%和47.7%,汉族分别为46%、42%和42%,不同民族女性患者之间表达的差异均无统计学意义（P均>0.05）。LMP2、LMP7和LMP10与乳腺癌淋巴结转移及远处转移相关,差异均有统计学意义（P均<0.05）,同时LMP10表达降低与肿块大小有明显关系（P < 0.01）。结论：LMP蛋白表达水平降低或缺失可能与乳腺癌的发生有关,其变化趋势在维吾尔族和汉族间有共性,可能反映乳腺癌发生的分子机制和特有的遗传背景。     

维吾尔族与汉族女性乳腺癌患者临床及病理指标分析

目的比较维吾尔族和汉族女性乳腺癌患者的临床及病理特点,为优化维吾尔族女性乳腺癌患者的个体化治疗提供参考。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2006年1月-2007年1月行手术治疗的Ⅰ～Ⅲ期女性乳腺癌患者资料,其中汉族394例,维吾尔族80例,按患者就诊时年龄、发现症状到就诊的间隔时间、病理类型、TNM分期、ER、PR、C．erbB-2及nm23蛋白的表达状况等资料进行比较分析。结果与汉族乳腺癌患者比较,维吾尔族患者中青年者所占比例大,老年者少见（P〈0．05）;TNM分期以Ⅱ、Ⅲ期为主（P〈0．05）;ER、PR的表达以ER（-）和PR（-）多见（P〈0．05）;C-erbB-2阳性表达者多见（P〈0．05）;ER（＋）和（或）PR（＋）、C．erbB-2（-）者所占的比例小,而ER（-）和PR（-）、C-erbB-2（＋）者所占的比例大（P〈0．05）;nm23蛋白阳性表达者少见（P〈0．05）。结论与汉族乳腺癌患者比较,维吾尔族患者发病年龄较轻,TNM分期较晚;ER、PR、nm23阳性表达者较少,C-erbB-2阳性表达者较高,早发现、早诊断以及个体化综合治疗是关键。     

新疆维吾尔族女性乳腺癌腋窝淋巴结转移的危险因素分析

目的 探讨影响新疆维吾尔族女性乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的危险因素.方法 对256例临床诊断为Ⅰ～Ⅲ期维吾尔族女性乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析,并对影响腋窝淋巴结转移的危险因素进行单因素及多因素Logistic回归分析.结果 对12项临床和病理指标进行单因素分析显示,妊娠次数、肿瘤大小、部位、病理类型、脉管浸润、H...     

新疆喀什地区维吾尔族和汉族胃癌443例流行病学分析

 目的 探讨喀什地区维吾尔族和汉族胃癌的发病特点。方法 回顾性分析443例经电子胃镜检查病理确诊的胃癌资料。结果 （1）维汉两族检出率分别为12.76 %，3.58 %（P＜0.005）；维族男∶女≈4.32∶1，汉族为3.38∶1，发病年龄维族55.55±11.04岁，汉族57.68±11.51岁，维族以51 ~ 60岁居多占34.76 %，汉族61 ~ 70岁居多占39.13 %，发病高峰年龄维族较汉族提前；（2）浸及两个部位以上的广泛癌维族占21.37 %，汉族占9.78 %（P＜0.025）；维族胃底贲门癌占58.46 %，汉族占37.97 %（P＜0.005）。（3）维族胃癌以农民居多占90.31 %，汉族为41.30 %（P＜0.005）。结论 维族较汉族好发胃癌，较汉族更易患胃底贲门癌，发病高峰年龄较汉族提前。     

EGFR及VEGF在汉族与维吾尔族女性三阴性乳腺癌中的表达差异分析

背景与目的：三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是目前乳腺癌研究关注的焦点。有研究显示,不同民族其分子生物学特征也不尽相同。该研究旨在分析汉族及维吾尔族女性TNBC患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,了解其与预后间的关系。方法：选择新疆医科大学附属肿瘤医院2007年1月—2009年1月收治的汉族、维吾尔族女性TNBC患者167例,其中汉族患者121例,维吾尔族患者46例,应用PV-9000免疫组织化学染色方法测定其EGFR、VEGF的表达状态,并与淋巴结转移情况及临床分期进行比较,结果采用用SPSS 18.0统计软件进行分析。结果：汉族与维吾尔族女性患者在5年无病生存期方面差异无统计学意义(P>0.05);同时汉族患者EGFR、VEGF阳性率低于维吾尔族患者(P<0.05),并且其表达均与TNM分期及淋巴结转移呈正相关(00.05),提示维吾尔族TNBC患者可能存在与汉族患者不同的影响其预后的因素,需开展进一步研究证实。     

雌激素受体β基因单核苷酸多态性与新疆维吾尔族乳腺癌易感性的关系

目的 探讨雌激素受体（ER）β基因Rsa Ⅰ位点单核苷酸多态性（SNP）与新疆维吾尔族乳腺癌易感性的关系.方法 采用病例-对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测112例维吾尔族女性乳腺癌患者（病例组）和139例维吾尔族体检健康女性（对照组）ERβ基因RsaⅠ （G/A）位点基因型,比较该位点基因型分布与维吾尔族女性乳腺癌发病风险的关系.结果 病例组和对照组中ERβ基因Rsa Ⅰ（G/A）位点的GG、GA基因型频率分别为83.0％、17.0％和73.4％、26.6％,G、A等位基因频率分别为91.5％、8.5％和86.7％、13.3％,差异均无统计学意义（/x2=3.335,P=0.068; x2=2.917,P=0.088）.有无雌激素暴露史的两组基因型分布分别为74.2％、25.8％和86.4％、13.6％;有无肿瘤家族史的两组基因型分布100％、O和72.8％、27.2％,差异均有统计学意义（P=0.046、P=0.001）.非条件Logistic回归分析显示,以GG型为对照,有雌激素暴露史和无肿瘤家族史的GA型发生乳腺癌危险性降低（OR=0.385,95％CI0.148～0.999; OR=0.285,95％CI 0.134～0.605）.结论 ERβ基因Rsa Ⅰ位点SNP与雌激素暴露和无肿瘤家族史因素下的乳腺癌有关,GA基因型可能为维吾尔族女性乳腺癌保护因素.     

新疆维吾尔族女性乳腺癌与HLA-DRB1基因多态性的关系及临床意义

目的:研究新疆维吾尔族女性乳腺癌的发生与人类白细胞抗原(HLA) DRB1等位基因多态性的关系,探讨乳腺癌的遗传易感性。方法:分别收集维吾尔族女性乳腺癌患者和健康人外周血标本196和230例,提取细胞基因组DNA,采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR- SSP)和毛细管电泳测序(CE)的方法进行HLA-DRB1基因多态性鉴定。结果：乳腺癌患者外周血DNA的HLA-DRB1*01多态性频率显著高于健康对照(χ²=10.180,OR=4.550,P<0.05),HLA-DRB1*16多态性低于对照(χ²=4.792,OR=0.492,P<0.05),而其他位点多态性两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:维吾尔族女性乳腺癌的发生可能与HLA-DRB1等位基因多态性存在密切关系,对于揭示乳腺癌发病机制及临床诊断提供了客观依据。     

KIAA1199 interacts with glycogen phosphorylase kinase β-subunit (PHKB) to promote glycogen breakdown and cancer cell survival

The KIAA1199 gene was first discovered to be associated with non-syndromic hearing loss. Recently, several reports have shown that the up-regulation of KIAA1199 is associated with cancer cell migration or invasion and a poor prognosis. These findings indicate that KIAA1199 may be a novel target for cancer therapy. Therefore, we explored in detail the function of KIAA1199 in cancer cells. In this study, we investigated the interaction of KIAA1199 protein with intracellular proteins in cancer cells. To this end, we expressed KIAA1199-MBP fusion protein and performed a pull-down assay. In addition, KIAA1199-overexpressing cancer cell lines were constructed using a retroviral vector and were used for further experiments. A pull-down analysis showed that the glycogen phosphorylase kinase β-subunit (PHKB) interacted with the C-terminal region of KIAA1199 protein. Furthermore, we observed the interaction of KIAA1199 with glycogen phosphorylase brain form (PYGB) under serum-free conditions. The interaction promoted glycogen breakdown and cancer cell survival. Our findings indicate that KIAA1199 plays an important role in glycogen breakdown and cancer cell survival and that it may represent a novel target for cancer therapy.     

Down‐regulation of KIAA1199/CEMIP by miR‐216a suppresses tumor invasion and metastasis in colorectal cancer

Colorectal cancer is one of the major causes of death from cancer. Metastasis is the leading cause of treatment failure, in which cancer stem cells and circulating tumor cells play crucial roles. Identifying the involved metastatic biomarkers and clarifying the regulation mechanisms are of great importance for targeting tumor metastasis. In the current research, we discovered that KIAA1199, a cell‐migration inducing protein, showed higher expression in CD44+ cancer cells from metastatic compared with the paired primary tissues, and was upregulated in colorectal cancer and positively correlated with numbers and mesenchymal phenotype of circulating tumor cells, and predicted shorter progress‐free survival. Moreover, we indicated that down‐regulation of KIAA1199 suppressed migration and invasion of colorectal cancer cells in vitro, and inhibited metastasis in vivo. Furthermore, we demonstrated that KIAA1199 was one of the direct and functional targets of miR‐216a, and miR‐216a overexpression led to decreased migration and invasion of colorectal cancer cells in vitro, and inhibited metastasis in vivo. Collectively, KIAA1199 plays a critical role in maintaining an aggressive phenotype of tumor cells, and suppression of KIAA1199‐related motilities of tumor cells contributes to reduced tumor metastasis in colorectal cancer.     

维吾尔族妇女宫颈癌病理进程与Toll样受体9蛋白表达的关系

目的:Toll样受体9(Toll-like receptor-9,TLR9)是天然免疫受体之一,近期研究表明TLR9与多种上皮性肿瘤发生的早期行为密切相关。本研究拟从蛋白质水平观察宫颈上皮组织中TLR9表达变化与维吾尔族妇女宫颈癌病理进程的关系。方法:收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤变cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者的宫颈上皮石蜡包埋组织标本共97例,采用免疫组织化学方法检测各组织中TLR9蛋白表达水平。结果:TLR9蛋白在绝大部分宫颈炎患者的宫颈上皮细胞中不表达(88.2%)或弱表达(11.8%),但是随着宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生,表达水平逐渐上升,其阳性率依次为慢性宫颈炎(2/17,11.8%),CINⅠ(4/19,28.6%),CINⅡ(3/10,30.0%),CINⅢ(12/24,50.0%),CSCC(17/32,53.1%),5组之间比较差异有统计学意义(P0.05),CINⅢ及CSCC与宫颈炎间的阳性率差异显著(P0.05),但是CINⅠ和CINⅡ与宫颈炎间的差异无统计学意义(P0.05),并且在CSCC中,不同肿瘤分化程度之间其TLR9蛋白阳性率的差异无统计学意义(P0.05)。结论:TLR9蛋白可能参与了宫颈癌的发生和发展的进程。     

青年女性乳腺癌201例临床病理分析

目的 探讨青年女性乳腺癌的临床病理特点.方法 回顾性分析201例35岁以下青年女性乳腺癌(青年组)的临床及病理资料,并与随机数字表法分段抽取同期收治的60岁以上老年女性乳腺癌251例(老年组)进行比较,所有病例均经手术治疗及病理证实.结果 青年组乳腺癌病程≤6个月者所占比例高于老年组[82.09％(165/201)、72.11％(181/251)],差异有统计学意义(x2=6.19,P＜0.05);青年组原发肿瘤直径≤2 cm的患者比例低于老年组[19.90％(40/201)、30.28 ％(76/251)](x2=6.302,P＜0.05),淋巴结转移率高于老年组[63.68％(128/201)、54.19％(136/251)](x2 =4.145,P＜ 0.05);青年组0～Ⅰ期患者比例低于老年组[11.94 ％(24/201)、17.53 ％(44/251)](x2=2.729,P＞ 0.05).结论 青年乳腺癌患者就诊时肿瘤直径大,pTNM分期晚,淋巴结转移率高,病情进展较快,危险性较高,但患者警惕性较低.应大力提倡自我体检、定期体检,力争早期发现、早期诊断、早期治疗.     

维吾尔族妇女宫颈病变病理进程与降钙素相关肽α表达的关系

目的：观察降钙素相关肽α（calcitonin-related polypeptide alpha,CALCA）的蛋白表达水平与宫颈病变病理进程的关系。方法：收集维吾尔族妇女宫颈炎、低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）、高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）和宫颈鳞癌（CSCC）患者的石蜡包埋组织标本共104例,采用免疫组织化学方法检测CALCA蛋白的表达水平。结果：CALCA蛋白在大部分宫颈炎患者的宫颈上皮细胞中强表达,但是随着宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生,其表达水平呈现从强表达到弱表达或表达缺失的趋势改变,且与宫颈病变病理进程呈负相关（r=-0.361,P〈0.01）,其中宫颈炎、LSIL、HSIL和CSCC组患者的CALCA蛋白表达缺失率分别为45.5%（15/33）、75%（12/16）、80.8%（21/26）和82.8%（24/29）,C ALCA蛋白表达缺失率在HSIL及CSCC与宫颈炎间的差异具有统计学意义（P〈0.01）,而在LSIL与宫颈炎间的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：CALCA蛋白表达缺失与维吾尔族妇女宫颈癌前病变及癌症的发生有一定的关系。     

中国汉族BRCA1/2突变的乳腺癌家系中其他肿瘤发病风险分析

目的 研究携带BRCA1/2突变的中国汉族家族性乳腺癌家系中非乳腺癌和卵巢癌的其他肿瘤发病风险.方法 采用聚合酶链反应(PCR)-直接测序法检测465个汉族家族性乳腺癌家系中先证者的BRCA1/2基因胚系突变,比较突变组与非突变组有非乳腺癌和卵巢癌的其他肿瘤家族史的比例.结果 在465例汉族家族性乳腺癌先证者中,BRCA1/2突变者47例(10.1％),非突变者418例(89.9％).在BRCA1/2突变组和非突变组中,两者总的非乳腺癌和卵巢癌的其他肿瘤家族史比例差异无统计学意义(突变组与非突变组,27.7％∶29.9％,x2=0.10,P=0.75);但两组的瘤谱分布有差别,在突变组的家族中最常见肿瘤为胃癌、胰腺癌和前列腺癌;而在非突变组家族中最常见的为肺癌、胃癌和食管癌.进一步分析发现胃癌、胰腺癌和前列腺癌3种肿瘤家族史总的比例在突变组中显著高于非突变组(突变组与非突变组,17％∶7.7％,Fisher精确概率法P=0.048).突变组家族中发生胃癌、胰腺癌和前列腺癌的风险为非突变组家族的2.47倍(95％ CI为1.07 ～ 5.74).结论 在中国汉族家族性乳腺癌患者中,相比较于非BRCA1/2突变家系,BRCA1/2突变患者的家系有相对较高的风险发生胃癌、胰腺癌和前列腺癌.     

结直肠癌组织中KIAA1522的表达 及临床意义

目的：检测KIAA1522蛋白在结直肠癌中的表达变化并评价其临床意义。方法：应用组织芯片-免疫组织化学染色技术,检测96例结直肠癌组织及其配对癌旁正常组织中KIAA1522蛋白的表达情况,并对其阳性表达率与结直肠癌临床病理指标及患者预后的关系进行统计学分析。结果：KIAA1522蛋白在癌旁正常结直肠上皮细胞中主要定位于细胞浆,阳性表达率为12.5%（12/96）,而在结直肠癌组织中KIAA1522蛋白阳性表达率为81.3%（78/96）,两者间差异显著（P < 0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示,KIAA1522蛋白阳性表达与结直肠癌患者术后3年无瘤生存期短显著正相关（P=0.017,Log-rank检验）。多因素Cox回归分析结果表明,KIAA1522蛋白阳性表达是结直肠癌患者预后不良的独立预测因素（P=0.020）。卡方检验的分析结果显示,KIAA1522蛋白阳性表达与肿瘤的远处转移正相关（P=0.012,Fisher精确检验）。结论：KIAA1522在结直肠癌组织中的阳性表达与肿瘤的远处转移及患者术后生存期短显著相关,可能作为预测结直肠癌患者预后及转移的潜在分子标志。     

新疆汉、维族代谢综合征合并结直肠癌患者临床特点及预后分析

目的:探讨新疆汉、维族代谢综合征合并结直肠癌患者的临床特点及预后。方法:回顾分析2010年1月1日-2012年12月31日新疆医科大学第一附属医院初次收治的临床资料完整经病理确诊的汉、维族结直肠癌患者,共430例。比较结直肠癌患者中代谢综合征（metabolic syndrome,MS）与非代谢综合征患者的临床特点及预后。生存分析采用Kaplan-Meier统计方法,生存率的比较采用Log-rank检验,应用Cox比例风险模型进行生存多因素分析。结果:合并MS组结直肠癌患者维族比例（P=0.027）、女性比例（P=0.018）及平均发病年龄（P=0.037）明显高于非MS组。合并MS组患者肿瘤侵润深度T3期和T4期所占比例(P=0.000)、局部淋巴结转移率（P=0.004）、远处转移率（P=0.000）以及Dukes分期C期和D期患者所占比例（P=0.037）均高于非MS组。Log-rank检验显示MS组患者累积生存率低于非MS组患者(P<0.05)。Cox多因素分析显示:MS为影响结直肠癌患者预后的独立影响因子之一（RR=0.596,P=0.038）。结论:合并MS结直肠癌患者维族比例、女性比例、发病年龄高于非MS结直肠癌患者,且更易发生淋巴结及远处器官的转移;MS为影响结直肠癌患者预后的独立影响因子,合并MS的结直肠癌患者累积生存率更低,预后更差。     

年轻女性乳腺癌的综合治疗

年轻女性中乳腺癌呈现高发趋势,由于独特的生物学特点,对于年轻患者需合理选择适 合保乳人群,全身化疗需充分考虑患者生育要求,内分泌药物治疗联合卵巢去势可进一步提高疗效,同时增加适合靶向治疗患者的比例.